Bases Farmacológicas de la terapia Antiparasitaria Dr. Alex Díaz Molina. Medicina Interna. Farmacología Clínica.

Antiparasitario ideal Barato Seguro a dosis altas cuando se administra una dosis. Estable bajo condiciones de uso. Efectivo en erradicar la parasitosis. Baja Tasa de resistencia. Amplio espectro contra todas las formas y etapas del parásito.

Barato

Seguro a dosis altas cuando se administra una dosis.

Estable bajo condiciones de uso.

Efectivo en erradicar la parasitosis.

Baja Tasa de resistencia.

Amplio espectro contra todas las formas y etapas del parásito.

Agentes antiparasitarios Principio básico de acción antiparasitaria: Identificar diferencias en la bioquímica o biología parasitaria y del huésped, que permitan el empleo como blancos quimioterapéuticos selectivos Quimioterapia antiparasitaria Es un medio efectivo, eficiente y barato Evolución hacia drogas seguras, de amplio espectro Avance en parasitosis intestinales Poco todavía en Hemato-Histoparasitosis. Problema básico: RESISTENCIA

Principio básico de acción antiparasitaria:

Identificar diferencias en la bioquímica o biología parasitaria y del huésped, que permitan el empleo como blancos quimioterapéuticos selectivos

Quimioterapia antiparasitaria

Es un medio efectivo, eficiente y barato

Evolución hacia drogas seguras, de amplio espectro

Avance en parasitosis intestinales

Poco todavía en Hemato-Histoparasitosis.

Problema básico: RESISTENCIA

ANTIHELMÍNTICOS

Principales grupos de fármacos antihelmínticos: Benzimidazoles. Imidazotiazoles (levamisole) / tetrahidropirimidinas (morantel, pirantel). Avermectinas y milbemicinas.

Benzimidazoles.

Imidazotiazoles (levamisole) / tetrahidropirimidinas (morantel, pirantel).

Avermectinas y milbemicinas.

BENZIMIDAZOLES Antihelmínticos de amplio espectro ALBENDAZOL, MEBENDAZOL. Actúan sobre Nemátodos intestinales tanto en la etapa adulta como larvaria, y en huevos de Áscaris y Trichuris. Albendazol es activo también en : Neurocisticercosis y Echinococcus En Estrongiloides es de 2° elección, luego de Tiabendazol o Ivermectina Larva migrans. Filariasis linfática en combinación con dietilcarbamazina o ivermectina. Parcialmente activa contra Trichomonas y Giardia

Antihelmínticos de amplio espectro

ALBENDAZOL, MEBENDAZOL.

Actúan sobre Nemátodos intestinales tanto en la etapa adulta como larvaria, y en huevos de Áscaris y Trichuris.

Albendazol es activo también en : Neurocisticercosis y Echinococcus

En Estrongiloides es de 2° elección, luego de Tiabendazol o Ivermectina

Larva migrans.

Filariasis linfática en combinación con dietilcarbamazina o ivermectina.

Parcialmente activa contra Trichomonas y Giardia

BENZIMIDAZOLES Mecanismo de acción Inhibición de la fumarato reductasa. Alteración de la glicólisis. Desascoplamiento de la fosforilación oxidativa. Inhibición de la polimerización de B-Tubulina. Resistencia

Mecanismo de acción

Inhibición de la fumarato reductasa.

Alteración de la glicólisis.

Desascoplamiento de la fosforilación oxidativa.

Inhibición de la polimerización de B-Tubulina.

Resistencia

BENZIMIDAZOLES Dosis: Depende del parásito a tratar: Albendazol: 200mg (2 comp DU para Oxiuriasis, Ascaridiasis). 200mg (2 comp al día por 3 dias para Tenias). Mebendazol: 100mg (1 com x 2 x 3 días para Ascariasis y Trichuriasis) 100mg (2 comp x 2 x 4 días para Teniasis)

Dosis:

Depende del parásito a tratar:

Albendazol:

200mg (2 comp DU para Oxiuriasis, Ascaridiasis).

200mg (2 comp al día por 3 dias para Tenias).

Mebendazol:

100mg (1 com x 2 x 3 días para Ascariasis y Trichuriasis)

100mg (2 comp x 2 x 4 días para Teniasis)

PAMOATO DE PIRANTEL Antihelmíntico de amplio espectro Produce parálisis espástica Inhibe colinesterasas No tiene efecto contra Trichuris ( oxantel si ) Poca absorción intestinal No usar en conjunto con Piperazina. Seguro en mayores de 2 años

Antihelmíntico de amplio espectro

Produce parálisis espástica

Inhibe colinesterasas

No tiene efecto contra Trichuris ( oxantel si )

Poca absorción intestinal

No usar en conjunto con Piperazina.

Seguro en mayores de 2 años

PAMOATO DE PIRANTEL (Combantrin) Para infecciones con Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides: 10 mg/kg/día (DU). Tabletas 250mg y suspensión de 250mg/5ml.

