Peron vhavhedu2012

Hépatite Virale A Hépatite virale E Jean-Marie Péron Service d’Hépato-Gastro-Entérologie Hôpital Purpan et INSERM U858 TOULOUSE

Hépatite virale A
Petites épidémies
Voyages à l’étranger ou consommation alimentaire spécifique
Population à risque
Vaccination autour du cas index

Hépatite virale A
Petites épidémies
Voyages à l’étranger ou consommation alimentaire spécifique
Population à risque
Hépatite virale E
Cas isolés
Formes autochtones
Zoonose
Forme chroniques
Manifestations neurologiques
Traitement spécifique

1947 1965 1973 1989 1983 1990 McCallum Hépatite A Hépatite B Identification VHB Identification VHA Identification VHE Identification VHC Clonage VHE Balayan Reyes Rizzetto 1977 Identification VHD Houghton Feinstone Blumberg

Hépatite Virale A Epidémiologie Histoire Naturelle Jean-Marie Péron Service d’Hépato-Gastro-Entérologie Hôpital Purpan et INSERM U858 TOULOUSE

Mode de transmission
Les êtres humains sont les seules hôtes naturels
Virus stable dans l’environnement pendant des mois
Chauffer nourriture > 85 °C pendant 4 min
Désinfecter les surfaces avec l’eau de javel diluée
Voie féco-orale

Endémiques dans les pays en voie de développement
Contacts interpersonnels, consommation d’eau, d’aliments (coquillages) contaminés préalablement par des matières fécales
Hygiène précaire
Dans près de la moitié des cas aucune source d’infection n’est individualisée

Contact avec un patient juste avant les signes cliniques
Excrétion du virus dans les selles maximale pendant 1 à 2 semaines avant le début des sympt ômes
Minimale une semaine après le début de l’ictère
Virémie pendant la phase prodromale
L’infection peut être transmise par le sang : transfusion, usage de drogue

Pays à haute endémicité Conditions d’hygiène défavorables Toute la population exposée dans l’enfance Infections asymptomatiques, séroprévalence 100% Epidémies rares

Pays à endémicité moyenne Conditions d’hygiène en voie d’amélioration Incidence déclarée plus haute Petite épidémies possibles

Pays à faible endémicité Taux d’infection bas Epidémies à source communes (aliments) Adultes, groupes à risque Séroprévalence < 20% chez les > 50 ans

En France
Prévalence des IgG dirigés contre le VHA
Situation radicalement transformée dans les pays occidentaux depuis 30 ans
La France était un pays endémique au XXème siècle
1977 : 50% des recrues de 20 à 25 ans
1997 : 20 %

En France
Groupes à risque
Risque accru d’exposition
Risques accru de conséquences défavorables

Mode de transmission : groupes à risque Risque accru d’exposition
1) Voyageurs se rendant en zone endémique
Incidence 3 cas/1000
Impossible de se prémunir complètement contre le risque (boissons, aliments, serviettes, vaisselle, sanitaires etc..)
Risque majeur pour les enfants de personnes originaires de zones d’endémie
Petites épidémies possibles au retour

2) Homosexuels masculins
Epidémies rapportées
Comportements à risque :
Fréquentation de lieux de rencontres sexuels
Partenaires multiples, partenaires anonymes
Pratiques oro-anales et digito-anales

3) Usagers de drogue
Séroprévalence 50%
Hygiène précaire, échange de seringues
Contamination des ustensiles utilisés pour préparer la drogue
Contaminantion de la drogue
Promiscuité sexuelle
Epidémies rapportées

4) Expositions professionnelles
Travailleurs des stations d’épuration et de canalisation
Professionnels de santé
Facteurs de risque:
Lavage de mains insuffisant
Consommation d’aliments ou boissons dans les unités d’hospitalisation
Respect des précautions standards est efficace contre la transmission de l’hépatite A au personnel de santé
Ne devraient pas être considérés comme un groupe à risque

4) Expositions professionnelles
Personnels de crèches
Contact interpersonnel
Jouets, surfaces contaminées
Suroccupation, surcharge de travail, enfants n’ayant pas acquis la propreté
Personnel de la branche alimentaire
Militaires
Risque surtout lié au voyages en zone d’endémie
Surpeuplement, conditions d’hygiène insuffisante

