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Fisiopatologia sist. endocrino
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  • 1. UNIVERSIDAD NACIONAL AGRARIAASIGNATURA: FISIOPATOLOGÍA IITEMA: FISIOPATOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINOIV Y V AÑOCARRERA: MEDICINA VETERINARIAFISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINOPATOLOGÍAS DEL SISTEMA ENDOCRINOMAYO DEL 2013DOCENTE: Dr. Otoniel López LópezUNA
  • 2. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 1OBJETIVOS ESPECIFICOS Definir los conceptos más importantes de esta unidad. Explicar la fisiopatología del eje hipotalámico hipofisiario Determinar las alteraciones de la adenohipófisis. Explicar la fisiopatología del hipo e hipertiroidismo. Explicar la fisiopatología del gigantismo y la Acromegalia. Explicar la fisiopatología de la Diabetes y la Diabetes Insípida.
  • 3. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 2EL SISTEMA ENDOCRINOLos animales domésticos poseen unas estructuras denominadas glándulas endocrinas, lascuales secretan unas sustancias llamadas hormonas que, transportadas por la sangre,establecen la entre ellas para transmitir información beneficiosa y útil para el organismo.Este conjunto de tejidos y relaciones se denomina sistema endocrino.La noción del hombre acerca de la existencia del sistema endocrino, se remonta hacia laépoca de los Sumerios unos 3.500 años antes de Cristo, cuando se inicia la castración delos vacunos para inducir su mansedumbre y utilización para el trabajo agrícola con elarado; aunque, se señalan períodos anteriores en los cuales el hombre castraba losvacunos silvestres capturados para conservarlos en corrales.Observaciones empíricas acerca de los cambios que presentan los animales castrados semantuvieron hasta 1.849, año en que en investigador Berthold realizó ensayos sobre estamateria castrando gallos. A partir de entonces todo el sistema de comunicación delorganismo a través de los mensajeros químicos denominadas hormonas se ha venidodilucidando con mayor precisión, sobre todo, con el desarrollo de tecnologías delaboratorio altamente sensibles para detectarlos en los líquidos biológicos como elradioinmunoanálisis, el enzimoinmunoanálisis y otros, agregándose a losdescubrimientos las hormonas secretadas por tejidos no glandulares.Funciones de Integración de las Hormonas.El sistema endocrino, desempeña un papel fundamental en la integración y desarrollo delorganismo ante las etapas de crecimiento, el inicio y mantenimiento de las actividadesreproductoras, metabólicas y las respuestas conductuales y ante variaciones del mediointerno y externo. El sistema endocrino conjuntamente con el sistema nervioso intervieneen respuestas de adaptación del animal ante cambios del ambiente.Los mamíferos cuentan con 2 sistemas de integración y coordinación de las funcionescorporales: el Sistema Nervioso y el Sistema Endocrino.El Sistema Nervioso se especializa en respuestas rápidas cuyos impulsos viajan por losnervios periféricos, mientras que el Sistema Endocrino se especializa en respuestas lentasy crónicas por medio de sustancias químicas (las hormonas) que son transportadas por elaparato circulatorio y que actúan a distancia.El Sistema Endocrino trabaja en estrecha relación con centros vegetativos cerebrales y elsistema neurovegetativo para regular la alimentación y el metabolismo, lahomeostasis del medio interno (circulación, equilibrios hídrico-electrolítico y ácido-base,
  • 4. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 3temperatura y otros), el crecimiento, el desarrollo y maduración del organismo, losmecanismos de reproducción, la adaptación y las respuestas del individuo a su medioambiente. La regulación implica respuestas neurológicas y mecanismos deretroalimentación.La mayoría de las funciones arriba señaladas son predominantemente vegetativas y estánbajo el control central del HIPOTALAMO que, a su vez, es influenciado por centroscerebrales superiores (el sistema límbico, la formación reticular y la corteza cerebral).El hipotálamo puede transferir impulsos nerviosos en hormonales por medio de suscélulas neuroendocrinas, y las hormonas que éstas producen actúan a distancia. Debemosdistinguir las hormonas de los neurotransmisores; éstos (como la acetilcolina, que sonsintetizados en las terminaciones de las neuronas de los nervios autonómicos) actúan enel breve espacio sináptico donde transfieren los impulsos de la neurona a la célulasiguiente.La médula adrenal asume una posición intermedia pues sus productos (la adrenalina y lanoradrenalina) son neurotransmisores hormonales que son vertidos a la sangre y actúan adistancia. La adrenalina y la noradrenalina también son sintetizadas en neuronas.Los mensajeros del S. Endocrino son las hormonas; sus órganos blanco pueden serglándulas endocrinas o tejidos no endocrinos. Las células blanco cuentan con receptoreshormonales específicos de alta afinidad, que le permiten “escoger” y captar de la sangre lahormona que le corresponde.Los receptores pueden encontrarse en la membrana celular, pero también en elcitoplasma o el núcleo de las células.Receptores de membrana. Son utilizados por hormonas que químicamente son péptidos yglicoproteínas.Receptores intracelulares. Son utilizados por los esteroides, hormonas tiroideas,catecolaminas (epinefrina), y eicosanoides (prostaglandinas), y lo hacen mediante un 2domensajero dentro de la célula que desencadena una serie de cambios que modifican elfuncionamiento de la célula.Es probable que algunas tengan sus receptores en el núcleo de las células.
