SB 090529 El Papel de los Cronotipos y los Genes Reloj en los Síntomas Depresivos

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    SB 090529 El Papel de los Cronotipos y los Genes Reloj en los Síntomas Depresivos - Presentation Transcript

    1. El Papel de los Cronotipos y los Genes Relojen los Síntomas Depresivos Presenta: Coordina: Dr. César Enrique Gaspar Barba Dr. Carlos S. Cruz Fuentes Médico Residente IV Jefe del Laboratorio de Genética en Psiquiatría México, DF a 29 de Mayo de 2009.
    2. Contenido 1. Alteraciones Circadianas en Depresión. 2. Cronotipos en humanos: Matutinidad-Vespertinidad. 3. La influencia de los cronotipos en los síntomas depresivos. 4. Mecanismo de control cronobiológico: Los Genes reloj. 5. Importancia clínica de los genes reloj. 6. Conclusiones.
    3. Contenido 1.Alteraciones Circadianas en Depresión. 2. Cronotipos en humanos: Matutinidad-Vespertinidad. 3. La influencia de los cronotipos en los síntomas depresivos. 4. Mecanismo de control cronobiológico: Los Genes reloj. 5. Importancia clínica de los genes reloj. 6. Conclusiones.
    4. Ritmos Circadianos Se definen como aquellos procesos fisiológicos, bioquímicos y de comportamiento que se llevan acabo en un ciclo aproximado de 24 horas en los seres vivos, que incluyen plantas, animales, hongos y cianobacterias. Termino acuñado por Franz Halberg de latín circa “alrededor” y diem o dies “día”, literalmente “aproximadamente de un día”. Halberg F. Introduction to Chronobiology, 1994.
    5. Cortisol Ritmos Circadianos en Depresión
    6. Ritmos Cortisol Circadianos en Depresión Holsboer, F. Neuropsychopharmacol, 2000; 23 (5): 477-501.
    7. Cortisol Ritmos Melatonina Circadianos en Depresión
    8. Ritmos Melatonina Circadianos en Depresión Wetterberg, L et al. J Psychiatr Neurosci,, 1992; 17 (5): 215-24.
    9. Cortisol Ritmos Melatonina Circadianos en Depresión Temperatura corporal
    10. Rausch, JL et al. Neuropsychobiology, 2003; 47 (3): 120-27.
    11. N=125 (46 controles, 79 TDM sin tx). [SCID] Sensibilidad 63%, especificidad 76% Rausch, JL et al. Neuropsychobiology, 2003; 47 (3): 120-27.
    12. Cortisol Ritmos Sueño Melatonina Circadianos en Depresión Temperatura corporal
    13. Alteraciones del Sueño en TDM Datos Polisomnográficos Disminuición en el estadio 3/4 del sueño NMOR Disminución latencia del sueño MOR Incremento número de movimientos oculares fásicos durante el sueño MOR
    14. Tantos ritmos diferentes alterados podría indicar que éstos involucran al marcapasos circadiano del sistema nervioso y la maquinaria molecular subyacente.
    15. Contenido 1. Alteraciones Circadianas en Depresión. 2. Cronotipos en humanos: Matutinidad-Vespertinidad. 3. La influencia de los cronotipos en los síntomas depresivos. 4. Mecanismo de control cronobiológico: Los Genes reloj. 5. Importancia clínica de los genes reloj. 6. Conclusiones.
    16. Cronotipos Es un atributo de los seres humanos que refleja si estan alertas y prefieren estar activos durante la mañana o tarde durante el día. Es un continuum que usualmente se refiere como “matutinidad- vespertinidad”. Chelminski, I et al. J Affect Disord. 1999; 52:19-29.
    17. Escalas para medir Cronotipos Escala Compuesta de Matutinidad Cuestionario de Cronotipos de Munich Cuestionario de Matutinidad Vespertinidad (MEQ) Horne & Ostberg. Int J Chronobiology, 1976; 4: 97-110.
    18. Cronotipos N=1617 Chelminski I et al. Individ differ, 1997; 23: 647-52.
    19. Relación entre cronotipo y biologia N= 222 estudiantes universitarios Hombres: 123 Mujeres: 99 Temperatura corporal Nivel de Alerta Natale, V et al. Individ differ, 2002; 32: 809-16.
