Hépatite B
 La vaccination

  Françoise DEGOS
Hôpital Beaujon, Clichy
Estimated Incidence of Acute Hepatitis B
                                      United States, 1978-1995
                  ...
Epidémiologie de l ’hépatite B en France

• Taux de portage chronique du virus : 0,66 %

• 281 000 porteurs chroniques du ...
La vaccination contre le VHB

Schémas vaccinaux
  0-1-6
  0-1-2-12

Rôle de l’immunité mémoire
Vaccination VHB
  situation en France au cours de la
          dernière décennie

• Politique vaccinale « universelle »
• ...
MESURE DE L ’EFFICACITE
 DES CAMPAGNES DE VACCINATION
1) Nombre de sujets vaccinés


2) % de sujets développant des antico...
POLITIQUE DE VACCINATION
           A TAIWAN
• Campagnes de vaccination :
    - 500 000 nouveaux nés par an

• Mesure de l...
0.7
Incidence per 100,000
                                       6-to-14-year-olds
    Person-Years        0.6

          ...
Protection vaccinale contre l ’hépatite B
       Anticorps
     neutralisants
      >10 mUI/ml                            ...
Protection vaccinale contre l ’hépatite B


           4 -12 semaines                        contrôle    guérison
        ...
Politique de vaccination
• Qui vacciner ?
  –   Nouveaux nés,
  –   Adolescents,
  –   sujets à risques,
  –   Sujets atte...
Faut il faire des rappels ?
• Suivi de 1212 enfants (3-5-11)
  et 446 adolescents (0-1-6) italiens vaccinés
  depuis plus ...
Etude de durée de la protection :
   observation sur 14 ans en Gambie
              (vaccination sans rappels)
• Protectio...
Bilan après 18 ans de vaccination à Taiwan




                             immunité vaccin




                Infection ...
En résumé

. La protection à long terme contre l’hépatite B
  dépend de :
  1. la production et la persistance des anticor...
Facteurs impliqués dans la production des
                     antiHBs

. Age : nouveaux-nés- adolescents >> adultes

. Co...
RESULTATS de la
   VACCINATION EN FRANCE
     (nombre de vaccinés)
• Adolescents : 70 à 80%
• Personnel de santé : AP-HP 9...
Titres antiHBs




        Surquin Kidney Int 2009
Production anti HBs > 100 mIU/ml



       HB-ASO2




                 Surquin Kidney Int 2009
RESULTATS de la VACCINATION
EN FRANCE(nombre de vaccinés)

• Nouveaux-nés de mère porteuses du VHB
  (détection VHB obliga...
Couverture vaccinale VHB
Pourcentage d'enfants vaccinés   100


                                  80
      à l ’âge de 24 ...
RESULTATS de la
     VACCINATION EN France
      (nombre de vaccinés)

•   Toxicomanes : 30%
•   Prisonniers : 6 à 15%
•  ...
NOMBRE D ’INFECTIONS EVITEES
    PAR LA VACCINATION en FRANCE


- 3000 infections


   - 3 hépatites fulminantes

   - 60 ...
Bilan vaccination nouveau nés
Complications neurologiques
après vaccination :1221 cas


- sclérose en plaques (895 cas)
- encéphalomyélite aiguë : ADEM
...
Etudes cas contrôle
          relation vaccin-atteintes démyelinisantes
Etude       Salpétrière   France     GPRD      NHS...
Risque chez l’enfant
• Étude cas - contrôle 1/12 du risque de SEP après
  vaccination
• 143 cas de SEP/ 1122 participants
...
Risque chez l’enfant atteint de SEP

• Effets du vaccin VHB et tétanos après un
  premier épisode de SEP
• 356 sujets, sui...
Atteintes auto-immunes après
         vaccination
  - lupus systémique

  - arthrite rhumatoïde

  - thyroïdite

  - manif...
Recommandations conférence de
consensus INSERM-ANAES 2003
• Vaccination universelle des nourrissons
• Programme de rattrap...
Recommandations conférence de
consensus INSERM-ANAES 2003

 – Séro-vaccination OBLIGATOIRE des
   nouveaux-nés de mères po...
Vaccination avant Transplantation
               Hépatique
•   157 patients , 4 doses
•   Réponse: 31.3%
•   Re- vaccinati...
Patients VIH pos
• Difficulté d’obtenir une vaccination 3 doses:
  717 patients eligibles 356 vaccinés
• 7% des patients é...
Vaccination contre le VHB
le point de vue des hépatologues

• Promouvoir la vaccination universelle des
  nourrissons
• Pr...
Conclusions
• Importance des études épidémiologiques

