Du 2013 poynard histoire hcv
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×
 

Du 2013 poynard histoire hcv

on

  • 1,111 views

 

Statistics

Views

Total Views
1,111
Views on SlideShare
1,111
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
76
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Adobe PDF

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

Du 2013 poynard histoire hcv Du 2013 poynard histoire hcv Presentation Transcript

  • 18 janv. 2013 Epidémiologie et histoire naturelle de l’hépatite virale C DU 2013 Thierry Poynard Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière LiverCentervendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 http://globocan.iarc.fr/ factsheets/cancers/liver.asp 2008 Deaths 1. Lung: 1,380 000 2. Stomach: 736,000 3. Liver: 695,000 4. Colon-Rectum: 608,000vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Tableau noir du cancer Toutes et tous Tousvendredi 18 janvier 13
  • Estimated Liver Cancer Mortality Worldwide in 2008: Men 5656 in France 10/100,000vendredi 18 janvier 13
  • Estimated Liver Cancer Mortality Worldwide in 2008: Women 1985 in France 2.3/100,000vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Plan • Natures • Prévalence • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose 6vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Différentes natures de l’ Hépatite C • Historique • Emotionnelle • Rationnelle • Economique 7vendredi 18 janvier 13
  • vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Case 1: Mlle Koretz-Seef née Optimiste • 85 ans • Transfusée âge de 10 ans • HIV négative • Pas d’alcool • Pas de diabète • A0 F1 9vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Case 2: Mr Pitié-Salpêtrière né Pessimiste • Mort à 40 ans • Hémophile infecté à l’âge de 30 ans • HIV positif • Alcool 60g par jour • Diabétique • A3 F4, Carcinome Hépatocellulaire 10vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Prevalence of extra-hepatic manifestations 60 Fatigue Arthralgia 45 Paresthesia Myalgia Pruritus Sicca syndrom 30 Hypertension Diabetes Raynaud 15 Thyroiditis Psoriasis 0 HCV n=1614 Control n=412 Cacoub, et al Arthritis Rheum 1999 Poynard, et al J Viral Hepatitis 2001vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Plan • Natures • Prévalence: Monde, France • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose 12vendredi 18 janvier 13
  • Fibrotic Liver Disease F0 F1 F2 F3 F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Population at risk of liver fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (Millions) No advanced fibrosis Advanced fibrosis Insulin resistance Alcool consumption Hepatitis B Hepatitis C Hemochromatosis 0 150 300 450 600 14vendredi 18 janvier 13
  • Chronic Hepatitis C:180 Millions Worldwidevendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Genotype 1,2,3 1,2 4 3 1,6 2 1 5vendredi 18 janvier 13
  • Distribution of IL28B rs12979860 CC Genotype Thomas Nature 2009vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Mortality 2002 Chronic liver disease (HBV, HCV) • 1 death out 40 worldwide due fibrotic liver • HBV 30% HCV 27% 929 000 / 1,6 millions • Death: HCV 366 000 HBV 563 000 • Cancer HCV 155 000 HBV 328 000 • Cirrhosis HCV 211 000 HBV 235 000 Perz J Hepatol 2006 18vendredi 18 janvier 13
  • Poynard et al J Hepatol 2003 4682 patients 180 HIV-HCV 701 Alcohol 812 HBV 382 Hemochromatosis 2313 HCV 93 Steatosis BMI>25 200 PBCvendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Mortality in France: HCV and HBV • Deaths associated HCV 3618 • Deaths attributed HCV 2646 Marcellin et al Journal of Hepatology 2008 20vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Mortality 2001 World vs France (1% of world) Chronic liver disease (20% HCV of liver) Cirrhosis Liver cancer 1,500 14 000 6 000 0,600 1,125 10 500 0,750 7 000 8 000 0,800 0,375 3 500 1 200 3 300 0,120 2 646 0,160 1 600 0 0 All liver HCV All liver HCV 0 0 HCV Marcellin HCV Deuffic World (Million) Francevendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 S. Deuffic-Burban et al Journal of Hepatology 2004vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 1994-2014 HCV-Ab PCR+ Informed Treated Cured Dead 600 000 450 000 300 000 150 000 5000 deaths 0 1994 2004 2014vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 