  • 5. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 4
  • 6. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 5HORMONASQuímicamente las hormonas pertenecen a 4 grupos:1. Péptidos y Glicoproteínas: todas las hormonas del hipotálamo (excepto la Dopamina) yde la hipófisis; la Somatostatina (SIH) y el IGF-1 (somatonedina).El Glucagon y la Insulina; la Paratohormona (PTH) y la Calcitonina; la Eritropoyetina.Sus células blanco poseen receptores externos de membrana, que son polipéptidos.2. Esteroides: la Testosterona, los Estrógenos y los Progestágenos; los Corticoesteroides;el Calcitriol ha sido clasificado como esteroide.Sus células blanco no poseen receptores de membrana; los esteroides ingresan a lascélulas para unirse allí a proteínas receptoras específicas.3. Tirosina (derivados de): Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3).Las catecolaminas Noradrenalina, Adrenalina y Dopamina. (Dopamina esun neurotransmisor producido en el cerebro medio, y también en el hipotálamo). Suscélulas blanco no poseen receptores de membrana; ellas ingresan a la célula para fijarseprobablemente a receptores del núcleo.4. Eicosanoides: prostaglandinas.Sus células blanco poseen receptores intracelulares.SISTEMA FUNCIONAL HIPOTALAMO/HIPOFISISEl hipotálamo es una parte del SNC, ubicado en la base del cerebro, que controla una grancantidad de funciones fisiológicas del organismo. Debajo del hipotálamo, y en estrechavecindad con él, se encuentra la hipófisis.La hipófisis de los mamíferos (excepto el hombre, que no posee lóbulo intermedio) tiene3 partes: la adenohipófisis (lóbulo anterior), la neurohipófisis (lóbulo posterior) y el lóbuloo pars intermedia.La adenohipófisis y el lóbulo intermedio son órganos de secreción interna, mientras quela neurohipófisis es una extensión del hipotálamo (al que está unido mediante unpedúnculo o infundibulum).La neurohipófisis está formada mayormente por axones de neuronas del hipotálamo. Lapars intermedia de la hipófisis se encuentra en el feto pero no en el adulto humano.
  • 7. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 6El hipotálamo posee hormonas de liberación y hormonas de inhibición, que sontransportadas a la adenohipófisis mediante una conexión vascular especial. Estashormonas se unen a receptores específicos de las células de la adenohipófisis, regulandola liberación de las hormonas que ésta produce.I – HORMONAS DEL HIPOTALAMO Y SU REGULACIONLas hormonas del hipotálamo que regulan la actividad de las hormonas de laAdenohipófisis serán discutidas junto éstas.Aquí nos referiremos a dos hormonas que son sintetizadas en el hipotálamo, y cuyosmecanismos de regulación (retroalimentación) actúan sobre el hipotálamo.
  • 8. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 7Estas hormonas son la ADH (hormona antidiurética, o Vasopresina) y la Oxitocina. Estashormonas son almacenadas en la neurohipófisis, desde la cual son secretadas.1 – ADH (Hormona Antidiurética o Vasopresina)La ADH es un péptido de 9 aminoácidos. Se une a receptores en los túbulos distales y enlos tubos colectores de los riñones, donde favorece la reabsorción de agua. Este trabajo lorealiza en parte facilitando la permeabilidad osmótica de los epitelios involucrados, perofundamentalmente facilitando la acción de canales de aquaporina en la membrana de lostúbulos, que permiten el pasaje de agua a la sangre y reduciendo su excreción por la orina.En ausencia de ADH los túbulos son prácticamente impermeables al agua.La ADH tiene además otras acciones; entre otras, es un vasoconstrictor arteriolar eincrementa la glucogenolisis en los hepatocitos.Diabetes Insípida:El trastorno patológico más importante asociado a la falta de ADH es la diabetes insipidus.Es causada por tumores, abscesos o lesiones vasculares en el sistemahipotálamo/neurohipófisis. Se observa en perros y raras veces en felinos y equinos.El cuadro clínico es de polidipsia, poliuria, orina clara sin albúmina y con PE bajo en formapersistente (1.002 a 1.006).La diabetes insípida central [DIC] es un trastorno poliúrico originado por una insuficienciadehormona antidiurética [ADH], que dificulta la concentración urinaria y por tanto laconservación deagua. Esta deficiencia puede ser absoluta o parcial. La deficiencia absolutacausa una severa diuresis e hipostenuria persistente, incluso coexistiendo con una severadeshidratación. La DIC se produce como resultado de cualquier condición que lesione elsistema neurohipofisario destrucción de los lugares de secreción de ADH o pérdida de lasvías de transporte de la hormona a la neurohipófisis). Las etiologías descritas son:idiopática, traumática, neoplásica, defectos congénitos e inflamación pituitaria.2 – OxitocinaSu estructura es similar a la ADH, de la que sólo se diferencia en dos aminoácidos.También es producida en testículos, ovarios y otros órganos. Ejerce sus accionesprincipalmente en las hembras:• Eyección de la leche (“bajada de la leche”), estimulando la contracción de las célulasmioepiteliales de los alvéolos lácteos.
