Your SlideShare is downloading. ×
Ús dels antiTNF a l'uveitis
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×

Saving this for later?

Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime - even offline.

Text the download link to your phone

Standard text messaging rates apply

Ús dels antiTNF a l'uveitis

512
views

Published on

Aquesta presentació explica l'ús dels antiTNF a l'uveitis.

Aquesta presentació explica l'ús dels antiTNF a l'uveitis.

Published in: Health & Medicine, Technology

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
512
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
5
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide

Transcript

  • 1. Us dels antiTNF en uveitis
    • Carme Macià Badia
    • 27/6/11
  • 2. Síntesis i accions del TNF
  • 3. Síntesi i accions del TNF
    • Produït per monòcits, macròfags i linfòcits T
    • Perpetuació d’inflamació crònica
    • Proteïna de membrana de 26 kD
    • Proteïna monomer 17kD (157 Aa)
    • Homotrímer : forma activa soluble
    proteolisis
  • 4. Accions del TNF
  • 5. Biologia del TNF
    • Funcions homeostàtiques (no detectable en sang)
      • defensa front a infeccions
      • formació del teixit linfoide (ganglis)
      • inducció de mort cel.lular programada
  • 6. Biologia del TNF
    • Estímul inflamatori
      • traumatisme
      • xoc sèptic
      • meningitis
      • autoimmunitat (AR, Crohn, Psoriasis)
    monòcits activats, linfòcits T i NK, mastòcits i cèl.lules endotelials
  • 7. Biologia del TNF
    • Cèl.lules del EPR iris, cos ciliar i retina
    Sintetitzen receptors p55 i p75, TNF i metaloproteases
  • 8.  
  • 9. Receptors del TNF
    • Receptor TNF- R p55
      • citotoxicitat
      • proliferació de fibroblastes
      • síntesis de prostaglandines
      • adhesió molecular
      • activació de NFB
    regula la producció de citoquines i factors de creixement però també activa l’expressió d’altres gens com molècules d’adhesió
  • 10. Receptors del TNF
    • Receptor TNF- R p75
      • concentra TNF soluble a la superfície cel.lular per transferir-li al TNF-R p55
  • 11. Fàrmacs biològics
    • millor coneixement del sistema immune
    • mecanismes d’acció diferents
    • anticossos monoclonals contra marcadors de la superfície cel.lular o a formes recombinants de molècules inhibitories naturals
    • efectes secundaris
  • 12. Teràpies biològiques
    • Anti_ TNFa
      • Infliximab (Remicade)
      • Etanercept (Enbrel)
      • Adalimumab (Humira)
    • Antagonista del receptor de IL-1:
      • Anakinra (Kineret)
    • Anti- CD20
      • Rituximab
  • 13. Acció dels antiTNF
  • 14. Adalimumab
    • Anticós monoclonal humà recombinant IgG1
    • s’uneix específicament al TNF-a bloquejant la seva interacció amb els receptors de superfície
  • 15. Etanercept
    • proteína dimérica
    • porció de reconeixement de lligants del TNF.
    • porció Fc de la IgG1 humana
    • s’uneix al TNF-a i TNF-b bloquejant la seva interacció amb els receptors de la superfície cel.lular
    • no afecta la producció de TNF
  • 16. Infliximab
    • Es un anticós monoclonal quimèric IgG1 dirigit contra el TNF-a
    • es fixa a les àrees d’alta afinitat i transmembrana del TNF-a i inhibeix la seva interacció amb els receptors
    • disminueix la producció d’IL-1 i IL-6
  • 17. Mecanisme d’acció
  • 18. Etanercept
