Efecto del estrés en la síntesis de neuroesteroides<br />Dra. Erika Estrada-Camarena<br />Laboratorio de Neuropsicofarmaco...
ANSIEDAD Y DEPRESIÓN<br />la depresión es uno de los trastornos psiquiátricos que más afecta el desempeño laboral seguido ...
Síntomas de SPM vs TDPM<br /><ul><li>Fatiga
dificultad para dormir
 trastornos estomacales, hinchazón, constipación o diarrea
dolores de cabeza
cambios en el apetito
 dolor en las articulaciones o los músculos
tensión, irritabilidad o ataques de llanto
ansiedad
depresión
dificultades para concentrarse o recordar cosas. </li></ul>Diagnostic and Statistical Manual & Mental Disorders (4th ed)<b...
DATOS ESTADÍSTICOS<br />SPM = 5 % al 8% (Eriksson y cols. 2008)o 30% (Girdler et al 2007). <br />TDPM= 3% (Bäckström et al...
TX<br />ISRS<br />análogos a la progesterona (Ericksson et al 2008; Rapkin y Winer 2008).<br />análogos de la hormona libe...
ETIOLOGÍA DEL SPM<br />factores hormonales: <br />caída brusca de progesterona y sus metabolitos (Bäckström et al 2003). A...
¿CÓMO LOS NEUROESTEROIDES REGULAN LA RESPUESTA AL ESTRÉS?<br />la progesterona y sus metabolitos 3α, 5α-reducidos son el m...
ESTRÉS AGUDO<br />-<br /> ALLO<br />-<br />-<br />(Patchev et al., 1994; Engel y Grant, 2001; Frye et al., 2007; Klatzkin ...
Neuroesteroidesy estrés agudo<br />Barbaccia et al 1997<br />
Las alteraciones en este mecanismo puede ser importante en la etiología de los trastornos psiquiátricos.<br />La activació...
ESTRÉS CRÓNICO Y NEUROESTEROIDES<br />altera la expresión del receptor GABAA<br />de las subunidades GABAA<br />insensibil...
El aumento de neuroesteroides y la inhibición del HHA parece estar atenuada en mujeres con TDPM (NWihlbäck et al 2006; Gir...
Ratas WKY<br />Cepa desarrollada a partir de la Wistar  y cepa control de la SHR.<br />(Okamoto y Aoki, 1963)<br />Conside...
WKY, ¿ MAYOR VULNERABILIDAD AL ESTRÉS?<br />Pearson et al, Neuropsychopharmcology 31:2449-2461, 2006<br />
MODELO DE FST<br />Tomado de Cryan et al, TIPS 2005<br />
Diferencia en los niveles de desesperanza conductual  a lo largo del ciclo estral entre ratas Wistar y WKY.<br />Alopregan...
WKY y esteroides neuroactivos<br />
FST Y ALO<br />Wistar<br />WKY<br />*<br />    Inmovilidad                Nado                Escalamiento<br />Inmovilida...
Biosíntesis deneuroesteroides. <br />Uzunova V et al. PNAS 1998;95:3239-3244<br />
ENZIMAS<br />Anova de dos vías, Student-Newman Keuls, * p &lt; 0.01 vs CTL o Wistar <br />
Expresión de CRH en el PVN<br />Anova de dos vías,  Student Newman Keuls *p&lt; 0.01 vs CTL o Wistar<br />
Expresión de AVP en el PVN<br />Anova de dos vías,  Student Newman Keuls *p&lt; 0.01 vs CTL o Wistar<br />
Expresión de CRH en Amígdala <br />Anova de dos vías, Student-Newman Keuls, * p &lt; 0.01 vs CTL o Wistar <br />
CONCLUSIONES<br />El efecto protector de los esteroides neuroactivos (protectores naturales) no se observa en WKY<br />La ...
COLABORADORES<br />Lab Neurofisiologia Molecular, INPRF. <br /> Dra Patricia de Gortari <br />Quim Isabel Amaya Guerrero <...
Modulación de la influencia del medio ambiente por el genotipo molecular en los trastornos psiquiátricos<br />Dr. Carlos S...
¿ Que tipo de factores se proponen como causales  para desarrollar de un trastorno psiquiátrico?<br />Psicológicos <br />P...
Psiquiatría Genética Molecular  1990-2009<br />
¿ Interacción gen -medio ambiente?<br />
¿ Interacción vs. acción concertada gen -medio ambiente?<br />Interacción heredabilidad -medio ambiente<br />Programación ...
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CUBO DE CARÁCTER (Teórico)<br />Tomado de Cloninger CR, 1999)<br />
CUBO DE CARÁCTER (experimental)<br />
¿ Interacción gene -medio ambiente?<br />Se presenta cuando la exposición a un factor ambiental de riesgo para la salud es...