5) Autres
Personnes vivant en institutions pour handicapés
Difficulté d’y respecter les précautions élémentaires d’hygiène
Hémophiles/transfusés chroniques
Risque théorique
Prisonniers

5) Autres
Empreintes digitales dans les aéroports Jacobs J J Travel Med 2008
Lavage de main après avoir été aux toilettes :
37% à 61%
8% avec du savon
2% > 10 sec Drankiewicz D Am J Infect Control 2003 Guinan ME Am J Infect Conytrol 1997

Mode de transmission : risques accru de conséquences défavorables
Maladies hépatiques chroniques
Risque plus élevé de développer une maladie sévère
D’autant plus que âge élevé et cirrhose
Immunodéficience
Formes plus prolongées : pas de formes chroniques
Traitement du VIH plus compliqué du fait de l’hépatite A, perturbations de la fonction hépatique, vomissements

En France
Hépatite aigu ë A
1/4 des hépatites virales aigu ës (US, Europe)
Déclaration obligatoire depuis 2005
1000 cas par ans
1/3 des cas en septembre -octobre
Souvent des cas groupés
1/2 < 16 ans

Caractéristiques cliniques
Le virus n’est pas cytopathogène
Sévérité variable
Symptomatique dans 30% des cas < 6 ans et souvent sans ictère
Jamais d’hépatite ou de portage chronique
Incubation de 2 à 6 semaines
Phase prodromique :
Asthénie, malaise, céphalées, fébricule
Myalgies, arthralgies
Nausée, vomissements, anorexie, amaigrissement

Caractéristiques cliniques
Douleurs de l’hypochondre droit, ictère
Hépatomégalie sensible
Guérison clinique et biologique en 3 semaines
Rarement anomalies biologiques > 1 an
L’asthénie peut persister après la disparition des signes cliniques et biologiques
Incapacité de travail en moyenne de 27 jours

Caractéristiques biologiques
Cytolyse jusqu’à 2000 unités, prédominant sur les ALAT
Elévation des transaminases avant l’élévation de la bilirubine
La bilirubine peut augmenter alors que les transaminases diminuent
PA normales ou discrètement élevée
Neutropénie transitoire, lymphocytose

Diagnostic
L’excrétion virale peut avoir disparue quand le patient présente l’ictère
Les IgM apparaissent précocement, persistent 3 mois
Sensibilité 100%
Les IgG persistent indéfiniment, immunité définitive

Complications
Hépatite fulminante : 1 cas sur 1000 des formes symptomatiques (1% pour l’hépatite B)
Prévalence VHA parmi les cas d’hépatite fulminante : 4% (survie 50%)
Prévalence VHB parmi les cas d’hépatite fulminante : 35% (survie 22%)
J Bernuau
Mortalité 0,3%
1,8% chez les patients > 50 ans

Complications
Forme cholestatique
Ictère et prurit prolongé
Persistance des sympt ômes plusieurs mois à années
Guérison complète
Forme à rechute
5 à 10 % des cas
Augmentation asymptomatique des transaminases quelques semaines à quelques mois après la normalisation de la biologie
Guérison complète

Formes extra-hépatiques
Syndrome de Guillain-Barré
Pancréatite aigu ë
Cholécysite
Anémie
Insuffisance rénale
Encéphalite

Traitement
Paracétamol CI
Abstention de boissons alcoolisées
Transplantation pour les formes fulminantes
N-acéthyl-cystéine pour les formes graves, surtout si prise de paracétamol

Prévention
Lavage des mains
Mesures d’hygiène simples
Isolement en chambre seule, port de gants pour le personnel non vacciné

Vaccination
Depuis 1992
Vaccin entier inactivé. Havrix* (GSK)
2 injections IM séparées de 6 à 12 mois
Séroconversion protectrice dans 90% des cas dès la première dose
95% après la deuxième dose
Durée de protection > 25 ans
Vaccin non remboursé

Indication de la Vaccination
Adultes et enfants > 1 an se rendant en zone d’endémie
Personnels des crèches , établissements d’enfants handicapés
Personnels de traitement des eaux usées
Personnels de cuisines des restaurations collectives
Homosexuels masculins
Patients porteurs d’une maladie chronique du foie
Calendrier vaccinale 2008

Indication de la Vaccination
Adultes et enfants > 1 an se rendant en zone d’endémie
Personnels des crèches , établissements d’enfants handicapés
Personnels de traitement des eaux usées
Personnels de cuisines des restaurations collectives
Homosexuels masculins
Patients porteurs d’une maladie chronique du foie
Calendrier vaccinale 2008
Toxicomanes par voie intra-veineuse
Professions de santés
Hémophiles ?

