Sb 090626 Aspectos Genéticos de los Trastornos de la Conducta Alimentaria

ASPECTOS GENETICOS DE LOS TRASTORNOS DE LA CONDUCTA ALIMENTARIA
Presenta: Dra. Griselda I. Flores
Coordina: Dr. Alejandro Caballero Romo.
26 de Junio 2009

CONTENIDO:
EPIDEMIOLOGIA GENETICA
Estudios en gemelos
Estudios en familias
Heredabilidad
Estudios de ligamiento
Estudios de asociación
Debatiendo criterios
Endofenotipos en los TCA

EPIDEMIOLOGIA GENETICA

Estudios en GemelosANOREXIA NERVOSA
Fairburn C y col. Int J EatDisord 26: 349-358, 1999
Bulik y col. Int J EatDisord 27:1-20, 2000

Estudios en GemelosBULIMIA NERVOSA

Estudios en GemelosTRASTORNO POR ATRACON
Opiniones divididas.
Validez como categoría diagnóstica.
Establecer la heredabilidad.
Comprobar un patrón de agregación.
Lilenfeld y col. ComprPsychiatry 49 (2): 2008

ESTUDIOS EN FAMILIAS

ANOREXIA NERVOSA
Strober M y col. Am J Psychiatry 157: 392-401, 2000
Eley C. PsychiatricGenetics & Genomics. New York: Oxford UniversityPressInc ; 2002

BULIMIA NERVOSA
Hudson J y col. PsycholMed 17:883-890, 1987
Kasset J y col. Am J Psychiatry 146: 1468-1471, 1989
Strober M y col. Am J Psychiatry 157: 392-401, 2000

Trastorno por Atracón
Lilenfeld y col. 2008
Mujeres
31 probandos
137 Familiares
32 control P
146 control F
15% vs. 0%
Lilenfeld y col. ComprPsychiatry 49 (2):247-254, 2008

HEREDABILIDADAnorexia Nervosa
Bulik M y col. Int J EatDisord 27: 1-20, 2000
Mazzeo S y col. PsycholMed 39(3): 2009
Bulik y col. Arch Gen Psychyatry 63: 305-312, 2006

HEREDABILIDADBulimia Nervosa

TRASTORNO POR ATRACON
Reichborn-Kjennerud T y col. Int J EatDisord 36:307-314, 2004
Javaras K y col. Int J EatDisord 41:174-179, 2008

CRUZANDO TRASTORNOS
Estudio en familias
1831 familiares en primer grado
504 probandos
Strober y col. Am J Psychiatry 157(3): 2000

CRUZANDO TRASTORNOS
Estudio en familias
31 probandos con Trastorno por atracón
283 familiares en primer grado

CRUZANDO TRASTORNOS
Distimia, abuso y dependencia a sustancias NS

ESTUDIOS DE LIGAMIENTO Y ASOCIACION

Ligamiento a la región cromosómica
1p33-p36 ANR
LOD 3.45
Dos genes candidatos en esta región
HTR1D y OPRD1
Evidencia cromosomas 1, 2 y 13
Altos niveles de obsesionalidad y pulsión por la delgadez
LOD 3.4, 2.50, 2.22
Obsesionalidad
6q21.3 LOD 1.86
1q31.3 LOD 1.98
Monteleone P. Pharmacogenomics 9(10):2008
Bacanu S y col. Am J MedGenet B NeuropsychiatrGenet 139B(1): 2005

Obesidad, sobrepeso y BN
9p21.3 LOD 1.21
10p12-13 LOD 3.39
Obsesiones relacionadas a la comida
17q27.5 LOD 1.78
15q26.2 LOD 1.70
4p16.1 LOD 2.72
14q22.2 LOD 2.96
Ligamiento a los cromosomas
1, 4, 10, 11, 12 y 14.
Bacanu S y col. Am J MedGenet B NeuropsychiatrGenet 139B(1): 2005

ENDOFENOTIPO
Identificados en 1973 por Irving Gottesman.
Invisibles a simple vista.
Medibles
Son heredables.
Se co-segregan.
Tienen un estado independiente.
Miembros de la familia no afectados.
Gottesman I. Am J Psychiatry 160(4): 2003

DEBATIENDO CRITERIOS
Anorexia Nervosa:
Rechazo a mantener el peso mínimo normal:
IMC es heredable
Poco lo que se sabe del mecanismo biológico.
Miedo a ganar peso
Difícil de medir
Fluctúa
Predictor de curso clínico
Bulik C. Int J EatDisord 40 suppl: 52-60, 2007
Mazzeo S. PsycholMed 39(3): 2009

Alteración en la percepción del peso o la forma.
Autoevaluación exageradamente basada en el peso y la forma.
Negación de la gravedad del peso.
Estudios en gemelos c² y e².
Amenorrea
Existen datos heredabilidadmenarca.
Inicio de la pubertad, uso de anticonceptivos, genero.
Síntomas físicos indicativos de inanición.
Mazzeo S. PsycholMed 39(3): 2009

DEBATIENDO CRITERIOS
Bulimia Nervosa:
Atracón:
Subfenotipo en BN y ANCP
Factores de riesgo genéticos similares
Es hereditario, es medible.
Conductas compensatorias:
Auto inducción del vomito a²= 0.72
Otras formas de purga.

