Genética de las adicciones Curso: Diagnóstico y tratamiento de las adicciones Dr. J. Jorge Palacios Casados Médico Genetista/INPRFM 02-12-08

Genética de las adicciones Los DAS tienen un enorme costo social; solo en los EUA exceden los $420 mil millones. No todos apoyan la investigación en la genética de las adicciones. La genética del alcoholismo ha sido ampliamente estudiada

Los DAS tienen un enorme costo social; solo en los EUA exceden los $420 mil millones.

No todos apoyan la investigación en la genética de las adicciones.

La genética del alcoholismo ha sido ampliamente estudiada

Genética de las adicciones Los primeros estudios en relación a la genética del alcoholismo se realizaron en roedores. El alcoholismo presenta agregación familiar (historia familiar + =  el riesgo de 2 a 4 veces de ser alcohólico entre los familiares de primer grado del afectado). Variaciones étnicas en ciertas enzimas hepáticas relacionadas con el metabolismo del alcohol confieren diferentes riesgos para alcoholismo.

Los primeros estudios en relación a la genética del alcoholismo se realizaron en roedores.

El alcoholismo presenta agregación familiar (historia familiar + =  el riesgo de 2 a 4 veces de ser alcohólico entre los familiares de primer grado del afectado).

Variaciones étnicas en ciertas enzimas hepáticas relacionadas con el metabolismo del alcohol confieren diferentes riesgos para alcoholismo.

Genética de las adicciones Los estudios de los DAS son difíciles de comparar entre las diferentes culturas y períodos históricos. Esto complica los estudios realizados en familiares de diferentes generaciones. En los DAS es necesario que el individuo se exponga a la sustancia y la consuma.

Los estudios de los DAS son difíciles de comparar entre las diferentes culturas y períodos históricos.

Esto complica los estudios realizados en familiares de diferentes generaciones.

En los DAS es necesario que el individuo se exponga a la sustancia y la consuma.

Genética de las adicciones Estudios de epidemiología genética: 1) Estudios de adopción. Permiten estimar el efecto de los genes y si el crecer separado de los padres biológicos tiene algún efecto. Se asume que el efecto del ambiente intrauterino es “despreciable” y que la selección de la familia que adopta a los productos es aleatoria.

Estudios de epidemiología genética:

1) Estudios de adopción. Permiten estimar el efecto de los genes y si el crecer separado de los padres biológicos tiene algún efecto. Se asume que el efecto del ambiente intrauterino es “despreciable” y que la selección de la familia que adopta a los productos es aleatoria.

Genética de las adicciones Existen 5 grandes estudios de adopción en mujeres y 6 en varones con tamaños de muestra adecuados. Todos los estudios realizados en varones muestran evidencia de que existe una contribución genética para el alcoholismo (historia familiar + =  1.6 a 3.6 “riesgo”).

Existen 5 grandes estudios de adopción en mujeres y 6 en varones con tamaños de muestra adecuados.

Todos los estudios realizados en varones muestran evidencia de que existe una contribución genética para el alcoholismo (historia familiar + =  1.6 a 3.6 “riesgo”).

Genética de las adicciones Los estudios de adopción en mujeres no son tan claros; dos a favor (de la genética) dos en contra. Es factible que los resultados no sean confiables y esto puede deberse a un subdiagnóstico en los familiares estudiados explique el porque no se detectan influencias genéticas en estos estudios.

Los estudios de adopción en mujeres no son tan claros; dos a favor (de la genética) dos en contra.

Es factible que los resultados no sean confiables y esto puede deberse a un subdiagnóstico en los familiares estudiados explique el porque no se detectan influencias genéticas en estos estudios.

Genética de las adicciones La consistencia en los estudios realizados en varones es, hasta este momento, de mayor peso para apoyar que existe un componente genético involucrado.

La consistencia en los estudios realizados en varones es, hasta este momento, de mayor peso para apoyar que existe un componente genético involucrado.

Genética de las adicciones 2) Estudios de gemelos: Permiten estimar la contribución al riesgo de presentar una patología tanto de los factores genéticos como de los ambientales. Las diferentes tasas de concordancia deben estar a favor de los gemelos MZ vs DZ.

2) Estudios de gemelos: Permiten estimar la contribución al riesgo de presentar una patología tanto de los factores genéticos como de los ambientales. Las diferentes tasas de concordancia deben estar a favor de los gemelos MZ vs DZ.

Genética de las adicciones 1) La variabilidad genética proviene de los efectos aditivos de las variantes alélicas de diversos genes. 2) Ambientes comunes o compartidos por las familias hacen que los familiares sean más “similares” entre ellos. 3) Factores específicos (individuales) no compartidos por la familia expliquen la variabilidad.

1) La variabilidad genética proviene de los efectos aditivos de las variantes alélicas de diversos genes.

2) Ambientes comunes o compartidos por las familias hacen que los familiares sean más “similares” entre ellos.

3) Factores específicos (individuales) no compartidos por la familia expliquen la variabilidad.

