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  • 1. 7 févr. 2012 TAGS (Truth in the Absence of Gold Standard): Un foie sans référence ?  Thierry Poynard + AP-HP Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière, UPMC Liver Center, Université Paris 6, INSERM U680, Biopredictive France LiverCentervendredi 18 janvier 13
  • 2. 7 févr. 2012 Biopsy = Gold Standard Biopsy = 0% False Positive 0% False Negativevendredi 18 janvier 13
  • 3. 7 févr. 2012 Nash Viral necrosis Alcohol Activity Ash Liver Injury Fibrosis Steatosisvendredi 18 janvier 13
  • 4. vendredi 18 janvier 13
  • 5. vendredi 18 janvier 13
  • 6. Geno-FibroTest AixPlorer GP FibroScan Hepatologist Epidemiologist Choice Serum biomarker Imaging biomarkervendredi 18 janvier 13
  • 7. 7 févr. 2012 Too many subjects at risk of chronic liver disease (1.5 billions) Serious adverse events of biopsy Non-invasive alternatives to biopsy for stagingvendredi 18 janvier 13
  • 8. 7 févr. 2012 Fibrosis biomarkers: 21 years history SJG 2008 n=100 n=900,000vendredi 18 janvier 13
  • 9. 7 févr. 2012 In Situ In Serum: FibroTest Liver Injury Alpha2Macroglobulin Total Bilirubin Gamma GT Apolipoprotein A1 Fibrotic Matrix Activated Stellate Cells Haptoglobin Imbert-Bismut, Lancet 2001vendredi 18 janvier 13
  • 10. 7 févr. 2012 Rational of FibroTest: • Alpha 2 macroglobulin: key protein for Collagenase metabolism • Apolipoprotein A1 key protein for Collagen trapping • Haptoglobin: key protein for binding Free Hemoglobin oxidant • Total Bilirubin: specific marker of severe late Fibrosis • Gamma Glutamyl Transpeptidase: sensitive marker of early Fibrosis • No transaminases: to prevent inflammatory necrosis confusion (ActiTest) • Proteomic has blindly proved the major diagnostic value of • Apolipoprotein A1, A2M • HaptoglobinParadis Cell Mol Biol 1996, Paradis Hepatology 1996, Mathurin Hepatology 1996, Imbert Bismut 2001, Langlois 2006, Watanabe 2009, Ho 2010vendredi 18 janvier 13
  • 11. 7 févr. 2012 FibroMAX: HCV-HBV-ALD-NAFLD NashTest ActiTest AshTest FibroMAX FibroTest SteatoTest 11 7vendredi 18 janvier 13
  • 12. 7 févr. 2012 But: savoir répondre à ce QCM: Parmi les propositions suivantes concernant les performances de la biopsie (25 mm) pour le diagnostic de fibrose, lesquelles sont vraies ? La biopsie se trompe moins d’une fois sur 4, pour l’estimation du stade de fibrose 1. METAVIR 2.La biopsie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1) 3.L’estimation des performances d’un test non-invasifs nécessite de calculer les valeurs diagnostiques: • pour le diagnostic de cirrhose: F4 vs F0/F1/F2/F3 • mais aussi pour le diagnostic de • F3/F4 vs F2/F1/F0, • F2/F3/F4 vs F0/F1, • et F1/F2/F3/F4 vs F0. 12 4vendredi 18 janvier 13
  • 13. 7 févr. 2012Period 1: 1991-2004 OptimisticLooking for a fibrosis biomarker with accuracy > 90%vendredi 18 janvier 13
  • 14. 7 févr. 2012 Biopsy = Gold Standard Biopsy = 0% False Positive 0% False Negativevendredi 18 janvier 13
  • 15. 7 févr. 2012 Liver Injury Serum biomarker Imaging biomarkervendredi 18 janvier 13
  • 16. Fibrotic Liver Disease FibroTest OK AUROC >80% F0 F1 «Gray Zone»: Biopsy F2 FibroTest OK F3 FibroScan OK AUROC >80% F4 Hemorrhage Liver failure Cancer Imbert Bismut 2001, Castera 2005vendredi 18 janvier 13
  • 17. 7 févr. 2012 Period 2: 2005-2009: Sceptic Standard statistical methods were inappropriatevendredi 18 janvier 13
  • 18. 7 févr. 2012 7 Key methodological issues: Biopsy is no more a perfect gold standard• Sampling error Bedossa 2003• Inter-observers variability Rousselet 2005• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008• Exceeding limits of biopsy Metha 2009• Biopsy has a gray zone Poynard 2012 18 22vendredi 18 janvier 13
