Antiepilepticos en pediatria

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antiepilepticos mas usados en pediatria

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Antiepilepticos en pediatria

  1. 1. ANTIEPILEPTICOS EDITH MARTINEZ CARBAJAL RESIDENTE DE 2º AÑO
  2. 2. ANTIEPILEPTICOSMecanismos de acción de los anticonvulsivantes:1. Limitar activación repetitiva y sostenida.2. Incremento en la inhibición sináptica mediado por el GABA.3. Limitación de activación de corriente en T.
  3. 3. Fármacos a Utilizar en las Epilepsias Tipo de Crisis MedicamentoTónico ‑ Clónicas: Fenitoína, Carbamazepina, o Á.Valproicoy Focales Clobazam o Fenobarbital Oxcarbazepina o Lamotrigina, Topiramato o GabapentinaAusencias Ácido Valproico o Etosuccimida LamotriginaMioclónica Juvenil Ácido Valproico LamotriginaRolándica Benigna Observación o Carbamazepina
  4. 4. Inicie el tratamiento con un fármaco a la dosis mínima, según Kg/peso DosisFármaco Niño Adulto Habitual AdultosFenobarbital 3–5 1–2 100 a 200Fenitoina 4a6 5 a 10 300 a 400Carbamacepina 10 a 30 10 a 30 600 a 1800Á.Valproico 10 a 50 10 a 50 600 a 1800Clobazam 0,05 – 0,1 0,05 – 0,1 10 a 40
  5. 5. ANTIEPILEPTICOSHIDANTOINAS1.FENILHIDANTOINA: Eficaz contra todos los tipos de convulsiones parciales y tónico clónicas. No depresión general del SNC Propiedad de modificar el modelo de convulsiones.
  6. 6. ANTIEPILEPTICOS Mecanismo de acción: Limita activación repetitiva de potenciales de acción. Retraso en la velocidad de recuperación de los canales de Na. Inactivación depende del voltaje y del uso.
  7. 7. ANTIEPILEPTICOS A niveles terapéuticos los efectos en los de canales de Na son selectivos. A concentraciones mayores de 10 veces se ponen de manifiesto todos efectos de DFH.
  8. 8. ANTIEPILEPTICOS El 90% se encuentra unida a proteínas. Valproato compite por sitios de unión en proteínas plasmáticas: aumento notorio de DFH libre
  9. 9. ANTIEPILEPTICOS RN: Proporciones aumentadas de fármaco libre. Semivida Plasmática: 6-24hrs a () de < de 10mcgr/ml. Incrementa a concentraciones mas altas.
  10. 10. ANTIEPILEPTICOS Metabolismo hepático, SER (95%). Bloquea velocidad de desintegración de algunos medicamentos, p. ej: warfarina.
  11. 11. ANTIEPILEPTICOS Induccion de enzimas CYP: desintegración de fármacos p.ej anticonceptivos orales. Fosfofenilhidantoína: mayor solubilidad en agua. Uso IV.
  12. 12. ANTIEPILEPTICOSTOXICIDAD: Dependen de la vía de administración, tiempo de exposición y dosificiación.
  13. 13. ANTIEPILEPTICOS Intoxicación por DFH: Adminstración IV arritmias cardiacas con o sin hipotensión. Depresión del SNC. Sobredosificación oral aguda: Efectos del cerebelo y sistema vestibular. Dosis elevadas: Atrofia cerebelosa importante.
  14. 14. ANTIEPILEPTICOS Efectos de medicación prolongada: Cerebelosos, vestibulares. Otros del SNC: cambios de comportamiento, aumento de las convulsiones.
  15. 15. ANTIEPILEPTICOS Síntomas GI Hiperplasia gingival Osteomalacia Anemia Megaloblástica
  16. 16. ANTIEPILEPTICOS La administración de la DFH durante el embarazo puede producir síndrome fetal del DFH, el cual se manifiesta por hipertelorismo, mandíbula ancha y deformidad en dedos.
  17. 17. ANTIEPILEPTICOS Dosis: 5 - 10 mgs/Kg/día, divididos en 3 dosis. VO o IM. Convulsión: 5 - 15 mg/Kg/EV, se puede repetir a los 5 ó 10 min.