Vaccination autour d’un cas index
Transmission autour d’un patient atteint d’hépatite A aigu ë est importante et rapide
Excrétion dans les selles de fortes quantités de virus plusieurs jours avant l’ictère jusqu’à une à 2 semaines
Pas d’AMM pour les immunoglobulines en France
Vaccination des cas index dans un délai n’excédant pas 8 à 15 jours après le contage
Facile à réaliser si cas index dans une famille
Réduit le risque de cas (4,4 % au lieu de 50%) Victor JC NEJM 2007
Sérologie préalable pas indispensable mais recommandé?

Hépatite Virale E Epidémiologie Histoire Naturelle Jean-Marie Péron Service d’Hépato-Gastro-Entérologie Hôpital Purpan et INSERM U858 TOULOUSE

L’hépatite E dans le monde
1ère cause d’hépatite aigu ë virale
1/3 de la population mondiale
WHO. Viral hepatitis. Oct 28, 2010

Epidémiologie : distribution géographique

Génotypes 1 et 2 :
grandes épidémies et cas sporadiques,
pays en voie de développement,
hépatite d’importation
Génotypes 3 et 4 :
cas sporadiques,
Pays industrialisés,
hépatite autocht one

Epidémiologie : modalités de transmission
Indirecte par ingestion d’eau contaminée par les excréments humains
10 6 à 10 8 particules virales/g de selles
Transmission de personne à personne faible : rareté des cas secondaires (0,7 à 2% vs 50 à 70% pour le VHA)
Les aliments ont un rôle secondaire : coquillage et crudités lavées ou « rafraîchies »

Transmission verticale materno-foetale
Foetus contaminé par passage transplacentaire au cours du troisième trimestre
Morbidité et mortalité sévère pour l’enfant et la mère Khuroo et al. J Viral Hepat 2009

Epidémiologie : modalités de transmission (hépatite autochtone)
Zoonose : réservoir animal
Porcs (séroprévalence de 90% dans certains élevages)
Bovins, caprins, ovins, cervidés
Rats
Lapins
Asymptomatiques
Uniquement génotypes 3 et 4

Withers et al. Am J Trop Hyg 2002 ; 66 : 384
Etude américaine (Caroline du Nord)
La prévalence des Ac anti VHE est 4,5X plus importante chez les ouvriers en contact avec des porcs ( 10,9% vs 2,4%)
Tei et al. Lancet 2003 ; 362 : 371
Hépatite aiguë E chez 3 patients de la même famille et un ami ayant mangé du cerf cru
Mise en évidence de l’ARN du virus dans la viande de cerf
Séquences nucléotidiques identiques
Renou et al. Emerg Infect Dis 2007
Hépatite aigu ë E chez un patient
Mise en évidence de l’ARN du virus dans le sang du cochon de compagnie

Colson P et al. J Infect Dis 2010
Ingestion de figatelli
Bouquet J et al. Emerg Infect Dis 2011 ; 11 : 2018.
Analyse phylogénétique
106 patients français atteints d’hépatite E sur 18 mois
43 foies de porcs provenant d’abattoirs
Proportions
73,8 % de sous types 3f
13,4 % de sous types 3c
4,7 % de sous types 3e
> 99% de similarité entre certaines séquences virales provenant des porcs et retrouvées chez les patients
Identique porc/humains

Génotypes 1 et 2 :
grandes épidémies et cas sporadiques,
pays en voie de développement,
mode transmission : eau de boisson
hépatite d’importation
Génotypes 3 et 4 :
cas sporadiques,
Pays industrialisés,
mode de transmission : ingestion de porc
hépatite autocht one

