Mesa terapeutica antibioticos
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Mesa terapeutica antibioticos

on

  • 1,028 views

las diapos del seminario de antibiotico

las diapos del seminario de antibiotico

Statistics

Views

Total Views
1,028
Views on SlideShare
1,028
Embed Views
0

Actions

Likes
1
Downloads
59
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

Mesa terapeutica antibioticos Mesa terapeutica antibioticos Presentation Transcript

  • • Sustancias elaboradas por microorganismos (hongos, bacterias, actinomicetos) que actuando sobre otros microorganismos son capaces de suprimir su crecimiento y multiplicación o provocar su lisis o destrucción.
  • • 1877: Pasteur y Joubertre conocen que algunos productos bacterianos pueden ser deletéreos para otras bacterias.• 1900: Paul Erlich también sugiere la presencia de sustancias antibióticas.• 1929: Fleming descubre la Penicilina en cultivos de hongos.
  • • 1935: Sulfonamidas. (Domagk-premio Nobel de Medicina en 1939-descubre las propiedades antimicrobianas del colorante prontosil y en 1939 un grupo de investigadores franceses descubre que sólo una parte de la molécula de colorante rojo era responsable del efecto bacteriostático del nuevo producto: la sulmanilamida.• 1941: Primer uso clínico de la Penicilina, en Londres, Inglaterra.• 1947 la estreptomicina, en 1948 la clortetraciclina y el cloranfenicol, y en 1951 la isoniacida
  • • Fármacos más utilizados en el mundo.• Uso apropiado salva muchas vidas.• Empleo discriminado: Eleva costo de asistencia sanitaria, provoca aparición de muchos efectos secundarios y estimula a la resistencia bacteriana
  • • Empleo racional:1 Entender el mecanismo de acción de losmedicamentos, espectro de actividadfarmacocinética, farmacodinamia, toxicidad einteracciones.2. Conocer mecanismos subyacentes a laresistencia bacteriana3. Emplear los esquemas para limitar laresistencia.
  • BACTERIOSTÁTICOS BACTERICIDASInhiben el crecimiento Matan a las bacteriasbacteriano, pero no los comprendidas en sudestruyen. Para erradicar espectro de actividad.la infección requieren la Provocan la lisis y muerteactividad del sistema de microorganismos. Seinmunológico (Actividad recurre a este tipo dede macrófagos y antibióticos cuando:polimorfonucleares) 1) Pacientes con sistema inmunitario alterado. 2) Focos infecciosos protegidos Ej: endocarditis 3) Determinadas infecciones Ej: Bacteremia complicada por staphylococcus aureus
  • Bacterias Peptidoglucano una pared rígida por fuera de la membrana celular, la cual protege a las células bacterianas frente a la Bacterias Bacterias rotura osmótica. Grampositivas Gramnegativas Formado por: Estructura Membrana1) Esqueleto de azúcares alternativos, laminar externa situadaN-acetilglucosamina y N- ácido acetilmurámico. externa a la por fuera de una2) Cadena de cuatro aminoácidos que se membrana capa deextienden desde el esqueleto (péptidos celular. peptidoglucanosprecursores. Grosor 20-80 no muy fina3) Un puente peptídico que forma enlaces nm (1 nm)cruzados con las cadenas peptídicas.
  • Antimicr Principal Mecanismos Principales mecanismosobiano objetivo de Acción de resistencia celular
  • • Actúan en los ribosomas bacterianos.• La distinta composición de los ribosomas de las células bacterianas y de los mamíferos proporciona selectividad a estos medicamentos
  • Antimicr Principal Mecanismos Principales mecanismosobiano objetivo de Acción de resistencia celular
  • • Antimetabolito: Productos de síntesis que interfieren en la síntesis de ácido fólico.• Inhibición de la síntesis de folatos detiene el crecimiento de la célula bacteriana.Antimicr Principal Mecanismos Principales mecanismosobiano objetivo de Acción de resistencia celular
  • Antimicr Principal Mecanismos Principales mecanismosobiano objetivo de Acción de resistencia celular
  • Antimicr Principal objetivo Mecanismos Principalobiano celular de Acción mecanismo resistencia
  • • RESISTENCIA INTRINSECA: resistentes a algunas familias de antibióticos.• RESISTENCIA ADQUIRIDA: sensibles y con el tiempo son resistentes.