    20. Temperatura corporal por Cronotipos Vespertinos Matutinos Natale, V et al. Individ differ, 2002; 32: 809-16.
    21. Nivel de alerta por Cronotipos Matutinos Natale, V et al. Individ differ, 2002; 32: 809-16.
    22. Nivel de alerta por Cronotipos Vespertinos Natale, V et al. Individ differ, 2002; 32: 809-16.
    23. Contenido 1. Alteraciones Circadianas en Depresión. 2. Cronotipos en humanos: Matutinidad-Vespertinidad. 3. La influencia de los cronotipos en los síntomas depresivos. 4. Mecanismo de control cronobiológico: Los Genes reloj. 5. Importancia clínica de los genes reloj. 6. Conclusiones.
    24. Cronotipos en Depresión Iwona Chelminski, Universidad de Dakota del Norte 1999 Fabiana Campos Hirata, Universidad Federal de Ceará 2007 Grupo Genética Psiquiátrica, Instituto Nacional Psiquiatría 2009
    25. N= 1617 estudiantes (m 576: h1041), edad media 19 años. MEQ, CESDS (escala del centro de estudios epidemiológicos para depresión), Inventario Beck, GDS. Chelminski, I et al. J Affect Disord. 1999; 52: 19-29.
    26. N= 1617 estudiantes (m 576: h1041), edad media 19 años. MEQ, CESDS (escala del centro de estudios epidemiológicos para depresión), Inventario Beck, GDS. Chelminski, I et al. J Affect Disord. 1999; 52: 19-29.
    27. N= 165 estudiantes medicina (m 47.8%), edad media 22.1 años. MEQ, Inventario Beck. Campos-Hirata, F et al. Chronobiol Int. 2007; 24(5): 939-46.
    28. Spearman, p 0.005 Campos-Hirata, F et al. Chronobiol Int. 2007; 24(5): 939-46.
    29. Cronotipos en Depresión N= 100 MEQ Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    30. Cronotipos en Depresión Matutino N= 100 MEQ Indiferenciado Vespertino Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    31. Cronotipos en Depresión Matutino N= 100 MEQ Indiferenciado ESE, E AI, ICS Vespertino P Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    32. Carácterísticas Demográficas Edad p= 0.0030 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    33. Carácterísticas Demográficas Edad p= 0.0030 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    34. Suicidio, p= 0.047 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    35. Suicidio, p= 0.047 Actividades, p= 0.0009 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    36. Suicidio, p= 0.047 Actividades, p= 0.0009 Puntaje Total (sin sueño), p= 0.020 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    37. Indice Ansiedad, p= 0.013 Suicidio, p= 0.047 Actividades, p= 0.0009 Puntaje Total (sin sueño), p= 0.020 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    38. 0.003 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    39. 0.003 0.06 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    40. 0.003 0.06 0.048 Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    41. Por lo que los cronotipos podrían estar influyendo en las características clínicas de los episodios depresivos, en el sentido de mayor severidad para aquellos sujetos con el cronotipo vespertino. Gaspar-Barba E et al. J Affect Disord. 2009; [epub ahead of print]
    42. Contenido 1. Alteraciones Circadianas en Depresión. 2. Cronotipos en humanos: Matutinidad-Vespertinidad. 3. La influencia de los cronotipos en los síntomas depresivos. 4. Mecanismo de control cronobiológico: Los Genes reloj. 5. Importancia clínica de los genes reloj. 6. Conclusiones.
    43. Sassone-Corsi P. Nature. 1998; 392: 871-74.
    44. Sassone-Corsi P. Nature. 1998; 392: 871-74.
    45. Gen (es) CLOCK
    46. Bunney & Bunney. Neuropsychopharmacol. 2000; 22(4): 335-45.
    47. Bunney & Bunney. Neuropsychopharmacol. 2000; 22(4): 335-45.
    48. Contenido 1. Alteraciones Circadianas en Depresión. 2. Cronotipos en humanos: Matutinidad-Vespertinidad. 3. La influencia de los cronotipos en los síntomas depresivos. 4. Mecanismo de control cronobiológico: Los Genes reloj. 5. Importancia clínica de los genes reloj. 6. Conclusiones.
    49. A CLOCK Polymorphism Associated with Diurnal Preference 410 adultos normales MEQ, PSG*, determinación polimorfismo T3111C Clock. * Tiempo total de sueño (min), eficiencia del sueño (%), porcentaje del estadio 1,2,3/4, REM así como latencia de inicio de sueño y latencia REM. Katzenberg D et al. Sleep. 1998; 21 (6)569-576.
    50. A CLOCK Polymorphism Associated with Diurnal Preference 410 adultos normales MEQ, PSG*, determinación polimorfismo T3111C Clock. Resultado: Aquellos portadores de la variante C presentaron puntajes mas bajos de MEQ (vespertinidad). * Tiempo total de sueño (min), eficiencia del sueño (%), porcentaje del estadio 1,2,3/4, REM así como latencia de inicio de sueño y latencia REM. Katzenberg D et al. Sleep. 1998; 21 (6)569-576.