Adolescents et adultes jeunes Manifestations cliniques : 1/3 Incubation de 40 jours Phase prodromique de 3 à 7 jours Phase ictérique de 1 à 2 semaines Asymptomatique : 2/3 Pas de formes chroniques Hépatites sévères et fulminantes Mortalité de 0,5 à 4% pop générale 10 à 42% femmes enceintes Hépatite E d’importation Génotypes 1, 2

contamination semaines 0 3 4 7 9 IgG anti-VHE ALAT VHE dans les selles VHE dans le foie VHE dans le sang

Excrétion du VHE
L’ARN du VHE peut être détecté dans les selles dès la phase ictérique et persiste habituellement 10 jours à 1 mois
Administration à un volontaire : disparition de la virémie 16 jours après le début de l’ictère Chauhan A Lancet 1993
Virémie de 45 jours à 112 jours exceptionnelles mais décrites Nanda SK Gastroenterology 1995

Diagnostic virologique
Diagnostic direct
Détection du génome viral par « polymerase chain reaction »
Preuve de la présence virale dans le sang ou les selles
Détection de l’amplification du génome en temps réel, principalement dans la région ORF2 du génome la plus conservée.
Mansuy J Clin Virol 2009 MeT Y Pro P X Hel RdRp 5’NCR ORF 2 ORF 3 An 3’NCR Cap 28 7124 5147 5109 ORF 1 189 bp product

Diagnostic virologique
Diagnostic direct : détection des antigènes
Kit ELISA : un peu plus précoce que Ac
Pas utilisé en routine
Diagnostic indirect : détection des anticorps
Précoces (IgM) :
Sensibilité : 82 à 90%
Spécificité : 99,5 à 100%
Legrand-Abravanel Clin Vaccine Immunol 2009
Tardifs (IgG) :
Sensibilité variable
Mansuy J Clin Microbiol 2004
Intér êt de la séroconversion
IgA :
Pas utilisé en routine peu sensibles pour génotype 3

Contexte clinique : hépatite aigu ë Sérum + selles ARN VHE+ sérologie CNR VHE et J Izopet PCR + Hépatite E quel que soit les profils sérologiques PCR - Sérologie IgG/IgM par technique ELISA IgG +/IgM+ IgG -/IgM+ IgG +/IgM- IgG -/IgM- Autre cause? Immunité Ancienne ? Faux positif Refaire le prélèvement Faux positif ? Prélèvement retardé?

Hépatite E autochtone
Epidémiologie
Hépatites fulminantes
Formes chroniques chez l’immunodéprimé
Formes neurologiques
Vaccination, traitement

Hépatite E dans le sud-ouest : Epidémiologie NS Mansuy J Clin Virol 2009 62 patients consécutifs de 2003 à 2007

Hépatite E dans le sud-ouest : Epidémiologie
Transmission
Consommation de boissons ou d’aliments particuliers :
1 cas : consommation régulière d’eau d’une rivière
3 cas : consommation de gibier/sanglier
Contact directs ou indirects avec animaux (6 cas)
4 cas : contacts directs réguliers (Chevaux, lapins, chiens, chats)
1 cas : nettoyage de poulailler
1 cas : contacts réguliers avec du fumier
Voyages (hors Europe) :
2 cas : Inde, Sud-Est asiatique
97% de cas autochtones !!!

Hépatite E dans le sud-ouest
Génotypes
55 déterminations possibles
Génotype 3
sous-type 3f +++

Hépatite E dans le sud-ouest
Génotypes
55 déterminations possibles
Génotype 3
sous-type 3f +++
Voyage en Inde Voyage sud-est asiatique

Prévalence des IgG anti-VHE dans notre région
Chez les donneurs de sang
Prévalence de 16,64 %
Mansuy JM J Med Virol 2008
Chez les transplantés
Prévalence de 13,5 %
14,5% chez les patients transplantés du rein
10,4% chez les patients transplantés du foie
Chez les patients avec cirrhose
Prévalence de 20 %

Observatoire de l’ANGH C Renou Francophones 2008 12 9 1 10 1 2 1 1 2 1 1 1 1 1 1 5 1 1 Guyane = 1 cas 85% (44/52 cas) 15% (8/52 cas) Renou et al Aliment Pharmacol Ther 2008

