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Teratogenos Teratogenos Presentation Transcript

  • T ERATOGENOS
  • D EFINICIÓN Cualquier agente ambiental capaz de producir una anomalía o malformación congénita. Ejerce influencia después de la fertilización y antes del nacimiento, tiene su efecto durante las 8 semanas de embriogénesis, puede actuar en etapas tardías del embarazo
  • E PIDEMIOLOGIA Aprox 3% neonatos tienen anomalía congénita 20% asociado a defectos congénitos Independiente su causa, los defectos al nacimiento originan, entre otros, graves problemas sociales, y psicológicos
  • C LASIFICACIÓN Infecciosos (TORCH) Físicos (Radiación ) Químicos (alcohol )
  • A GENTES I NFECCIOSOS
  • INTRODUCCION La infección fetal siempre es secundaria a una infección materna previa, cuyo agente tras invasión del torrente sanguíneo es capaz de atravesar la placenta y alcanzar al feto.
  • CLASIFICACIONson muchos los microorganismos que pueden causar infección congénitalos más frecuentementecomo causa de malformación son: -Citomegalovirus (CMV): 30 % a 40% malformaciones -Toxoplasmagondii: 20% durante el primer trimestre. -Virus de la Rubeola: malformaciones hasta un 90% -Treponema pallidum: 50% malformaciones virus varicela–zoster (VVZ): 2% malformaciones parvovirus B19: 10% malformaciones herpes simple (VHS) y (VIH) : muy rara vez descrito
  • VIRUS: BACTERIA: PROTOZOOS:Herpesvirus: Treponema ToxoplasmagondiiPlasmodCitomegalovirus, pallidumMycobacteriumtu iumsppTrypanosomacruzi herpes simplex 1 y 2, berculosis virus varicela – Listeria monocytogeneszosterParvovirus B19 CampylobacterfetusVirus rubeola Salmonella typhi Virus sarampión BorreliaburgdorferiStreptoEnterovirus coccusagalactiaeVIH-1 y VIH-2Virus de lacoriomeningitislinfocitariaVirus hepatitis B Virus vaccinia Virus viruelaAdenovirusVirus encefalomielitisequina Virus hepatitis C
  • C OMPLICACIONES Hidrocefalia: CMV, Toxoplasma Microcefalia: CMV, Toxoplasma, rubeola, VVZ, VHS. Calcificaciones intracraneales: CMV, Toxoplasma, rubeola, Anoftalmia: CMV. Fracaso cardiaco congestivo: parvovirus B19, sífilis, CMV, Toxoplasma. Defectos estructurales cardiacos: rubeola, parvovirus B19. Hipoplasiapulmonar: CMV Hepato-esplenomegalia: CMV, rubeola, Toxoplasma, VHS, sífilis, parvovirus B19. Calcificaciones hepáticas: CMV, Toxoplasma. Ascitis: parvovirus B19, CMV, Toxoplasma, sífilis. Extremidades deformes o acortamiento de las mismas: VVZ
  • DIAGNÓSTICO DE LASINFECCIÓN TERATOGÉNICAS  Para el diagnóstico de estas infecciones hemos de contemplar tres apartados:  1.- Diagnóstico prenatal de la infección fetal. 2.- Diagnóstico postnatal.  3.-Control serológico de la mujer embarazada, para la detección precoz de aquellas mujeres a riesgo de sufrir alguna de estas infecciones.
  • microorganismo Cultivo,visualizacion o (PCR) SerologiaCMV Seroconversion IgM especificaVHS Cultivo vesiculas SeroconversionRUBEOLA SeroconversiónIgM específicaPARVOVIRUS B19 PCR sangre SeroconversiónIgM específicaVVZ Cultivo vesiculas SeroconversiónIgM específicaTREPONEMA PALLIDUM Visualizacion en lesiones Pruebas treponemicas y No treponémicas positivasToxoplasmagondii SeroconversiónIgM específica
  • DIAGNÓSTICO PRENATAL DE LA INFECCIÓN FETAL El diagnóstico prenatal de la infección fetal en la actualidad se puede establecer con muestras obtenidas por tres procedimientos: Amniocentesis: Cordocentesis: Vellosidades coriales:
  • D IAGNÓSTICO MICROBIOLÓGICO POSTNATAL , DE LA INFECCIÓN CONGÉNITA La mejor evidencia de la infección congénita es, siempre que se pueda, la demostración por cultivo o por técnicas de biología molecular de la presencia del microorganismo en la sangre, lesiones o secreciones del recién nacido.