¿Cuan frecuente es G X E?<br />Genética conductual<br />(Caspi, 1998; Plomin et al., 1988)<br />Psiquiatría<br />Cadoret e...
Modelo de labilidad aditivoLi=a(Ai)+c(Ci)+e(Ei)<br />Lengrand, LN; 2005.<br />
¿Cuan frecuente es G X E?<br />Selección natural  opera a través de variabilidad información genética <br />Desarrollo bio...
Ejemplos de  G X E<br />MAOA modera el efecto del maltrato infantil en el ciclo de violencia<br />5HTTLPR modera influenci...
Influencia del estrés en la depresión: Moderación por un polimorfismo en el gen del transportador de serotonina. <br />Cas...
Argumento teórico.<br />Los eventos de estrés  crónico en la vida influyen en el curso y en el inicio de la depresión.<br ...
Argumento teórico.<br />Sistema serotoninérgico es candidato en la depresión porque es el lugar donde actúan los medicamen...
Argumento teórico.<br />Los ratones portadores del alelo corto en el gen 5HTT presentan mayores niveles de ACTH en respues...
Argumento teórico.<br />
Argumento teórico.<br />Estudios de neuroimagen en humanos muestran que individuos con alelo corto en el gen de la seroton...
Diseño<br />5<br />7años<br />Cohorte 1037 niños<br />9<br />11<br />13<br />15<br />847 (82%)<br />18 años<br />21<br />D...
Documentación de eventos estresantes a lo largo de la vida <br />Empleo<br />Economía<br />Hogar<br />Salud<br />Relacione...
Caspi et al., 2003<br />
Conclusión<br />Gen del transportador de serotonina interactúa con eventos estresantes en la vida  y modula su efecto en l...
Modulación por  MAOA del efecto del maltratosobre desarrollo conducta antisocial en el ciclo de violencia<br />Caspi et al...
Moderación del efecto del uso de cannabis en la adolescencia sobre la psicosis en la edad adulta por un polimorfismo funci...
Argumento teórico.<br />Los adolescentes que usan cannabis tienen un riesgo aumentado de desarrollar síntomas psicóticos q...
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Conclusión<br />
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INTRODUCCIÓN<br />El entorno juega un rol determinante durante el neurodesarrollo.<br />La mayoría de los trastornos psiqu...
INTRODUCCIÓN<br />¿Por qué  muchos trastornos psiquiátricos emergen durante la adolescencia?<br />¿Qué es lo que sabemos a...
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NATURALEZA Y CRIANZA<br />Trauma moderado en primates produce cambios bioquímicos y de conducta.<br />Monos de madres sin ...
El desarrollo del  cerebro:<br /><ul><li>Basado en experiencias de los primeros años
Define vías neurológicas y biológicas que afectarán al individuo a lo largo de la vida</li></ul>Interacción adulto-niño:<b...
Visión
Tacto
Propiocepción
Gusto
Olfato</li></ul>Experiencias tempranas y el neurodesarrollo<br />Neal Halfon<br />Rosenblum LA, Andrews MW. Influences of ...
NATURALEZA Y CRIANZA<br />Son tiempos determinados en que un gen depende para su expresión de cierto tipo de influencia am...
Neurobiología del desarrollo<br />6 AÑOS<br />14 AÑOS<br />AL NACER<br />Peter Huttenlocher. 1979, 1987,2002.<br />
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RAI XXIV.08.Gen Ambiente

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Instituto Nacional de Psiquiatría (México)
XXIV Reunión Anual de Investigación
6 de octubre del 2009
La interacción gen-ambiente en el modelo explicativo de los trastornos mentales
PRESENTA: Dr. Carlos Cruz, Dra. Erika Estrada, Dr. Josué Vásquez

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  1. 1.
