Lesiones no neoplasicas del endometrio

1. LESIONES NO NEOPLASICAS
DEL ENDOMETRIO
LAURA BERNAL PEÑA
OMAR GÓMEZ

2. CAMBIOS POR
MENSTRUACIÓN, ATROFIA Y
CURETAJE

3. CAMBIOS POR MENSTRUACIÓN Y
ATROFIA
 Menstruación → fragmentación y compactación →
simula hiperplasia o adenocarcinoma
HALLAZGOS
 Celularidad compacta y densa
 Células pequeñas con poco citoplasma
 Forma de huso
 Núcleos hipercromáticos
 Neutrófilos
 Trombos de fibrina

4. CAMBIOS POR MENSTRUACIÓN Y
ATROFIA
Para diferenciar de
malignidad:
 No atipia ni mitosis
 Fragmentación del
tejido
 Cambios secretores
residuales residuales

5. CAMBIOS POR ATROFIA
 Una sola capa de
células aplanadas
cuboides
 No mitosis
 Revestimiento epitelial
atrófico de las
glándulas
 Dilatación quística,
hacinamiento glandular

6. CAMBIOS POR ATROFIA
DX DIFERENCIAL:
 Neoplasia de células
pequeñas
 Mitosis - atipia

7. CAMBIOS POR CURETAJE
 Artefactos: apiñamiento, fragmentación,
telescopaje
 Puede simular hiperplasia, sobre todo en fase
proliferativa (mitosis)
 Las tiras de tejido pueden parecer compactas,
simula patrón pseudopapilar
 Los cambios postcuretaje se limitan a la superficie
del epitelio glandular
 Células reactivas: núcleo agrandado,
hipercromático, nucleolo prominente

8. METAPLASIAS

9. METAPLASIAS
 Pueden confundirse
con adenocarcinoma
 Pueden coexistir 2 o
mas tipos de
metaplasia
 Estimulación
estrogénica sin
oposición
 Las glándulas de
metaplasia pueden ser
sincrónicas
 hiperplásicas
TIPOS
 Cambios papilares
cincitiales
 Escamosa y morular
 Mucinosa (intestinal)
 Ciliada (tubárica)
 Células en clavo
 Eosinofílica y
oncocítica
 Células claras

10. CAMBIOS SINCITIALES PAPILARES
 Asociado a ciclos
anovulatorios
 Infartos de pólipos o de
superficie
 Citoplasma eosinófilico
 Bordes celulares no
definidos
 Ocasionalmente atipia
reactiva
 Mitosis =raras
 Disminución de
respuesta a ER

11. CAMBIOS SINCITIALES PAPILARES
 Neutrófilos
 Detritos nucleares
 Nidos de estroma
degenerado
 Trombosis sinusoidal

12. CAMBIOS SINCITIALES PAPILARES
 Ocasionalemnete atipia, mitosis y P16 (+) →simula
carcinmoma papilar (de la cerosa principalmenet)
 Debe estar solo en la superficie glandular (en el
carcinoma seroso es difuso), mayor grado de atipia
y mitosis

13. METAPLASIA ESCAMOSA Y MORULAR
2 PRESENTACIONES
 SUPERFICIAL
 Compuesta por epitelio
escamoso maduro
(puede tener queratina
y glicógeno)
 Asociado a inlamación
crónica
 Se puede extender a la
cavidad
 MORULAR
 Tejido excamoso
inmaduro
 Puede ser idiopático o
estar asociado a
estimulo único de
estrógeno, o
tratamiento con
porgestágenos

14. METAPLASIA ESCAMOSA Y MORULAR
ESCAMOSO

15. METAPLASIA ESCAMOSA Y MORULAR
Morulas
 Compuestas por células epiteliales inmaduras,
redondeadas, bordes indistinguibles
 Pueden tener necrosis cental
 β-catenina+/CDX2+/CD10+/ EMA−/ER−/p63
 Típicamente p16+ y ocasionalmente marcadores
neuroendocrinos positivos
IMPORTANTE PORQUE ES COMÚN EN
ADENOCARCINOMA Y EN HIPERPLASIA

16. METAPLASIA ESCAMOSA Y MORULAR
MORULAR

17. METAPLASIA ESCAMOSA Y MORULAR
 Las 2 pueden confundirse con patologías malignas
(carcinoma de células escamosas o
adenocarcinoma), la diferencia está en las mitosis y
los núcleos atípicos.

