Fisiología de las lipoproteínas y del Hígado como órgano .

1. METABOLISMO DE LOS LIPIDOS
METABOLISMO DE LAS PROTEINAS
EL HIGADO COMO ORGANO
REGULACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL Y FIEBRE
Metabolismo de los Lípidos
Metabolismo de las Proteínas
El hígado como órgano
Regulación de la Temperatura y fiebre
Ángela Díaz Obando
Omar Fuentes Guarín
Yahel Mejía Rendon

2. Lípidos
Los lípidos son biomoléculas orgánicas
formadas básicamente por carbono e
hidrógeno y generalmente, en menor
proporción, también oxígeno. Además
ocasionalmente pueden contener también
fósforo, nitrógeno y azufre .
Es un grupo de sustancias muy
heterogéneas que sólo tienen en común
estas dos características:
•Son insolubles en agua
•Son solubles en disolventes orgánicos,
como éter, cloroformo, benceno, etc.

3. • Varios compuestos quimicos presentes en el
organismo se clasifican como lípidos, estos son:
1.La grasa neutra (triglicéridos)
2.Los fosfolipido
3.El colesterol
4.Y otros de menor importancias
• El organismo utiliza triglicéridos sobre todo para el
suministro de energía a los diferentes procesos
metabólicos, función que comparte con los hidratos
de carbono
• Además también desempeñan papeles en la
organización celular (membrana) y en ciertas
funciones

4. Estructura química básica de los
triglicéridos

5. Transporte de los lípidos en los líquidos
corporales

6. Transporte de triglicéridos y otros lípidos del
tubo digestivo por la linfa: los quilomicrones
• Durante la digestión, la mayoría de los triglicéridos se
dividen en monogliceridos y ácidos grasos. Después
mientras atraviesan las células epiteliales
intestinales, vuelven a formar nuevas moléculas de
triglicéridos, que entran a la linfa en forma de
diminutas gotas dispersas –quilomicrones-
• La mayor parte del colesterol y de los fosfolípidos
absorbidos en el T.D pasa también a los
quilomicrones, dándoles la composición final de:
• 9% fosfolípidos
• 3% colesterol
• 1% apoproteina B

7. Extracción de los quilomicrones de la
sangre
Aproximadamente después de 1 hora de
una comida muy grasa, la concentración
de quilomicrones en sangre se eleva
(1% 2%), esta grasa se depura
así:

8. Los triglicéridos de los quilomicrones son hidrolizados por
la lipoproteína lipasa, mientras que el tejido adiposo y los
hepatocitos almacenan la grasa
• La mayoría de los quilomicrones desaparecen de la
sangre circundante a su paso por:
1. Tejido adiposo
2. Tejido musculo- esquelético
3. Corazón
• Estos tejidos sintetizan la enzima lipoproteína lipasa,
que transportada en la superficie de la células del
endotelio capilar hidroliza los triglicéridos de los
quilomicrones que entran en contacto con la pared
endotelial, liberando ácidos grasos y glicerol

10. Los ácidos grasos libres son transportados en la sangre
unidos a la albumina
• Cuando se necesita proveer de energía un tejido, la grasa
almacenada en el tejido adiposo viaja allí en forma de
ácidos grasos previa hidrolisis de los triglicéridos en
ácidos grasos y glicerol
• Al salir de su ubicación estos A.G se ionizan y dicha
parte se combina con la albumina de las proteínas
plasmáticas llamándose ahora acido grasos libres
• Cada molécula de albumina se combina
aproximadamente, con 3 moléculas de A.G en
condiciones normales y cuando lo requiere puede unirse
hasta con 30 moléculas

11. Lipoproteínas: su función especial en el
transporte del colesterol y de los
fosfolípidos
La concentración total de lipoproteínas en el plasma es
de unos 700mg/100ml del plasma, los componentes
son:
colesterol: 180 mg/dl de plasma
Fosfolípidos: 160 mg/dl de plasma
Triglicéridos: 160 mg/dl de plasma
Proteínas: 200 mg/dl de plasma

12. Tipos de lipoproteínas
• VLDL: Que contienen concentraciones elevadas de
triglicéridos y concentraciones moderadas de colesterol y
fosfolípidos
• IDL: que dona lipoproteínas de muy baja densidad, de las
que se ha extraído una gran parte de los triglicéridos , de
modo que las concentraciones de colesterol y fosfolípidos
están aumentadas
• LDL: que derivan de las lipoproteínas de densidad intermedia
una vez extraídos casi todos los triglicéridos, dejando altas
cantidades de colesterol y moderadas de fosfolípidos
• HDL: Contiene grandes cantidades de proteínas (50%) pero
bajas cantidades de colesterol y fosfolípidos

