Regulacion ciclo celular
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Regulacion ciclo celular Regulacion ciclo celular Presentation Transcript

  • Regulacion del Ciclo Celular Lorena Mardones Medicina 2011
  • Regulacion del Ciclo Celular M: Mitosis S: Synthesis (32P) G: Gap citoquinesis Division citoplasmática
  • Regulacion del Ciclo CelularEn cultivo, las células de mamíferos se dividen cada 24 horas
  • Regulacion del Ciclo CelularCICLINAS: Proteínas que desencadenan la entrada a una etapa de Ciclo CelularPuntos de Control: Impiden el paso a la siguiente etapa del Ciclo Celular
  • Regulacion del Ciclo Celularfactor promotor de la mitosis FPM: luego identificado como complejo ciclina M-cdk (cinasa dependiente de ciclina)
  • Regulacion del Ciclo CelularCinasas: agregan grupos fosfato provenientes del ATP a las cadenaslaterales de aminoacidos (serina, treonina,tirosina)Fosfatasas: eliminan el grupo fosfato de las cadenas laterales de losaminoacidosLas cdk solo se ACTIVAN cuando se une la ciclina, pero existen durantetodo el ciclo celularLa ciclina aparece en determinada etapa del ciclo celular, luego se degrada AMBAS SON MUY CONSERVADAS EVOLUTIVAMENTE Complejo Ciclina-Cdk
  • Regulacion del Ciclo CelularCiclinas: poseen una region conservada de 150 aminoacidos y unaestructura de 5 helicesCDK: poseen 7 aminoacidos conservados PSTAIRE, son ser/treo quinasasCAK: quinasa activadora de cdk, controlan su actividadCKI, INK O KIP: proteinas inhibidoras de CDK, controlan su actividadFosfatasas: otra forma de controlar a las CDKs, activan o inhiben. Si cdk1esta desforforilada en tyr 15, la celula no progresa de G2 a M ciclina CDK
  • Regulacion del Ciclo Celular: Fase MLa ciclina M se comienza a sintetizar luego de la division celular y sedegrada al final de la mitosis, inactivando a la cdk
  • Regulacion del Ciclo Celular: Fase MLa ciclina M se degrada por accion delcomplejo promotor de la anafase (APC), quepromueve su ubiquitinaciony degradacion
  • Regulacion del Ciclo Celular: Fase MEl complejo ciclina M-cdk se activa rapidamente por fosforilaciones-desfosforilaciones en residuos especificos la concentracion de ciclina M-cdk activa aumenta rapidamente por retroalimentacion positiva, porque activa a la fosfatasa activadora
  • Regulacion del Ciclo Celular: Fase McyclinB: ciclina M cdc25: fosfatasa activadoracdc2: cdk1 Ciclina H-cdc7: cinasa activadora Wee: cinasa inactivadora
  • Regulacion del Ciclo Celular: Fase M¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?1.- fosforila cohesinas y condensinas promoviendo la condensación de loscromosomas AL INICIO DE LA MITOSIS cohesinas condensinasComplejo de cohesinaso condensinas
  • Regulacion del Ciclo Celular: Fase M¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?2.- Se asocia con el centrosoma en profase, facilitando su separacion porfosforilacion de proteinas motoras asociadas al centrosoma. El centrosomase duplicó en S
  • Regulacion del Ciclo Celular: Fase M¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?3.- Permite la ruptura de la envoltura nuclear por fosforilacion de laminina B M-cdk
  • Regulacion del Ciclo Celular: Fase M¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?4.- Permite la reorganización de los microtúbulos del citoesqueleto paraformar el huso mitótico y la fragmentacion del aparato de Golgi5.- Activa el complejo promotor de la anafase (APC)...que degradabacohesinas, permitiendo la segregacion de cromatidas hermanas. AL FINALDE LA MITOSIS ubiquitina APC securina Separasa SeparasaMETAFASE securina ANAFASEcromatidas cromatidas separadasunidas por cohesina por degradacion de cohesinas
  • Regulacion del Ciclo CelularLa expresion aberrante de lasciclinas se relaciona con cancer(linfoma de celulas B yadenomas ciclina D1)
  • Regulacion del Ciclo Celular:
  • Regulacion del Ciclo Celular¿Que hace el complejo ciclina S- cdk2 ?-Activa la replicacion del ADN ORC inactivo-Impide la re-replicación post-replicativo Hay union de cdc6 al ORC (complejo GAGGC de reconocimiento del origen de replicacion) durante G1 temprano y de MCM (proteinas de mantenimiento minicromosomas) Ciclina S-cdk2 impide la re-replicacion por fosforilacion de cdc6 (que luego se degrada), disociando el ORC ORC activo pre-replicativos ORC post-replicativo: requiere union y fosforilacion de Cdc6 y Mcm ORC pre-replicativos: solo requiere fosforilacion de Cdc6 y Mcm
  • Regulacion del Ciclo Celular: Final M Defosforilacion de cdc6 por degradacion de ciclina M-cdk y predominio de fosfatasas G1 temprano Union cdc6 y Mcm a ORC Ciclina S-cdk2 P S P Fosforilacion de cdc6 y Mcm por accion de ciclina S-cdk P S liberacion de cdc6-P P cdc6 P Liberacion de ORC Union ADN polADNpol P cdc6 P Final S asociacion ORC (impide re-replicacion)
  • Regulacion del Ciclo Celular: Ciclina E: ciclina G1/S
  • Regulacion del Ciclo Celular: INK4 Fase G1/S Ciclina D: ciclina G1 Ciclina E: ciclina G1/S p27 Ciclina A: ciclina S p57 p21 p15 HPVvirus papiloma START punto de inicio pRb es la proteína del retinoblastoma E2F es un Factor de Transcripcion, para él mismo, cycE, cycA,cdk2 pRb es supresora de tumores-”antioncogen”...su mutacion la inactiva y libera E2F, produciendo cancer
  • MITOGENOCiclina D: ciclina G1Ciclina E: ciclina G1/SCiclina A: ciclina S sintesis histonas reclutamiento ADN pol
  • Regulacion del Ciclo Celular Células Células epiteliales Lábiles G2S Mitosis Células Neuronas permanentes Células musculares G1 G0 Células estables hepatocitos
  • Regulacion del Ciclo Celular
  • Revisar por qué los residuos de ser/treo/tyr son fosforilables