Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología            Escuela de Ayudantes de Inmunología                 ...
Obetivos:•Describir las estirpes celulares de la inmunidadinnata que intervienen en la inmunidad antiviral.•Explicar los p...
PRINCIPALES EFECTORES DE LA RESPUESTA           INNATA ANTIVIRAL
Células Dendríticas Plasmacitoides      Relevantes en etapas tempranas de infecciones virales Componen el 0.2-0.8% de las...
Células Natural Killer“Las células NK son una estirpe celularrelacionada con los linfocitos, que reconocencélulas infectad...
¿Cómo es reconocida la presencia de un virus?    Fundamentalmente a través de la    detección de sus ácidos nucleicos     ...
RECONOCIMIENTO DE COMPONENTES        VIRALES POR TLR             • TLR3: ARNdc             • TLR7: ARNsc             • TLR...
FAMILIA DE RECEPTORES RIG-I                   (helicasas)           RIG-I                   MDA5      (retinoic acid     (...
Producción de interferones a/b                       Interferó n-α/β                    Cé lula infectada                 ...
INDUCCIÓN DE IFN DEPENDIENTE DE          TLR3 y TLR4
Células Dendríticas Plasmacitoides
Virus   Receptor de IFN α y β
Efectos anti-virales de los interferones α y                      β
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ht   CD1  6 brig NK)              la s    (9 0% de CD56(10% Bright    d e la           s NK                )
Receptores de las CNK           “[…] que reconocen células infectadas           o agredidas […]”La activación de las CNK s...
“[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]”
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Mecanismos Citotóxicos   “[…] y que responden mediante su destrucción   directa y la secreción de citoquinas inflamatorias...
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CONCLUSIONES Los principales efectores de la respuesta innata antiviral son los IFN tipo I, lasCNK y las CD plasmocitoide...
CONCLUSIONES                                 (continuación)•Las CNK están relacionadas con los linfocitos debido a su lina...
Muchas gracias por              su atención   Bibliografía:•ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y Molecular. 6ta...
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Las Células Dendríticas Plasmocitoides y las Células NK en la Inmunidad Innata Antiviral

  1. 1. Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología Escuela de Ayudantes de Inmunología Año 2010Las Células Dendríticas Plasmocitoides y las Células NK en la Inmunidad Innata Antiviral Disertantes: •Cavalieri, Luciano •Goyeneche, Luz •Prado, Pablo
  2. 2. Obetivos:•Describir las estirpes celulares de la inmunidadinnata que intervienen en la inmunidad antiviral.•Explicar los procesos que llevan a la activación dedichas células.•Explicar los mecanismos puestos en marcha pordichas células para resolver la infección viral.
  3. 3. PRINCIPALES EFECTORES DE LA RESPUESTA INNATA ANTIVIRAL
  4. 4. Células Dendríticas Plasmacitoides Relevantes en etapas tempranas de infecciones virales Componen el 0.2-0.8% de las células mononucleares de sangre periférica Expresan TLR 7 y 9 a través de los cuales reconocen DNA y RNA virales Expresan una extraordinaria capacidad para producir interferones de tipo I Se ubican en sangre periférica, órganos linfáticos secundarios y también en tejidos periféricos (puertas de entrada)
  5. 5. Células Natural Killer“Las células NK son una estirpe celularrelacionada con los linfocitos, que reconocencélulas infectadas o agredidas, y que respondenmediante su destrucción directa y la secreciónde citoquinas inflamatorias.” ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y Molecular. 6ta Edición, Editorial Elsevier Saunders, 2009.
  6. 6. ¿Cómo es reconocida la presencia de un virus? Fundamentalmente a través de la detección de sus ácidos nucleicos ¿Cómo los detectamos? Mediante dos sistemas de receptores TLRs Flia RIG-1 (helicasas) TLR3, TLR7, TLR8, TLR9 RIG-1 y MDA5 El reconocimiento de la infección viral induce la producción de interferones de tipo I
  7. 7. RECONOCIMIENTO DE COMPONENTES VIRALES POR TLR • TLR3: ARNdc • TLR7: ARNsc • TLR8: ARNsc • TLR9: ADN viral • TLR4: Reconoce la proteína de fusión de SRV
  8. 8. FAMILIA DE RECEPTORES RIG-I (helicasas) RIG-I MDA5 (retinoic acid (melanoma differentiation- inducible gen 1) associated gene 5)¿Dónde se ubican? Citosol¿Qué reconocen? ARN viral¿Qué respuesta median? Producción de interferones de tipo I y, complementariamente, citoquinas inflamatorias
  9. 9. Producción de interferones a/b Interferó n-α/β Cé lula infectada FUNCIONES  Células vecinas refractarias a la infección viral  Activan a células NK  Incrementan la expresión de moléculas de histocompatibilidad (CMH) de clase I  Incrementan la presentación antigénica a través de moléculas CMH clase I• Son producidos en respuesta a la infección viral por diferentes tipos celulares: epiteliales, fibroblastos, células parenquimatosas y algunas células del sistema inmune, entre ellas las células dendríticas plasmacitoides.• Sus acciones biológicas son mediadas a través de un receptor, común para los interferones α y β
  10. 10. INDUCCIÓN DE IFN DEPENDIENTE DE TLR3 y TLR4
  11. 11. Células Dendríticas Plasmacitoides
  12. 12. Virus Receptor de IFN α y β
  13. 13. Efectos anti-virales de los interferones α y β
  14. 14. Células Natural Killer“Las células NK son una estirpe celularrelacionada con los linfocitos, quereconocen células infectadas oagredidas, y que responden mediantesu destrucción directa y la secreción decitoquinas inflamatorias.”ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular yMolecular. 6ta Edición, Editorial Elsevier Saunders, 2009.