13. Depósitos de grasa
Dos de los principales tejidos del organismo
almacenan grasa:
A.El hígado
B.El tejido adiposo (tejido graso o grasa corporal)

14. Adipocitos
• Almacenan triglicéridos casi
puros en cantidades de 80%-
95%
• Los triglicéridos se encuentran
generalmente en forma liquida
en los adipocitos, solo de esta
manera se puede hidrolizar la
grasa y transportarse desde
estas células

15. Lípidos hepáticos
• Las funciones principales del higado en el metabolismo
lipidico son:
1. Descomponer los A.G en compuestos mas pequeños
para su aprovechamiento energético
2. Sintetizar triglicéridos, principalmente a partir de los
hidratos de carbono, pero también en menor grado de
las proteínas
3. Sintetizar otros lípidos a partir de los A.G en especial el
colesterol y los fosfolípidos

16. Uso energético de los triglicéridos:
formación de trifosfato de adenosina
Muchos de los hidratos de carbono
ingeridos en cada comida se convierten en
triglicéridos, después se almacenan y por
ultimo, se utilizan en forma de ácidos
grasos libres para obtener energía

17. Hidrolisis de los triglicéridos

18. Formación del acido acetoacetico en el
hígado y transporte en la sangre
• A pesar de que la descomposición inicial de los ácidos
grasos se da en el hígado, este solo consume una
pequeña porción de estos en sus procesos metabólicos
• Cuando los A.G se desdoblan en moléculas de acetil
CoA, dos de estas se condensan en otra de acido
acetoacetico que la sangre transporta hasta otras
células del cuerpo, donde por reacciones inversas
vuelven a formar acetil CoA, donde sirven para
proporcionar energía por el ciclo del acido cítrico

19. Cetosis del ayuno, diabetes y otras
enfermedades
• La cetosis es la
concentración elevada de
acido acetoacetico, acido B-
hicroxibutirico y acetona,
aparece en el ayuno, la
diabetes mellitus y a veces
cuando la dieta se compone
casi enteramente de grasa.

20. Síntesis de triglicéridos a partir de los hidratos de
carbono
• Cuando el organismo ingiere grandes cantidades de
hidratos de carbono –mayor de la que puede consumir
inmediatamente o para almacenarla como glucógeno-
esta se transforma en triglicéridos y se deposita en los
tejidos grasos

21. Importancia de la conversión de los hidratos
de carbono en grasa
• Tiene vital importancia por dos razones:
1. La capacidad de diferentes células del organismo para
depositar los H.C es bastante pequeña, en cambio se
pueden depositar muchos Kg en el tejido adiposo
2. Cada gramo de grasa contiene casi dos veces y media
mas calorías que un gramo de glucógeno. Así pues para
un incremento de peso dado, se puede almacenar
bastante mas energía como grasa que como H.C

22. Regulación de la liberación energética
triglicéridos
Cuando el organismo dispone de un exceso de H.C
estos se utilizan con mayor preferencia que los
triglicéridos para la producción de energía porque:
1.Evitar el desequilibrio entre los A.G libres y lo
triglicéridos almacenados
2.Cuando hay un exceso de H.C, los A.G se
sintetizan con mayor rapidez de la que se degradan

23. • Un exceso de H.C en la dieta no solo ahorra grasa, si no
también aumenta la grasa depositada, pero todos estos
efectos ahorradores desaparecen cuando no hay
suficientes H.C. Y es entonces aquí cuando se recurren
e los ácidos grasos para obtener la energía

24. Obesidad
• Significa el deposito
excesivo de grasa e el
organismo, se encuentra
en relación con los
balances dietéticos que
origina un deposito de
grasa en el tejido adiposo
para un futuro uso

25. Fosfolípidos y colesterol
Los tipos principales son:
1.Lecitinas
2.Cefalinas
3.Esfingomielina
Siempre contienen una o mas moléculas de A.G, un
radical acido fosfórico y habitualmente una base
nitrogenada

26. Funciones de los fosfolípidos
1. Son unos constituyentes importantes de las
lipoproteínas de la sangre y resultan esenciales para la
formación y función de la mayoría de ellas
2. La tromboplastina, necesaria para iniciar la coagulación
esta formada principalmente por una de las cefalinas