  • -C ONTROL SEROLÓGICO DE LAS EMBARAZADAS El objetivo del control serológico de la embarazada es la detección de aquellas mujeres susceptibles de primoinfección el virus de la rubeola y 11 Toxoplasmagondii, y de aquellas con infección persistente o crónica por Treponema pallidum
  • TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES TERATOGÉNICAS  El tratamiento antibiótico específico de la mujer gestante para la prevención de malformaciones fetales se ha demostrado eficaz en infecciónes por Toxoplasmagondii y Treponema pallidum
  • T ERATOGENOS POR A GENTES F ISICOS
  • L OS A GENTES FISICOS Rayos X Hipertermia
  • R AYOS X Altos niveles de radiacion ionizada  Causa microcefalia, espinda bifida, fisura de paladar, defectos de los miembros  Provoca muerte celular en las celulas embrionarias  Todo depende de la dosis absorbida  A nivel del pecho, dientes producen cantidades minimas y no son teratogenicos para el embrion  Radiacion por explosiones nucleares  Es un mutagenico, alteraciones geneticas de las celulas germinales
  • H IPERTERMIA La hipertermia se defina como aumento de la temperatura >= de 38.3 C o >= 38 C en una hora (38.9 C bad) Los agentes infecciosos la mayor parte son pirogenos, y aumentan la temperatura corporal Causa anecefalia, abortos espontaneos Ejercicio prolongada, tinas calientes y banos saunas (despues de 6 semanas its ok)
  •  http://www.otispregnancy.org/pdf/Hipertermia_ y_Embarazo.pdf
  • A GENTES QUÍMICOS
  • S USCEPTIBILIDAD Depende de genotipo fetal  Si hay exposición durante las primeras semanas hay Genoma materno muerte embrionaria.  Metabolismo  2% de malformaciones, debidas a químicos y Etapa del desarrollo fármacos. Dosis y tiempo de exposición Individual
  • C LASIFICACIÓNCategoría Definición EjemploA Estudios controlados no han demostrado riesgo para Vitaminas el feto durante el primer trimestre y no existe evidencia de riesgo en trimestres posteriores, por lo que la probabilidad de teratogénesis parece remotaB Estudios en animales no han mostrado riesgo Acetaminofén teratogénico aunque no se dispone de estudios Cefalexina controlados en embarazadas. Ampicilina Estudios en animales han mostrado un efecto Eritromicina: sifilis teratógeno no confirmado por estudios en Anfotericina embarazadas durante el primer trimestre de Penicilina gestación y no existe evidencia de riesgo en Vacunas: hepatitis, trimestres posteriores tétanos , difteria. Sulfonamidas: hiperbiblirrubinemia
  • C Se asigna a aquellos fármacos para los que se considera Anticonvulsivantes: que solamente han de administrarse si el beneficio -Fenitoina: malformaciones esperado justifica el riesgo potencial para el feto. craneoencefalicas y de los miembros. Deficiencia mental. (sindrome por hidamtoina fetal) Antiarritmicos AntirretroviralesD Aquellos fármacos para los que hay una clara evidencia de Antidepresivos: riesgo teratogénico, aunque los beneficios pueden -Litio: anomalia de Epstein y hacerlos aceptables a pesar del riesgo que comporta su malformaciones cardiacas. uso durante el embarazo. Fenobarbital: deterioro de la funcion cognitiva e intelectual.X Los medicamentos pertenecientes a esta categoría están Anticancerígenos contraindicados en mujeres que están o pueden quedar -Metrotexato: baja estatura, fisura embarazada palatina, hidrocefalea, entre otros. Vacunas: rubéola sarampión, paperas
  • TALIDOMIDA Fármaco antiemético y somnífero Causa  Defectos en los miembros  Amelia  meromelia  Malformaciones cardíacas  También causa anomalías en otros órganos como la ausencia de oídos internos y externos, hemangioma en la frente y anomalías en los aparatos urinario y digestivo.
  • A MINOPTERINA Agente antineoplásico (antagonista del ácido fólico). Anencefalia o meroanoanencefalia Hidrocefalia Labio leporino Paladar hendido Muerte intrauterina
  • D IFENILHIDANTOÍNA  DTN (1%) Síndrome de hidantoína fetal 5-10%:  Defectos faciales  Anomalías cardíacas  Retardo mental: 7%  Anomalías craneofaciales  Restricción de crecimiento IU  hidrocefalia  Microcefalia  Anomalías de extremidades  Sutura frontal elevada  Pliegues epicánticos internos  Abultamiento de los párpados  Tabique nasal deprimido  Hipoplasia de las falanges Labio leporino y paladar hendido Defectos cardíacos Anomalías urogenitales Anomalías |esqueléticas Retraso del crecimiento pre y posnatal Cejas en V Orejas de posición baja
  • L ITIO Malformaciones cardíacas  Defecto de ebstein  Válvula tricuspídea anormal  Valvas muy grandes, prolapsadas o mal ubicadas  Comunicación interauricular  Estenosis de la arteria pulmonar  Se asocia a síndrome de Wolf- Parkinson – White. También se han reportado casos de bocio neonatal e ictericia. Síndrome del recién nacido hipotónico  taquipnea, taquicardia, cianosis, hipotonía, letargo y deficiencia del reflejo de succión
  • WARFARINA M ETOTREXATO  Condrodisplasia  Malformaciones múltiples esqueléticas.  Cara  Microcefalia  Cráneo  Hipoplasia nasal  Miembros superiores  Epífisis óseas punteadas  Columna vertebral.  Falanges hipoplásicas  Anomalías oculares  Retraso mental  El 16% tiene malfromaciones , un 3% hemorragias. Se producen hasta un 8% de abortos.