  • 9. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 8Mecanismo de eyección de la leche:En la ubre (principalmente pezones) se activan receptores nerviosos sensitivos; el impulsonervioso viaja por los nervios inguinales hasta la médula espinal y de allí hasta elhipotálamo. En las células del hipotálamo se inicia una corriente de despolarización quealcanza a las células de la neurohipófisis, estimulándolas a secretar oxitocina haciacapilares venosos mediante un mecanismo de exocitosis.La oxitoxina es luego transportada por las yugulares y las venas cavas anteriores hasta elcorazón y los pulmones; de aquí se sigue desplazando por las venas pulmonares alcorazón, a la arteria aorta y finalmente por las arterias mamarias hasta alcanzar elmioepitelio de los alvéolos lácteos.Este mecanismo es inhibido por la acción de epinefrina (reacción de stress).• Contracción de la musculatura uterina. Hacia finales de la gestación aumentan losreceptores de oxitocina en las fibras musculares lisas del miometrio. Una vez que sedesencadena el parto (por acción coordinada del cortisol fetal, estrógenos placentarios,PGF2 α del útero y relaxina del CA), se estimulan los receptores de oxitocina y el útero secontrae fuertemente culminando el parto.• Comportamiento maternal. Durante el parto aumentan los niveles cerebrales deoxitocina, donde parece intervenir en el comportamiento maternal.En el macho, la oxitocina parece facilitar el transporte de espermatozoides en el tractoreproductor del macho.II – HORMONAS DE LA ADENOHIPOFISIS Y DEL LOBULO INTERMEDIOHa sido un concepto clásico considerar que la adenohipófisis está formada por grupos decélulas especializadas en la producción de hormonas específicas. Sin embargo, pareceactualmente evidente que la mayoría de las células son capaces de efectuar la síntesis demúltiples hormonas.1 – Somatotropina – STH - (Hormona del Crecimiento)Es una hormona proteica de unos 190 aminoácidos, producida en la adenohipófisis.Interviene en el control de varios procesos metabólicos y en el crecimiento. Posee efectosdirectos y efectos indirectos.Los efectos directos se deben a que se une a receptores específicos en algunas células,como los adipositos. En estas células, la STH estimula el catabolismo de los triglicéridos eimpide la captación de grasas de la circulación.
  • 10. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 9Los efectos indirectos son mediados por una hormona especial, conocida como IGF-1(insulin-like growth factor-1) o somatomedina, que es producida en el hígado y otrostejidos mediante estímulo de la STH, que tiene actividad anabólica.Un efecto central de la STH es el anabolismo proteico, aparentemente medianteintervención directa, además de la acción indirecta de la IGF-1.También juega rol importante en el mantenimiento de los niveles séricos de glucosa.La secreción de la STH es esencialmente regulada por 2 hormonas:• Factor de Liberación de somatotropina (producida en el hipotálamo)• Somatostatina – SIH (hipotálamo y varios tejidos), por retroalimentación negativa alFactor de Liberación y a la IGF-1; y también en respuesta a hipoglucemia.La liberación de la STH tiene un carácter pulsátil, como resultado de la interacción detodos los factores que intervienen en su producción y regulación de su secreción.Existen algunas alteraciones patológicas relacionadas con la STH, sobre todo en humanos:a) La deficiencia de STH en animales jóvenes causa enanismo. En perros se presentadebido a factores genéticos, a defectos en el desarrollo, o a quistes hipofisiarios.En perros adultos causa alopecia e hiperpigmentación.b) Gigantismo, ocurre por secreción excesiva de STH en animales jóvenes (antes del cierrede las epífisis)c) Acromegalia, la secreción excesiva ocurre en adultos (después del cierre de las epífisis);ha sido descrita en gatos causada por un tumor en la adenohipófisis.2 – ProlactinaEs otra hormona proteica estrechamente relacionada con la somatotropina. Laadenohipófisis y otros tejidos sintetizan una protohormona que es luego reducida a laforma activa de 194-199 aminoácidos.La prolactina posee múltiples acciones, algunas bien conocidas y otras no tanto. Su acciónprincipal consiste en estimular el desarrollo de la glándula mamaria y la producción deleche (lactogénesis). Interviene en la función de las gonadas, en el metabolismo y en elbalance hídrico-electrolítico. En ovinos tiene acción luteotrópica.