  18. 18. ANTIEPILEPTICOSCONTRAINDICACIONES Bradicardia sinusal Bloqueo senoatrial de 2º o de 3er grado Pacientes con síndrome de Adams- Stokes. Hipotensión arterial Insuficiencia cardiaca.
  19. 19. ANTIEPILEPTICOS Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CC parciales o tónico clónicas. No útil en crisis de ausencia. Manejo de neuralgia del trigémino Arritmias cardiacas.
  20. 20. ANTIEPILEPTICOSFENOBARBITAL Barbitúrico Primer anticonvulsivante orgánico eficaz. Ejerce acción convulsiva máxima a dosis muy inferiores para la hipnosis.
  21. 21. ANTIEPILEPTICOS Acción anticonvulsiva máxima a dosis inferiores requeridas para la hipnosis. Activo en la mayor parte de las pruebas anticonvulsivas en animales. Relativamente no selectivo.
  22. 22. ANTIEPILEPTICOS Mecanismo de acción: Potenciación de la inhibición sináptica en el receptor GABA. A concentraciones que exceden la terapéutica también limita la acción repetitiva sostenida.
  23. 23. ANTIEPILEPTICOS Absorción oral completa pero lenta. 40-60% fijo a proteínas y similar en tejidos incluyendo tejido cerebral.
  24. 24. ANTIEPILEPTICOSTOXICIDAD Sedación: Efecto adverso mas importante. Tolerancia a largo plazo. Nistagmo y ataxia con dosificación excesiva. Niños: Irritabilidad e hiperactividad.
  25. 25. ANTIEPILEPTICOS 2% exantema escalatiniforme. Dermatitis exfoliativa: poco frecuente. Neonatos: Ingesta materna hipoprotrombinemia. Anemia megaloblastica osteomalacia
  26. 26. ANTIEPILEPTICOSINTERACCIONES FARMACOLOGICAS Interacción variable con DFH Incremento de hasta el 40% en admon concomitante con Ac. Valproico.
  27. 27. ANTIEPILEPTICOSCONTRAINDICACIONES El fenobarbital está contraindicado en la porfiria aguda intermitente. intermitente Hipersensibilidad a los barbitúricos.
  28. 28. ANTIEPILEPTICOS Insuficiencia respiratoria grave. Dependencia a los barbitúricos en etapas anteriores y hiperquinesia infantil.
  29. 29. ANTIEPILEPTICOS Concentraciones plasmáticas: En adultos la concentración en Tx prolongado es de 10mcg/ml a dosis de 1mg/kg. Suele recomendarse concentraciones de entre 10 y 35mcgr/ml.
  30. 30. ANTIEPILEPTICOS 3-5mg/kg/díapreferiblemente en dosis (única nocturna). Crisis febriles. Estatus Epileptico:15 - 20 mg/kg/dosis IV, se puede repetir a los 10 min, si no cede la crisis, hasta completar la dosis máxima de 800 mg.
  31. 31. ANTIEPILEPTICOS Aplicaciones Terapéuticas: Manejo de CCTCG, y parciales. Sus efectos sedantes y tendencia a trastornos de conducta ha disminuido su aplicación primaria.
  32. 32. ANTIEPILEPTICOSCARBAMAZEPINA Estructura química se relaciona con los antidepresivos triciclicos. Genera reacciones terapéuticas en pacientes maniaco depresivos Efectos antidiuréticos.
  33. 33. ANTIEPILEPTICOS Mecanismo de Acción: Limita acción repetitiva de potenciales evocados por la despolarización sostenida.. Decremento de la velocidad de recuperación de los canales de sodio activados por voltaje por in activación.
  34. 34. ANTIEPILEPTICOS Metabolito 10-11-epoxicarbamazepina limita acción repetitiva y sostenida a concentraciones de importancia terapéutica
  35. 35. ANTIEPILEPTICOS VO se absorbe con lentitud y de manera errática. Concentraciones plasmáticas máximas en 4 a 8 hrs hasta 24hrs. 75% se liga a proteínas.
  36. 36. ANTIEPILEPTICOS Concentración en LCR corresponden a () del fármaco libre en plasma. Vía metabólica: conversion en epoxido 10- 11. Muy activo. Concentraciones en plasma y LCR hasta el 50%.