US HCV sequelae and total prevalence (millions) 1950-2030 Razavi et al Hepatology 2013vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Plan • Natures • Prévalence • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose 25vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Dépistage: Discussion • IVDU: 70% • Non transfusés Non IVDU: 28% • Elargir dépistage 26vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Risque élevé: Exposition au sang • Transfusion avant 1991 • Hémophiles transplantés, hémodialysés, gammaglobulines, chimiotherapies • Injection drogue intra-veineuse • Personnel de santé avec accidents d’exposition au sang • Enfants nés mère infectée HCV surtout si coinfection HIV 27vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Risque modéré: Exposition au sang • Comportement sexuel à risque • Infection herpes simplex 2 • Cocaine et paille • Médical: chirurgie, endoscopie, dents ... • Para-médical: acupuncture, sclérose... • Autres: tatouage, piercing, bagarre... 28vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Risque nul ? • Urines • Selles • Sécrétions vaginales • Sperme ? • Moustiques • Tiques ?? 29vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Plan • Natures • Prévalence • Facteurs de contamination • Facteurs de gravité: vitesse de progression de la fibrose 30vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 HCV and Fibrosis: Stellate, Inflammatory and Apoptotic Cells Feld Hepatology 2006vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 HCV proteins and Fibrosis, Inflammation, Steatosis, Apoptosis Shuppan Cell Death Differ 2003vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Survival of truth in HCV natural history • 1980-1990: Necrosis biopsy, ALT • Chronic persistent or active • 1990-2000: Fibrosis biopsy • Scheuer, Knodell-Ishak, METAVIR • 2000-2010: Non invasive markers • FibroTest, FibroScan… 33vendredi 18 janvier 13
  • HBV vaccination No sex Fibrotic Liver No alcohol Disease No sugar No fat F0 No drug F1 F2 FibroTest F3 Screening Virus Treatment F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Fibrosis progression estimates : Methods • Fibrosis estimate: • « Observed »: 2 biopsies, • « Estimated »: 1 biopsy, • Time estimate: • Between biopsies: short, bias, small sample • Time of infection to biopsy: variability • Age at biopsy = age at infection + infection duration • Type of association between time and fibrosis: • Linear, exponential… • Time dependent : hazard function • Markov transition 35vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Fibrosis progression modeling • Poynard Lancet 1997 • Kenny-Walsh NEJM 1999 • Poynard J Hepatol 2001 • Westin JVH 2002, Deuffic JVH 2002 • Ghany Gastroenterology 2003 • Wright Gut 2003, Poynard J Hepatol 2003 • Ryder Gut 2004, Yi JVH 2004 • Thein Hepatology 2008 • Davis Gastroenterology 2010 • Poynard J Hepatol 2012 36vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Dynamic Concept: Fibrosis progression rate Stage Fibrosis METAVIR Rapid fibroser 4 Intermediate fibroser 3 2 1 Slow fibroser 0 0 10 20 30 40 50 Duration in years Poynard et al Lancet 1997vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Stage Fibrosis METAVIR Male, > 40y, > 50 g alcohol 4 3 2 1 Female, < 40y, < 50 g 0 0 10 20 30 40 50 Duration in years Poynard et al Lancet 1997vendredi 18 janvier 13
  • 2313 patients 31-40 n=348 >50 n=149 41-50 n=211 21-30 n=851 <21 n=754 Poynard T et al. J Hepatol 2001vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Annual Stage-Specific Transition Probabilities in Individuals with Chronic Hepatitis C Virus Infection Fibrosis Stage Estimate Mean (95% CI) F0-F1 0.109 (0.107, 0.110) F1-F2 0.068 (0.067, 0.069) F2-F3 0.113 (0.110, 0.116) F3-F4 0.125 (0.120, 0.130) • Thein Hepatology 2008vendredi 18 janvier 13
  • Age at infection, Gender, Duration Infection Gary L. Davis, Miriam J. Alter, Hashem El-Serag, Thierry Poynard, Linda W. Jennings, Gastroenterology 2010vendredi 18 janvier 13
  • Fibrosis progression (F2F3F4) according to gender n=196,666 n=145,666 Poynard J Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • Fibrosis progression (F4) according to gender n=196,666 n=145,666vendredi 18 janvier 13