  • 11. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 10Hay una relación recíproca entre prolactina y LH en algunas especies como la marrana y lavaca, que explicaría la fertilidad reducida durante la lactancia en muchas especies, asícomo el largo período inter-estro que se observa en perras.La prolactina, asociada a otros elementos, parece favorecer el comportamientomaternal.La regulación de la secreción de prolactina es compleja y no está bien definida.No hay evidencias de la presencia en el hipotálamo de un factor específico de liberaciónde prolactina. Esta acción parece estar bajo el control de varios compuestos, como la TRH(hormona liberadora de la hormona tireoestimulante) bajo la influencia de estrógenos, unpéptido pequeño del lóbulo intermedio y el VIP (Vasoactive Intestinal Peptide).La inhibición de secreción de prolactina es efectuada, al parecer, por una acción tónica delhipotálamo. Sin embargo, la dopamina presente en el hipotálamo parece ser el principalinhibidor de la secreción de prolactina.3 – Hormona estimulante de la Tiroides (TSH)Es una glicoproteína formada por 2 sub-unidades; la sub-unidad alfa forma parte tambiénde las hormonas glicoproteicas FSH y LH. La TSH estimula la síntesis y la secreción de lashormonas tiroideas (tiroxina – T4 y triyodotironina – T3).La secreción de la TSH es regulada mediante la interacción de tres elementos:• Factor de liberación de la TSH del hipotálamo• Inhibición a cargo de la somatostatina hipotalámica• Mecanismo de retroalimentación que actúa sobre el hipotálamoLa somatostatina del hipotálamo tiene un efecto inhibitorio de la TSH.Hipotiroidismo secundario puede ocurrir por tumores hipofisiarios.4 – Pro-opiomelanocortina (POMC)La POMC es sintetizada por células corticotróficas y células melanotróficas.POMC es una molécula de 241 a-a, precursora para la síntesis de varias hormonas:• ACTH (adenocorticotropina)• β-LPH (β-lipotropina)• α-MSH (α-melanotropina)
  • 12. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 11• CLIP (corticotropin-like intermediary peptide)• γ-LPH (γ-lipotropina)• β-END (β-endorfina)• γ-MSH (con presencia y funciones no claras)Las hormonas ACTH y β-lipotropina son sintetizadas por las células corticotróficas de laadenohipófisis bajo control del factor de liberación CRH. Las hormonas α-MSH, CLIP, γ-lipotropina y β-endorfina, son sintetizadas en el lóbulo intermedio bajo control de ladopamina; y la α-MSH además por un factor de liberación (MRH) del hipotálamo.La α-MSH interviene en la pigmentación de la piel con melanina (pero no en el hombre).La melanina se forma por oxidación de la 3,4-dihidroxifenilalanina y de la tirosina. Existecierta evidencia de que regula el crecimiento fetal.La β-endorfina es un opioide con efectos analgésicos y euforizantes.La β-lipotropina moviliza grasa desde el tejido adiposo.5 – Adenocórticotrofina (ACTH)El ACTH interviene en mecanismos enzimáticos de células de la corteza adrenal,facilitando la conversión de colesterol en pregnenolona; y controla la síntesis deglucocorticoides a partir de aquella en la zona fasciculada (intermedia); también controlala síntesis del esteroide Dehidro-epi-androsterona – DHEA, precursor de testosterona, enla zona reticular (profunda). La excesiva producción de andrógenos adrenales en lashembras, podría contribuir a causar problemas reproductivos.De la pregnenolona se forman progesterona y la testosterona en las gónadas, ninguna delas cuales es controlada por el ACTH. Los mineralocorticoides también derivan de lapregnenolona y son producidos en la zona glomerulosa (superficial) de la corteza adrenal;no están bajo el control del ACTH.La regulación de la secreción de ACTH es un mecanismo de retroalimentación. Losglucocorticoides naturales inhiben al ACTH a nivel del hipotálamo, mientras que losesteroides sintéticos, como la dexametasona, actúan a nivel de la hipófisis.
  • 13. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 126 – GonadotropinasLa adenohipófisis sintetiza 2 glicoproteínas, FSH y LH, que estimulan las gonadas. En lashembras FSH estimula la producción de estrógenos en los folículos ováricos a partir detestosterona sintetizada en la teca bajo influencia del LH.En el macho LH se une a receptores de las células de Leydig, estimulando la síntesis ysecreción de testosterona; mientras que el FSH se une a las células de Sertoli parasintetizar estrógenos a partir de la testosterona.La regulación de la secreción de FSH y LH la hace el GnRH (factor de liberación degonadotropinas) producido en el hipotálamo, con la colaboración de la inhibina.La inhibina es producida en el folículo (hembra) y en las células de Sertoli (macho).LasGlándulas Endocrinas bajo control del sistema Hipotálamo/Hipófisis serán discutidas másadelante. Ellas comprenden:1 – Tiroides (T3 y T4)2 – Corteza adrenal (Zonas fasciculada y reticular)3 – Ovarios4 – TestículosAdemás del sistema Hipotálamo/Hipófisis, debemos considerar Sistemas EndocrinosPeriféricos Independientes, de los que también nos ocuparemos más adelante.