27. 3. El sistema nervioso alberga gran cantidad de
esfingomielina: esta sustancia actúa como aislante
eléctrico para la vaina de la mielina que recubre las fibras
nerviosas
4. Los fosfolípidos donan radicales fosfato para diferentes
reacciones químicas de los tejidos
5. Su participación en la síntesis de elementos
estructurales celulares, principalmente de las membranas

28. Colesterol
• Es muy liposoluble, pero Usos del colesterol
poco soluble en agua
• Junto con el colesterol 1.El colesterol no
que se absorbe cada día membranoso lo utiliza el
en el tubo digestivo, organismo sobre todo para
llamado colesterol la síntesis hepática de acido
exógeno y las células del cólico (80%)
organismo sintetizan una 2.Formación de hormonas
cantidad incluso mayor 3.Piel
del denominado
colesterol endógeno

29. Factores que modifican las concentraciones de
colesterol plasmático: control por
retroalimentación del colesterol orgánico
1. Incremento de la cantidad de colesterol ingerido todos
los días
2. Una dieta con grasas muy saturadas
3. La ingestión de grasa con muchos A.G muy
insaturados
4. La falta de insulina o de hormona tiroidea
5. Los trastornos genéticos del metabolismo del
colesterol

30. Arterosclerosis
• La aterosclerosis se produce por el deposito de placas
ateromatosas en la superficie interna de las arterias, la
arterioesclerosis es un termino general que elude el
engrosamiento y rigidez de los vasos sanguíneos de
cualquier tamaño
• Una anomalía que se puede detectar en los vasos que
acabaran en arterioesclerosis es la lesión del endotelio
vascular
• Un importante factor que provoca la arterosclerosis es el
incremento en la concentración plasmática del colesterol
en forma de LDL

31. Metabolismo de las proteínas
Cadenas peptídicas, liberación
de un ion hidrógeno del radical
amino y un ion hidroxilo del
radical carboxilo.

32. Transporte y Almacenamiento de los
Aminoácidos
La digestión y absorción suele
prolongarse de 2 a 3 horas.
Se absorben en pequeñas
cantidades.
Las células de todo el cuerpo,
principalmente las del hígado,
absorben los a.a. sobrantes en 5
a 10 min. Por tanto no se
acumulan en sangre o líquido
intersticial grandes cantidades.
Transporte activo al interior de
las células.
Umbral renal para los a.a.

33. Almacenamiento de los Aminoácidos como
proteínas celulares
Después de su entrada a la célula, los a.a.
se combinan entre sí, bajo la dirección del
ARN-mensajero y el sistema de los
ribosomas, para ser almacenados como
proteínas celulares.
La enzimas lisosómicas intracelulares,
descomponen muchas proteínas
intracelulares en a.a. para ser
transportados fuera de la célula hacia la
sangre y así mantener los niveles
plasmáticos normales.

34. Funciones de las Proteínas
Plasmáticas
Albúmina - Globulinas - Fibrinógeno
Presión oncótica
Coagulación
Sanguínea
Inmunidad

35. Formación de las Proteínas Plasmáticas
Las P. Plasmáticas como
fuente de Aminoácidos
para los tejidos.
Los mɵ tisulares pueden
captar proteínas
plasmáticas enteras y
escindirse para aportar
aminoácidos los cuales
son transportados a la
sangre.
Albúmina Fibrinógeno
Globulinas %
Globulinas %
30 gr. X día

36. Aminoácidos Esenciales y No Esenciales
Diez de los a.a. habituales de las proteínas animales son
sintetizados en las células; mientras que los otros diez no
se pueden sintetizar o solo en cantidades mínimas que no
suplen las necesidades orgánicas.
Isoleucina Glicina
Leucina Alanina
Lisina Serina
Fenilalanina Cisteína
Metionina Ácido Aspartico
Ácido glutámico
Treonina
Asparagina
Triptófano Glutamina
Valina Tirosina
Histidina La síntesis de los a.a. no esenciales : formación Prolina
de α - cetoácidos pertinentes. Mediante la
transaminación se obtienen los a.a. respectivos.

37. Transaminación
Se transfiere un radical amino al α–cetoácido mientras el O2
cetónico pasa al donador del radical aminoácido.

38. Uso de las Proteínas para obtener Energía
Desaminación
Eliminación de los grupos amínicos y sucede, en particular,
mediante la transaminación, es decir, la transferencia de
grupos amínicos a una sustancia receptora.