18. METAPLASIA MUCINOSA
 Frecuente en
postmenopausia
 Asociado a pólipos
 Superficie glandular
remplazada por células
columnares,
citoplasma con mucina
 Ocasionalmente hay
células polóricas
 Positivas para CDX2,
CK20, chromogranina

19. METAPLASIA MUCINOSA
 Puede coexistir con adenocarcinoma
 Puede tener o no atipia
 Metaplasia mucinosa papilar: precursor de
adenocarcinoma mucinoso
 Muestra disminución de expresión de PAX2 y PR
 Aumento en la expresión de p16.
 Mutaciones de KRAS se encuentran en el 89% de
las metaplasias mucinosas papilares y en el 14%
de las mucinosas simples

20. METAPLASIA TUBARICA
 Epitelio recubierto de
células ciliadas
 Pueden estar
mezcladas con células
normales
 Citoplasma claro o
esosinofílico, núcleos
regulares pseudo o
estratificados
 Ocasionalemnte
células estratificadas

21. METAPLASIA ONCOCITICA O
EOSINOFILICA
 Inducida por
estrógenos
 Acidofilia fuerte del
citoplasma, granular
 Núcleos parejos
 Diagnóstico diferencial
con carcinoma
oncocítico
 MUC5AC (+)

22. METAPLASIA DE CÉLULAS EN CLAVO
 Cambios reactivos
 Cambios
progestacionales
 Línea única de células
de citoplasma escaso
 Núcleo grande
proyectado hacia la luz
 Dx diferencial: Ca
seroso de células
claras

23. METAPLASIA DE CÉLULAS CLARAS
 Generalmente asociado a embarazo
 A veces idiopático
 Células con citoplasma grande, claro, rico en
glicógeno
 Ocasionalmente células espumosas sugestivas de
presencia de lípidos
 Diagnóstico diferencial: carcinoma de células claras

24. CAMBIOS POR EMBARAZO Y
HIRMONAS

25. ARIAS STELLA
 Expresión exagerada
de la hiperplasia
gestacional
 Puede estar en
adenomiosis y
endometriosis
 Capas regulares –
despelucadas de
células
pseudoestratificadas

26. ARIAS SETELLA
 Núcleos irregulares,
hipercromáticos
 Inclusiones
citoplasmáticas
 Células en clavo
 Diagnóstico diferencial:
carcinoma de células
claras

27. NUCLEOS OPTICAMENTE CLAROS
 7% de abortos de 1 trimestre
 Menos común en embarazos tardíos
 Similar a las inclusiones herpéticas

28. DECIDUA
 Estados
progestacionales
 Láminas de células
epitelioides
 Núcleos centrales,
citoplasma grande
 Malignidad: necrosis,
atipia y mitosis

29. EFECTOS DE HORMONAS EXOGENAS
 Estrogeno –progesterona combinados: AVO,
remplazo hormonal postmenopausico, tratamieno
para hiperplasia endometrial
 El efecto endometrial cambia según el tiempo,
combinación, etc.
 Generalemnte hay disminución de las glándulas,
que generalmente son pequeñas, inactivas,
débilmente secretoras
 Mucho estroma de aspecto desidualizado

30. EFECTO DE HORMONAS EXOGENAS
 Progestágenos: usados en tratamiento de HUA,
endometriosis, y ca de mama, endometrial, o
sarcomas estromales)
 Las glándulas son atróficas
 Puede haber metaplasia morular y Arias Stella
 El estroma tiene cambios desiduales y a veces
áreas mixoides con inflamación y necrosis

31. EFECTOS DE HORMONAS EXOGENAS
 Tamoxifeno (estrógeno no esteroideo, selectivo
para receptores de estrógenos moduladores
SERM), se usa para tto y porfilaxis de ca de mama.
 Aumenta riesgo de pólipos endometriales,
metaplasia, hiperplasia y adenocarcinoma

32. EFECTOS DE HORMONAS EXÓGENAS
 Receptores moduladores de pro: usados para
endometriosis y miomatosis
 Endometrio inactivo, con ciclo normal o con
cambios (gándulas tortuosas, pequeñas inactivas,
apiñadas)
 Mitosis escasas
 Cambios secretores no fisiollógicos (vacuolas
citoplasmáticas, ocasionalemnte cambios
desiduales)
 Puede hber metaplasia tubular o eosinofílica.