Comparaison à l’hépatite A
23 patients avec une hépatite E comparés à 23 patients avec une hépatite A
Age des patients ( 54.4  16.6 x N pour le VHE vs 24.5  16.6 pour le VHA, p < 0.05)
Origine ethnique (100% d’européens pour le VHE vs 38% d’Afrique du Nord pour le VHA)
Récent voyage en dehors de l’Europe ( 13% dans le groupe VHE vs 55% dans le groupe VHA, p< 0.05).
Péron JM, GCB 2006

Anatomo-Pathologie
Forme cholestatique : 60%
Cholangite et prolifération cholangiolaire
Infiltrat polymorphe des espaces portes et des lobules
Forme classique : 40%
Nécrose hépatocytaire focale, ballonisation
Corps acidophiles, infiltrat inflammatoire lobulaire et portal
Péron JM Virchows Archiv 2007

Epidémiologie

Expérience toulousaine : formes fulminantes Mortalité si ECP : 71% Péron J Viral Hepat 2007

Hépatite aigu ë E au cours des hépatopathies chroniques
Jan 2008 à dec 2010
Région toulousaine
35 cas d’hépatite E
Patients immunocompétents
Péron JM et al J Hepatol 2011

Jan 2008 à dec 2010
Région toulousaine
35 cas d’hépatite E
Patients immunocompétents
8 cas de cirrhose et 1 fibrose sévère (25%) Péron JM et al J Hepatol 2011

9 cas d’hépatopathie chronique
7 hommes
Age médian 47 ans (36-79)
Tous autochtones
Génotypes : 3f 3 patients, 3c 1 patient
Ascite chez 4 patients, ECP chez 2 patients
Bilirubine médiane 127  mol/l (29,6-704,4)
3 patients DCD (33%)
Péron JM et al J Hepatol 2011

Epidémiologie

1000 500 250 100 23/08/03 28/08/03 01/09/03 25/09/03 22/10/03 18/11/03 24/11/03 18/12/03 26/01/04 05/02/04 11/05/04 25/05/04 28/07/04 29/12/03 0 AST ALT G-GT Autologus bone marrow transplantation IU 02/09/04 Chemotherapy HEV RNA HEV RNA HEV RNA HEV RNA HEV RNA HEV RNA HEV RNA negative Péron JM J Gastroenterol Hepatol 2006 10 mois

Patients
Entre 01/01/2004 et 31/12/2008,
33 cas d’hépatite aigu ë E (854 transplantations au total)
Cytolyse hépatique
PCR VHE + dans le sérum ou les selles
27 patients ont un suivi > 6 mois
Les patients porteurs des virus B,C ou D étaient exclus
Kamar NEJM 2008

Résultats : présentation clinique
Pas de sympt ômes : 17/27 (63%)
Asthénie, arthralgies, myalgies
1 ictère
Pas de fièvre
Pas de voyage pendant l’année qui précède le diagnostic
Cytolyse 2 X N
Examen clinique normal
Echographie hépatique normale

Résultats : évolution
Chez 11 patients (41%), disparition de la virémie dans les 6 mois et jusqu’à la fin du suivi : 22 mois (6-56)
Chez 16 patients (59%), persistance de la virémie VHE et d’une élévation des transaminases avec un suivi de 27,5 mois (7-96)
Hépatite aigu ë résolutive Hépatite E chronique

Résultats : évolution des paramètres virologiques
Hépatite résolutive : n = 11
Virémie négative à 1 mois (n=7) ou 3 mois (n=4)
Sérologie anti-VHE
IgG + au diagnostic : 2 patients (18%)
IgG + à 6 mois 5 patients (45,5% de séroconversion)
Pas d’Ac chez 36,5% des patients

Résultats : évolution des paramètres virologiques
Hépatite chronique : n = 16
Tous virémiques > 6 mois
12 (75 %) toujours virémiques à 22 mois (7-96)
4 (25%) clairances virales à 14, 16, 22 et 23 mois : tous transplantés du foie
Sérologie anti-VHE
IgG + au diagnostic : 4 patients (25%)
IgG + à 6 mois 5 patients (31,25% de séroconversion) : pas d’Ac chez 43,75% des patients
Au dernier suivi : 81,25% de séroconversion