  • Fibrosis progression (F4) according to residency n=285,986 n=8,450 n=27344 n=2,673 n=8,589 n=1,603 n=7,687vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Meta-analysis: Genotype 3 and fibrosis progression, One biopsy Probst JVH 2011vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype Non-3 Before After 80 60 40 20 0 Sustained Responders n=461 Non Responders n=439 Poynard et al Hepatology, 2003vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Effect of HCV Treatment on Steatosis Genotype 3 Before After 100 Viral Steatosis 75 50 25 0 Sustained Responders n=113 Non Responders n=21 Poynard et al Hepatology, 2003vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Factors associated with fibrosis progression in HCV Sure Not sure Not associated • Fibrosis stage • Inflammation • Last viral load • Age (Duration) • Hemochromatosis hH • Genotype non-3 • Alcohol >50g/d • Cigarette, Cannabis • Mode of infection • HIV • Alcohol >50g/d • CD4 <200/ml • Coffee ≤ 3/d • Male • HBV • Necrosis • Transplantation • BMI, Steatosis,Diabetes, • Schistosomiasis • Genotype 3 Poynard et al Lancet 2003, EASL 2004vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Où sont les gènes ?? 49vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Ou sont les gènes ?? : gênes méthodologiques (1) 50vendredi 18 janvier 13
  • 7 févr. 2012 Ou sont les gènes ?? «problem with key point 1» «We showed that with 25-mm long biopsy specimens, only 75% were scored correctly» Bedossa, Hepatology 2003 514vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Patients are seen 15 years after Infection « Qui a fibrosé fibrosera » « Who had fibrosed will fibrose » Poynard circa 1990 52vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Risk of errors : Florilège • Good estimates of fibrosis with good quality biopsy • Fibrotest performance is lower for intermediate stages F1-F2 • ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression Ghany Gastroenterology 2003vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section. Cirrhosis Advanced fibrosisArea of fibrosis >5.3%: 16.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of advanced fibrosis >16.5%: 0.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of cirrhosis. Poynard J Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Risk of errors : Florilège • Good estimates of fibrosis with good quality biopsy • Fibrotest performance is lower for intermediate stages F1-F2 • ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression Ghany Gastroenterology 2003vendredi 18 janvier 13
  • 7 févr. 2012 Review of fibrosis tests by Nguyen, Hepatology 2011 56 41vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013vendredi 18 janvier 13
  • Lower gray zone of FibroTest relative to biopsy Biopsy Decrease FibroTest F2vsF1 58% lower compared with F1vsF0 41% lower compared with 4vsF3. Fibrotest Poynard Clin Gastro Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Conclusion • Biopsy has a low level of diagnostic performance for fibrosis stages F2 and F1. • Therefore The recommendation for biopsy analysis, instead of a validated biomarker panel such as FibroTest, for the diagnosis of intermediate stages of fibrosis is misleading. 59vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Risk of errors : Florilège • Good estimates of fibrosis with good quality biopsy • Fibrotest performance is lower for intermediate stages F1-F2 • ALT is very useful for clinician to predict fibrosis progression Ghany Gastroenterology 2003vendredi 18 janvier 13
  • Fibrosis progression (F4) according to ALT value 1- <10 IU/L n=3906 2- 10-50 IU/L n=177,660 3- > 50 IU/L n= 160,766 Poynard J Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Annual cost of Hepatitis C: US $ • No complications 1 610 • Ascites/ Bleeding/ Encephalopathy 10 930 • HCC 43 510 • Transplantation 143 290 Liu PlosOne 2011 62vendredi 18 janvier 13
  • 7 févr. 2012vendredi 18 janvier 13
  • FibroTest! First Line! Reference Center FibroScan for! Confirmation ! Biopsy! If discordances! Poynard BMC Gastro 2010vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Population générale n=7.395 > 40 ans Facteurs Indépendants (P<0.005) de risque de Fibrose F234 (3%) présumée par FibroTestOdds Ratio R2=0.35 20 18 15 10 5 4,3 1,12 1,03 1,15 1,8 0 Male Age Tour Taille Glycémie Alcool CDT HCV Poynard BMC Gastro 2010 65vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 La mémoire de l’hôte Survie de la fibrose après guérison de l’hépatite C LiverCentervendredi 18 janvier 13