  37. 37. ANTIEPILEPTICOSTOXICIDAD Intoxicación aguda: Estupor o coma, hipeirritabilidad, convulsiones y depresión respiratoria.
  38. 38. ANTIEPILEPTICOS Tratamiento Prolongado: Somnolencia, vértigo, ataxia, diplopía, visión borrosa. Otros: Naúseas, vómitos, anemia aplásica, agranulocitosis, reacciones de hipersensibilidad.
  39. 39. ANTIEPILEPTICOS Retención hídrica: Disminución de la osmolaridad y concentración de Na+ en plasma. Anomalías hepáticas y pancreáticas. Leucopenia leve transitoria que puede ser persitente.
  40. 40. ANTIEPILEPTICOSDOSIFICACION Niños de < 6 años: inicialmente de 10 a 20 mg/kg/día divididos en 2 a 4 administraciones. Aumentar a intervalos de una semana hasta alcanzar las dosis óptimas.
  41. 41. ANTIEPILEPTICOS La mayor parte de los pacientes responden a dosis por debajo de los 35 mg/kg/día. Niños de 6 a 12 años: inicialmente 100 mg por vía oral dos veces al día (o 10 mg/kg/día administrados en dos veces.
  42. 42. ANTIEPILEPTICOS Estas dosis se deben aumentar en 100 mg/día a intervalos de 1 semana hasta alcanzar la máxima respuesta terapéutica. La dosis usual de mantenimiento es de 15 a 30 mg/kg/día no recomendándose pasar de los 1000 mg/día
  43. 43. ANTIEPILEPTICOSInteracciones Medicamentosas: La carbamazepina induce enzimas microsomales hepáticas. anticonvulsivantes que interaccionan con la carbamazepina son el clonazepam, la etosuximida.
  44. 44. ANTIEPILEPTICOS Fosfenitoína, la lamotrigina,la metsuximida, el fenobarbital, la fensuximida, la fenitoína, la primidona, la tiagabina, el topiramato, el ácido valproico y la zonisamida.
  45. 45. ANTIEPILEPTICOS La gabapentina no afecta el metabolismo de la carbamazepina. Los fármacos inductores de la isoenzima CYP3A4 pueden aumentar el metabolismo de la carbamazepina
  46. 46. ANTIEPILEPTICOS Fármacos que reducen niveles plasmáticos de carbamazepina: pioglitazona, rifampina, rifabutina, rifapentina, y troglitazona.
  47. 47. ANTIEPILEPTICOS Uso concomitante carbamazepina con contraceptivos hormonales: menos efectiva las medidas anticonceptivas. fármacos inhibidores de la isoenzima hepática CYP3A4 pueden reducir el metabolismo de la carbamazepina antagonistas del calcio diltiazem y verapamil.
  48. 48. ANTIEPILEPTICOS Ejemplos: cimetidina, claritromicina, dalfopristina/quinupristina, danazol, disulfiram, eritromicina, fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina, isoniazida, itraconazol, ketoconazol, metronidazol, miconazol, mifepristona, niacina, omeprazol, quinidina, quinina, y troleandomicina.
  49. 49. ANTIEPILEPTICOS Aplicaciones Terapéuticas:• Convulsiones tónico clónicas generalizadas, parciales simples y complejas.• Vigilar función renal, hepática y hematológica.• Neuralgias
  50. 50. ANTIEPILEPTICOSETOSUXIMIDA La mas activa de las succinimidas Reduce las corrientes del Ca++, de bajo umbral (corrientes T) en neuronas talamicas.
  51. 51. ANTIEPILEPTICOS Las neuronas del talamo cumple función importante en generación de ritmos en espigas: Crisis de Ausencia. Función importante en la actvidad talámica oscilatoria: actividad en espigas y ondas de 3Hz.
  52. 52. ANTIEPILEPTICOS Neuronas talámicas: Espigas de corriente en T de gran amplitud. Reduce corriente en T sin modificar la dependencia del voltaje o la duración de tiempo.