Résultats : évolution de l’histologie chez les patients avec une hépatite chronique
Augmentation du score de fibrose
Métavir : de 1 (1-2) à 2 (1-3)
3 patients ont développé une cirrhose : 2 DCD des complications de la cirrhose
Kamar Am J Transplant 2008

Résultats : évolution de l’histologie chez les patients avec une hépatite chronique Gérolami NEJM 2008 Haagsma Liver Transplant 2008 Haagsma Liver Transplant 2009 Pischke Liver Transplantation 2009

Traitement de l’hépatite E chronique : interféron- 
3 patients
Peg-interféron-  2a 135 ug/semaine
3 mois
1 rejet aig u
RVS 2/3
Kamar CID 2010

Traitement de l’hépatite E chronique : interféron-  Kamar CID 2010

Traitement de l’hépatite E chronique : ribavirine Kamar N Gastroenterol 2010

Traitement de l’hépatite E chronique : ribavirine Kamar N Gastroenterol 2010 66% SVR

Traitement de l’hépatite E chronique : ribavirine Kamar N Gastroenterol 2010

Traitement de l’hépatite E chronique : ribavirine Kamar N Gastroenterol 2010 - EPO chez 5 patients dès le premier mois - Transfusion chez 2 patients

Traitement de l’hépatite E chronique : ribavirine Mallet V Ann Intern Med 2010 - 2 patients - Pas de récidive à l’arr êt ( 2 et 3 mois de suivi)

Hépatite E chez des patients traités pour des hémopathies malignes
Depuis 2003, tous les patients suivis en hématologie et présentant une cytolyse inexpliquée
Recherche du VHE dans le sang et les selles par PCR et sérologie (Abbott HEV EIA, Laboratoire Abbott, Rungis, France).
Hépatite E diagnostiquée chez 6 d’entre eux
(Age médian : 46.5 ans).
- 1 lymphome anaplasique à grandes cellules
- 2 leucémies aiguës myéloïdes
- 2 lymphomes du manteau
- 1 myélome multiple
Tavitian J Clin Virol 2010

1 seul patient avait un ictère, 5 asymptomatiques
Elévation majeure des transaminases chez tous les patients : ASAT 504 UI/L (110-2309), ALAT 672 UI/L (261-4273).
Ac dirigés contre le VHE n’étaient présents que chez 2/6 patients.
Virémie persistante au delà de 6 mois chez 3 patients (186, 270, 360 jours) mais clairance virale à terme chez tous les patients
Virus identique chez 2 patients, témoignant d’une transmission nosocomiale.
Tavitian J Clin Virol 2010

Hépatite E et SIDA
Plusieurs case reports isolés , rare cas d’hépatite chronique ou de cirrhose
Dalton et al. Ann Intern Med 2011
Jagjit Singh et al J Infect 2011
Cirrhose post hépatitique E , guérison après 24 mois d’interféron
Kenfak-Foguenaet al. Emerg Infect Dis 2011
735 patients HIV+ avec cytolyse sans VHB ou VHC
2,6 % de séroprévalence VHE, PCR + chez 1/19 patient
CD4 < 34, PCR - quand CD4 > 83
54 patients HEV neg, et CD4 < 150 : 1 PCR + HEV
Kaba et al. J Med Virol 2011
1 patient sur 184, CD4 < 50, IgG neg

Hépatite E et thrombopénie
3 patients
Génotype 3f
Thrombopénie < 10 000
Plaquettes normalisées à J12
Fourquet E J Clin Virol 2010

Epidémiologie

Hépatite E et formes neurologiques
126 patients avec une hépatite E aigu ë ou chronique
2 centres hospitalo-universitaires (Toulouse, Truro UK)
Complications neurologiques : 5,5%
3 cas de polyradiculonévrite inflammatoire
Un syndrome de Guillain Barré
Une plexoradiculite brachiale bilatérale
Une encéphalite
Une ataxie et myopathie des ceintures
Kamar N Emerg Infect Dis 2011