Para infecciones con Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides:

10 mg/kg/día (DU).

Tabletas 250mg y suspensión de 250mg/5ml.

PRAZICUANTEL De elección en afecciones por céstodos, tremátodos y Echinococcus (con albendazol) Mecanismo de Acción: Aumenta el ingreso de calcio a través del tegumento, produciendo inicialmente aumento de la actividad muscular seguido de parálisis espástica. Alternativa del Albendazol. Bien tolerado; RAM 2° muerte parasitaria.

De elección en afecciones por céstodos, tremátodos y Echinococcus (con albendazol)

Mecanismo de Acción:

Aumenta el ingreso de calcio a través del tegumento, produciendo inicialmente aumento de la actividad muscular seguido de parálisis espástica.

Alternativa del Albendazol.

Bien tolerado; RAM 2° muerte parasitaria.

PRAZICUANTEL (Cisticid) Cisticercosis o alternativa para Tenia. Tabletas 500mg. Se administra durante 15 días. 50 mg/kg/día en 2 ó 3 dosis. Si hay sospecha de nuevos quistes, se repite después de 3 semanas.

Cisticercosis o alternativa para Tenia.

Tabletas 500mg.

Se administra durante 15 días.

50 mg/kg/día en 2 ó 3 dosis.

Si hay sospecha de nuevos quistes, se repite después de 3 semanas.

ANTIPROTOZOARIOS

Antiprotozoarios Amebicidas de lúmen intestinal o de contacto. Yodoquinol o diyodohidroxiquinoleína Diloxánido Amebicidas tisulares: Emetina y deshidroemetina, Cloroquina. Amebicidas intestinales y tisulares - antigiardia Metronidazol . Nitroimidazoles de > T ½ : Tinidazol, Ornidazol y Secnidazol. Antigiardia Furazolidona

Amebicidas de lúmen intestinal o de contacto.

Yodoquinol o diyodohidroxiquinoleína

Diloxánido

Amebicidas tisulares:

Emetina y deshidroemetina,

Cloroquina.

Amebicidas intestinales y tisulares - antigiardia

Metronidazol .

Nitroimidazoles de > T ½ :

Tinidazol, Ornidazol y Secnidazol.

Antigiardia

Furazolidona

Manejo de amebiasis Amebiasis crónica, no disentérica y asintomática Portador de quistes: Amebicida de lúmen intestinal. Amebiasis intestinal Metronidazol Abscesos hepáticos Metronidazol

Amebiasis crónica, no disentérica y asintomática

Portador de quistes:

Amebicida de lúmen intestinal.

Amebiasis intestinal

Metronidazol

Abscesos hepáticos

Metronidazol

MECANISMO DE ACCION Metabolismo en la célula blanco formando radicales nitro aniónicos Grupo 5-nitro sufre reducción, por aceptación de electrones donados por las ferredoxinas, propias de anaerobios. Destrucción de proteínas, ácidos nucleicos y lípidos Inhibición de la síntesis con daño del DNA (mutagénico) Metronidazol

MECANISMO DE ACCION

Metabolismo en la célula blanco formando radicales nitro aniónicos

Grupo 5-nitro sufre reducción, por aceptación de electrones donados por las ferredoxinas, propias de anaerobios.

Destrucción de proteínas, ácidos nucleicos y lípidos

Inhibición de la síntesis con daño del DNA (mutagénico)

METRONIDAZOL Cinética Excelente absorción oral T ½: 8 horas Buena penetración a tejidos corporales incluyendo LCR Excreción renal Interacciones Inhibe metabolismo de TACO. Produce reacción del tipo disulfiram si existe alcohol El metabolismo es > por inductores del sistema hepático de oxidasas y es < con la Cimetidina

Cinética

Excelente absorción oral

T ½: 8 horas

Buena penetración a tejidos corporales incluyendo LCR

Excreción renal

Interacciones

Inhibe metabolismo de TACO.

Produce reacción del tipo disulfiram si existe alcohol

El metabolismo es > por inductores del sistema hepático de oxidasas y es < con la Cimetidina

Terapia Amebiasis: Niños: 30-50 mg/kg/día. Adultos: Amebiasis intestinal: 500-750mg (PO) 3 / día x 5-10 días. Absceso hepático amebiano: 500 a 750mg (PO) 3 veces /día x 5-10 días. Giardiasis: Niños: 15 mg/kg/día. Adultos: 750 mg/día.

Amebiasis:

Niños: 30-50 mg/kg/día.

Adultos:

Amebiasis intestinal: 500-750mg (PO) 3 / día x 5-10 días.

Absceso hepático amebiano: 500 a 750mg (PO) 3 veces /día x 5-10 días.

Giardiasis:

Niños: 15 mg/kg/día.

Adultos: 750 mg/día.

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