  • • Inactivación del producto• La alteración o la sobreproducción del objetivo antibacteriano mediante la mutación del gen que codifica la proteína diana.• La adquisición de un nuevo gen que codifica un objetivo no sensible al fármaco.• Disminución de la permeabilidad de la envoltura celular al medicamento
  • • Eliminación activa del producto de la zona periplasmatica o del interior de la célula.
  • antimicrobiano Principal objetivo celular Mecanismo de accion Principales Mecanismos de resistenciaLactamicos Pared celular Inhibe el entrecruzamiento 1. Inactivacion delbeta(penicilinas y de la pared celular farmaco(lactamasacefalosporinas) beta) 2. Falta de sensibilidad del objetivo(proteinas captadoras de penicilina alteradas) 3. Permeabilidad reducidavancomicina Pared celular Interfiere en la adiccion de subunidades nuevas de la pared celularMacrolidos (eritromicina) Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad Alteracion del objetivo cromosomica 50s (metilacion robosomica y mutacion de 23s rRNA)Lincosaminas Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad Alteracion del objetivo(clindamicinas) cromosomica 50s (metilacion ribosomica)Cloranfenicol Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad Inactivacion del farmaco ribosomica 50s (acetiltransferasa de cloranfenicol)
  • antimicrobiano Principal objetivo celular Mecanismo de accion Principales mecanismos de resistenciatetraciclinas Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad 1. Acumulacion reducida ribosomica 30s del farmaco intracelular(emision activa) 2. Falta de sensibilidad del objetivoAminoglucosidos( Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad 1. Inactivacion delgentamicina) ribosomica 30s farmaco(ENZIMA MODIFICADORA DEL AMINOGLUCOSIDO) 2. Permeabilidad reducida atraves de la membrana externa de los gramnegativos 3. Emisión activamupirocina Sintesis de proteinas Inhibe la sintetasa de Mutacion del gen para la isoleucina del tRNA proteina destinataria o adquisicion de un gen nuevo para el objetivo insensible al farmaco
  • antimicrobiano Principal objetivo celular Mecanismo de accion Principales mecanismos de rersistencialinezolid Sintesis de proteinas Se adhiere a la subunidad Alteracion del objetivo ribosomica 50s (mutacion del 23s rRNA)Sulfonamiodas y Metabolismo celular Inhibe por competencia a Produccion de objetivostrimetoprim las enzimas que participan insensibles sintasa de en 2 pasos de la biosintesis dehidropteroato del acido folico (sulfonamidas) y reductasa de dihidrofolato (trimetoprim)rifampicina Sintesis de acidos Inhibe a la polimerasa de Insensibilidad del nucleicos RNA supeditada al DNA objetivo(mutacion del gen de polimerasa)Quinolonas Sintesis de DNA Inhibe a la girasa de DNA 1. Insensibilidad del(ciprofloxacina) subunidad A y a la objetivo (mutacion de topoisomerasa IV los genes de girasa) 2. Acumulación reducida del farmaco intracelular (emisión activa)
  • PERFIL FARMACOCINETICO: se refiere a lasconcentraciones en el suero y los tejidos.• ABSORCION La farmacocinética nos permite: 1. Calculo de Dosis• DISTRIBUCION• METABOLISMO 2. Frecuencia de administración adecuada• EXCRECION 3. Ajuste de la posología en pac con alteracion de excrecion
  • Se refiere a la velocidad de biodisponibilidad sistémica de unfármaco después de su administración. DISTRIBUCION Para que sea efectivo el antimicrobiano debe exceder la MIC del microrganismo patógeno. La mayor parte de las infecciones son extravasculares, elantibiótico también Se distribuye por todos los tejidos y alcanza el lugar de la infección. Las concentraciones de los antibacterianos en el liquido intersticial son similares a las del fármaco libre en el suero.
  • Cuando la infección se encuentra en un lugar protegido, en el que la penetración es escasa (p.ej. Próstata, LCR, ojo, se requieren dosis mas altas para su penetración.1. LOS ANTIBACTERIANOS se eliminan atraves del hígado (metabolismo o eliminación biliar), por excreción renal en forma intacta o metabolizada o por combinación de estos procesos.2. El conocimiento sobre la excrecion de un antibacteriano guarda relacion con los ajustes de la posologia, cuando la capacidad de eliminacion esta mermada(insuficiencia renal).