39. Oxidación de los Aminoácidos desaminados
Los cetoácidos resultantes, pueden oxidarse para liberar energía con fines
metabólicos.
1.El cetoácido se convierte en una sustancia química apropiada para entrar en
el ciclo del ácido cítrico.
2.Dicha sustancia se degrada después en este ciclo y se utiliza para obtener
energía, de la misma manera que la Acetil Co A derivada del metabolismo de
los carbohidratos y de los lípidos.

40. Gluconeogenia y Cetogénesis
Ciertos a.a. desaminados se asemejan a sustratos normalmente utilizados por
la células, sobre todo las hepáticas, para sintetizar glucosa y ácidos grasos.

41. Formación de Urea
El amoniaco libertado durante la desaminación de los a.a. desaparece de
la sangre casi por completo y se transforma en urea, para ello dos
molécula de amoníaco y una de CO2 siguiendo esta reacción:

42. Descomposición Obligatoria de las
Proteínas
Pérdida obligatoria de proteínas: Proteínas que se
descomponen en a.a. que posteriormente se desaminan
y se oxidan. 30 – 20 gr. diarios
Consumo diario mínimo: 20-30 gr. 60-75 gr.
En ayuno prolongado, la descomposición proteínica se
eleva a 125 gr. diarios, por lo tanto las funciones
celulares se deterioran de inmediato.

43. Regulación Hormonal del Metabolismo
Proteico
 Hormona del crecimiento
Eleva la tasa de síntesis de proteínas celulares, contribuyendo a un mayor
transporte de a.a. a través de la M. celular o a una aceleración de los procesos
de transcripción y traducción del ADN y ARN para la síntesis de proteínas.
 Insulina
Su ausencia anula prácticamente la síntesis proteica.
Acelera el transporte de algunos a.a. a las células.
Aumenta el aporte de glucosa a la célula y reduce el uso energético de a.a.

44. Regulación Hormonal del Metabolismo
Proteico
 Glucocorticoides
Reducen la cantidad de proteínas de la mayor parte de os tejidos, pero
aumentan la concentración de a.a. en el plasma, así como de proteínas
hepáticas y plasmáticas. Esto permite al hígado sintetizar mayor cantidad de
proteínas celulares hepáticas y plasmáticas.
 Testosterona
Aumenta el depósito de proteínas en todos los tejidos, en especial el de
proteínas contráctiles en los músculos.
 Estrógenos

45. Regulación Hormonal del Metabolismo
Proteico
 Tiroxina
Aumenta el metabolismo de todas la células y de forma indirecta afecta el
metabolismo proteico.
Si no se dispone de cantidades adecuadas de hidratos de carbono y
grasas, la tiroxina degrada rápidamente las proteínas y las usa para
obtener energía.
Aumenta el metabolismo proteico al contar con cantidades adecuadas de
carbohidratos, grasas y con exceso de a.a.

46. El Hígado como Órgano
Filtración y Depósito de
almacenamiento vitaminas y
de sangre hierro
Síntesis de los
Formación de
factores de la
bilis
coagulación
Metabolismo de los carbohidratos,
proteínas, grasas, hormonas y compuestos
químicos extraños

47. Anatomía del Hígado
 Representa el 2 % del peso
corporal total.
 Unidad funcional: lobulillo, con un
número aproximado entre 50.000 y
100.000.

48. Los sistemas Vascular y Linfático del
Hígado
Cada minuto llega a los sinusoides hepáticos desde la vena porta cerca
de 1050 ml de sangre y desde la arteria hepática 300 ml. 27% del gasto
cardiaco en reposo.

49. La cirrosis hepática aumenta la resistencia al flujo
de la sangre
Destrucción del parénquima hepático, reemplazado
por tejido fibroso.
Obstaculización del flujo portal, proceso
denominado cirrosis hepática, principalmente por
etilismo, ingesta de toxinas, enfermedades víricas
como la hepatitis infecciosa u obstrucción o
procesos infecciosos de la vía biliar.
Obstrucción por coágulos en la vía portal, dificultando el retorno de la sangre
del intestino y del bazo por el sistema portal, y la presión capilar dentro de la
pared intestinal se eleva 15 a 20 mmHg por encima de lo normal, provocando
pérdida de líquidos de los capilares sanguíneos hacia la luz y la pared
intestinal.