  • no Sex HCV Infection No HCV vaccine no Alcohol no Sugar no Fat F0 no Drug F1 no Aging Virus treatment F2 Screening FibroTest F3 F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Poynard Lancet 1997, BMC Gastro 2010vendredi 18 janvier 13
  • Hemorrhage Liver failure Cancer F4 Virus treatment F3 F2 F1 F0 Fibrosis Cure ? Poynard Lancet 1997vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Rationnel: L’ hépatite C est une maladie virale et fibrosante • La guérison virologique (SVR) est considérée comme la première étape pour diminuer la mortalité • La mortalité est due aux complications de la fibrose • La diminution de la mortalité des SVR déjà documentée à court terme, doit passer par une diminution de la progression de la fibrose • La survenue de carcinome hépato-cellulaire (CHC) chez les SVR (1996), suggère la persistance d’un risque de complications Poynard Lancet 1997, Backus CGH 2012, MMWR Recomm Rep 2012, Hirashima JGH 1996, Cardosa JH 2010 69vendredi 18 janvier 13
  • Texte Van Der Meer JAMA 2012vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 La persistance de la fibrose est elle prédictive de la survenue de complications ?vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Estimer la survie de la fibrose après guérison virologique de l’hépatite chronique C et Identifier les facteurs associésvendredi 18 janvier 13
  • vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Résultats: Suivi des 933 patients Entre estimateurs de fibrose (n) Moyenne (Années) Extrêmes FibroTest ou FibroScan ou Biopsie (933) 11.4 0.5-28.6 FibroTests (933) 5.3 0.5-14.4 FibroScans (933) 3.1 0.5-6.9 Biopsies (130) 1.6 0.5-18.2 Toujours à risque: 5 ans n=493, 10 ans n=66vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Evolution du FibroTest Non traités NR SVR n=338 n=424 n=171vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Evolution du FibroTest Non traités NR SVR n=338 n=424 n=171 p<0.001 p=0.02 p=0.32vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Evolution du Fibroscan Non traités NR SVR n=338 n=424 n=171 p=0.49 p=0.90 p=0.74vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Critère principal: Survie de la fibrose % de patients à 10 ans sans amélioration (>0.20) du FibroTest n = 719 P< 0.001vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Parmi SVR: Facteurs pronostiques de survie de la fibrose (Cox) Hazard Rate 0.96 (0.92-0.99) P=0.04 1 0.32 (0.12-0.80) P=0.01 0,75 0.22 (0.05-0.98) P=0.04 0,5 0,25 0 2+ F Metab Male Agevendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Vitesse de progression vers la cirrhose Hazard Rate NS 0.348 (0.171-0.525) 0,4 P<0.001 0.244 0.185 (0.095-0.394) 0,3 0.100 (0.106-0.264) (0.053-0.147) 0,2 0,1 0 Birth to inclusion (50 years rates) 10y Followup NT NR SVRvendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Vitesse de régression de la fibrose chez les cirrhotiques Pendant 10 ans de suivi: -0.20 FibroTest Hazard Rate P=0.005 SVR vs NR 0 -0.650 -0.429 (-0.000-1.477) (-0.155-0.703) -0,5 -1.222 -1 (-0.348-2.094) -1,5 NT n=28 NR n=99 SVR n=43vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Survie sans complications du VHC n = 933 NS SVR n=4 3 HCC 1 Cholangiocarcinome Tous F4 avant 2 F2 aprèsvendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Résumé (1): Histoire naturelle de la fibrose • Grossière linéarité par décades avec une accélération progressive après 40 ans • Confirmation • du rôle majeur de l ’âge • de l’alcool > 50 g • de l’insulino-résistance (diabète, surpoids, stéatose) • HIV • Absence d ’association • Mode de contamination, génotype non-3, dernière charge virale 83vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Résumé (2): Mortalité • Tueur lent et silencieux • Deux sujets contaminés sur trois exposés à un risque majeur 84vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Résumé (3): Hépatite C en France • 220.000 contaminés • 4.000 morts / an (en augmentation) • 50 % détectés • 25 % traités • Le traitement guérit virologiquement plus de 70% des sujets et freine la progression de la maladie chez les autres 85vendredi 18 janvier 13
  • 18 janv. 2013 Conclusion: Dépister plusvendredi 18 janvier 13