  • En el caso de fármacos que son depurados mediante filtraciónglomerular, la depuración del compuesto se correlaciona con ladepuración de creatina, esto nos guía en la dosificación.Los fármacos que se eliminan principalmente por vía hepática, nohay un marcador de utilidad para ajustar la dosificación en pacientescon hepatopatía.
  • Un Principio básico:Obtener siempre que sea posible una muestra del material que contiene al microorganismo infectante antes de comenzar el tratamiento para realizar una identificación preliminar pormedio del examen microscópico de muestras teñidas y cultivar al microrganismo para su identificación definitiva y realizar pruebas de sensibilidad.
  • Perfil farmacocinético de los compuestos activos Reacciones adversas de los compuestos activosElección del Depende: El sitio de la infecciónantimicrobiano Estado inmunitario del paciente Evidencia de eficacia con base en estudios clínicos Antimicrobiano menos caro
  • Sensibilidad de las bacterias a los antimicrobianos in vitro Que es? Es calcular la sensibilidad de una cepa clínica bacteriana a determinado antimicrobiano en circunstancias estandarizadas.Las circunstancias favorecen el Evalúa únicamente lacrecimiento rápido de bacteriostasismicroorganismos aerobios ofacultativosLa prueba de sensibilidad es importante en pacienteshospitalizados ya que estos aumentan la resistencia.
  • Relación entre la farmacocinética de un antibiótico y la sensibilidadDependiente del tiempo: Dependiente de la concentración:Ejemplo: beta lactámicos. Ejemplo: fluoroquinolonas, aminoglucósidos.por consiguiente la reducción bacteriana Por consiguiente: el aumento de laes proporcional al tiempo durante el concentración del antibiótico conlleva unaque la concentración supera la MIC. mayor velocidad de muerte bacteriana
  • ESTADO DEL HOSPEDADOR A tener en cuenta:  Función inmunitaria opsonización  leucocitos Contra infecciones fagocitosis polimorfonucleares fulminantes agudas antibacteriana Otros factores que influyen son la edad, el sexo, los factores raciales y el estado de excreción. VIHEn el embarazo: aumenta el personas con mononucleosis infecciosa oriesgo de toxicidad de VIH positivas experimentan reaccionesdeterminados cutáneas con más frecuencia a lasantibacterianos en la madre penicilinas y a los inhibidores de la síntesis de ácido fólico, como trimetropin- sulfametoxazol la toxicidad hepática de la tetraciclina En pacientes con infecciones víricas concomitantes, la frecuencia de reacciones adversas a antibacterianos puede ser demasiado alta.
  • Sitio de la infección MENINGITIS  meningococo Fármacos bactericidas que atraviesen la barrera  neumococos hematoencefálica. El tratamiento de la meningitis, es bactericida para los microorganismos que  H. influenzae comúnmente causan meningitis CloranfenicolLAS VEGETACIONES EN LAS ENDOCARDITIS BACTERIANAS un sitio protegido frente a los mecanismo normales de defensa del hospedador El tratamiento normal no ha de ser bactericida, debe administrarse por vía parenteral durante un largo periodo y en dosis que produzcan niveles séricos por lo menos ocho veces superiores a las de la concentración bactericida mínima del microorganismo causal.