  53. 53. ANTIEPILEPTICOS Absorción completa. Concentración plasmáticas máximas a las 3 hrs VO. Tx a largo plazo () de LCR es semejante a la plasmática.
  54. 54. ANTIEPILEPTICOS Semivida plasmática es de 40 a 50hrs en adulto y 30 en niños.
  55. 55. ANTIEPILEPTICOSEFECTOS ADVERSOS: La eventual presentación de molestias abdominales, de cefalea o de somnolencia. Sx parkinsonismo, fotofobia.
  56. 56. ANTIEPILEPTICOS No se reportan interacciones medicamentosas. Dosis: Dosis inicial 250mg en niños de 3 a 6 años. Niños mayores de 6 años: 500mg.
  57. 57. ANTIEPILEPTICOS Dosis de sostén: 20mg/kg/día. No exceder de 1500mg en adultos o 750 a 1000mg en niños.
  58. 58. ANTIEPILEPTICOS Concentraciones Plasmáticas: Tx prolongado 2mcgr/ml a dosis de 1mg/kg. Se requiere concentracion plasmatica de 40 a 100mcgr/ml.
  59. 59. ANTIEPILEPTICOS Aplicaciones Terapéuticas: Crisis de ausencia. No en otros tipos de crisis.
  60. 60. ANTIEPILEPTICOSACIDO VALPROICO: Inhibe activación repetitiva y sostenida por recuperación prolongada y lenta de canales de Na. Reducción de corrientes en T.
  61. 61. ANTIEPILEPTICOS Poder para inhibir convulsiones en diversos modelos.MECANISMO DE ACCION Incrementa cantidad de GABA. El AV inhibe la transaminasa y la semialdehído succínico deshidrogenasa
  62. 62. ANTIEPILEPTICOS Pequeñas reducciones de la corriente de Ca2+, de umbral (T) bajo a () de valor clínico. Inhibe activación repetitiva sostenida inducida por despolarización.
  63. 63. ANTIEPILEPTICOSFARMACOCINETICA                                    Vía oral, IV: Es absorbido rápidamente y casi por completo. Los alimentos retrasan la absorción oral pero no la reducen.
  64. 64. ANTIEPILEPTICOS El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 1-2 semanas. Unión a proteínas plasmáticas es del 80- 95%. Es metabolizado extensamente en el hígado.
  65. 65. ANTIEPILEPTICOS Su semivida de eliminación es de 5-20 h. Pacientes que reciben otra terapia concomitante de anticonvulsivantes presentan los valores menores.
  66. 66. ANTIEPILEPTICOSREACCIONES ADVERSAS Alteraciones gastrointestinales (anorexia, náusea y vómitos) Sedación, ataxia, temblores. Erupciones cutáneas, alopecia.
  67. 67. ANTIEPILEPTICOS Aumento del apetito. Incremento de las enzimas hepáticas. hepatitis fulminante fatal.
  68. 68. ANTIEPILEPTICOSDOSIFICACION 15 mg/kg/día en forma inicial con aumentos semanales de 5 a 10 mg/kg/día hasta el control satisfactorio de las convulsiones, con dosis máximas de 60 mg/kg/día.
  69. 69. ANTIEPILEPTICOSINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Potencializa el efecto anticonvul-sionante del fenobarbital. Con difenilhidantoína, disminuyen los niveles séricos de esta última.
  70. 70. ANTIEPILEPTICOS Con etosuccimida inhibe su metabolismo. Produce un descenso hasta del 53% del nivel sérico de succimida. Carbamazepina, se ha observado sedación, diplopía y somnolencia
  71. 71. ANTIEPILEPTICOS El fenobarbital, la difenilhi-dan-toína y la carbamazepina inducen el metabolismo del ácido valproico.
  72. 72. ANTIEPILEPTICOSAPLICACIONES TERAPEUTICAS Crisis de ausencia, mioclonicas, parciales, y tonico clonicas Episodios de manía asociados al trastorno bipolar.
  73. 73. ANTIEPILEPTICOSGABAPENTINA Inicialmente para mimetizar la estructura química del neurotransmisor ácido gamma-aminobutírico o GABA
  74. 74. ANTIEPILEPTICOS Molecula de GABA ligada a anillo ciclohexano lipolifo. Accion GABA agonista central. Alta solubilidad: pasa a barrera hematoencefalica.