  • 14. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 13
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  • 19. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 18III – GLANDULAS BAJO CONTROL DEL SISTEMA HIPOTALAMO/HIPOFISIS1 – Tiroides (T3 y T4)En la tiroides se encuentran los folículos tiroideos que se encargan de la síntesis de lashormonas yodadas tiroxina (T4) – más abundante pero menos activa y triyodotironina (T3)a partir de la tirosina. Los tejidos pueden, si es necesario, activar la formación de la máspotente T3 a partir de la T4.Al margen de los folículos se encuentras otras células endocrinas: las “células C”, que seencargan de la síntesis de la calcitonina, cuya función será discutida más adelante.Las hormonas tiroideas entran a las células de los tejidos por difusión para luego unirse areceptores dentro del núcleo. Ellas son esencialmente anabólicas, estimulando diversasactividades metabólicas de los tejidos. Juegan un rol muy importante en el crecimiento, laproducción y la reproducción. Pero en cantidades excesivas, son catabólicas.Su secreción es normalmente regulada por un mecanismo de retroalimentación. Si laactividad de la tiroides está disminuida, hablamos de hipotiroidismo; si está aumentada,hablamos de hipertiroidismo. Estas condiciones son más comunes en el hombre. Sepresentan también en caninos y felinos.Los trastornos de la tiroides en animales mayores están prácticamente circunscritos albocio tiroideo.HipotiroidismoEn caninos es más frecuente el hipotiroidismo primario que en otras especies. Es causadopor tiroiditis linfocítica o por atrofia idiopática de la tiroides. El hipotiroidismo secundario,poco frecuente, es causado por tumores de hipófisis; éstos suelen causar un cuadro depanhipopituitarismo.HipertiroidismoEs más frecuente en felinos, causado por un adenoma funcional de la tiroides. En caninosel hipertiroidismo es poco frecuente, siendo causado por un carcinoma.Bocio tiroideo y MixedemaEsta condición es causada por hiperplasia de la glándula tiroides (bocio). En animalesjóvenes se acompaña de mixedema de la piel, tejido subcutáneo y músculos del cuello,que puede extenderse hasta el pecho.Si el bocio es de gran tamaño, puede causar interferencias en las funciones digestiva,circulatoria o respiratoria.Se han identificado 4 causas para esta condición en animales mayores:
  • 20. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 19• Deficiencia de yodo• Consumo de sustancias bociógenas• Exceso de yodo en la ración• Defecto genético en la síntesis hormonala) Deficiencia de yodoEn animales adultos se presentan trastornos reproductivos, inclusive abortos y elnacimiento de crías débiles con bocio y mixedema. Pueden presentar aumento de tamañode la tiroides. Los animales jóvenes muestran crecimiento retardado y bocio.b) Sustancias bociógenasLa soya no procesada y muchas otras plantas (Leucaena spp, crucíferas) contienensustancias que interfieren con la síntesis de hormonas tiroideasc) Intoxicación por yodoHa sido observado en potrillos cuyas madres recibieron raciones con exceso de yodo.d) Defecto genético en la síntesis hormonalEn varias especies se ha detectado la presencia de un gen recesivo responsable de ladeficiente formación de la enzima que interviene en la síntesis de tiroxina.2 – Corteza adrenal (Zonas fasciculada y reticular)Las zonas fasciculada (intermedia) y reticular (profunda) de la corteza adrenal debenconceptuarse como una unidad por su estrecha dependencia con el ACTH. Cualquiersituación de stress va a estimular la secreción de ACTH desde el sistemahipotálamo/hipófisis para inducir la secreción de los glucocorticoides en la zonafasciculada.Estos se acoplan a receptores citoplasmáticos (existentes en todos los tejidos), para luegopenetrar al núcleo.El principal glucocorticoide natural es el cortisol (hidrocortisona), siendo sus másimportantes acciones las siguientes:
  • 21. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 20• Interviene en el metabolismo de la glucosa (neoglucogénesis hepática; movilización deaminoácidos desde los músculos para ser usados como sustratos para la síntesis deglucosa, y del glicerol desde las grasas)• Antiinflamatorio; retarda la cicatrización• Inmunosupresor; reduce la producción de anticuerpos y la fagocitosis• Interviene en producción del surfactante pulmonar• Respuesta leucocitaria principal: eosinopenia y linfopeniaPrincipales problemas patológicos relacionados con la función glucocorticoidea) Síndrome de CushingEs consecuencia de una excesiva actividad glucocorticoide.Enfermedad bastante común en perros y rara en otras especies.Puede ocurrir por:• excesiva producción y secreción de ACTH en el sistema hipotálamo/hipófisis; es la formamás común, causada por tumores, principalmente adenomas hipofisiarios.• Excesiva producción de cortisol – por adenomas de la corteza adrenal.Los signos clínicos principales son: poliuria, polidipsia y polifagia; hiperglucemia yglucosuria; hepatomegalia; atrofia y temblores musculares; alopecia, piel fina y conaumento de pigmentación.b) Enfermedad de AddisonEs resultado de una deficiencia córtico-adrenal en la producción de glucocorticoides ymineralocorticoides, observada en caninos y equinos. Se piensa que es causada porprocesos autoinmunes; por granulomas, tumores y otras causas.Se caracteriza por progresiva pérdida de condición corporal; puede haber hiperkalemia,hiponatremia, hipocloremia; complicaciones renales, digestivas y otras.Puede haber hiperpigmentación de la piel por estimulación de α-melanotropina (α-MSH) a causa de excesiva producción de ACTH.3 – Ovarios 4 – TestículosLas funciones y disfunciones del aparato reproductor son tratadas en Fisiología y Patologíade la Reproducción.