  • Quimioterapia combinada 2. Actividad sinérgica 3. Tratamiento dirigido contra y aditiva múltiples posibles patógenos1. Prevención de apariciónde mutantes resistentesSe producen mutaciones espontáneas con una frecuencia detectable en determinados genes quecodifican las proteínas diana de algunos antibacterianos. El uso de estos antibióticos puede eliminar lapoblación sensible, seleccionar los mutantes resistentes en el lugar de la infección y provocar elfracaso de la quimioterapia. Cuando la MIC del antibacteriano para la bacteria causal está disminuyendo o cuando el lugar de la infección limita el acceso del fármaco suele producirse una selección de mutantes resistentes. MIC = concentración mínima inhibitoria
  • Ejemplo de monoterapia Surgen colonias resistentes a antibióticosRifampicina para los estafilococos Ejemplo de terapiaEl imipenem para pseudomonas combinadaLas fluoroquinolonas para estafilococos y pseudomonas Imipenem + aminoglucósido = contra infecciones por pseudomonas
  • 2.Actividad sinérgica o aditiva Sinérgica: Aditiva:Todos los medicamentos son más activos cuando se la actividad combinada de los fármacos escombinan con un segundo fármaco de lo que serían igual a la suma de sus respectivassi se utilizaran solos, por lo que la actividad actividades individuales.combinada de los fármacos es mayor que la suma delas actividades individuales de cada uno.Ejemplos de efecto sinérgico o aditivo se encuentra:  Beta lactámicos y aminoglucósidos frente a enterococos streptococos viridans y p. aeruginosa  Trimetropin + sulfametoxazol contra bacterias intestinales gramnegativas
  • 3.Tratamiento dirigido contra múltiples posibles patógenos Se pone en marcha en determinadas infecciones o cuando se sospecha de una mezcla de patógenos o bien el paciente está en estado crítico a causa de una infección aún no identificada. En estas circunstancias, el tratamiento debe combatir al más importante de los patógenos probables, mientras que se esperan los resultados de los cultivos y de las pruebas de sensibilidad. Ejemplos: 2. fiebres en pacientes1. abscesos intraabdominales o neutropénicos, la neumonía agudacerebrales y las infecciones en las secundaria a aspiración de microfloraextremidades en los diabéticos con bucal por pacientes hospitalizados ylesión microvascular. el choque séptico o el síndrome septicémico.
  • Tratamiento empíricoEs aquel que se inicia antes de que se haya identificado el patógeno específico. La elección se basaen el conocimiento de patógenos habituales de ese lugar, en consideraciones farmacodinámicas yen el perfil de resistencias de los patógenos probables en un hospital o zona geográfica. Situaciones para el uso de tratamiento empírico:Infecciones potencialmente letales: Tratamiento de las infecciones extrahospitalarias: El tratamiento suele iniciarse con más tratar infecciones que no son peligrosas sin de un fármaco, para después de obtener antes un cultivo. haber identificado el microorganismo por ejemplo: adaptar el esquema a el. infecciones de respiratorias superiores e inferiores cistitis celulitis uretritis prostatitis. infección de una herida
  • • La selección del tratamiento antibacteriano implica cada vez mas una valoración de la resistencia adquirida de microorganismos patógenos importantes a los antimicrobianos disponibles para tratamiento.• La tasas de resistencias son dinámicas, aumentando y disminuyendo en respuesta a la presión ambiental ejercida por el empleo de antimicrobianos.
  • • El factor mas importante para seleccionar el tratamiento inicial de una infección en la cual se desconoce la susceptibilidad del microorganismo especifico, es la información sobre las tasas de resistencia local.
  • Reacciones adversas Se clasifican como: Relacionadas con la dosis imprevisibles (“tóxicas”) Nefrotóxicidad por aminoglucósidos Son idiosincrásicas o alérgicas Trombocitopenia por Linezolid Convulsiones por penicilinas Reacciones anafilactoides por vancomicina• Se pueden evitar disminuyendo la dosis en pacientes con alteraciones en el funcionamiento renal• limitando la duración del tratamiento• Disminuyendo la frecuencia de administración
  • • Antes de administrar un antibacteriano, resulta esencial conocer la probabilidad de interacción , para llevar a cabo una administración racional y a menudo será posible prevenir las consecuencias adversas si se prevé la interacción.
  • • La eritromicina, la claritromicina y la telotromicina inhiben la enzima CYP3A4, que es la enzima del sistema hepático P450 que metaboliza muchos medicamentos, entre los cuales se incluyen ciclosporina, determinadas estatinas (lovastatina, simvastatina), teofilina, carbamazepina, warfarina, algunos fármacos antineoplásicos y alcaloides ergotamicos. – Digoxina + eritromicina o telitromicina = intoxicación por digoxina en 10% de los casos – Eritromicina + antimicóticos azolicos, diltiazem, verapamilo o nefazodona = aumento de la absorción de eritromicina o inhibición de su metabolismo prolongación del intervalo QT, aumento de la tasa de mortalidad
  • • Esta combinación inhibe a CYP3A4. Sus interacciones con otros medicamentos deben ser similares a la eritromicina.