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  1. 1. Hépatite B La vaccination Françoise DEGOS Hôpital Beaujon, Clichy
  2. 2. Estimated Incidence of Acute Hepatitis B United States, 1978-1995 80 HBsAg screening of pregnant Infant Cases per 100,000 Population Vaccine women immunization 70 licensed recommended recommended 60 OSHA Rule 50 enacted Adolescent 40 immunization recommended 30 20 10 Decline among homosexual Decline among injecting drug users * men & HCWs 0 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 * Provisional date Year
  3. 3. Epidémiologie de l ’hépatite B en France • Taux de portage chronique du virus : 0,66 % • 281 000 porteurs chroniques du virus dont 50% ne le savent pas (INVs 2004) • 1990-94 : ≈ 8000 nouvelles contaminations par an (Réseaux sentinelles) • Soit 20 à 25 000 nouvelles infections par an • Environ 1000 nouveaux infectés chroniques par an • Environ 1000 décès par an liés à l ’hépatite B • Entretien du pool des porteurs chroniques
  4. 4. La vaccination contre le VHB Schémas vaccinaux 0-1-6 0-1-2-12 Rôle de l’immunité mémoire
  5. 5. Vaccination VHB situation en France au cours de la dernière décennie • Politique vaccinale « universelle » • Vaccination de 28 millions de personnes en 4 ans • Mise à disposition de vaccins hexavalents (D,T,coq, polio, influenza, VHB)
  6. 6. MESURE DE L ’EFFICACITE DES CAMPAGNES DE VACCINATION 1) Nombre de sujets vaccinés 2) % de sujets développant des anticorps titre des anticorps (GMT) 3) Incidence des infections par le VHB avant et après vaccination
  7. 7. POLITIQUE DE VACCINATION A TAIWAN • Campagnes de vaccination : - 500 000 nouveaux nés par an • Mesure de l ’incidence VHB : - 1985 : 9 % - 1995 : 1 % • Réduction de l ’incidence du CHC
  8. 8. 0.7 Incidence per 100,000 6-to-14-year-olds Person-Years 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0-to-15-year-olds 0 1975 1979 1983 1987 Birth Year Chang 1997
  9. 9. Protection vaccinale contre l ’hépatite B Anticorps neutralisants >10 mUI/ml contrôle guérison infection réplication Infection exposition initiale aiguë Infection cirrhose chronique CHC 1er mécanisme : Neutralisation virale immédiate . La présence d ’anticorps neutralisants (>10 mUI/ml) permet de prévenir l ’infection initiale . Mécanisme protecteur efficace tant que persistance des Ac > 10mUI/ml) Siegrist 2.5.2001
  10. 10. Protection vaccinale contre l ’hépatite B 4 -12 semaines contrôle guérison infection réplication Infection exposition initiale aiguë Infection cirrhose chronique CHC Ag Réactivation 4 - 7 jours des B mémoires Anticorps Siegrist 2.5.2001 neutralisants
  11. 11. Politique de vaccination • Qui vacciner ? – Nouveaux nés, – Adolescents, – sujets à risques, – Sujets atteints de SEP, famille de SEP ? • Faut il faire des rappels ? À quelle fréquence? • La protection est elle efficace en l’absence d’antiHBs détectable ?
  12. 12. Faut il faire des rappels ? • Suivi de 1212 enfants (3-5-11) et 446 adolescents (0-1-6) italiens vaccinés depuis plus de 10 ans (1991-1994) • Mesure anti HBs, anti HBc • AntiHBs > 10MUI/l : immunisés • AntiHBs<10MUI/l: rappel, et re-vaccination si besoin
  13. 13. Etude de durée de la protection : observation sur 14 ans en Gambie (vaccination sans rappels) • Protection contre portage chronique du VHB: 94% • Prévention de l’infection (antiHBs) :80% • Présence d’antiHBc (témoin d’infection par VHB) chez 5 à 10% des enfants (dépendant de l’age) • Présence d’antiHBc varie en fonction de l’ancienneté de la vaccination et de la quantité max d’antiHBs Whittle et al :BMJ 2002
  14. 14. Bilan après 18 ans de vaccination à Taiwan immunité vaccin Infection aigue VHB chronique Su FH, J Viral Hepat,2008
  15. 15. En résumé . La protection à long terme contre l’hépatite B dépend de : 1. la production et la persistance des anticorps . Due à des facteurs génétiques et environnementaux . Expliquée par la persistance des plasmocytes . Durée proportionnelle au titre initial des anticorps 2 .L’ induction des Cellules B mémoire est . proportionnelle au titre initial des anticorps . Réactivée rapidement en 4-7 jours
  16. 16. Facteurs impliqués dans la production des antiHBs . Age : nouveaux-nés- adolescents >> adultes . Co-facteurs : HLA, obésité, tabac, sexe masculin, maladies chroniques . Schémas de Vaccination : - quantité d’antigène vaccinal - nombre de doses de primo-vaccination - intervalle entre les doses : si l’ intervalle > 4-6 mois, la 3eme dose est déjà un «rappel » car elle réactive les cellules B mémoire avec affinité accrue pour l’Ag