  • 22. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 21SISTEMAS ENDOCRINOS PERIFERICOS INDEPENDIENTES1 – Glándula pineal (epífisis)Es una glándula endocrina situada en la base del cerebro, cuya función parecía estarlimitada a controlar el ritmo circadiano del sueño a través de la melatonina. Actualmenteparece cumplir una función central como modulador del funcionamiento del sistemainmuno-neuro-endócrino del organismo.MelatoninaLa melatonina es sintetizada por la glándula pineal a partir de la serotonina. Es secretadarítmicamente durante la oscuridad, bajo el control del hipotálamo, y sobre todo, bajo elcontrol de células fotorreceptoras existentes en la retina y la glándula pineal, de acuerdoal fotoperíodo ambiental; con lo cual no sólo regula el sueño, sino la función reproductivaque permite la supervivencia de los recién nacidos en la estación más propicia.Es un modulador del sistema inmune por medio de un péptido opioide, ejerciendo unaacción importante sobre el timo. Es un antioxidante que protege las células contra laacción de radicales libres. Probablemente regule múltiples funciones fisiológicas diarias ymantenga la homeostasis endocrina.Su producción es inhibida por la luz a través de un circuito neuronal que se inicia en laretina, pasa por el núcleo supraquiasmático – que es considerado el asiento del relojbiológico – y termina en la glándula pineal.2 – Regulación reproductivaa) Utero – PG F2α (luteolisis)b) Trofoblasto – Factores de reconocimiento de la gestación como EPF, proteina B y sobretodo el interferon tau con función anti-luteolítica, que bloquea la producción de PGF2α en el endometrioc) Placenta – Produce muchas hormonas, como las gonadotropinas coriónicas hCG en lamujer y la eCG en la yegua; también estrógeno, progesterona, somatotropina y relaxina.La regulación reproductiva es tratada en Fisiología y Patología de la Reproducción.3 – Médula adrenalUtilizando como substrato la tirosina, células especializadas de la médula adrenalsintetizan y secretan 2 catecolaminas de acción sistémica, la noradrenalina y la adrenalina.Su secreción forma parte de la reacción de alarma a situaciones de stress crítico. Sonsecretadas por estimulación de acetilcolina, liberada de las fibras simpáticas de la médulaadrenal. La adrenalina y la noradrenalina llevan a cabo una estimulación similar a la querealizan los nervios simpáticos.
  • 23. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 22Las respuestas fisiológicas que causan estas hormonas dependerán de los receptoresadrenérgicos en la membrana de las células blanco. Conocemos la existencia de receptosAlfa 1 y 2 y también Beta 1 y 2.Las principales respuestas adrenérgicas de alarma son:• Aumento de la fuerza y la frecuencia de las contracciones del miocardio• Vasoconstricción• Dilatación de los bronquiolos• Neoglucogénesis• MidriasisFeocromocitomasSon tumores usualmente benignos de la médula adrenal que secretan adrenalina,noradrenalina o ambas. Han sido detectados con mayor frecuencia en caninos y bovinos.En algunos casos los feocromocitomas están asociados a tumores de la células C de latiroides, secretoras de calcitonina.En algunos casos la respuesta endocrina de los feocromocitomas es paroxística, mientrasque en otros es persistente.4 – Páncreas endocrinoDistribuidos en el parénquima del páncreas se encuentran miles de Islotes de Langerhans,que contienen células endocrinas especializadas. Las principales son:• Células A o alfa, que sintetizan glucagon• Células B o beta, productoras de insulina• Células D o delta, productoras de somatostatinaGlucagonSu función principal, antagónica a la de la insulina, es elevar los niveles sanguíneos deglucosa. Cuando los niveles de glucosa bajan, es decir cuando hay hipoglucemia, elglucagon estimula a los hepatocitos a llevar a cabo glucogenolisis (a partir de las reservashepáticas de glucógeno) y neoglucogénesis (a partir de aminoácidos).La secreción de glucagon es inhibida por la somatostatina y la insulina.