33. LESIONES INFLAMATORIAS Y
REACTIVAS

34. ENDOMETRITIS CRÓNICA
 Plasmositos
 Debajo de la superficie
epitelial, rodeando las
glándulas, los folículos
linfoides, y los vasos
distendidos
 El miometrio puede estar
comprometido
 Plasmocitos CD138
 Otras células inflamatorias:
PMN, linfocitos, histiocitos, y
eosinófilos

35. ENDOMETRITIS CRÓNICA
 Edema estromal
 Empalizada
periglandular
 Fibroblastos
 Áreas de metaplasia
escamosa

36. ENDOMETRITIS NECROTIZANTE
FOCAL
 Poco frecuente
 Postmenopáusicas con HUA
 Infiltrado de linfocitos y neutófilos, focal,
periglandular
 Infiltra la luz de la glándula y la rompe

37. HIPERPLASIA FLORIDA LINFOIDE
REACTIVA
 Edad reproductiva con
HUA
 Puede ser causa de
endometritis crónica
 Agregados definidos de
células linfoides grandes
 Centros germinales, no
siempre manto de linfos
maduros
 Patrón policlonal por LT
con receptor ỿ y ẞ
 Se diferencia del linfoma
por ausencia de masa

38. ENDOMETRITIS GRANULOMATOSA
 Raro (0.15% de los endometrios)
 Idiopáticos o asociados a antecedente quirúrgico
 Ocasionalmente por infección (hongos, TBC,
parásitos)
 No caseosos
 Después de ablación: granuloma rodeado de
necrosis, pigmento negro (carbón)

39. ENDOMETRITIS XANTOGRANULOMATOSA-
XANTOMATOSIS MIOMETRIAL
 Postmenopáusicas con HUA o descargas vaginales
 Antecedente de RT por Ca de endometrio o cérvix.
 Clínicamente: estenosis cervical, piometra
 Tejido friable amarillo o café
 Histiocitos espumosos
 Células inflamatorias, agudas y crónicas

40. MALACOPLAQUIA
 Granulomas que forman placas amarillas llenas de
macrófagos con lípidos y células inflamatorias
 Postmenopáusicas con HUA
 Endometrio engrosado, con pólipos o nódulos

41. NODULOS HISTIOCÍTICOS
 Hallazgo incidental en mujeres en edad
reproductiva
 Solitarios, de mas o menos 1.5cm
 Rodeado de histiocitos poligonales
 Puede haber mitosis

42. OTROS INFILTRADOS
 EOSINOFÍLICOS: hallazgo incidental. Respuesta a
procedimientos locales
 MASTOCITOS: ocasionalmente normales, pueden
aparecer ante cualquier injuria (DIU, miomas,
pólipos, etc.)

43. OTROS
 CAMBIOS RELACIONADOS CON DIU: cambios
epiteliales y glandulares, cualquier tipo de
metaplasia, fibrosis y microcalcificación.
 ACTINOMICOSIS: complicación del DIU, genera
abscesos, incluso tubáricos y ováricos
 PSEUDOACTINOMICOSIS: reacción a DIU, puede
haber abscesos

44. OTROS
 CAMBIOS POR RADIACIÓN: puede estar en
adenomiosis, glándulas espaciadas, células con
núcleos hipercromáticos, de diferentes tamaños y
formas, mitosis ocasionales, células en clavo.
Fibrosis del estroma. Los cambios son mas
severos en endometrios normales.
 ARTERITIS: Arterias rodeadas de plasmocitos y
linfocitos

45. LESIONES VIRALES
 Raramente condiloma acuminado
 Cervicitis herpética asociada a infección
endometrial herpética: necrosis, y edema, células
gigantes, vidrio esmerilado,
 Citomegalovirus: diagnóstico con microscopio
óptico no se hace

46. PÓLIPOS ENDOMETRIALES
 Son comunes, (2 – 25 % de las mujeres sometidas
a biopsias endometriales debido a HUA)
 Mujeres pre y posmenopáusicas
 El 65% de mujeres son > 40 años.
 El 10% en prolapso endocérvical.
 Relacionados con hiperestrogenismo posiblemente
a una hiperplasia de la basalis endometrial
secundario TRH.

