Mecanismos De Malformacion
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Mecanismos De Malformacion

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Tema impartido por el Dr. Bravo de la Facultad de Medicina de la UAEM.

Tema impartido por el Dr. Bravo de la Facultad de Medicina de la UAEM.
(país: México, año:2009)

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Mecanismos De Malformacion Mecanismos De Malformacion Presentation Transcript

  • MECANISMOS MALFORMACIONES Pediatría Dr. Moisés Bravo Sotelo Gloria Anahí Saavedra Anaya Martes 10 de Septiembre del 2008 UNIVERSIDAD AUTONOMA DEL ESTADO DE MORELOS Facultad de Medicina
  • Definición .-
    • Anomalia Congénita:
    • Defecto estructural de la morfogénesis presente al nacimiento.
    • Puede comprometer a un órgano o sistema o varios al mismo tiempo.
    • Puede ser leve y hasta pasar inadvertida, hasta ser severa y comprometer la vida del feto o del recién nacido.
  •  
  • Antecedentes
  • Mecanismos de Acción de los teratogenos
  • Cambios en el metabolismo celular
    • Cambios en disponibilidad de nutrientes esenciales
    • Inhibición de actividades enzimáticas
    • Bloqueo de la mitosis
    • Interferencia en función de acido nucleico sin provocar mutación
    • Impidiendo función de la membrana, el balance osmolar y la producción de energía
    • Deformidad :
    • Estructuras bien desarrolladas durante la embriogénesis y la organogénesis.
    • Alteraciones por factores mecánicos externos durante el curso de la vida intrauterina, como compresión, por anormalidades uterinas o disminución importante de la cantidad de líquido amniótico.
    • Ej. Pie equino – Varo por compresion extrinseca de un oligohidramnios
    • Factores intrínsecos como alteraciones que comprometen el sistema músculo-esquelético, provocando defectos.
    • Disrupción :
    • Defecto que se produce en un tejido bien desarrollado por acción de fuerzas extrínsecas, daños vasculares u otros factores que interfieran en algún proceso en desarrollo.
    • Ejemplo: formación de bridas amnióticas producidas por rupturas del amnios o infección de él.
  •  
    • Complejo malformativo:
    • Una causa única compromete a un tejido embrionario del que posteriormente se desarrollan varias estructuras anatómicas.
    • La causa provoca una malformación primaria, la que a su vez provoca malformaciones secundarias y estas a su vez terciarias.
    • Se conocen también como secuencias.
    • Sindrome malformativo :
    • Una causa única afecta al mismo tiempo a varias estructuras durante la embriogénesis.
    • Puede ser:
    • Cromosómica
    • Por exposición a algún teratógeno
    • Ambiental
    • Infección viral
    • Etc.
  • Ejemplos…
  • Agrupación:
    • Primer grupo .-
    • Afectan a las extremidades (dedos de más o de menos en manos y pies, disminución de la longitud de un miembro, alteraciones de la posición, etc.)
    • Segundo grupo.-
    • Anomalías cardiacas. No todas se pueden detectar en el nacimiento.
    • Tercer grupo.-
    • Afección a la médula espinal (espina bífida)
    • Otros grupos de malformaciones que se observan frecuentemente incluyen:
    • Alteraciones de la cara (labio y paladar hendido)
    • Problemas en el desarrollo del intestino y del estómago
    • Alteraciones que afectan órganos sexuales.
  • Etiopatología.- Etiologia Frecuencia % Cromosomica 10.1 Genes mendelianos 17.6 Herencia multifactorial 23.0 Ambiental 5.7 Gemelaridad 0.4 Desconocida 42.2
    • Genética :
    • Causas más frecuentes (1/3 Parte)
    • Las aberraciones cromosómicas son frecuentes y pueden ser numéricas y estructurales y afectan tanto a los autosomas como a los cromosomas sexuales .
    • Anormalidades numéricas:
    • Se producen por una no disyunción, es decir falta de separación de los cromosomas apareados o cromátides hermanas durante la anafase.
    • Alteraciones del número de cromosomas pueden corresponder tanto a aneuploidía como a poliploidía .
    • Célula aneuploide: es la que tiene un número de cromosomas que no es múltiplo exacto del número aploide que es 23.
    • Los embriones que pierden un cromosoma, ( monosomía) , mueren casi en su totalidad, por lo que es rarísimo encontrarlos entre los nacidos vivos.
    • Anomalías estructurales: son el resultado de roturas del cromosoma.
    • Un trozo quebrado puede pegarse en otro cromosoma, lo que constituye la translocación.
    • El individuo puede ser fenotípicamente normal, ( translocación balanceada) , pero sus hijos pueden recibir el cromosoma con el trozo translocado, es decir van a tener exceso de masa celular, lo podría significar alteraciones morfológicas o de otro tipo.
    • El fragmento puede quedar invertido en su mismo sitio, inversión .
    • O bien, el trozo puede perderse, deleción .
    • Factores ambientales:
    • “ Son conocidos como teratógenos ambientales”
    • Mientras más precozmente interfieran en el desarrollo embrionario, mayor es la posibilidad de provocar una anormalidad.