  • • El linezolidid es un inhibidor de la oxidasa de monoamina. Se debe evitar su administración concomitante con simpaticomimeticos (p. ej., fenilpropanolo-amina) y con los alimentos que tienen concentraciones elevadas de tiramina.• Su interacción con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina puede producir el síndrome de serotonina consecutivo
  • • Disminuye su absorción cuando se coadministran con cationes divalentes o trivalentes como antiácidos, compuestos de hierro o productos lácteos (estos también pueden producir efectos adversos para la mayoría de tetraciclinas).
  • • Las sulfonamidas que incluyen trimetoprim- sulfametoxazol aumentan el efecto hipoprotrombinemico de la warfarina al inhibir o al desplazar la unión a proteínas.
  • • Todas las fluoroquinolonas son queladas por cationes bivalentes o trivalentes, con una reducción importante consecutiva en la absorción.• La ciprofloxacina inhibe la enzima hepática que metaboliza la teofilina.
  • • Es un excelente inductor de muchas enzimas del citocromo P450 y aumenta la eliminación hepática de varios fármacos entre los que se encuentran: – inhibidores de la proteasa del VIH-1 (perdida de la supresión vírica), – anticonceptivos orales (embarazo), – warfarina (disminución de tiempo de protrombina), – ciclosporina y prednizona (rechazo del órgano o exacerbación de cualquier cuadro inflamatorio subyacente), – verapamilo y diltiazem (aumento de la dosis necesaria)
  • • Puede producir un síndrome de tipo disulfiram cuando se ingiere con alcohol; por tanto, hay que advertir a los pacientes que toman este fármaco que eviten el consumo de alcohol• La inhibición del metabolismo de la warfarina por el metronidazol provoca una elevación importante del tiempo de protrombina
  • 1.El riesgo a la gravedad potencial dela infección debeser mayor que el riesgo de efectos secundarios delantibacteriano2. El antibacteriano debe administrarse durante elperiodo mas breve posible necesario para evitar lasinfecciones previsibles3. El antibacteriano debe administrarse antes delperiodo de exposición esperado o lo antes posibledespués del contacto con la persona afectada.
  • •Celulitis combinada con linfedema.•Meningitis neumococica recidivante depacientes con deficiencia de la inmunidadhumoral o perdida de LCR.•En la diarrea del viajero•Sepsis por gramnegativos vinculada aneutropenia•Peritonitis bacteriana espontanea de lospacientes con ascitis.
  • El uso mas importante de la profilaxis antibacteriana son las infeccionesconsecutivas a las intervenciones quirúrgicas. El objetivo consiste en erradicar las bacterias procedentes del aire del quirófano, de la piel del equipo quirúrgico o de la propia flora del paciente y que pueden contaminar la herida.
  • Las recidivas se definen como la recurrencia de la infeccion con el mismo mircroorganismo quecauso la primera infeccion. Por tanto, en general , el tratamiento se debe prolongar lo suficiente como para prevenir recidivas sin ser excesivos.
  • Duracion del tratamiento infeccionesDosis unica Uretritis gonococica faringitis estreptococica (penicilina G benzatinica), sifilis primaria y secundaria(penicilina G benzatidica) Cistitis en mujeres jovenes, diarrea extrahospitalia o adquirida en un viaje3 dosis Neumonia extrahospitalrias (3-5 dias),meningitas extrahopitalaria, diarrea por antibioticos(10 dias),enteritis por Giardia,3-10 dias celulitis2 semanas Ulcera peptica por helicobacter pylori,neurosifilis(penicilina IV),endocarditis por estreptocoo viridians sensible a penicilina(penicilina mas aminoglucosido)3 semanas Enfermedad de Lyme, artritis septica4 semanas Protatitis aguda y cronica, endocarditis infecciosa(estreptococo resistente penicilina)>4 semanas Osteomielitis aguda y cronica, endocarditis por S.aureas,infecciones por cuerpos extraños(protesisi valvulares e infecciones articulares), colitis seudomembranosa recurrente.
  • • El campo antivírico, es un tema relativamente nuevo en el gremio, frente al estudio de los antibacterianos.• El desarrollo de estos fármacos, implican un conjunto de problemas específicos.• El diseño de prueba de laboratorio, análisis fenotípicos y genotípicos y mejoras en los métodos de sensibilidad y especificidad para hallar concentración de carga vírica en sangre.