  2. 2. Efecto del estrés en la síntesis de neuroesteroides<br />Dra. Erika Estrada-Camarena<br />Laboratorio de Neuropsicofarmacología<br />
  3. 3. ANSIEDAD Y DEPRESIÓN<br />la depresión es uno de los trastornos psiquiátricos que más afecta el desempeño laboral seguido por otros padecimientos como la ansiedad generalizada (Lara-Muñoz et al 2007).<br />Las mujeres mas vulnerables (Bello et al 2005).<br />los trastornos psiquiátricos aumentan en ciertos periodos de la vida reproductiva, ya sea que los trastornos aparezcan o sean la exacerbación de otro existente (Grigoriadis y Robinson 2007).<br />
  4. 4. Síntomas de SPM vs TDPM<br /><ul><li>Fatiga
  5. 5. dificultad para dormir
  6. 6. trastornos estomacales, hinchazón, constipación o diarrea
  7. 7. dolores de cabeza
  8. 8. cambios en el apetito
  9. 9. dolor en las articulaciones o los músculos
  10. 10. tensión, irritabilidad o ataques de llanto
  11. 11. ansiedad
  12. 12. depresión
  13. 13. dificultades para concentrarse o recordar cosas. </li></ul>Diagnostic and Statistical Manual & Mental Disorders (4th ed)<br />
  14. 14. DATOS ESTADÍSTICOS<br />SPM = 5 % al 8% (Eriksson y cols. 2008)o 30% (Girdler et al 2007). <br />TDPM= 3% (Bäckström et al 2003). <br />SPM+depresión post-parto+perimenopausia= mas de 20 años de calidad vida deficiente (Bäckström et al 2003; Girdler et al 2007; N-Wihlbäck et al 2006).<br />
  15. 15. TX<br />ISRS<br />análogos a la progesterona (Ericksson et al 2008; Rapkin y Winer 2008).<br />análogos de la hormona liberadora de Gonadotrofinas y la ooforectomía(Bäckström et al 2003).<br /> En México:<br />Sertralina intermitente (Flores et al 2003)<br />la terapia hormonal con un progestágeno (Contreras et al 2006).<br />40 % de mujeres con TDPM no responde a los ISRS y Tx hormonal empeora su condición (Halbreich 2007; N-Wihlbäck et al 2006).<br />
  16. 16. ETIOLOGÍA DEL SPM<br />factores hormonales: <br />caída brusca de progesterona y sus metabolitos (Bäckström et al 2003). Abstinencia a neuroesteroides<br />alteraciones en el funcionamiento del HHA (Girdler et al 2001; 2007; Roca et al 2003)<br />Hiper-activación crónica Hipoactivación<br />el funcionamiento del sistema GABAérgico (Smith et al 2003)<br />Cambios en la expresión del receptor y de subunidades<br />
  17. 17. ¿CÓMO LOS NEUROESTEROIDES REGULAN LA RESPUESTA AL ESTRÉS?<br />la progesterona y sus metabolitos 3α, 5α-reducidos son el mecanismo homeostático que restaura la función del sistema GABAérgico y del HHA <br />
  18. 18. ESTRÉS AGUDO<br />-<br /> ALLO<br />-<br />-<br />(Patchev et al., 1994; Engel y Grant, 2001; Frye et al., 2007; Klatzkin et al., 2006; modficado de Gunnar y Quevedo, 2007), <br />
  19. 19. Neuroesteroidesy estrés agudo<br />Barbaccia et al 1997<br />
  20. 20. Las alteraciones en este mecanismo puede ser importante en la etiología de los trastornos psiquiátricos.<br />La activación prolongada de mecanismo homeostático desregulación del HHA y disminuye la sensibilidad del receptor GABAA (Girdler et al 2007)<br />
  21. 21. ESTRÉS CRÓNICO Y NEUROESTEROIDES<br />altera la expresión del receptor GABAA<br />de las subunidades GABAA<br />insensibilidad del receptor<br />Predisposición a los efectos negativos del estrés (Sundström-poromaa et al 2003)<br />Pibiri F et al. PNAS 2008;105:5567-5572<br />
  22. 22. El aumento de neuroesteroides y la inhibición del HHA parece estar atenuada en mujeres con TDPM (NWihlbäck et al 2006; Girdler et al 2007) y en roedores a los que se les induce el síndrome de abstinencia a progesterona (Laconi et al 2001; Smith et al 1998). <br />en pacientes deprimidos se reporta que el estrés crónico disminuye los niveles plasmáticos de neuroesteroides (Romeo et al 1998; Uzunova et al 1998).<br />