Genética de las adicciones Existen 10 grandes estudios de gemelos. Los resultados varían dependiendo del método utilizado para detectar a los participantes. Usando archivos históricos: heredabilidad en varones: 36-70%, mujeres: 0-26% El poder de los estudios realizados en mujeres es muy bajo (pequeño tamaño de muestra).

Existen 10 grandes estudios de gemelos.

Los resultados varían dependiendo del método utilizado para detectar a los participantes.

Usando archivos históricos: heredabilidad en varones: 36-70%, mujeres: 0-26%

El poder de los estudios realizados en mujeres es muy bajo (pequeño tamaño de muestra).

Genética de las adicciones Algunos estudios demuestran que existen factores ambientales que contribuyen a la “familiaridad” del alcoholismo. Factores ambientales comunes pueden, por lo tanto, contribuir a la varianza observada: en varones 10-51%, mujeres 29-67%.

Algunos estudios demuestran que existen factores ambientales que contribuyen a la “familiaridad” del alcoholismo.

Factores ambientales comunes pueden, por lo tanto, contribuir a la varianza observada: en varones 10-51%, mujeres 29-67%.

Genética de las adicciones Cuando el método seleccionado es identificar casos a partir de un registro histórico, las prevalencias caen, probablemente porque solo se seleccionan los casos “severos”, ya que se usan criterios muy astringentes para determinar tanto el caso índice como si el gemelo esta afectado o no.

Cuando el método seleccionado es identificar casos a partir de un registro histórico, las prevalencias caen, probablemente porque solo se seleccionan los casos “severos”, ya que se usan criterios muy astringentes para determinar tanto el caso índice como si el gemelo esta afectado o no.

Genética de las adicciones Con este modelo, la heredabilidad oscila (en varones) entre 32-59% y factores ambientales compartidos entre 0-25%.

Con este modelo, la heredabilidad oscila (en varones) entre 32-59% y factores ambientales compartidos entre 0-25%.

Genética de las adicciones Los estudios en gemelos más importante concuerdan en: heredabilidad 55-65% y menos del 10% de la variabilidad es explicada por factores ambientales en común. Las diferencias observadas en la heredabilidad del alcoholismo entre varones y mujeres, es probable que se deba a factores metodológicos.

Los estudios en gemelos más importante concuerdan en: heredabilidad 55-65% y menos del 10% de la variabilidad es explicada por factores ambientales en común.

Las diferencias observadas en la heredabilidad del alcoholismo entre varones y mujeres, es probable que se deba a factores metodológicos.

Genética de las adicciones Estudios de Genética Molecular. El objetivo es identificar loci de susceptibilidad. Los estudios más utilizados son los de asociación basados en casos vs controles. Lo que se compara es la presencia o ausencia, en ambos grupos, de alelos de genes candidatos que pueden conferir “susceptibilidad” genética a la enfermedad. Los estudios de ligamiento se realizan en familias.

Estudios de Genética Molecular.

El objetivo es identificar loci de susceptibilidad.

Los estudios más utilizados son los de asociación basados en casos vs controles.

Lo que se compara es la presencia o ausencia, en ambos grupos, de alelos de genes candidatos que pueden conferir “susceptibilidad” genética a la enfermedad.

Los estudios de ligamiento se realizan en familias.

Genética de las adicciones Genes candidatos: todos aquellos que se expresen en cerebro y aquellos involucrados en el metabolismo del alcohol. ALDH es el gen más estudiado. ADH es otro gen candidato importante.

Genes candidatos: todos aquellos que se expresen en cerebro y aquellos involucrados en el metabolismo del alcohol.

ALDH es el gen más estudiado.

ADH es otro gen candidato importante.

Genética de las adicciones Muchos genes han sido estudiados, pero no se HAN PODIDO REPLICAR LAS ASOCIANES ENCONTRADAS; una excepción notable es el 5 HTTLPR (promotor del transportador de serotonina) en donde 6 estudios diferentes asocian la “versión” corta del mismo con alcoholismo.

Muchos genes han sido estudiados, pero no se HAN PODIDO REPLICAR LAS ASOCIANES ENCONTRADAS; una excepción notable es el 5 HTTLPR (promotor del transportador de serotonina) en donde 6 estudios diferentes asocian la “versión” corta del mismo con alcoholismo.

Genética de las adicciones Estudios de ligamiento. El estudio COGA es el más importante (COllaborative study on the Genetics of Alcoholism); incluye 262 familias extendidas, permite estudiar diversos fenotipos (y endofenotipos). Ha mostrado loci interesantes: cromosomas 1,2,4,5,7 y 15.

Estudios de ligamiento.

El estudio COGA es el más importante (COllaborative study on the Genetics of Alcoholism); incluye 262 familias extendidas, permite estudiar diversos fenotipos (y endofenotipos).

Ha mostrado loci interesantes: cromosomas 1,2,4,5,7 y 15.

ESTUDIO COGA (COLLABORATIVE STUDY ON THE GENETICS OF ALCOHOLISM)