  • 19. Sampling error: AUROCs (F1 vs F2) of Biopsy vs Whole Liver according to length AUROC 15 mm = 0.82 AUROC 25 mm = 0.89«We showed that with 25-mmlong biopsy specimens, only 75%were scored correctly» Bedossa Hepatology 2003vendredi 18 janvier 13
  • 20. 7 févr. 2012 Inter-Observers variability: Biopsy has lower inter-observers concordance for intermediate stages F0 F1 F2 F3 F4 0,9000 0,87 0,6750 0,4500 0,52 0,39 0,38 0,35 0,2250 0 Kappa Rousselet, Hepatology 2005vendredi 18 janvier 13
  • 21. 7 févr. 2012 Discordances studies: independent endpoints • 537 prospective cases • 154 (29%) discordances FibroTest/Biopsy • Error attributable • To FibroTest: 2% • To Biopsy: 18% Poynard Clin Chem 2004, Halfon AJG 2006 21 25vendredi 18 janvier 13
  • 22. 7 févr. 2012 Meta-analysis of prognostic studies: 6 publications and 21 assessments FibroTest (4 studies, 2396 patients), APRI (5 studies, 2422 patients), FIB4 (3 studies,1184 patients) First author, year Disease Biomarker assessed with area under the ROC curve Ngo, 2006 HCV FibroTest, APRI, Biopsy Ngo, 2008 HBV FibroTest, APRI, Biopsy Naveau, 2009 ALD FibroTest, APRI, FIB4, HepaScore, FibroMeter, Biopsy Nunes, 2010 HCV APRI, FIB4 Parkes, 2010 Mixed ELF, Biopsy Vergniol, 2011 HCV FibroTest, APRI, FibroScan, FIB4, Biopsy Poynard Gastroenterol Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 23. Meta-analysis of the prognostic value of biomarkers vs biopsy Survival without liver deaths Only FibroTest has same prognostic value than biopsy Poynard Gastroenterol Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 24. 5 years prognostic value in chronic hepatitis C Liver stiffness FibroTest Vergniol Gastroenterology 2011vendredi 18 janvier 13
  • 25. 7 févr. 2012 3/7 key methodological issues not well understood Biopsy is no more a perfect gold standard• Sampling error Bedossa 2003• Inter-observers variability Rousselet 2005• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008• Exceeding limits of biopsy Metha 2009• Biopsy has a gray zone Poynard 2012 25 29vendredi 18 janvier 13
  • 26. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages Black and White Spectrum Fibrotic Liver Disease F0 F1 DANA=4 F2 FibroTest AUROC=0.98 F3 F4Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stagesvendredi 18 janvier 13
  • 27. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages Fibrotic Liver Disease F0 Gray Spectrum F1 DANA=1 F2 FibroTest AUROC=0.67 F3 F4Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stagesvendredi 18 janvier 13
  • 28. DANA=Difference between Advanced and non-advanced fibrosis stages Fibrotic Liver Disease F0 Standard Spectrum F1 DANA=2.5 F2 F3 FibroTest AUROC=0.85 F4Obuchowski measure=AUROCs Pair-wise comparison between all stagesvendredi 18 janvier 13
  • 29. 7 févr. 2012 Hazardous Tables due to Spectrum Effect (1) Interpretation of AUROC AUROC Score* Biopsy length FibroTest and Spectrum 0.90-1 Excellent F0 vs F4 0.80-0.90 Good 25 mm F1 vs F2 F01 vs F234 0.70-0.80 Fair 5 mm F1 vs F2 F0 vs F2 0.60-0.70 Poor 5 mm F0 vs F1 F1 vs F2 0.50-0.60 Fail *Sebastiani CCLM 2011, Bedossa Hepatology 2003, Poynard Clin Chem 2007vendredi 18 janvier 13
  • 30. 7 févr. 2012 Hazardous Tables due to Spectrum Effect (October 2012) Real-time tissue elastography cut-off values by stage in the training set were 2.47 for F1, 2.67 for F2, 3.02 for F3, and 3.36 for F4. Using these cut-off values, the diagnostic accuracy of hepatic fibrosis in the validation set was 82.6%-96.0% in all stages. The area under the receiver operating characteristic curve of elastic ratio better correlated than serum fibrosis markers in both early and advanced fibrosis stages. Conclusion: Real-time tissue elastography is useful in evaluating hepatic fibrosis and PH in patients with NAFLD. (HEPATOLOGY 2012;1271-1278) Ochi Hepatology 2012vendredi 18 janvier 13