  75. 75. ANTIEPILEPTICOS Implica los canales iónicos de calcio tipo N dependientes de voltaje. Se piensa que se une a la subunidad α2δ de los mismos en el sistema nervioso central.
  76. 76. ANTIEPILEPTICOS Se absorbe tras la ingestión oral. No es metabolizada. Semivida como único fármaco:4-6hrs
  77. 77. ANTIEPILEPTICOS Niños de 3 a 12 años: las dosis de partida deben ser de 10-15 mg/kg repartidos en tres administraciones al día. Dosis efectiva se alcanza aumentando estas a lo largo de un período de 3 días.
  78. 78. ANTIEPILEPTICOS Las dosis efectivas de gabapentina en los pacientes 5 años o más son de 25-25 mg/kg repartidos en 3 administraciones al día. En los niños más pequeños, las dosis efectivas suelen ser de 40 mg/kg/día.
  79. 79. ANTIEPILEPTICOS Aplicaciones Terapéuticas: Convulsiones parciales y con generalización secundaria. Adyuvante a otros anticonvulsivos. Tx dolor neuropático
  80. 80. ANTIEPILEPTICOSLAMOTRIGINA Feniltriazina inicialmente como medicamento contra folato. FDA: 1994 aprobó su uso como anticonvulsivante
  81. 81. ANTIEPILEPTICOS Inhibe activación repetitiva y sostenida de canales de Na con in activación. Inhibición de la liberación del glutamato
  82. 82. ANTIEPILEPTICOS Absorción total por vía GI. Semivida plasmática 15 a 30hrs. Metabolización por glucoronidación.
  83. 83. ANTIEPILEPTICOSTOXICIDAD Somnolencia, ataxia, visión borrosa. Diplopía, nauseas y vómitos. Sx de Steven-Johnson en casos raros.
  84. 84. ANTIEPILEPTICOSINTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Admon con fenobarbital, DFH y carbamazepina: acorta la semivida y disminuye concentraciones plasmáticas. Valproato: Incremento considerable de () plasmáticas de lamotrigina y disminución de sus propios niveles.
  85. 85. ANTIEPILEPTICOS APLICACIONES TERAPEUTICAS: Como monoterapia y tratamiento adicional de crisis parciales y tonicoclonicas generalizadas. Sx de Lennox-Gastaut
  86. 86. ANTIEPILEPTICOSDOSIFICACION 25 mg/24 h durante las 2 primeras semanas, seguida de 50 mg/24 h durante las 2 semanas siguientes.
  87. 87. ANTIEPILEPTICOS Posteriormente incrementar en 50-100 mg cada 1-2 semanas hasta respuesta óptima. Dosis usual de mantenimiento, 100-200 mg en 1 ó 2 tomas
  88. 88. ANTIEPILEPTICOS Niños menores: 0,6 mg/kp/día aumentando 0,6 mgs/kp/día cada dos semanas hasta llegar a 5 a 15 mgrs/kp/día
  89. 89. ANTIEPILEPTICOSLEVETIRACETAM Se desconoce mecanismo de acción. Aplicaciones Terapéuticas: Crisis convulsivas parciales resistentes a tratamiento
  90. 90. ANTIEPILEPTICOS Absorcion casi completa VO No se liga aproteínas plasmáticas 95% se excreta por la orina No induce isoformas CYP ni enzimas de glucoronidacion
  91. 91. ANTIEPILEPTICOS No efectos adversoso conocidos
  92. 92. ANTIEPILEPTICOSTOPIRAMATO Reduce corrientes de Na sensibles a voltaje en celulas granulomatosas del cerebelo.
  93. 93. ANTIEPILEPTICOS Activa hiperpolarizacion de la corriente de K+. Aumenta corrientes de recepción GABA posinàpticas.
  94. 94. ANTIEPILEPTICOS Debil inhibidor la anhidrasa carbonica Limita activación del glutamato.
  95. 95. ANTIEPILEPTICOS Aplicación Terapeutica: Epilepsia parcial y generalizada. Parciales rebeldes a tratamiento. CCTCG. Sx de Lennox- Gastaut

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