  17. 17. RESULTATS de la VACCINATION EN FRANCE (nombre de vaccinés) • Adolescents : 70 à 80% • Personnel de santé : AP-HP 91% (laborantins :73%, médecins:50%) • Patients en hémodialyse chronique : 80 à 90% • Voyageurs en pays d’endémie :40 à 60%
  18. 18. Titres antiHBs Surquin Kidney Int 2009
  19. 19. Production anti HBs > 100 mIU/ml HB-ASO2 Surquin Kidney Int 2009
  20. 20. RESULTATS de la VACCINATION EN FRANCE(nombre de vaccinés) • Nouveaux-nés de mère porteuses du VHB (détection VHB obligatoire) : 60% • Nourrissons : 30%
  21. 21. Couverture vaccinale VHB Pourcentage d'enfants vaccinés 100 80 à l ’âge de 24 mois 60 40 20 0 1997 1998 1999 2001 2007 Années
  22. 22. RESULTATS de la VACCINATION EN France (nombre de vaccinés) • Toxicomanes : 30% • Prisonniers : 6 à 15% • Patients VIH positif : 13% • Consultants MST : 40% (3% AgHBs positif)
  23. 23. NOMBRE D ’INFECTIONS EVITEES PAR LA VACCINATION en FRANCE - 3000 infections - 3 hépatites fulminantes - 60 à 150 infections chroniques - 15 à 30 CHC
  24. 24. Bilan vaccination nouveau nés
  25. 25. Complications neurologiques après vaccination :1221 cas - sclérose en plaques (895 cas) - encéphalomyélite aiguë : ADEM - atteintes démyélinisantes périphériques (102 cas) -myofasciites à macrophages
  26. 26. Etudes cas contrôle relation vaccin-atteintes démyelinisantes Etude Salpétrière France GPRD NHS HMO Hernan GPRD maladie EAD EAD SEP SEP SEP SEP cas 4,9% 5,5% 4,2% 4,7% 6,7% témoins 3,3% 3,4% 2,1% 5,6% 2,4% OR 1,7 1,8 1,2 0,7 1,3 3,1 IC 95% 0,5-6,3 0,7-4,6 0,3-1,7 0,3-1,7 0,4-4,8 1,5-6,3
  27. 27. Risque chez l’enfant • Étude cas - contrôle 1/12 du risque de SEP après vaccination • 143 cas de SEP/ 1122 participants • Couverture vaccinale : 50% • OR après vaccination dans les 6 mois ou dans les 3 ans • OR 1.03 (CI 95% 0.62-1.69) • Pas d’augmentation du risque si vaccin avant le début de la maladie Mikaeloff Y, Arch Pediat Adolesc Med 2007
  28. 28. Risque chez l’enfant atteint de SEP • Effets du vaccin VHB et tétanos après un premier épisode de SEP • 356 sujets, suivi moyen 5,8 ans • HR rechute après vaccin VHB 0.78 (0.32- 0.89) • Pas de risque de rechute lié à vaccination Mikaeloff Y et al : Brain 2007
  29. 29. Atteintes auto-immunes après vaccination - lupus systémique - arthrite rhumatoïde - thyroïdite - manifestations digestives - diabète - manifestations hématologiques
  30. 30. Recommandations conférence de consensus INSERM-ANAES 2003 • Vaccination universelle des nourrissons • Programme de rattrapage des enfants et adolescents • en raison du bénéfice attendu, collectif et individuel à long terme, de la qualité et de la durée de la protection immunitaire, et de l’absence de données actuelles permettant de suspecter un risque d’effet secondaire grave.
  31. 31. Recommandations conférence de consensus INSERM-ANAES 2003 – Séro-vaccination OBLIGATOIRE des nouveaux-nés de mères porteuses VHB – Renforcement de la vaccination des personnes exposées
  32. 32. Vaccination avant Transplantation Hépatique • 157 patients , 4 doses • Réponse: 31.3% • Re- vaccination : 41.2% • Réponse plus faible en cas de diabète • Pas de différence : age, sexe, cause de la cirrhose Child et MELD Pascasio JM, Transplant Proc 2008
  33. 33. Patients VIH pos • Difficulté d’obtenir une vaccination 3 doses: 717 patients eligibles 356 vaccinés • 7% des patients éligibles contaminés pendant la période de l’étude • Réponse varie avec le sexe, (F>M), la charge virale (0.001) et les CD4 (0.006) • Possibilité de réponse quelle que soit l’importance de l’immunodépression Bailey CL, Int J Infect dis 2008
  34. 34. Vaccination contre le VHB le point de vue des hépatologues • Promouvoir la vaccination universelle des nourrissons • Programme temporaire de rattrapage de la vaccination à destination des enfants et des adolescents • Vaccination des patients ayant un risque élevé d’exposition – Personnel de santé – Sujets exposés par comportement à risque AFEF, communiqué de presse, 13/12/2007
  35. 35. Conclusions • Importance des études épidémiologiques • Bonne pratique de la vaccination • Définition des populations à risque • Implications des autorités de santé dans la prévention
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