  • 31. 7 févr. 2012 3/7 key methodological issues not well understood Biopsy is no more a perfect gold standard• Sampling error Bedossa 2003• Inter-observers variability Rousselet 2005• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008• Exceeding limits of biopsy Metha 2009• Biopsy has a gray zone Poynard 2012 31 29vendredi 18 janvier 13
  • 32. Using 25 mm liver biopsy a perfect market cannot be validated Metha J Hepatol 2009 Black shading represents the set of conditions under which the AUROC values exceed what has already been observedvendredi 18 janvier 13
  • 33. 7 févr. 2012 Exceeding limits of biopsy: >90% accuracy is impossible for advanced fibrosis «Comparison of 8 diagnostic algorithms for liver fibrosis in hepatitis C: New algorithms are more precise and entirely non-invasive». Boursier et al, Hepatology 2012 33 35vendredi 18 janvier 13
  • 34. 7 févr. 2012Misleading presentation using biopsy as Gold-Standard Mathematically impossible with biopsy as «Gold Standard Boursier Hepatology 2012vendredi 18 janvier 13
  • 35. 7 févr. 2012 3/7 key methodological issues not well understood Biopsy is no more a perfect gold standard• Sampling error Bedossa 2003• Inter-observers variability Rousselet 2005• Discordance studies Poynard 2004, Halfon 2006• Prognostic studies Ngo 2006, Vergniol 2011• Spectrum effect Poynard 2007, Lambert 2008• Exceeding limits of biopsy Metha 2009• Biopsy has a gray zone Poynard 2012 35 29vendredi 18 janvier 13
  • 36. 7 févr. 2012 Review of tests by Gebo, Hepatology 2002 « These panels of tests may have the greatest value in predicting fibrosis or cirrhosis » «  Biochemical tests were best at predicting no or minimal fibrosis, or at predicting advanced fibrosis/cirrhosis, and were poor at predicting intermediate levels of fibrosis » 36 37vendredi 18 janvier 13
  • 37. FibroTest/FibroSure has a Gray Zonevendredi 18 janvier 13
  • 38. Biopsy has a Gray Zonevendredi 18 janvier 13
  • 39. vendredi 18 janvier 13
  • 40. 7 févr. 2012 Review of fibrosis tests by Nguyen, Hepatology 2011 40 41vendredi 18 janvier 13
  • 41. 7 févr. 2012 Liver Biopsy Analysis Has a Low Level of Performance for Diagnosis of Intermediate Stages of Fibrosis The gray anatomy of 27,869 virtual biopsies and 6,500 patients Poynard Clin Gastro Hepatol 2012 Poynard, BMC 2005, J Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 42. 7 févr. 2012The gray zone of liver biopsy: 27,864 virtual biopsies Poynard Clin Gastro Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • 43. Lower gray zone of FibroTest relative to biopsy Biopsy n=27,864 Decrease FibroTest F2vsF1 58% lower compared with F1vsF0 41% lower compared with 4vsF3. Fibrotest n=6500 Poynard Clin Gastro Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • 44. 7 févr. 2012 Biopsy is no more a perfect gold standard FibroTest and Elastography have similar performance 2006: Approval Markers French Health Authorities HCV 2011: Guidelines EASL 2011vendredi 18 janvier 13
  • 45. Benefit/Risk must be evaluated for each change in the formula: It takes time for one stable formula: the example of 360,000 FibroTest (c) BioPredictive 2008 - All Rights Reserved - No reproduction without written permissionvendredi 18 janvier 13
  • 46. FibroTest Global Quality Estimates High Risk High Risk False Positive Negative False Positive Negative 5/954 (0.52%) 38/7494 (0.51%) FibroScan (Roulot et al 2008) >7.1 kPa= 12.6%: False Positives ? High Risk High Risk False Positive Negative False Positive Negative Poynard BMC Gastro 2011, Roulot J Hepatol 2008 3349/345,695 (0.97%) 491/24,872 (1.97%)vendredi 18 janvier 13