  • I NHIBIDORES DE LA ECA Retardo del crecimiento  Ibuprofeno: Asociado a Muerte fetal gastrosquisis. Disfunción renal  Pueden provocar cierre prematuro del Oligohidramnios conducto arterioso. Deformidades craneofaciales  AAS: se le ha asociado a gastrosquisis y malformaciones cardíacas.
  •  Embriopatía por vitamina A:  Artropatías  Orejas pequeñas de forma anormal  Hipoplasia mandibular severa  Paladar hendido  Defectos cardíacos  DTN:  espina bífida quística.
  • T ETRACICLINAS Alrededor de 50% de los expuestos a tetraciclinas 12.5% los expuestos a oxitetraciclina  hipoplasia del esmalte dental  dientes coloreados  Hipospadias  hernia inguinal  hipoplasia de extremidades.
  • O TROS F ÁRMACOS Yoduro de potasio y propiltiuracilo: Bocio y Retardo mental. Estreptomicina: sordera. Sulfamidas: kernícterus Imipramina: malformaciones de las extremidades.
  • O TROS FÁRMACOS Metronidazol: mutagénico en el primer trimestre. Fenobarbital: alteraciones inespecíficas. Haloperidol: se han registrado casos de focomelia. Antidiabéticos orales: hipoglucemia fetal prolongada.
  • H ORMONAS Dietiletilbestrol  Hombres:  Quistes epididimarios, criptorquidia, hipogonadismo, disminución de la espermatogénesis, estenosis de meato, hipospadias.  Mujeres:  Adenocarcinoma de células claras en mujeres jóvenes expuestas “in utero” (antes de la semana 18) (1.4 por 1000 de expuestas); oligomenorrea, reducción de las tasas de embarazo, incremento de las tasas de embarazos pretermino, incremento de la mortalidad perinatal y de aborto espontáneo.
  • H ORMONAS Metimazol:  pueden producir hipotiroidismo y bocio neonatal. Estrógenos:  Factor de riesgo X: totalmente contraindicados.  porque su exposición aumenta la frecuencia de síndrome de Down, defectos cardiacos, alteraciones oculares y auditivas. Andrógenos:  Masculinización en los fetos hembras.  Fusión de los labios  Hipertrofia del clítoris.
  • S USTANCIAS A DICTIVAS Cocaína: Retardo del crecimiento, Microcefalia, Trastornos mentales, Gastrosquisis, Infarto cerebral y anomalías urogenitales. (no causa-efecto, asociaciones fuertes) LSD: malformaciones de las extremidades y DTN Cannabis: no malformaciones, pero RCIU, aumenta índice de abortos. Heroína: RCIU, anemia severa, mayor índice de abortos. Barbitúricos: síndrome de dificultad respiratoria. Opiáceos: síndrome de abstinencia.
  • A NFETAMINAS Labio leporino Paladar hendido Anomalías cardíacas Aborto espontaneo Alteraciones posnatales  Dificultad para comer  Dificultad para dormir
  • A LCOHOL Síndrome alcohólico  Retraso mental fetal  RCIU  anomalías craneofaciales:  Hendiduras  Efectos no palpebrales proporcionalmente cortas relacionados con la  Hipoplasia ingesta. maxilar  Defectos cardíacos
  • TABACO retraso del crecimiento intrauterino trastornos de la conducta Hipoxia fetal  Retraso mental Se asocia a placentas previas, DPPNI
  • O TRAS SUSTANCIAS Síntomas neurológicos  Retraso del crecimiento variados  Trastornos neurológicos  Atrofia cerebral.  Retraso del CIU  Espasmos PCI Retraso mental Ceguera
  • O TRAS SUSTANCIAS Solventes industriales  Incluyendo productos de limpieza, quimicos de salones de belleza etcétera.  Se halló que los niños de madres con este factor de riesgo tienen una función verbal cognoscitiva significativamente menor  También menor capacidad de memoria a corto plazo, y grado de atención