  • 24. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 23Son raras las disfunciones de las células alfa.Hay alguna evidencia en humanos que sugiere que en ciertos casos de diabetes hay unahiperactivación aberrante de las células alfa, con elevada producción de glucagon.InsulinaLa insulina es una molécula proteica formada por 2 cadenas cuya estructura es muyparecida en todos los mamíferos. Es sintetizada por las células beta (B) del páncreas yalmacenada en gránulos secretores dentro del citoplasma.Promueve la utilización de glucosa por las células. Cuando se elevan los niveles de glucosaen la sangre – y el espacio extracelular (en los islotes de Langerhans), la glucosa penetra alas células beta (B) mediante un transportador de membrana.El incremento de glucosa intracelular induce la secreción de insulina por variosmecanismos. Un mecanismo central parece ocurrir con la participación del calcio, cuyoingreso del espacio extracelular hacia el interior de la célula es facilitado por la glucosa.Parecería que el calcio induce la exocitosis de los gránulos secretores que contienen lainsulina.Funciones de la insulinaa) Regulación de los niveles plasmáticos de la glucosaLa insulina se encarga de mantener los niveles plasmáticos de glucosa dentro de nivelesbastante estrechos (mg de glucosa por 100 mL de sangre: 70-110 en humanos, 65-118 encaninos, 45-80 en rumiantes).Inhibe la neoglucogénesis.b) Captación celular de glucosaLa glucosa es la principal fuente de energía para las células. Para la captación de glucosapor los músculos, tejido adiposo y otros tejidos – con excepción del hígado y el cerebro –se requiere de receptores de membrana con la participación de la insulina.El principal receptor y transportador de glucosa es el GLUT4, presente en vesículascitoplasmáticas, que depende de la acción de la insulina.c) FosforilaciónLa insulina cumple un conjunto de tareas en el metabolismo intermedio, sobre todo de loscarbohidratos y las grasas. Para ello activa a un complejo receptor de membrana conactividad enzimática, cuya función principal consiste en la fosforilación de muchasproteínas intracelulares, que a su vez generan importantes respuestas biológicas.
  • 25. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 24d) Síntesis de glucógenoA nivel hepático interviene en varios mecanismos enzimáticos que conducen a lapolimerización de la glucosa con la formación de glucógeno, que es almacenado en loshepatocitos. Inhibe la glucogenolisis.e) Metabolismo de las grasasCuando la síntesis hepática de glucógeno está saturada, la insulina es desviada a la síntesisde ácidos grasos y también de glicerol, con que se favorece la síntesis y elalmacenamiento de triglicéridos.f) OtrosLa insulina interviene en el metabolismo de las proteínas y de ciertos elementos como elpotasio, el fósforo y el magnesio.Diabetes mellitusLa diabetes tipo II de humanos adultos no depende de la insulina. La diabetes tipo I esdependiente de la insulina y corresponde a una hipofunción de las células beta delpáncreas.Entre las especies domésticas más afectadas están los caninos y los felinos. Se handescrito algunos casos en equinos y bovinos.Es causada por procesos inflamatorios o inmunológicos del páncreas, seguido porprocesos degenerativos – con frecuencia asociados con depósito de amiloide, sobre todoen gatos - que afectan a las células beta. A veces se presenta una diabetes secundaria,relacionada con hiperactividad de la corteza adrenal.También se han descrito en perros casos de diabetes resistentes a la insulina. Los signoscardinales de diabetes son de poliuria, glucosuria, polidipsia y polifagia, pérdida de peso ydebilidad; cataratas bilaterales en perros. Suele haber menor resistencia a las infecciones.Tumores funcionalesEn caninos y bovinos se han descrito carcinomas funcionales de las células beta, conexcesiva producción de insulina y consiguiente hipoglucemia.La hipoglucemia causa signos neurológicos reversibles a la administración de glucosa.5 – Regulación del calcio/fósforoEs llevada a cabo mediante la compleja interacción de la calcitonina, la PTH y el calcitriol.a) Tiroides – Calcitonina tiroideaLa calcitonina es sintetizada fundamentalmente – pero no exclusivamente - por las célulasC de la tiroides. Participa en el metabolismo del calcio y del fósforo; reduce los niveles
  • 26. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 25séricos de calcio ayudando a fijar el calcio en los huesos por inhibición de los osteoclastosy por inhibición de la reabsorción de fósforo en los túbulos renales (favorece fosfaturia).También favorece la eliminación renal de Ca, Na y Cl.b) Paratiroides – PTH (Parathormona)La parathormona es el principal regulador de la homeostasis del calcio y del fósforo en elmedio extracelular. Actúa en respuesta a niveles séricos bajos de calcio iónico, que sondetectados por sensores de membrana en las células de la paratiroides. Se sabe ahora quetambién existen sensores al calcio en membranas de células de otros tejidos, como lascélulas C de la tiroides, los osteoblastos, riñones y mucosa intestinal.La elevación del nivel sérico de calcio iónico del plasma va acompañada de unadisminución del fósforo sérico. Para ello la PTH actúa a tres niveles:• Movilizando calcio de los huesos• Facilitando la absorción intestinal de calcio• Estimulando la reabsorción renal de calcio y facilitando la eliminación renal de fósforoEl hipoparatiroidismo, por hipofunción de la glándula a causa de diversos procesospatológicos, ha sido descrito en caninos. Cursa con hipocalcemia e hiperfosfatemia. Noestá relacionado con la eclampsia puerperal en perras, aunque clínicamente se observaexcitabilidad neuromuscular aumentada y tetania en ambas condiciones.Un hipoparatiroidismo relativo juega un rol en la patogenia de la paresia puerperal enbovinos. En ésta no hay excitación neuromuscular ni tetania, probablemente debida a unahipermagnesemia concomitante y otros factores.El hiperparatiroidismo puede ser:• Primario, en perros, causado por un adenoma. Corresponde a la osteitis fibrosa delhombre (enfermedad de Recklinghausen). Hay desmineralización del esqueleto y sussecuelas (deformaciones, fracturas).• Renal secundario, en perros, causado por una disfunción renal crónica asociada aretención de fósforo, que ocasiona desmineralización del esqueleto y osteodistrofiafibrosa.• Nutricional secundario. Es causado por un exceso – absoluto o relativo – de fósforo en laración. La PTH eleva la calcemia e incrementa la eliminación renal de fósforo, causandodesmineralización del esqueleto y osteodistrofia fibrosa. Se ha observado en caninos,equinos y otras especies.