47. PÓLIPOS ENDOMETRIALES
 Pueden ser únicos o múltiples, de base ancha o
fijados al endometrio por un tallo delgado.
 Puede surgir en cualquier lugar del endometrio,
pero es más común en el fundus.
 Puede haber hemorragia focal, especialmente en
sus puntas, debido a la torsión y el infarto

48. PÓLIPO ENDOMETRIAL

49. PÓLIPOS ENDOMETRIALES
 Están asociados a un > riesgo de hiperplasia-
carcinoma.
 El 25% y 33% de las mujeres pre y
posmenopáusicas, pueden presentar hiperplasia.
 El 1,2% de las mujeres posmenopáusicas pueden
presentar carcinoma.
 El 3 a 10.7% las mujeres tratadas con tamoxifeno
pueden presentar carcinoma.

50. LAS CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS
Morfología glandular:
 Son a menudo inactivas y quísticas,
particularmente después de la menopausia
 Pero también puede ser funcional.
 Son comunes los hacinamientos glándulares.
 'Pólipo de tipo mixto'.

51. LEGRADO

52. CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS
Tamoxifeno:
 Glándulas polarizadas a lo largo del eje longitudinal
de los pólipos
 Hipercelularidad focal del estroma
 Glándulas en forma de cuerno de ciervo
 Glándulas pequeñas
 Glándulas de metaplasia.
 Estroma fibrótico.

53. CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS
 Los pólipos puede contener una proliferación
papilar.
 Estroma endometrial normal o hipercelular; puede
presentar figuras mitóticas.
 Los vasos sanguíneos, de paredes gruesas,
hialinas, numerosos.
 Pólipos endometriales en el prolapso del
endocérvix pueden contener densas colecciones
de linfocitos y células plasmáticas.

54. HISTERECTOMÍA

55. HIPERPLASIA ESTROMAL

56. CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS
Hallazgos no comunes:
 Núcleos difusos focales o multifocales dentro de los
pólipos. Pueden ser hipercromáticos y, a menudo
con una apariencia manchada. Figuras mitóticas
ausentes.
 Focos de músculo liso, decidua (por lo general
refleja el uso de progestina exógena o el
embarazo), y de calcificación.

57.  89% de los pólipos endometriales el estroma marca
P16+.
 La trombosis vascular y necrosis dentro del pólipo
puede resultar en atipia reactiva del epitelio del
pólipo (incluyendo las células de tipo hobnail) y
estroma.

59. ATIPIA ESTROMAL

60. DIAGNÓSTICO
 Son la mezcla de fragmentos de endometrio cíclico
o atrófico y fragmentos que difieren de las del resto
de la muestra
 Las glándulas orientadas paralelamente a la
superficie epitelio
 Los vasos sanguíneos de paredes gruesas.
 Su inactividad celular y mitótica.

61. PROLIFERACIÓN PAPILAR
ENDOMETRIAL
 Mujeres postmenopáusicas
 Papilas con centros estromales fibrovasculares y
un revestimiento con una capa única cuboidal baja
sin atipia citológica.
 Un 13% puede presentar hiperplasia o
adenocarcinoma endometrial grado 1.
 Son RE +/ RP- (o débilmente +)

62. PROLIFERACIÓN PAPILAR
ENDOMETRIAL
 PPE simple tiene una localización y arquitectura
limitada a un pólipo, esta asociada a un resultado
benigno.
 PPE compleja:
 Extensivas
 Mayor riesgo de recurrencia, seguido a una hiperplasia
endometrial o carcinoma
 Puede ser considerada como análoga a la hiperplasia
atípica compleja.

66. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Carcinomas endometrial con patrones papilares.
 Carcinomas endometrioide villoglandular.
 CE papilar pequeño sin vellosidades.
 Carcinoma papilar mucinoso
 Carcinomas serosos
 Cambio papilar sincitial

67. ADENOMIOSIS
 Es la presencia de tejido endometrial dentro del miometrio
debajo de la unión endomiometrial.
 Esta asociado a dismenorrea y HUA.
 Mujeres de edad reproductiva tardía, postmenopausia,
frecuentemente acompañado por cambios atróficos.
 Relacionado con el tamoxifeno, ya que aumenta la frecuencia
de fibrosis del estroma, la dilatación glandular, y metaplasias
epiteliales.

68. EXAMINACIÓN MACROSCÓPICA

69. ADENOMIOSIS
 Contienen glándulas y estroma endometrial
atrófico rodeados de miometrio hiperplásico.
 Las glándulas son inactivas pero pueden reflejar la
apariencia de glándulas ectópicas, que incluyen
focos de hiperplasia o carcinoma.
 Las glándulas son escasas o incluso ausentes,
confundiéndose a un sarcoma estromal de bajo
grado endometrial.

