1. ANESTESICOS LOCALES Dr(c) Christian Tapia Araya Farmacología

3. Canal de sodio y anestésicos locales extracelular intracelular Péptido de Inactivación

4. Canal cerrado (E m reposo) Canal abierto ( depolarización) Canal inactivo ( repolarización) AL

5. Unión de toxinas y anestésicos locales

6. Canal de sodio Na + Intracelular Extracelular AL + H + AL H + AL AL Fracción no cargada liposoluble ALH + + H + ALH + Fracción cargada hidrosoluble ¡Bloqueo del canal ! Los AL de uso clínico deben atravesar la membrana para actuar Los AL combinan propiedades físico químicas que les permiten atravesar las membranas neuronales con una especificidad estructural. Ambas propiedades son fundamentales: una les permite llegar al sitio de acción, mientras que la otra reconocer un sitio dentro del canal de sodio voltaje-dependiente, que es el “receptor” de estas drogas.

7. 30 seg. bupivacaína (1 mg/ml) 90 seg. bupivacaína (1 mg/ml) 300 seg. bupivacaína (1mg/ml)     16 8 6 4 2 0,5  m Diámetro 70 - 120 15-30 10-15 0,5-0,25 m/seg Vel. Conducción +++ +++ +++ - Mielina 0 seg. bupivacaína (1mg/ml)  : propioceptivas/motoras  : tacto-presión  : husos musculares  : Dolor y temperatura Con dosis bajas de AL, no todas las fibras de un “filete nervioso” son “anestesiadas”. Primero se bloquean las fibras de menor diámetro, donde se encuentran las fibras A  , que conducen el dolor. Al aumentar la dosis de infiltración, todas las fibras dejan de conducir. Registro de la actividad de un filete nervioso

9. H C O O N CH 3 COO- CH 3 cocaína O NH 2 C O CH 2 -CH 2 N CH 3 -CH 2 CH 3 -CH 2 procaína O C NH CH 2 N CH 3 -CH 2 CH 3 -CH 2 CH 3 CH 3 lidocaína ÉSTERES Benzocaína Tetracaína Butacaína Proparacaína AMIDAS Etidocaína Prilecaína Bupivacaína Ropivacaína POTENCIA DURACION 16 < 2 h 16 3 16 16 >4 h 2-4 h >4 h >4 h Propiedades generales

10. Principales derivados de ÉSTERES R1 R2 R3 C O R1 R2 O R3 CH 3 -CH 2 Benzocaína NH 2 H Procaína NH 2 H CH 2 -CH 2 N CH 3 -CH 2 CH 3 -CH 2 Cloroprocaína CH 2 -CH 2 N CH 3 -CH 2 CH 3 -CH 2 NH 2 Cl Tetracaína H 3 C-(CH 2 ) 3 -NH H CH 2 -CH 2 N CH 3 -CH 2 CH 3 -CH 2 N CH 3 COO- CH 3 Cocaína H H

11. Lidocaína CH N CH 3 -CH 2 CH 3 -CH 2 CH 3 Prilocaína CH N CH 3 -CH 2 CH 3 -CH 2 CH 2 CH 3 Etidocaína N CH 3 Mepivacaína CH 2 -CH2-CH3 N Ropivacaína CH 2 -CH2-CH2-CH3 N Bupivacaína Principales derivados de AMIDAS C O NH H 3 C H 3 C R CH 2 N CH 3 -CH 2 CH 3 -CH 2 * * * * * * = carbono quiral

13. Tres generaciones de AL: 1 ra generación : PROCAÍNA, Procainamida 2 da generación : LIDOCAÍNA, 3 ra generación : (S)-Ropivacaína, levobupivacaína Cada compuesto representa un hito especial en la historia de la cura del dolor. Los AL de 3 ra generación tiene menor cardio-toxicidad, y menor toxicidad en general, que sus predecesores, aunque por ahora son más caros.