  • 27. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 26c) Riñón – CalcitriolEn la piel se encuentra un precursor del colesterol, el 7-dehidrocolesterol. En presencia deluz UV, que pasa la piel blanca, esta molécula se transforma en colecalciferol (vitaminaD3). La vitamina D3 también puede ser incorporada al organismo con la alimentación. Elcolecalciferol es hidroxilado en el hígado a 25 OH-colecalciferol.Esta sustancia llega a los riñones. En células epiteliales del tubo contorneado proximal seforma la sustancia biológicamente activa, que es el 1,25(OH)2-colecalciferol (1,25(OH)2-D3) o calcitriol.Su principal acción es facilitar la absorción intestinal de Ca, P y Mg. Actúa también a nivelde los huesos favoreciendo el adecuado equilibrio de Ca y P para la adecuadamineralización de los huesos. También parece favorecer el crecimiento y diferenciación demuchas células.Raquitismo/OsteomalaciaEl raquitismo puede ser causado por deficiencia de fósforo o de 1,25(OH)2-D3 en animalesjóvenes. La deficiencia en animales adultos se denomina osteomalacia. La lesión básica delraquitismo es una falla en la mineralización del osteoide y de la matriz cartilaginosa;mientras que la de la osteomalacia lo es del osteoide.El raquitismo se caracteriza por deformación de los huesos largos. En osteomalacia es máscomún observar deformaciones de la columna vertebral.6 – Regulación del equilibrio hídrico/electrolíticoLos cambios endocrinos relacionados con el equilibrio hídrico-electrolítico ya fuerontratados en las disfunciones del aparato urinario. Desde el punto de vista patológicotienen importancia alteraciones de la zona glomerulosa de la corteza adrenal y su relacióncon la producción de renina.Corteza adrenal (zona glomerulosa) – mineralocorticoidesLos cambios endocrinos que afecten la producción de mineralocorticoides vangeneralmente asociados a cambios en la actividad de los glucocorticoides. Tal es el caso dela enfermedad de Addison, ya descrita.Otros procesos patológicos son:• El síndrome de Conn (hiperaldosteronismo primario), descrito en humanos, puede tenersu contraparte en caninos, a causa de hiperplasia de la glomerulosa asociada a unaestimulación continuada de renina.
  • 28. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 27Clínicamente se caracteriza por hipokalemia, retención de sodio y agua, debilidad ytetania.• Atrofia adrenocortical idiopática, observada en caninos; compromete a toda la corteza.En algunos casos se afecta la glomerulosa, con menor producción de aldosterona,caracterizada por hiperkalemia, hiponatremia e hipocloremia. La hiperkalemia se reflejaen cambios en el ECG; puede presentarse con poliuria, deshidratación yhemoconcentración, asi como colapso circulatorio e insuficiencia renal.7 – Sistemas titularesa) Hígado (grupo de péptidos conocidos como Somatomedinas o IGF-1 = insulin-likegrowth factor-1)b) Estómago (gastrina)c) Intestino (secretina, colecistokinina y otras)
  • 29. FISIOPATOLOGÍA II UNADr. Otoniel López López Página 28Referencias Bibliográficaso � ASIMOV, ISAAC. 1990. Cronología de los Descubrimientos. Editorial Ariel.Barcelona, España.o Andressen Hans. Fisiopatología Veterinaria.o � GANNONG F. WILLIAM. 2002. Fisiología Médica. 18a. Edición. Editorial El ManualModerno. México.o � GUYTON ARTHUR C. y HALL JOHN E. 2001. Tratado de Fisiología Médica. 10ªEdición. McGraw-Hill Interamericana. México DF. México.o � SWENSON, M.J. Y REECE, W. 1999. Fisiología de los Animales Domésticos deDukes. 5ta edición. Editorial: LIMUSA, UTHEA. México