  • 47. One Test, One formula 360,000 FibroTest for Quality Control Risk of False positive/negative of FibroTest • Tertiary center: 1.97% • HIV co-infection: 1.77% • Sub-Saharan origin: 2.61% (c) BioPredictive 2008 - All Rights Reserved - No reproduction without written permissionvendredi 18 janvier 13
  • 48. 7 févr. 2012 Which Fibrometer for patients with Hepatitis C ? Too many variants = Risk of false positive FibroMeter Variant Year Components FM-1G 2005 PLT, PI, AST, A2M, HA, Urea, Age FM-2G V* 2008 + Gender FM-3G 2008 Switch GGT/HA FM-3G+ (CirrhoMeter) 2009 New formula for cirrhosis FM-HICV 2010 AST, A2M, PI CSF-Index 2011 Combined with LSM SF-Index 2011 Combined with LSM C-Index 2011 Combined with LSM *ONLY one ( FM-2G V) is approved by Haute Autorité de Santé PLT: platelet counts, PI prothrombin index, AST aspartate amino transferase, A2M alpha2 macroglobulin, HA hyaluronic acidvendredi 18 janvier 13
  • 49. 7 févr. 2012vendredi 18 janvier 13
  • 50. 7 févr. 2012 Biopsy vs Serum marker Main advantages/disadvantages Serum Marker FibroTest Less accurate for No grey zone relatively to intermediate stages biopsy Fibrosis only ActiTest/SteatoTest Delays result proprietary 1-48h tests False positive/hemolysis/ Yes but 0.97% inflammation/Gilbert (3349/345695; 0.94-1.00) Nguyen Hepatology, 2011 Poynard BMC Gastro 2011vendredi 18 janvier 13
  • 51. 7 févr. 2012 Period 3: 2010----- Welcome in a world without perfect Gold Standardvendredi 18 janvier 13
  • 52. 7 févr. 2012 Gold Standard 25 mm Biopsy 0% False Positive False Negativevendredi 18 janvier 13
  • 53. 7 févr. 2012 Truth in the Absence of Gold Standard 25 mm Biopsy 25% False Positive False Negativevendredi 18 janvier 13
  • 54. 7 févr. 2012 Area of fibrosis estimated by biopsy according to its length (mm) in subjects scoring METAVIR F0 (no fibrosis) on large surgical section. Cirrhosis Advanced fibrosisArea of fibrosis >5.3%: 16.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of advanced fibrosis >16.5%: 0.3% false positives 20mm biopsy for diagnosis of cirrhosis. Poynard J Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • 55. 7 févr. 2012 5-30 mm Biopsy FibroTest FibroScan Truth ALT Poynard J Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 56. 7 févr. 2012 Distribution of 1893 subjects according to the 16 possible combinations of the 4 tests results: presumed advanced fibrosis (present=1) or not (=0) 16 combinations of 4 tests results Number of subjects Expected FibroTest LSM ALT Biopsy Observed by model 0 0 0 0 621 615.5 0 0 0 1 186 191.1 ... 1 1 1 1 276 277.0 Poynard, J Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 57. 7 févr. 2012 Performance for Advanced Fibrosis: Sensitivity FibroTest Se LSM Se Biopsie Se 100 100 75 68 66 63 50 48 45 25 0 Reference Biopsy Reference Latent Class The standard cutoffs: 0.48 FibroTest, 8.8 kPa Stiffness Poynard, J Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 58. 7 févr. 2012 Performance for Advanced Fibrosis: Specificity FibroTest Sp LSM Sp Biopsy Sp 100 100 96 93 89 85 75 67 50 25 0 Reference Biopsy Reference Latent Class The standard cutoffs: 0.48 FibroTest, 8.8 kPa Stiffness Poynard, J Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 59. 7 févr. 2012 Performance for Cirrhosis: Sensitivity FibroTest Se LSM Se Biopsie Se 100 100 75 68 65 51 50 41 39 25 0 Reference Biopsy Reference Latent Class The standard cutoffs: 0.74 FibroTest, 14.5 kPa Stiffness Poynard, J Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 60. 7 févr. 2012 Performance for Cirrhosis: Specificity FibroTest Sp LSM Sp Biopsy Sp 100 95 93 95 100 89 87 75 50 25 0 Reference Biopsy Reference Latent Class The standard cutoffs: for cirrhosis 0.74 for FibroTest, and 14.5 kilo-Pascal for stiffness (LSM) Poynard, J Hepatol 2011vendredi 18 janvier 13