70. ADENOMIOSIS
 Las islas de estroma muestran una zona de
organización concéntrica con un área central de
tinción pálida rodeado por un borde más celular de
tinción oscura y células musculares lisas.
 El componente estromal puede ser atrófico.

73. ADENOMIOSIS
 Compromiso vascular se produce en hasta el 18%
de las mujeres con adenomiosis, que a menudo es
extensa. Normalmente sobresale en la luz del vaso
debajo de una capa endotelial intacta.

75. MICROCALCIFICACIONES
 Los cuerpos de psammoma calcificados se asocian con lesiones
benignas y malignas (1/3 carcinomas serosos), por lo cual se
sugiere la histeroscopia o para excluir malignidad.
 Puede observarse ocasionalmente en endometrios normales (tipo
atrófico o proliferativo) en TRH..
 El número de microcalcificaciones se correlaciona con estado
posmenopáusico, la presencia de pólipos endometriales, y atrofia.
 Las calcificaciones son laminadas o amorfas y se ubican en la luz de
las glándulas o el estroma endometrial secundario a procesos
inflamatorios o la presencia de un DIU.

77. ATIPIA DE LAS CÉLULAS ESTROMALES
 En raras ocasiones, las células del estroma
endometrial puede presentar atipia, pero no
tienen significancia clínica.

78. LA HEMATOPOYESIS EXTRAMEDULAR
 Este proceso rara vez puede implicar el cuerpo
uterino o cérvix, incluyendo pólipos endometriales y
leiomiomas.
 La anemia que se encuentra en el 60% de sus
casos, pero ninguna asociación con ningún otro
trastorno hematológico.
 Los casos raros, sin embargo, se han asociado con
la leucemia mielógena crónica o mielofibrosis.

79. LOS QUISTES CONGÉNITOS MIOMETRIO
 Mujeres en edad reproductiva.
 El examen macroscópico revela un quiste unilocular
dentro del miometrio lleno de líquido de color ámbar
claro.
 Los quistes son generalmente de tipo de Müller, que se
encuentra en la línea media de la pared anterior o
posterior del útero, con un forro de típicamente
compuesto de una sola capa de células columnares que
pueden ser de tipo ciliado, endometrioide, o
endocervical.

80. LOS QUISTES CONGÉNITOS MIOMETRIO
 Los quistes mesonéfricos se producen en las
paredes laterales del cuerpo o cuello del útero, con
una capa de libre de mucina, típicamente columnar
sin cilios.
 El diagnóstico diferencial es adenomiosis ya que
tienen un componente estromal endometrial.

81.  Nevo azul: Fue un hallazgo microscópico
incidental en el estroma endometrial.
 Amiloidosis: Pueden implicar el cuerpo del útero,
por lo general en pacientes con amiloidosis
sistémica. La mayoría de los casos se asociaron
con HUA.
 Se puede encontrar en cantidades masivas, dentro
del estroma endometrial, miometrio, o en las
paredes del vaso.

82. CAMBIO MIXOIDE DEL MIOMETRIO
 No es una hallazgo común , se pueden presentar en
mujeres con LES, neurofibromatosis tipo 1, en TRH y
Espiral de Mirena.
 Agrandamiento del útero por deposito del material
mixoide acelular mal delineado en el miometrio
separando los haces de músculo liso.
 Los estudios histoquímicos indicaron que el material era
el ácido hialurónico.

84. ARTEFACTOS
Relacionados con el curetage:
Pseudolipomatosis
 Son burbujas de aire introducidos en los tejidos por
un dispositivo de aspiración o durante la insuflación
del útero en el momento de la histeroscopia. Estas
burbujas pueden confundirse con la grasa e
incorrectamente sugerir perforación uterina.
 Pseudolipomatosis se ha encontrado en 11%.

85.  Dx: EL antecedente, su patrón disperso, ausencia de
núcleos alrededor de los espacios, y S100 (-) facilita el
diagnóstico.

86. LAS CÉLULAS ANILLO DE SELLO RELACIONADOS CON
CAUTERIZACIÓN
 Los efectos térmicos de cauterio pueden inducir
vacuolización de las células del estroma
endometrial imitando células en anillo de sello de
un carcinoma del cuello uterino.

87. DIAGNOSTICO
 El antecedente
 La presencia de los cambios típicos relacionados
con la cauterización en el epitelio adyacente
 La ausencia de malignidad facilita el diagnóstico.