  23. 23. Ratas WKY<br />Cepa desarrollada a partir de la Wistar y cepa control de la SHR.<br />(Okamoto y Aoki, 1963)<br />Considerada un modelo genético de ansiedad y depresión. <br /> (Paré 1989; Paré y Redei 1993)<br />Animales hiper-reactivos al estrés. (Lahmame et al., 1997).<br />Paré et al., 1992, 1993, 1994; Lahmame et al., 1997; López-Rubalcava et al. 2000; Rittenhouse et al., 2002.<br />
  24. 24. WKY, ¿ MAYOR VULNERABILIDAD AL ESTRÉS?<br />Pearson et al, Neuropsychopharmcology 31:2449-2461, 2006<br />
  25. 25. MODELO DE FST<br />Tomado de Cryan et al, TIPS 2005<br />
  26. 26. Diferencia en los niveles de desesperanza conductual a lo largo del ciclo estral entre ratas Wistar y WKY.<br />Alopregananolona<br />DIESTRO1 DIESTRO2 PROESTRO ESTRO<br />(Cilia-García et al., en preparación.<br />
  27. 27. WKY y esteroides neuroactivos<br />
  28. 28. FST Y ALO<br />Wistar<br />WKY<br />*<br /> Inmovilidad Nado Escalamiento<br />Inmovilidad Nado Escalamiento<br />Media ± ee. (n=10-12). ANOVA de dos vías. Prueba de Student-Newman-Keuls *p&lt;0.05.<br />
  29. 29. Biosíntesis deneuroesteroides. <br />Uzunova V et al. PNAS 1998;95:3239-3244<br />
  30. 30. ENZIMAS<br />Anova de dos vías, Student-Newman Keuls, * p &lt; 0.01 vs CTL o Wistar <br />
  31. 31. Expresión de CRH en el PVN<br />Anova de dos vías, Student Newman Keuls *p&lt; 0.01 vs CTL o Wistar<br />
  32. 32. Expresión de AVP en el PVN<br />Anova de dos vías, Student Newman Keuls *p&lt; 0.01 vs CTL o Wistar<br />
  33. 33. Expresión de CRH en Amígdala <br />Anova de dos vías, Student-Newman Keuls, * p &lt; 0.01 vs CTL o Wistar <br />
  34. 34. CONCLUSIONES<br />El efecto protector de los esteroides neuroactivos (protectores naturales) no se observa en WKY<br />La síntesis de neuroesteroides podría estar disminuída. <br />Hiperactivación del eje HHA<br />Cambios en la sensibilidad de GABA<br />
  35. 35. COLABORADORES<br />Lab Neurofisiologia Molecular, INPRF. <br /> Dra Patricia de Gortari <br />Quim Isabel Amaya Guerrero <br />Lab Psicofarmacología, CINVESTAV- Sede Sur<br />Dra Carolina López-Rubalcava<br />M en C Adriana Pedraza Castro<br />Lab Neuropsicofarmacología, INPRF.<br />Med Cirujano Gabriel Chavez Dozal<br /> Biol Marcela Cilia García<br />Pas de Psicol. Montserrat Osorno Llanos<br />MVZ Silvia Mejía Mauries<br />GRACIAS.......<br />
  36. 36. Modulación de la influencia del medio ambiente por el genotipo molecular en los trastornos psiquiátricos<br />Dr. Carlos S. Cruz Fuentes<br /> Departamento de Genética Psiquiátrica,<br />División de Investigaciones Clínicas,<br /> Instituto Nacional de Psiquiatría <br />“Ramón de la Fuente Muñiz”<br />cruz@imp.edu.mx<br />
  37. 37. ¿ Que tipo de factores se proponen como causales para desarrollar de un trastorno psiquiátrico?<br />Psicológicos <br />Psico-Biológicos<br /> Psico-Sociales<br />
  38. 38. Psiquiatría Genética Molecular 1990-2009<br />
  39. 39. ¿ Interacción gen -medio ambiente?<br />
  40. 40. ¿ Interacción vs. acción concertada gen -medio ambiente?<br />Interacción heredabilidad -medio ambiente<br />Programación epigenética <br />Correlación gen -medio ambiente rGE<br />G X E<br />
  41. 41. rGE<br />Variantes genéticas influyen en la exposición a un medio ambiente particular <br />e.g. Rasgos de personalidad (componente heredable) influye en la exposición a ambientes vía conducta<br />
  42. 42. CUBO DE CARÁCTER (Teórico)<br />Tomado de Cloninger CR, 1999)<br />
  43. 43. CUBO DE CARÁCTER (experimental)<br />
  44. 44.
  45. 45. ¿ Interacción gene -medio ambiente?<br />Se presenta cuando la exposición a un factor ambiental de riesgo para la salud es condicional del genotipo<br />El genotipo modera o modula el efecto sobre la salud de la exposición de un patógeno ambiental <br />o viceversa<br />
  46. 46. ¿Cuan frecuente es G X E?<br />Genética conductual<br />(Caspi, 1998; Plomin et al., 1988)<br />Psiquiatría<br />Cadoret et al., 1995; Kendler , 1995)<br />Conclusión inicial : poco frecuente<br />
  47. 47. Modelo de labilidad aditivoLi=a(Ai)+c(Ci)+e(Ei)<br />Lengrand, LN; 2005.<br />
  48. 48.