  • • Información de la farmacocinética es limitada.• Pocas directrices para medir concentraciones, y ajustar su dosificación y obtener máxima actividad terapéutica y mínima toxicidad.• Los elementos que determinan culminación de las infecciones:  Presencia o ausencia de inmunidad  Capacidad de desencadenar respuesta• Tratamiento debe ser dado con diagnostico especifico y a tiempo. Basado en la sintomatología ó diagnostico presuntivo.
  • • Los primeros antivirales experimentales se desarrollaron en la década de los 60, la mayoría para atacar a los virus herpes,• los cuales se consiguieron con la metodología "ensayo-error". Después de mediados de la década de los 80, el escenario cambió dramáticamente y docenas de tratamientos antivirales se desarrollaron y están disponibles hasta ahora.
  • • Son un tipo de medicamento usado para el tratamiento de infecciones virales. Tal como los antibióticos, existen antivirales específicos para distintos tipos de virus
  • • ZANAMIVIR• OSELTAMIVIRLa enzima separa los residuos terminales de acido sialicoy con ello destruye los receptores celulares, a los cualesse une la hemoglutinina vírica.
  • • El zanamivir inhalado y el oseltamivir por vía oral han sido eficaces en el tratamiento de la gripa A o B de aparición natural en adultos sanos.• Los efectos tóxicos que aparecen con mayor frecuencia con el oseltamivir son nauseas, molestias gastrointestinales y en menor frecuencia vomito.
  • • El fármaco digerido tiene una biodisponibilidad mayor de 60% y una semivida plasmática de 7-9h. Se excreta sin metabolizar predominantemente por los riñones. Se administra por vía oral, con un inhalador manual.
  • • RIMANTIDINA• AMANTIDINAActúan al inhibir la función del conducto iónicode la proteína de matriz M2 del virus de lainfluenza A, de la cual depende la perdida odesprendimiento apropiado de la capside vírica.
  • • La amantadina no se metaboliza y se excreta casi totalmente por el riñón, con una semivida de 12 a 17h.• La rimantidina se metaboliza, formando derivados hidrolizados y tiene una semivida de 30 h. Se recupera en la orina entre 30 y 40%. Se concentra más en secreciones salivales.
  • • Análogo sintético de los nucleótidos que inhiben diversos virus DNA y RNA. No se precisa su mecanismo de acción.• Se usa en la infección del lactante por virus sincitial respiratorio (VSR), con la administración en aerosol logra una resolución mas rápida de la enfermedad que los tratados con placebo.• En adultos su eficacia no a sido comprobada. No actua sobre virus de la influenza A
  • • El aciclovir es un inhibidor muy potente y selectivo de la replicación de ciertos virus herpéticos, como el virus del herpes simple (HSV) tipo 1 y tipo 2, el virus de la varicela-zoster (VZV) y el virus de Epstein Barr(EBV).• El valaciclovir se convierte en por hidrólisis intestinal y hepática en aciclovir pero tiene ventajas farmacocinéticas.
  • • Se fosforila a monofosfato de aciclovir. Luego el monofosfato de aciclovir se convierte en trifosfato, que es un potente Inhibidor de la polimerasa de DNA, todo este proceso inducido por el virus.
  • • El aciclovir se presenta en preparados para administración intravenosa y oral y para uso tópico, el valaciclovir existe en formulación oral.
  • • Se elimina sin metabolizarse por el riñón. Cerca el 15% de la dosis administrada se metaboliza en 9- (carboximetroxi) metil guanina u otros metabolitos secundarios. La semivida del aciclovir es de aproximadamente 3h en adultos normales. Por vía oral el aciclovir se adsorbe el 22%. El aciclovir penetra bien el LCR, donde sus concentraciones son de la mitad de las plasmáticas.• El valaciclovir tiene una biodisponibilidad 3 a 5 veces mayor a la del aciclovir.
  • • Es un análogo del fosfonato de la citosina. Esta se fosforila por la célula hospedadora en difosfonato, que actúa como inhibidor competitivo de las polimerasas de ADN víricas.• Es activo a VHS, el HHV tipo 6 y tipo 8 y otros virus de DNA como virus del polio, papiloma, adenovirus y los poxvirus.
  • • Tiene una biodisponibilidad oral escasa y se administra por vía intravenosa. Se elimina fundamentalmente por el riñón y su semivida plasmática es de 2.6 h; la dosificación recomendada de 5 mg/kg una vez por semana durante las dos primeras semanas y acontinuacion 5mg/kg cada tercera semana.