Une encéphalite
Kamar N Emerg Infect Dis 2011 Immunocompétent

Une encéphalite
Kamar N Emerg Infect Dis 2011 Transplantés

VHE détecté dans le LCR des 4 patients immunodéprimés
Quasiespèces retrouvées dans le LCR d’un des patients
Kamar N Emerg Infect Dis 2011 Transplantés

Régression complète des sympt ômes
L’encéphalite
1 polyradiculonévrite
Le Guillain Barré
Amélioration, mais persistance d’un déficit
2 polyradiculonévrites
La plexoradiculite brachiale bilatérale
Décès
L’ataxie et myopathie des ceintures
Kamar N Emerg Infect Dis 2011

Epidémiologie

Perspectives : vaccination
GSK, 3 doses, 0, 1 et 6 mois
1794 sujets,
898 dans le groupe vacciné
896 dans le groupe placébo
- Efficacité de 95,5%
Shresta MP NEJM 2007

Perspectives : vaccination
- Vaccin GSK abandonné
Vaccin chinois en production
Etude randomisée
3 doses
56302 vaccinés
56302 placébo
Suivi de 12 mois, 15 hépatite E dans le groupe contr ôle, 0 dans le groupe vacciné
Efficacité de 100% (95% CI 72.1-100.0)
Pas d’EI
Basnyat B Lancet 2011 Zhu F-C Lancet 2010

Perspectives : traitement de l’hépatite aigu ë E
Premier patient
Hépatite aigu ë chez un patient de 79 ans, fibrose évoluée, insuffisance rénale
Ribavirine, 200 mg 1 jour sur 2, puis adaptée à la fonction rénale pendant 3 mois
Charge virale : 6,36 log copies/ml à J0, perte de 2 log à J10, 2 log supplémentaires à J17, négative à 1 mois.
Deuxième patient
Cirrhose alcoolique
Ribavirine 1 g/j
Charge virale : 4,07 log copies/ml à J0, 3,08 à J3, 2,56 à J6, négative à M1
Péron JM J Hepatol 2011

Conclusion (1)
L’hépatite E en France :
Est (presque) toujours d’origine autochtone (Génotype 3)
Survient chez des personnes d’ âge moyen (> 50 ans) et est potentiellement grave (formes fulminantes)
Le diagnostic de certitude repose sur la mise en évidence du virus dans le sang et/ou les selles par PCR surtout chez les patients immunodéprimés
Peut évoluer vers une forme chronique avec cirrhose chez des patients immunodéprimés. Le traitement de référence est la ribavirine
Une transmission du virus de l’animal à l’homme est possible (probable?)

Conclusion (2)
Quand devez vous penser à l’hépatite E en France :
En première intention devant toute hépatite aigu ë
Surtout chez un homme > 50 ans
En cas de suspicion « d’hépatite médicamenteuse »
En cas de cytolyse associée à des signes neurologiques
Cytolyse même minime chez un patient immunodéprimé

Service d’Hépato-Gastro-Entérologie H ôpital Purpan JM Péron C Bureau JP Vinel Service d’Anatomo-Pathologie H ôpital Purpan J Selves Service de Néphrologie et Transplantation H ôpital Rangueil N Kamar L Rostaing Laboratoire de Virologie H ôpital Purpan JM Mansuy J Izopet F Abravanel VHE hotline : 05 61 77 25 27 [email_address]

Hépatite E chez des patients infectés par le VIH-1
6 cas d’hépatite E aiguë ont été diagnostiqués chez 5 hommes et 1 femme.
Pic des transaminases (ALAT) de 349 UI/l (55-813 UI/l) et TP moyen de 87% (56-100%)
Taux moyen de lymphocytes T CD4+ de 166/mm 3 (77-246).
Cinq patients recevaient un traitement antirétroviral.
La détection des anticorps anti-VHE de type IgG était positive chez seulement 2 des six patients.
Il s’agissait dans tous les cas d’hépatite E autochtone.
Consommation de viande de porc et de saucisse de foie de porc fumée dans respectivement 1 et 2 cas
2 formes chroniques
Colson P AFEF 2009

Peron vhavhedu2012

by odeckmyn on Jan 23, 2012

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