  15. 15. Linaje de las CNK“[…] son una estirpe celular relacionada con loslinfocitos […]” Pero… ¿Por qué relacionadas?¡Porque comparten precursores hematopoyéticos ymarcadores de diferenciación que son únicos dellinaje linfocítico y NK!
  16. 16. “[…] son una estirpe celular relacionada con los linfocitos […]” RÜDIGER BURMESTER y PEZZUTTO. Color Atlas of Immunology. Thieme Stuttgart, Nueva York 2003.
  17. 17. “[…] son una estirpe celular relacionada con los linfocitos […]” RÜDIGER BURMESTER y PEZZUTTO. Color Atlas of Immunology. Thieme Stuttgart, Nueva York 2003.
  18. 18. Dos Subpoblaciones, Dos Funciones INF-γ y TNF-α Perforinas-Granzima B Sist. Fas-FasL CD16 = FcR γIII CD56 = Cadena α Receptor de IL-2
  19. 19. ht CD1 6 brig NK) la s (9 0% de CD56(10% Bright d e la s NK )
  20. 20. Receptores de las CNK “[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]”La activación de las CNK se encuentra regulado por el balance de señales inhibitoriasy de activación, transducidas por receptores específicos. Activadores Inhibidores
  21. 21. “[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]”
  22. 22. “[…] que reconocen células infectadas o agredidas […]” Ligandos Ligandos reconocidos Receptores activadores reconocidos CD16 Desconocidos NCRs NKp30 Receptores inhibidores Moléculas NKp46 de clase I KIR2DL, KIR3DL NKp44 del CMH CD94/NKG2A MICA/B, ULBPs NKG2D HLA-E CD85 (ILTs, LIRs) HLA-E CD94/NKG2C Célula NK HLA-G KIR2DS, KIR3DSMoléculas de clase I del CMH NCRs: familia de Receptores de Citotoxicidad Natural KIR: killer Ig-like receptors
  23. 23. Mecanismos Citotóxicos “[…] y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinas inflamatorias.” 2 Tipos de Mecanismos Secretorios NO Secretorios -Gatillada por receptores de -Muerte mediada por activación receptores de superficie - Citotoxicidad Celular (Sistema Fas-FasL y TRAIL) Dependiente de AnticueposSecreción de Granzima B, Perforinas y Serglicina
  24. 24. “[…] y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinasinflamatorias.” NKMecanismos Secretorios:Apoptosis inducida por lossistemas de secreción deGranzima B, Perforina ySerglicina
  25. 25. “[…] y que responden mediante su destrucción directa y la secreción de citoquinasinflamatorias.” Mecanismo NO Secretorio: Apoptósis mediada por la interacción Fas-FasL NK
  26. 26. CONCLUSIONES Los principales efectores de la respuesta innata antiviral son los IFN tipo I, lasCNK y las CD plasmocitoides. El ARN de doble cadena es el principal estímulo para la producción de INF detipo I, que es reconocido por TLR3. Los IFN son secretados por c del sistema inmune, fibroblastos y c epiteliales,actuando tanto de forma autócrina como parácrina. Las CDp producen más IFN I que cualquier otro tipo celular, y sonresponsables de la respuesta de INF a nivel sistémico. Además de su capacidad antiviral, los IFN modulan diversos procesosbiológicos como: crecimiento celular, diferenciación, apoptosis y las respuestainnata y adaptativa.
  27. 27. CONCLUSIONES (continuación)•Las CNK están relacionadas con los linfocitos debido a su linaje compartido yciertos marcadores de diferenciación privativos de estas 2 estirpes celulares•Existen 2 subpoblaciones de CNK que difieren en su fenotipo y funcionalidad.•Las CNK son indispensables en la inmunidad antiviral y antineoplásica•Las CNK reconocen células infectadas y neoplásicas gracias a receptoresespecíficos expresados en su membrana plásmatica.•La activación de las CNK depende del disbalance de señales activadoras porsobre las señales inhibidoras, ambas transducidas por receptores dereconocimiento específicos.•La activación del las CNK lleva a la producción de citoquinas y la puesta enmarcha de mecanismos citotóxicos que llevan a la apoptósis de la céluladiana.
  28. 28. Muchas gracias por su atención Bibliografía:•ABBAS, LICHTMAN y PALLAI. Inmunología Celular y Molecular. 6ta Edición,Editorial Elsevier Saunders, año 2009.•JANEWAY Jr. Immunobiology, the immune system in health and disease.5taEdición, Editorial Garland, año 2001.•LOTZE y THOMPSON. Natural Killer Cells, Basic Science and Clinical Aplication.Editorial Elsevier, Londres, año 2010.•ROITT, BROSTOFF Y MALE. Inmunología. 5ta Edición, Editorial Harcourt, Mosby,año 2000.•RÜDIGER BURMESTER y PEZZUTTO. Color Atlas of Immunology. ThiemeStuttgart, Nueva York 2003.
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