  • • El principal efecto toxico del cidofovir es la lesión de los túbulos renales proximales, que se manifiesta por una elevación de los valores de creatinina sérica y por proteinuria. El riesgo de nefrotoxicosis se reduce por medio de una hidratación salina enérgica y administración simultanea de probenecid.
  • • Inhibe la replicación del CMV por medio de la interacción con el RNA mensajero del CMV.• Se usa en el tratamiento de la retinitis por CMV en los enfermos de SIDA.• Las inyecciones de 330 mg cada 2 semanas han provocado reducir el avance de la retinitis por CMV. La principal toxicidad en la inflamación ocular, que suele responder a los glucocorticoides tópicos.
  • • Análogo del aciclovir que posee actividad frente a todos los HSV y VZV y una actividad notablemente más alta que el aciclovir frente al CMV.• La dosis mas utilizada para la terapéutica intravenosa inicial es de 5mg/kg cada 12h durante 14- 21 días; este régimen seguido de una dosis intravenosa de sostén de 5mg/kg de peso al día o cinco veces por semana.
  • • Su biodisponibilidad por vía oral es pequeña (5-9%), por lo que se debe administrar en dosis grandes (1g tres veces al día).El valganciclovir se absorbe , tiene una biodisponibilidad del 60% y se hidroliza en ganciclovir en el intestino y el hígado.• Dosis de 900mg de valganciclovir es equivalente a la de 5 mg de ganciclovir/kg de peso por vía intravenosa. Las concentraciones séricas máximas son de los 40% menores que las del valganciclovir. La semivida sérica es de 3.5 h después de la administración intravenosa del ganciclovir y de 4.0 h después de la administración oral del valganciclovir. El ganciclovir se excreta si metabolizar por los riñones.
  • • La administración del ganciclovir se ha vinculado a una profunda depresión de la medula ósea, en particular neutropenia que limita en grado importante su uso en muchos pacientes.
  • • Es un análogo de guanosina. El mecanismo de acción y el espectro de actividad del penaciclovir son similares a los del aciclovir, por lo que este no es activo frente a los virus resistentes al aciclovir.
  • • El famiciclovir se absorbe bien por vía oral con una biodisponibilidad del 77% y se convierte pronto en penciclovir por medio de la decetilación y oxidación en intestino e hígado.• La semivida sérica del penciclovir es de 2h, pero la semivida intracelular del trifosfato de penciclovir es de 7-20h, el penciclovir se elimina por la orina por filtración glomerular y secreción tubular.
  • • Acido fosfonoformico ; contiene pirofosfato y un potente inhibidor de los virus herpéticos. Inhibe las polimerasa de DNA vírica en el lugar de unión al pirofosfato en concentraciones que tienen relativamente poco efecto en las polimerasas celulares.
  • • Se debe administrar por vía intravenosa en una bomba de infusión en solución diluida a lo largo de 1 a 2 h. La semivida plasmática es de 3-5h. Se elimina por los riñones. 10-28% de la dosis se puede depositar en los huesos, donde puede persistir durante meses. La dosis inicial es de 60mg/kg cada 8h durante 14 a 21 días, va seguida de una dosis de mantenimiento de 90-120mg/kg una vez al día.• La principal toxicidad renal, por lo que debe vigilarse la función del riñón, sobre todo durante la fase inicial del tratamiento.
  • • Es un nucleosido de pirimidina activo frente al HSV 1, 2 y CMV. Inhibe reversiblemente la timidilato sintasa y el trifosfato de trifluridina inhibe la polimerasa de DNA vírica y en menor grado las celulares. Uso tópico, por su toxicidad general. Esta aprobada para el tratamiento de la queratitis por HSV.
  • • Es un análogo de nucleosido de purina con actividad frente a HSV-1;2 VZV y EBV. Inhibe la síntesis de DNA vírico a través de su metabolito 5 trifosforilado. Por via intravenosa ha demostrado ser eficaz en la encefalitis por herpes simple; también se encuentra como pomada oftálmica.