  • 19. Terapies biològiquess Nom comercial forma molecular temps via administració Efectes secundaris Oftalmologia Infliximab REMICADE TNFa quimèric 1-2 mesos endovenós Reaccions durant la infusió Adalimumab HUMIRA TNFa humanitzat 15 dies subcutani Reacció en el lloc de la injecció Etanercept ENBREL TNFa i TNFb 3-4 dies subcutani Infecció pulmonar i pell Alemtuzumab CAMPATH cd52 2 dies endovenós Toxicitat hematològica LLC Rituximab MABTHERA cd20 quimèric 2 mesos endovenós Deplecció cèl.lules B Linfomes intraoculars Tocilizumab ACTEMRA IL-6 humanitzat 1 mes endovenós Infeccions
  • 20. Criteris d’excluisó
    • Embaràs i lactància
    • Infecció activa actual
    • Antecedent de TBC no tractada
    • Artritis séptica en els darrers 12 mesos
    • Infecció de prótesis articular en els darrers 12 mesos
    • Insu
  • 21. Criteris d’ exclusió
    • Insuficiencia cardiaca grau 3 o 4
    • Malaltia desmielinitzant
    • Neoplàsia els 5 anys previs
    • Úlceres cutànees cròniques
    • Us de sonda vesical permanent
    • Infeccions pulmonars recurrents
  • 22. Despistatge i tractament en pacients amb TBC latent Test cutani (mantoux) + Rx tórax <5 mm > 5 mm (+) isoniacida 300 mg/dia durant 9 mesos <5 mm > 5 mm (+) re-test (booster) 1 setmana-10 dies Rx tórax contacte suggestiva normal no contacte
  • 23. Despistatge i tractament en pacients amb TBC latent
    • Inici terapia biològica al mes de la terapia amb isoniacida
    • si intolerància a la isoniacida s’usa rifampicina 10 mg/kg/dia (600 mg/dia) 4 m
    • Booster pacients en tractament prednisona >5-10 mg/dia
    • TBC activa tractament adequat de la TBC
    • Rx tórax no normal:
      • Ziehl, cultiu, PCR de BK
  • 24. Si TBC durant el tractament
    • Suspendre anti-TNF
    • Tractament antibiòtic amb 3 fàrmacs (Isoniacida, rifampicina i piracinamida) 2 mesos i amb els 2 primers seguir fins a 9 mesos- 1 any
    • Reevaluar l’us d’antiTNF
  • 25. Hepatitis C
    • Si antiTNF:
      • Biopsia hepàtica previa (aconsellable)
      • Monitoritzar transaminasses i càrrega viral
  • 26. Hepatitis B
    • Marcadors virals previs
    • Hepatitis B inactiva: tractament antiviral i presa de biopsia abans. Monitoritzar funció hepàtica i càrrega viral
    • Hepatitis B activa: no anti-TNF i tractament antiviral
    • Reactivació de Hepatitis B amb anti-TNF: suspendre’l i pautar tractament antiviral
  • 27. VIH
    • Possible us d’antiTNF si immunosupressió no severa
      • monitorització de recompte de linfòcits CD4
      • Vigilància estreta de possibles infeccions
  • 28. Uveitis no infeccioses Corticoides Metotrexate Micofenolato Azatioprina Ciclosporina A Clorambicil Ciclofosfamida antiTNF
  • 29. Esquema d’us antiTNF terapia antiTNF remissió : espaiar antiTNF fins retirar parcial (associar un altre immunosupressor total : canvi a un altre antiTNF o immunosupressor resposta suficient remissió <3 m absència de resposta brot : tractament conservador: 2 1 any sense inflamació
  • 30. AntiTNF: efectes secundaris
    • Reaccions a l’infusió: al.lèrgies, hipotensió arterial
    • Infeccions: tuberculosis
    • agreujament o aparició d’insuficiència cardiaca
    • Malaltia desmielinitzant (similar a EM)
    • Autoanticossos (ANA) i lupus-like
  • 31. AntiTNF: efectes secundaris
    • Tumors: Linfoma, Tumors sòlids
  • 32. AntiTNF i infeccions
    • Vies respiratories altes
    • Pneumònia
    • Peritonitis
    • Pielonefritis
    • Osteomielitis
    • Fúngiques
    • Abscessos abdominals, psoas
  • 33. AntiTNF i infeccions
    • Bronquitis
    • Septicèmia
    • Artritis sèptica
    • Cel.lulitis
    • Herpes zóster
  • 34. AntiTNF i infecció
    • Davant d’una infecció en una terapia amb anti-TNF:
      • suspendre immediatament els antiTNF
      • Tractar la infecció enèrgicament
      • No reiniciar antiTNF fins que no existeixi la certesa de que la infecció s’ha resolt.
  • 35. Gràcies per la vostra atenció Cotopaxi 5890 m