50. Ascitis
Cuando la presión en las venas hepáticas se eleva de 3 a 7 mmHg por
encima de lo normal, se empieza a trasudar cantidades exageradas de
líquidos hacia la linfa y a escapar por la cara externa de la capsula hepática
en dirección a la cavidad abdominal. Este líquido es casi plasma puro y
contiene de un 80% a un 90% de las proteínas del plasma normal.
Obstrucción Pre-hepática
Obstrucción intrahepática
Obstrucción post-hepática

51. El Hígado actúa como depósito de sangre
El hígado es un órgano expansible y sus vasos pueden almacenar grandes
cantidades de sangre. Vol. Normal 450 ml casi un 10% del flujo sanguíneo total.
Si la presión de la A.D. aumenta y se transmite al hígado, este se expande y
aloja entre 0.5 a 1 litro más de sangre en las venas y sinusoides.
El hígado posee un flujo linfático muy grande
Los poros de los sinusoides hepáticos son tan permeables que permiten el
paso de líquido y proteínas (6 gr/dl) a los espacios de Disse, por lo tanto casi la
mitad de la linfa del organismo en reposo la forma el hígado.

52. Regulación de la masa hepática
Regeneración
El hígado posee una enorme capacidad de regeneración, después de una
pérdida importante de tejido, siempre y cuando no se agrave por infección
vírica o inflamación.
El factor de crecimiento hepatocitario (HGF) Producido por las células
mesenquimales del hígado y de otros tejidos, pero no por los hepatocitos.
Factores decrecimiento epidérmico, citocinas, TNF, IL-6 estimules la
regeneración de los hepatocitos.
Inhibidor: Factor de crecimiento β, citocina secretada por las células
hepáticas inhiben la proliferación de los hepatocitos cuando el hígado a
logrado su tamaño normal.

53. El sistema de los macrófagos hepáticos
depura la sangre
Cuando una bacteria
entra en contacto con
una célula de Kupffer,
en menos de 0.01 seg.
Atraviesa la membrana
de esta célula y queda
atrapada
permanentemente
hasta su digestión.

54. Funciones Metabólicas del Hígado
Metabolismo de los Hidratos de Carbono
Depósito de grandes
cantidades de glucógeno
Conversión de galactosa y
de fructosa en glucosa.
Gluconeogenia
Formación de muchos
compuestos químicos a
partir de los productos
intermedios del metabolismo
de los hidratos de carbono.

55. Metabolismo de las Grasas
 Oxidación de los
ácidos grasos para
proveer energía
destinada a otras
funciones corporales.
 Síntesis de grandes
cantidades de
colesterol, Fosfolípidos
y casi todas las
lipoproteínas.
 Síntesis de grasa a
partir de las proteínas
y de los hidratos de
carbono. Cerca del 80% del colesterol sintetizado
en el hígado de convierte en sales
biliares que se segregan a la bilis.

56. Metabolismo de las Proteínas
Desaminación de los Aminoácidos.
Formación de urea para eliminar el
amoníaco de los líquidos corporales.
Formación de proteínas del plasma.
Interconversión de los distintos a.a. y
síntesis de otros compuestos a partir de
los a.a.

57. El hígado como almacén de Vitaminas
La vitamina A es la que más se deposita en el hígado y puede
prevenir su carencia hasta por 10 meses, contiene vitamina D,
bastan para evitar una carencia durante 3 a 4 meses y vitamina
B12 durante mínimo un año.
El hígado deposita el hierro en forma de ferritina
El mayor porcentaje de hierro almacenado después de la
hemoglobina es en el hígado en forma de ferritina. Las células
hepáticas contiene grandes cantidades de apoferritina, una
proteína que se une al hierro de manera reversible.

58. Producción de sustancias de la coagulación
sanguínea
Sustancias como el fibrinógeno,
protrombina, la globulina
aceleradora, factor VII y otros
factores importantes.
Los procesos metabólicos para
la síntesis de algunas sustancias
en el hígado, en particular la
protrombina y los factores VII, IX
Y X, exigen la presencia de
vitamina K.

59. El Hígado elimina o depura medicamentos,
hormonas y otras sustancias
 Actúa como órgano detoxificador.
 Modifica químicamente hormonas secretadas por glándulas
endocrinas o las elimina, como la tiroxina y casi todas las hormonas
esteroideas, como los estrógenos, el cortisol y la aldosterona.
 Secreción del calcio hacia la bilis, terminando en el intestino y se
elimina en las heces.