  49. 49. ¿Cuan frecuente es G X E?<br />Selección natural opera a través de variabilidad información genética <br />Desarrollo biológico del individuo involucra adaptaciones a cambios en medio ambiente<br />Importante variabilidad conducta en respuestas estímulos del medio ambiente<br />
  50. 50. Ejemplos de G X E<br />MAOA modera el efecto del maltrato infantil en el ciclo de violencia<br />5HTTLPR modera influencia de eventos estresores sobre depresión<br />COMT modera riesgo a desarrollo de psicosis en el adulto contingente de uso de cannabis en adolescencia.<br />
  51. 51. Influencia del estrés en la depresión: Moderación por un polimorfismo en el gen del transportador de serotonina. <br />Caspi A, Sugden K, Moffitt, TE, y cols. <br />Science, Jul 2003;386-389.<br />
  52. 52. Argumento teórico.<br />Los eventos de estrés crónico en la vida influyen en el curso y en el inicio de la depresión.<br />No todas las personas que experimentan eventos estresantes en su vida se deprimen….<br />
  53. 53. Argumento teórico.<br />Sistema serotoninérgico es candidato en la depresión porque es el lugar donde actúan los medicamentos ISRS.<br />Las asociaciones directas con el diagnóstico no han sido concluyentes totalmente.<br />
  54. 54. Argumento teórico.<br />Los ratones portadores del alelo corto en el gen 5HTT presentan mayores niveles de ACTH en respuesta al estrés que los ratones con alelo largo. <br />Cuando no hay situaciones de estrés, no hay diferencias por el genotipo.<br />
  55. 55. Argumento teórico.<br />
  56. 56. Argumento teórico.<br />Estudios de neuroimagen en humanos muestran que individuos con alelo corto en el gen de la serotonina muestran mayor actividad neuronal en la amígdala comparado a individuos con el alelo largo. <br />
  57. 57. Diseño<br />5<br />7años<br />Cohorte 1037 niños<br />9<br />11<br />13<br />15<br />847 (82%)<br />18 años<br />21<br />Dunedin, NZ<br />3 años <br />26 años <br />
  58. 58. Documentación de eventos estresantes a lo largo de la vida <br />Empleo<br />Economía<br />Hogar<br />Salud<br />Relaciones interpersonales.<br />No hubo diferencias por genotipo<br />
  59. 59. Caspi et al., 2003<br />
  60. 60. Conclusión<br />Gen del transportador de serotonina interactúa con eventos estresantes en la vida y modula su efecto en la generación de síntomas depresivos, diagnóstico de depresión, suicidio y reporte de síntomas depresivos por un familiar cercano. <br />
  61. 61. Modulación por MAOA del efecto del maltratosobre desarrollo conducta antisocial en el ciclo de violencia<br />Caspi et al, 2002<br />Foley et al, 2004<br />Haberstick et al., 2005<br />Nilsson et al., 2005<br />Young et al, 2006<br />Kim-Cohen et al., 2006<br />Widom y Brzustowicz, 2006<br />
  62. 62. Moderación del efecto del uso de cannabis en la adolescencia sobre la psicosis en la edad adulta por un polimorfismo funcional en el gen de la COMT: Evidencia longitudinal de una interacción G X E . <br />Caspi A, Moffitt, TE, y cols. <br />Biological Psychiatry, 2005;57:1117-1127.<br />
  63. 63. Argumento teórico.<br />Los adolescentes que usan cannabis tienen un riesgo aumentado de desarrollar síntomas psicóticos que los adolescentes no usuarios. <br />No todos los adolescentes que usan cannabis desarrollan síntomas psicóticos.<br />
  64. 64. Argumento teórico (2)<br />Asociados estadística en forma independiente de uso crónico de cannabis o de la la COMT con déficits en las funciones corticales prefrontales, como fallas en memoria y atención. <br />El uso de cannabis y el alelo Val de la COMT están asociados con aumento de la transmisión mesolímbica de dopamina. <br />
  65. 65.