Frecuencia
Existen formas subumbrales
Sullivan y col.
Estudio en gemelos.
Umbral de riesgo una vez por semana
Incrementaba el riesgo en el gemelo no afectado.
Autoevaluación exageradamente basada en el peso y la forma.

Perfección de los criterios
diagnósticos
Mazzeo S.E. PsycholMed 39(5): 2009

Endofenotipos en los Trastornos de la Conducta Alimentaria.

Temperamento
Es medible
Co-segrega
Presentes después de la recuperación.
Presente en familiares no afectados.
Treasure JL. PsycholMed 52(4): 2007

Evitación al daño
Obsesionalidad
Sensibilidad a la critica
Perfeccionismo
Ineficacia
Autodirección
Cooperatividad

Trastornos de personalidad del grupo B
Elevado entre probandos BN, TA, ANCP
Búsqueda de la novedad
Impulsividad
Uso de sustancias
Disforia
Búsqueda de la recompensa
Miedo- Ansiedad
ENDOFENOTIPO

Wilksh & Wade en 2009
699 Gemelos femeninos 12-15 años
Encontraron gemelos no afectados
Obsesionalidad
Sensibilidad a la recompensa
Candidatos a endofenotipos
Inefectividad
Wilksh SM. PsycholMed 39(3):2009

Candidatos a endofenotipos
Inefectividad
a²= 0.28 c²= 0.12 e²= 0.60
MZ= 46% DZ= 23%
a²= 0.71 c²= 0 e²= 0.29
MZ=44% DZ=24%
Wilksh SM. PsycholMed 39(3):2009

¿Después de la recuperación?
60 mujeres recuperadas >1 año
ANr, BNr, BN y grupo control
* Búsqueda a la novedad, dependencia a la recompensa, auto trascendencia. NS
Wagner A. Int J EatDisord 39(4):2006

Set-Shifting
Proceso cognitivo
Dirección de metas
Planeación
Organización
Indicador de funcionamiento ejecutivo
Establece la capacidad de cambiar, regresar.
Presente en AN y BN

47 mujeres con AN y sus hermanas no afectadas.
47 mujeres sanas como grupo control
Pruebas neuropsicológicas para evaluar Set-Shifting.
Trailmakingtask
Hapticilussiontask
CatBattask
Holliday J. Am J Psychiatry 162(12): 2005

Departamento de neuropsicología INPRF

cpl.revues.org/index431.html

Rigidez cognitiva y perceptual
Afectado en AN y sus hermanas
No difiere después de la recuperación.
La ejecución mas lenta en grupo AN y sus hermanas vs. grupo control.
Alteración en lo procesos de extinción de aprendizaje previo.
Característica cognitiva familiar de alto riesgo.

Set- Shifting tiene limitaciones
No es especifico de AN y BN
También se encuentra alterado
Trastorno bipolar
Esquizofrenia
Trastorno obsesivo compulsivo
Treasure JL. PsycholMed 52(4):2007

Coherencia Central
Posible endofenotipo.
Elaboración de significados de alto nivel.
Procesamiento de estímulos en función de un significado global.
También se ha encontrado en Autismo y Asperger.

Características Cognitivas
Preocupación por el peso
Pulsión por la delgadez
Medibles
Insatisfacción en la imagen
Sensación de gordura
Miedo a ganar peso
Importancia exagerada al peso

Asociado a polimorfismo 5HTTLPR
44bp Ins/del alelo corto
Regiones corticales
Actividad serotoninérgica persistente
Insatisfacción corporal
Preocupación por el peso
GENETICO

Evaluación insatisfacción corporal y pulsión por la delgadez.
Estudio en gemelos Finlandia 1975-1979
muestra de 4,667
2,545 mujeres
2,122 hombres
Evaluados a los 16, 17, 18.5, 22-27 años.
Keski-Rahkonen A. Int J EatDisord 37(3): 2005

Modelo ACE de Insatisfacción Corporal

Modelo ACE de Pulsión por la Delgadez

Concordancia en gemelos
Insatisfacción corporal y pulsión por la delgadez

Insatisfacción corporal DZ sexo opuesto
0.07
Pulsión por la delgadez DZ sexo opuesto
0.19

Prometedor endofenotipo

Conclusiones
En el entendimiento de las causas de estos trastornos:
Factores ambientales.
Factores genéticos.
La investigación en genética esta abriendo fronteras.
Nuevos métodos y enfoques de análisis que ayuden al entendimiento de la relación:
Gen- Ambiente.

¡GRACIAS!