  • 61. vendredi 18 janvier 13
  • 62. 7 févr. 2012 SWE Fibrotest 1 TE-M Fibrotest 2 TE-XL FibroTest 3 99 97 99 99 97 98 100 75 64 61 61 54 47 46 50 25 0 Specificity Sensitivity Poynard, J Hepatol 2013vendredi 18 janvier 13
  • 63. 7 févr. 2012 Period 3: 2010----- Improving serum biomarkervendredi 18 janvier 13
  • 64. vendredi 18 janvier 13
  • 65. 7 févr. 2012 HCV-GenoFibroTest: Liver injury, Virus Resistance, Host Genes for treatment Response and Tolerance Genotype Viral Load IL28BViral Resistance ITPA HCV- ActiTest GenoFibroTest UGT1A1 FibroTest SteatoTest 65 88vendredi 18 janvier 13
  • 66. 7 févr. 2012 Period 3: 2010----- Combining serum and imaging biomarkersvendredi 18 janvier 13
  • 67. vendredi 18 janvier 13
  • 68. 7 févr. 2012 Elastography • 11 Published studies • n=2,260 • Standardized AUROC • Advanced Fibrosis • 0.89 (0.84-0.95) Friedrich Rust et al Gastroenterology 2008, Poynard et al SJG 2008 68 79vendredi 18 janvier 13
  • 69. 7 févr. 2012 Oliveri WJG 2008vendredi 18 janvier 13
  • 70. 7 févr. 2012 Pitfalls of Fibroscan 3.1% Failures and Unreliable results 15.8%vendredi 18 janvier 13
  • 71. 7 févr. 2012 F4 0.73 Choice of FibroScan Cutoffs Castera 2005, Ketanneh 2007 Roulot 2008 F2 0.48 For F2: 7.1 or 8.8 kPa ? Patients: false negatives ? Low negative predictive value Healthy volunteers: 7.1 kPa 12.6% false positives ? For screening 7.1 kPa ? For patients 8.8 kPa ? F2 8.8 kPa F4 14.5 kPa No rationale for changing cutoff according to liver disease Poynard PlosOne 2008vendredi 18 janvier 13
  • 72. FibroTest ActiTest Prevalence A la Parisienne Fibrotest First Line 98% If not interpretable Fibroscan 2% If not interpretable Biopsy <1%vendredi 18 janvier 13
  • 73. Elasto-FibroTest FibroTest FibroScan Serum biomarker Imaging biomarker Poynard, CRHG 2012vendredi 18 janvier 13
  • 74. 7 févr. 2012 Elasto-FibroTest® • 1289 patients with CHC and 604 healthy volunteers • Appropriate methods • Obuchowski measures • Methods without Gold Standard Poynard, CRHG 2012 74 66vendredi 18 janvier 13
  • 75. 7 févr. 2012 Elasto-FibroTest® 1289 patients with CHC and 604 healthy volunteers • For the diagnosis of cirrhosis Elasto-FibroTest has significantly higher performances than FibroTest or Fibroscan alone. • For the diagnosis of advanced fibrosis (F234) no improvement in performance has been observed vs FibroTest alone, when a method without gold standard was used. Poynard, CRHG 2012 75 67vendredi 18 janvier 13
  • 76. 7 févr. 2012 Poynard, CRHG 2012vendredi 18 janvier 13
  • 77. 7 févr. 2012 Epilogue Universitaire Résultat du QCMvendredi 18 janvier 13
  • 78. 7 févr. 2012 1. La biopsie de 25 mm se trompe moins d’une fois sur 4, pour l’estimation du stade de fibrose : Faux c’est bien 25% «We showed that with 25-mm long biopsy specimens, only 75% were scored correctly» Bedossa, Hepatology 2003 78 4vendredi 18 janvier 13
  • 79. 7 févr. 2012 2. La biopsie a une meilleure performance que le FibroTest pour le diagnostic de fibrose intermédiaire (Stade F2 vs F1) : Faux « Liver Biopsy Analysis Has a Low Level of Performance for Diagnosis of Intermediate Stages of Fibrosis» Poynard, CGH 2012 79 4vendredi 18 janvier 13
  • 80. 7 févr. 20123. L’estimation des performances d’un test non-invasif nécessite de calculerles valeurs diagnostiques des combinaisons de stades: Faux « AUROC analysis led to discordant results depending on how the fibrosis stages were grouped together. We recommend the Obuchowski measure...» Poynard, Clin Chem 2007, Lambert, Clin Chem 2008 80 4vendredi 18 janvier 13