  66. 66. Conclusión<br />
  67. 67. INSTITUTO NACIONAL DE PSIQUIATRÍA<br /> RAMÓN DE LA FUENTE MUÑIZ<br />Interacciones genético - ambientales en la psicopatología del adolescente<br />Dr. Josué A. Vásquez Medina<br />Clínica de Genética Psiquiátrica<br />Dirección de Servicio Clínicos<br />06 DE OCTUBRE DE 2009<br />
  68. 68. INTRODUCCIÓN<br />El entorno juega un rol determinante durante el neurodesarrollo.<br />La mayoría de los trastornos psiquiátricos no son debido a las mutaciones en un solo gen, sino que, implican alteraciones moleculares, múltiples genes y señales que controlan su expresión.<br />Conocer cómo el medio ambiente interactúa con los genes es pertinente para entender las enfermedades complejas.<br />Márquez A, 2002; Ogren MP y cols., J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2008;47(3): 240-244; Ogren MP y cols., J Am Acad Child Adolesc Psychiatry, 2008;47(4): 374-378; Tsankova N y cols., Nature Rev Neurosci, 2007;8:355-367.<br />
  69. 69. INTRODUCCIÓN<br />¿Por qué muchos trastornos psiquiátricos emergen durante la adolescencia?<br />¿Qué es lo que sabemos acerca de la maduración cerebral en esta etapa?<br />¿Qué evidencia tenemos de los mediadores ambientales y su interacción con los genes?<br />¿Cuál es el rol de la experiencia social en la transformación del genotipo en fenotipo?<br />
  70. 70. Experiencias tempranas y el neurodesarrollo<br />BAJO NIVEL DE<br />LENGUETADAS<br />(LIMPIEZA)<br />ALTO NIVEL DE<br />LENGUETADAS<br />(LIMPIEZA) <br />DESARROLLO DE <br />REACTIVIDAD AL STRESS<br />ELEVADA <br />REACTIVIDAD AL ESTRÉS<br />(ALTO RIESGO <br />DE ENFERMEDAD)<br />MODERADA <br />REACTIVIDAD AL ESTRÉS<br />(BAJO RIESGO <br />DE ENFERMEDAD)<br />Maney MJ and Szyf M., Trends in Neurosciences, 2005;28(9):456-463<br />Meaney MJ and cols., Trends in Molecular Medicine, 2007;13(7):269-277<br />
  71. 71. Experiencias tempranas y el neurodesarrollo<br />En animales: <br /> en la densidad neuronal y volumen celular en hipocampo<br /> del RNAm para BDNF en hipocampo<br /> subunidades del receptor NMDA<br /> liberación de acetilcolina en el hipocampo<br /> sinaptogénesis hipocampal<br />Mejor desempeño en memoria y aprendizaje<br />Meaney, MJ et al.,J. Neurosci, 2000;20:3926–3935<br />Szyf M et al et al., Front. Neuroendocrinol. 2005,26:139–162<br />Weaver IC et al. J. Neurosci. 2007;27: 1756–1768<br />Maney MJ and Szyf M., Trends in Neurosciences, 2005;28(9):456-463<br />Meaney MJ and cols., Trends in Molecular Medicine, 2007;13(7):269-277<br />
  72. 72. NATURALEZA Y CRIANZA<br />Trauma moderado en primates produce cambios bioquímicos y de conducta.<br />Monos de madres sin alteraciones conductuales vs. monos madres ansiosas experimentales.<br />Los monos de madres ansiosas tienen menor interacción social y se subordinan.<br />Esta conducta aparece recién en la adolescencia.<br />Experiencias tempranas y el neurodesarrollo<br />Rosenblum LA, Andrews MW. Influences of environmental. demand on maternal behaviour and infant development. Acta. Paediatr 1994;83 (Suppl 397):57-63<br />
  73. 73. El desarrollo del cerebro:<br /><ul><li>Basado en experiencias de los primeros años
  74. 74. Define vías neurológicas y biológicas que afectarán al individuo a lo largo de la vida</li></ul>Interacción adulto-niño:<br /><ul><li>Audición
  75. 75. Visión
  76. 76. Tacto
  77. 77. Propiocepción
  78. 78. Gusto
  79. 79. Olfato</li></ul>Experiencias tempranas y el neurodesarrollo<br />Neal Halfon<br />Rosenblum LA, Andrews MW. Influences of environmental. demand on maternal behaviour and infant development. Acta. Paediatr 1994;83 (Suppl 397):57-63<br />
  80. 80. NATURALEZA Y CRIANZA<br />Son tiempos determinados en que un gen depende para su expresión de cierto tipo de influencia ambiental.<br />En humanos corresponde con mayores cambios neuroplásticos cerebrales:<br />Infancia temprana (15 meses a 4 años )<br />Infancia tardía (6-10 años)<br />Pubertad y adolescencia (11-18 años)<br />Experiencias tempranas y el neurodesarrollo<br />Rosenblum LA, Andrews MW. Influences of environmental. demand on maternal behaviour and infant development. Acta. Paediatr 1994;83 (Suppl 397):57-63<br />
  81. 81. Neurobiología del desarrollo<br />6 AÑOS<br />14 AÑOS<br />AL NACER<br />Peter Huttenlocher. 1979, 1987,2002.<br />
  82. 82. Descripción epidemiológica<br />T. IMPULSOS<br />T.U.S.<br />T. ANXIEDAD<br />T. AFECTIVOS<br />ESQUIZOFRENIA<br />EDAD DE INICIO<br />Kessler, R. C. & Wang, P. S. The descriptive epidemiology of commonly occurring mental disorders in the United States. Annu. Rev. Public Health 29, 115–129 (2008).<br />
  83. 83. TRASTORNOS EXTERNALIZADOS<br />En psicopatología infanto-juvenil se ha demostrado la importancia de diferenciar dos ámbitos de problemas:<br /> Los comportamientos internalizados (alteraciones y trastornos del ámbito emocional).<br /> Los comportamientos externalizados (alteraciones y trastornos del ámbito conductual).<br />Egeland B et al. Early behavio rproblems: Pathways to mental disorders in adolescence. Dev Psychopathol. 1996; 8: 735-749.<br />
  84. 84. TRASTORNOS EXTERNALIZADOS<br />Trastorno por déficit de atención y comportamiento perturbador:<br />Trastornos por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).<br />Trastornos Negativista Desafiante (TND).<br />Trastornos Disocial (TD).<br />DSM-IV-TR (APA, 2000)<br />
  85. 85. TRASTORNOS EXTERNALIZADOS<br /><ul><li>El TDAH es un trastorno de inicio temprano que afecta el neurodesarrollo.