    51. The 3111 CLOCK gene polymorphism is not associated with sleep and circadian rhythmicity in phenotypically characterized human subjects N=105 (preferencia diurna), 26 (ciegos con ritmo circadiano libre) y 16 (fase retrasada de sueño). MEQ, determinación polimorfismo T3111C CLOCK. Robilliard D et al. J Sleep Res. 2002; 11:305-312.
    52. The 3111 CLOCK gene polymorphism is not associated with sleep and circadian rhythmicity in phenotypically characterized human subjects N=105 (preferencia diurna), 26 (ciegos con ritmo circadiano libre) y 16 (fase retrasada de sueño). MEQ, determinación polimorfismo T3111C CLOCK. Resultado: No se encontró relación. Robilliard D et al. J Sleep Res. 2002; 11:305-312.
    53. Genetic Dissection of Psychopathological Symptoms: Insomnia in Mood Disorders and CLOCK Gene Polymorphism N= 620 pacientes TDM & TBP OPCRIT, determinación polimorfismo T3111C CLOCK. Serretti A et al. Neuropsychiatric Genetics. 2003; 121B:35-38.
    54. Genetic Dissection of Psychopathological Symptoms: Insomnia in Mood Disorders and CLOCK Gene Polymorphism N= 620 pacientes TDM & TBP OPCRIT, determinación polimorfismo T3111C CLOCK. Resultado: Se encontró mayor recurrencia de insomnio (inicial, intermedio y final) para los homocigotos C. Serretti A et al. Neuropsychiatric Genetics. 2003; 121B:35-38.
    55. Insomnia Improvement During Antidepressant Treatment and CLOCK Gene Polymorphism N= 178 pacientes con T. Afectivos (90 TDM) HAM-D21, determinación polimorfismo T3111C CLOCK. Serretti A et al. Neuropsychiatric Genetics. 2005; 137B:36-39.
    56. Insomnia Improvement During Antidepressant Treatment and CLOCK Gene Polymorphism N= 178 pacientes con T. Afectivos (90 TDM) HAM-D21, determinación polimorfismo T3111C CLOCK. Resultado: Observaron presencia significativamente mayor de insomnio en aquellos sujetos homocigotos para 3111C. Serretti A et al. Neuropsychiatric Genetics. 2005; 137B:36-39.
    57. T3111C CLOCK Gene Polymorphism is not Associated with Sleep Disturbances in Depressed Patients N= 100 Dx (MINI): TDM sin tratamiento. HDRS, ESE, EAI, ICSP y determinación T3111C CLOCK. Serretti A, Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    58. Índices del HAM-D por genotipos de CLOCK Serretti A, Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    59. Índices del HAM-D por genotipos de CLOCK NO SIGNIFICATIVO Serretti A, Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    60. Escalas de Sueño por genotipos de CLOCK 0.056 Serretti A, Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    61. Escalas de Sueño por genotipos de CLOCK 0.59 0.056 Serretti A, Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    62. Meta-análisis del polimorfismo T3111C y Trastornos Afectivos Base de datos de Medline Noviembre, 2008. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    63. Meta-análisis del polimorfismo T3111C y Trastornos Afectivos Base de datos de Medline Noviembre, 2008. Gen CLOCK, Rs1801260,T3111C Y Mood disorder, Unipolar depression, Bipolar depression, Bipolar disorder, Seasonal mood disorder, Manic episode and Schizomood disorder. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    64. Meta-análisis del polimorfismo T3111C y Trastornos Afectivos Base de datos de Medline Noviembre, 2008. Gen CLOCK, Rs1801260,T3111C Y Mood disorder, Unipolar depression, Bipolar depression, Bipolar disorder, Seasonal mood disorder, Manic episode and Schizomood disorder. Cochrane Collaboration review manager software (RevMan version 4.2) RevMan analysis 1.01. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    65. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    66. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    67. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    68. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    69. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    70. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    71. Gaspar-Barba E et al. 2009; [data not published]
    72. Contenido 1. Alteraciones Circadianas en Depresión. 2. Cronotipos en humanos: Matutinidad-Vespertinidad. 3. La influencia de los cronotipos en los síntomas depresivos. 4. Mecanismo de control cronobiológico: Los Genes reloj. 5. Importancia clínica de los genes reloj. 6. Conclusiones.
    73. Conclusiones La reciente identificación de loscronotipos y los genes reloj estan aportando datos importantes sobre la cadena fisiopatológica de algunos de los trastornos mentales (v.g. Depresión, consumo de sustancias).
    74. GRACIAS drenriquegaspar@yahoo.com
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