  • 81. 7 févr. 2012 Epilogue de Recherche Cliniquevendredi 18 janvier 13
  • 82. 18 janv. 2013 Estimer la survie de la fibrose après guérison virologique de l’hépatite chronique Cvendredi 18 janvier 13
  • 83. 18 janv. 2013 Rationnel: L’ hépatite C est une maladie virale et fibrosante • La mortalité est essentiellement due aux complications de la fibrose • La guérison virologique (SVR) est considérée comme la première étape pour diminuer la mortalité • Cette diminution de la mortalité doit passer par une diminution de la progression de la fibrose, déjà documentée à court terme • La survenue de carcinome hépato-cellulaire (CHC) chez des guéris virologiques a été observée dès 1996, suggérant la persistance d’un risque de complications Poynard Lancet 1997, Backus CGH 2012, MMWR Recomm Rep 2012, Hirashima JGH 1996 83vendredi 18 janvier 13
  • 84. 18 janv. 2013 Rationnel: Les marqueurs non-invasifs de fibrose sont plus appropriés que la biopsie • Aucune large étude prospective n’a estimé l’impact de la guérison virologique sur la dynamique de la fibrose a moyen terme • 1094 patients SVR avec 2 biopsies à 2 ans • 60 patients SVR avec 2 biopsies à 4 ans • Biomarqueurs non-invasifs comme le FibroTest permettent ces études, car largement validé versus biopsie pour: • Le diagnostic de tous les stades de fibrose • La dynamique de progression de la fibrose • Le pronostic: prédiction de la morbidité et de la mortalité Poynard Gastroenterology 2002, Poynard AVT 2010, Ellis J Hepatol 2012 84vendredi 18 janvier 13
  • 85. Fibrosis progression: FibroTest similar to Biopsy Progression to cirrhosis in 2472 patients Biopsy FibroTest Poynard et al, J Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • 86. 18 janv. 2013 Transition to cirrhosis (n=57,275) using 342,346 tests 0.500 Men 1 0 Women 0.375 Hazard Rate 0.250 0.125 0.000 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Years Poynard et al, J Hepatol 2012vendredi 18 janvier 13
  • 87. 1997: FIBRO-FRANCE-HCV Cohort F 2012: Analysis of Fibrosis Survival 1269 patients 337 Not included: 298 tests non reliable or missing 14 no test performed before transplantation 13 spontaneous clearance 5 less than 6 months interval 5 HBV PCR positive 2 Miscellaneous 932 patients with reliable FibroTest and Fibroscan Included in the survival analysis 4245 Fibrotest 2710 Fibroscan 613 Biopsy 136 x2 369 x2 479 x0 161 x3 398 x3 323 x1 173 x4 47 x4 100 x2 156 x5 118 x5 30 x3 119 x6 187 >6vendredi 18 janvier 13
  • 88. 18 janv. 2013 Survie sans complications du VHC n = 933 NS SVR n=4 3 HCC 1 Cholangiocarcinome Tous F4 avant 2 F2 aprèsvendredi 18 janvier 13
  • 89. 18 janv. 2013 Nouvelle maladie: PhD Post hepatitis Disease Poynard AFEF/ AASLD 2012vendredi 18 janvier 13
  • 90. 18 janv. 2013 Implications • Continuer à surveiller les fibroses avancées chez les «Guéris virologiques» • Traiter plus tôt, avant F2 ? • Changer les modèles pharmaco-économiques • Trouver des anti-fibrosants 90vendredi 18 janvier 13
  • 91. Geno-FibroTest Supersonic GP Hepatologist Epidemiologist Genetician Serum biomarker Imaging biomarkervendredi 18 janvier 13
  • 92. 7 févr. 2012 «Despite ductular proliferation vanishing and lobular zonation restoration, portal inflammation and sinusoidal capillarization may not regress after viral eradication. (HEPATOLOGY 2012;56:532-543)»vendredi 18 janvier 13
  • 93. 7 févr. 2012vendredi 18 janvier 13
  • 94. 7 févr. 2012vendredi 18 janvier 13
  • 95. 7 févr. 2012vendredi 18 janvier 13
  • 96. 100% France: 12,000,000 at Risk F0 F1 10% F2 Biomarker F3 5% F4 0.1% Death 15,000/yearvendredi 18 janvier 13

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