  86. 86. TND y el TD reflejan problemas asociados a factores temperamentales y adversidades familiares y sociales.
  87. 87. Comorbilidad: 29% al 71%</li></ul>Burt SA et al. Parent-child conflict and the comorbidity among childhood externalizing disorders. Arch Gen Psychiatry. 2003 May;60(5):505-13.<br />
  88. 88. TRASTORNOS EXTERNALIZADOS<br /><ul><li>Se ha propuesto que la comorbilidad entre estos trastornos pudiera reflejar una compleja interacción de factores de riesgo medioambientales y genéticos.
  89. 89. Heredabilidad:
  90. 90. TDAH: 82%
  91. 91. TND: 61%
  92. 92. TD: 74%</li></ul>Maughan B et al. Conduct disorder and oppsitional defiant disorder in a national sample: developmental epidemiology. J Child Psychol Psychiatry. 2004 Mar;45(3):609-21.<br />Lapalme M, Déry M. Nature and severity of oppositional defiant disorder and conduct disorder as they occur together or separately in children. Can J Psychiatry. 2009 Sep;54(9):605-13. French<br />
  93. 93. FACTORES DE RIESGO GENÉTICO AMBIENTALES<br />TRASTORNOS EXTERNALIZADOS:<br /> Prenatal y perinatal (DAT1, DRD4,COMT)<br /> Adversidad psicosocial:<br />
  94. 94. GEN MAO A<br />Cromosoma Xp11.23-11.4<br />Degradar (serotonina, norepinefrina y dopamina)<br />5’ ---------- ------------ 3’<br />R<br />3<br />3.5<br />4<br />5<br />A<br />1<br />2<br />3<br />4<br />Polimorfismo uVNTR (30pb)<br />Alelo 1 (baja actividad transcripcional)<br />Alelo 3 (alta actividad transcripcional)<br />
  95. 95. GEN MAO A<br />(Caspi y cols., 2002)<br />(Foley y cols., 2004)<br />
  96. 96. ESTUDIO DE INTERACCIÓN GENÉTICO AMBIENTAL ENTRE EL POLIMORFISMO uVNTR DEL GEN DE LA MAO A, VARIABLES PSICOSOCIALES Y LA SEVERIDAD CLÍNICA EN UN GRUPO DE ADOLESCENTES CON TRASTORNOS EXTERNALIZADOS<br />Dr. John Leonardo Díaz Galvis, Dra. Nora Urraca, Dr. Lino Palacios, Dr. Carlos Cruz, Ing. José Cortés, Dr. Francisco de la Peña<br />
  97. 97. Análisis de ecuaciones estructurales de las relaciones entre<br />Variables psicosociales, genotipo y la gravedad clínica<br />Genotipo MAO<br />-- 0.32<br />Nivel socioeconómico<br />Edad<br />N= 79 pacientes 14.82±1.3<br />A. de trayectoria (R.L.M.)<br />A. Ecuaciones estructurales<br />A. Factorial (V. Latentes)<br />-- 0.34<br />0.31<br />Integridad familiar<br />Alcoholismo parental<br />0.40<br />Asistencia a escuela<br />F1<br />0.39<br />0.47<br />F2<br />Sociopatía parental<br />Uso alcohol/drogas<br />Factores individuales<br />Factores familiares<br />0.98<br />0.58<br />0.21<br />0.45<br />Pertenencia pandillas<br />0.41<br />Psicopatología padres<br />0.43<br />F3<br />Maltrato<br />Manifestación Clínica<br />Ajuste del modelo<br />c2=82.84, gl=90, p=0.691<br />c2/gl=0.920<br />GFI=88.2%<br />RMSEA&lt;0.001, P restricta=0.05<br />0.58<br />0.72<br />0.81<br />0.98<br />Gravedad<br />Comorbilidad<br />T. Externalizados<br />BPRS-C<br />