  • • análogo del nucleósido de pirimidina• usado para tratamiento con VIH Y HBV• mecanismo de acción:• inhibe la polimerasa de ADN vírica usado en hepatitis crónicas
  • • se ha podido demostrar que en dosis de 100mg/día durante un año ha permitido:• suprimir los valores de ADN de HBV.• normalizar los valores de aminotransferasa sérica en 50 a 60% de los enfermos.• en 30% desaparición del antígeno de la hepatitis (HBeAg)• 24% han desarrollado resistencia que se ha vinculado con cambios en el motivo YMDD de la polimerasa de ADN del HBV
  • • Adefovir de piroxilo es un análogo nucleótido del monofosfato de adenosina• Actúa contra HBV, VIH,HSV,CMV• Se administra por vía oral, es eliminado con mayor predominio por los riñones, semivida plasmática de 72h.
  • • Estudios realizados mostraron que la administración de una dosis de 10mg/día durante 48 semanas:• Normalizo las concentraciones de ALT en 48 a 72% de los enfermos.• Mejoro la imagen histológica el hígado en un 53 a 64% y redujo el numero de copias de ADN del virus en el plasma.
  • • Eficaz en el tratamiento de los infectados no tratados y los resistentes a la lamiduvina.• Luego de 192 semanas se ha encontrado resistencia en un 15 a 19%.• A dosis de 10mg/día no causa importante nefrotoxicidad dosis utilizada para el tratamiento de HBV .• A dosis de 30 a 120mg/día si es notoria la nefrotoxicidad en pacientes atribuibles a infecciones por VIH
  • • Fumarato disoproxilico de tenofovir es un análogo nucleótido con actividad contra retrovirus y hepadnavirus.• Se utiliza en sujetos que con VIH tienen de manera simultanea HBV, este fármaco disminuye el numero de partículas de la hepatitis B y es eficaz contra el HBV resistente a la lamivudina
  • • Análogo guanosinico ciclopentilado que actúa contra el HBV al inhibir la polimerasa de ADN por acción del trifosfato de entecavir que es también activo contra el VIH.• A dosis de 0,5mg/día durante 48 semanas disminuye el ADN del HBV, normaliza los valores de ALT en 68 a 78%, desaparición de HBeAg en un 21%.
  • • Es tolerado satisfactoriamente en pacientes con HBV sin antes ser tratados, sin desarrollar resistencia, sin embargo se detectó resistencia en un 7 a 10% a los individuos refractarios a la lamivudina las 48 semanas con entecavir.
  • • La telbivudina es el enantiomero de β-L de la timidinay es un inhibidor potente de la HBV.• Su forma activa es el trifosfato de telbivudina que inhibe a la polimerasa de ADN del HBV, pero tiene escaza actividad contra la polimerasa del ADN de los humanos.
  • • A dosis de 600mg por vía oral durante 52 semanas a personas con hepatitis B crónica disminuyo el numero de copias de ADN del HBV, desaparición del HBeAg, normalización de ALT en 75%de quienes lo recibieron.• Después de 2 años se identifico resistencia de 8.6 a 21% de los pacientes.• Aumentos de la concentración de cinasa de cr sérica y ha surgido miopatía clínicamente manifiesta.
  • • Citocinas que presentan un amplio aspecto de actividades antivíricas.• Propiedades inmunomoduladoras y antiproliferativas.• Administración IM, SC, IV.• El ADN recombinante ha permitido obtener IFN ϒ,β,α estudiado en enfermedades víricas.
  • • Se han realizado muchos estudios con los IFN como el tratamiento por infección crónica por HBV.• El IFN α2b(5 millones de U/dia o 10 millones de U 3 veces a la semana durante 16 a 24 semanas) administrado a pacientes con infección crónica estable por HBV consiguió:
  • • Desaparición de los marcadores de replicación del HBV(HBeAg y ADN de HBV en un 33 a 37% de los casos y mas del 80% de estos pacientes muestran un retorno en los valores de ALT, en 8% desaparición del Ag de superficie de hepatitis B)
  • • A estas dosis de IFN puede ocurrir:• Fiebre• Escalofrios• Mialgias• Fatiga• Neurotoxicosis• Leucopénia
  • • Los IFN pegilados unidos en forma covalente con el polietilenglicol monometoxi tienen una disminución en su rapidez de eliminación por ello:• Es posible administrarlos con menor frecuencia.• Son tolerados mejor.• Quizá sean mas eficaces que los IFN habituales
  • La belleza perece en la vida pero esinmortal en el arte. Leonardo Da Vinci