  98. 98. CONCLUSIÓN:<br /><ul><li>El genotipo de la MAO-A mostró un efecto de interacción genético ambiental dado por el efecto que ejerce la presencia del alelo de baja actividad de la MAO-A (Alelo1) en adolescentes que tiene un bajo nivel socioeconómico sobre la adversidad familiar. A su vez, esta adversidad funciona como predictora de una mayor gravedad en los síntomas externalizados.</li></ul>Díaz Galvis y cols., Estudio de Interacción Genético Ambiental entre el Polimorfismo uVNTR del Gen de la MAO A, Variables Psicosociales y la Severidad Clínica en un grupo de adolescentes con Trastornos Externalizados. Psiquiatría, 2006; Época 2 Vol. 22 No. 2; 25-29.<br />
  99. 99. ANÁLISIS DE INTERACCIÓN GEN-AMBIENTE EN RELACIÓN AL TRASTORNO POR DÉFICIT DE ATENCIÓN E HIPERACTIVIDAD (TDAH), EN UNA MUESTRA EPIDEMIOLÓGICA DE ADOLESCENTES QUE HABITAN EN LA CIUDAD DE MÉXICO<br />Martínez-Levy Gabriela Ariadna1,Benjet Corina2, Briones-Velasco Magdalena1, Gómez-Sánchez Ariadna1, Méndez-Ríos Enrique2, Vásquez-Medina Josue3, Cárdenas-Godínez Eva Marcela1, Palacios-Cruz Lino3, de la Peña-Olvera Francisco3, Cruz-Fuentes Carlos Sabás1.1 Subdirección de Investigaciones Clínicas, 2Dirección de Investigaciones Epidemiológicas y Psicosociales, 3Dirección de Servicios ClínicosInstituto Nacional de Psiquiatría Ramón de la Fuente Muñízemail gaaml@imp.edu.mx<br />
  100. 100. Material y Método<br />Adolescentes evaluados en un estudio <br />epidemiológico del DF con <br />la entrevista CIDI-CAPI<br />284 Individuos<br />Control<br />(12-18 años)<br />252 Individuos <br />con TDAH<br />(12-18 años)<br />Se tomó una muestra de<br /> enjuague bucal<br />Extracción de ADN <br />por el kit puregene<br />de Gentra Systems <br />Tipificación de los <br />polimorfismos 3`VNTR <br /> DAT1 y 5-HTT LPR<br />Análisis <br />estadístico<br />
  101. 101. OR= 4.4 IC 95%= 2.8-6.8<br />
  102. 102. OR=3.5 IC 95%= 2.2-5.5<br />
  103. 103. CONCLUSIÓN:<br /><ul><li>Nuestros resultados sugieren que la variabilidad de los genes analizados en este estudio exhiben un efecto modulador discreto de los eventos de adversidad.
  104. 104. Esto sustenta la necesidad de que en los protocolos de investigación se incluyan y analicen de forma conjunta tanto variables genéticas como psicosociales que permitan ayudar a descifrar la complejidad de los trastornos mentales.
  105. 105. En la actualidad estamos desarrollando esfuerzos similares de acuerdo a los subtipos y comorbilidades asociadas al TDAH.</li></li></ul><li>INTERACCIÓN ENTRE EXPERIENCIAS TEMPRANAS Y ASPECTOS BIOLÓGICOS<br />EVENTOS ADVERSOS<br />TEMPRANOS<br />GENOTIPO<br />Fenotipo<br />AMBIENTE<br />EPIGENÉTICA<br />Hiperactividad eje CLHHPA<br />Alteraciones S. Neurotransmisión<br />Disminución neurogénesis<br />Aumento neurotoxicidad<br />T. FARMACOLÓGICO<br />I. PSICOSOCIALES<br />Vulnerabilidad al estrés ante<br />eventos vitales<br />Traumas<br />Estrés cotidiano<br />Eventos Vitales<br />Cambios Conductuales<br /> y Emocionales <br />Alteraciones Biológicas<br />T. Psiquiátricos<br />Modificado de Nemeroff, 2000<br />
  106. 106. MUCHAS GRACIASdoctor.vasquez@yahoo.com.mx<br />CLÍNICA DE GENÉTICA <br /> PSIQUIÁTRICA<br />(CGP)<br />

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