    • El período crítico es diferente en los distintos órganos, pero se acepta que está comprendido entre la fecundación y las 12 a 16 semanas de gestación.
    • Ello no significa que después de esa etapa no halla riesgo, es menor, pero puede seguir siendo crítico incluso hasta después del nacimiento.
    • Los teratógenos ambientales pueden ser causa de hasta el 7% de los defectos congénitos.
    • Pueden ser físicos, como las radiaciones ionizantes, químicos, como algunos medicamentos e infecciosos, como la Rubéola, Sífilis, Citomegalovirus, etc.
    • Multifactoriales :
    • Las malformaciones congénitas más frecuentes, generalmente son únicas  labio leporino, defectos de cierre del tubo neural, etc.
    • Por lo general, la distribución familiar de ellas está regida por una combinación de factores genéticos y ambientales que son diferentes en los distintos individuos.
    • Debe existir una susceptibilidad especial en el individuo para que el teratógeno ambiental provoque la malformación.
    • Los riesgos de recurrencia son calculados en forma empírica, basándose en las frecuencias de ella en la población general, son promedios poblacionales, no riesgos reales.
    • Cada familia tiene sus riesgos propios, dependiendo del número de personas afectadas y de la cercanía o distancia con el caso en cuestión.
  • Detección.-
    • Es necesario primero pensar en los factores de riesgo que pueden condicionar la aparición de una anomalía del desarrollo:
    • Edad materna avanzada.
    • Antecedente de abortos y de malformados previos en la hermandad o en la familia.
    • Metrorragia del primer trimestre del embarazo.
    • Enfermedades crónicas maternas como diabetes o agudas de los primeros estadios del embarazo, como Rubéola.
    • Antecedentes de ingestión de medicamentos considerados teratogénicos.
    • La ultrasonografía permite actualmente diagnosticar la mayoría de los defectos estructurales del feto como:
    • Defectos de cierre de tubo neural, Hernia diafragmática, Defectos de pared abdominal, etc.
    • Los métodos de estudio cromosómico en líquido amniótico o en vellosidades coriales que sirven para identificar anomalías cromosómicas.
  • Principales Indicaciones para un estudio cromosómico
    • Malformaciones congénitas
    • Retardo psicomotor
    • Anomalías de la diferenciación sexual
    • Infertilidad – Esterilidad
    • Leucemias
    • Linfomas
    • Tumores sólidos
    • Exposición a agentes mutagénicos
    • Diagnostico prenatal in útero
    • El examen diario y minucioso del recién nacido nos permite encontrar muchas malformaciones que en un primer examen pudieron pasar desapercibidas, como:
    • Sindactilias
    • Criptorquidias
    • Fisuras velopalatinas
    • Ano imperforado
    • Etc.
  • Manifestaciones clínicas de los errores innatos del metabolismo
  • Prevención.-
    • Prevención Primaria:
    • Todas aquellas medidas destinadas a evitar que se conciban niños afectados
    • Medidas preconcepcionales o que eviten que embriones sanos se vean afectados por agentes externos teratogénicos.
    • Prevención secundaria:
    • Medidas destinadas a evitar que nazcan niños malformados.
    • Una vez diagnosticada la malformación por métodos prenatales, provocar el aborto.
    • Prevención terciaria:
    • Destinada a corregir las malformaciones o evitar que éstas produzcan problemas mayores en la vida de los afectados.
  • Cronogenes en el crecimiento y desarrollo
  • Factores polipeptidicos de Crecimiento
    • Estimulan el crecimiento y mantienen la viabilidad de estirpes celulares
    • 4 categorias:
    • Asociados a la embriogenesis, crecimiento y desarrollo, factor de crecimiento epidermico, de crecimiento fibroblastico, somatomedinas y de crecimiento nervioso
    • Asociados a poblaciones celulares en adulto
    • Asociados a la respuesta proliferativa al daño
    • Producidos por células tumorales (transformadores)
  • Proto-oncogenes
    • Genes normales que codifican proteínas que desempeñan funciones importantes para las células
    • Su versión alterada constituye en oncogen
    • Recientemente se encontró que la replicación eucariotica podía detenerse mediante antiicuerpos contra la proteína myc
  • Genes Homeoticos (HOX)
    • Codifican para un grupo de factores de transcripción responsables de regular la morfogénesis y de conferir la identidad axial para el desarrollo del embrión
  • Genes PAX
    • Codifican factores para la transcripción nuclear, que regulan procesos del desarrollo.
    • Todos codifican para proteínas que se unen al DNA por una región de dominio doble conocida como “pareid domain”
  • Genes PAX
    • Clase I . PAX 1 y 9 . El primero contribuye al desarrollo del esqueleto se localiza en 20p11 y PAX 9 en 14q12-13
    • Clase II . PAX 3 y 7. Se expresan mas tempranamente en el desarrollo embrionario. Pax 3 desarrollo del tubo neural y músculos de las extremidades (Sx. De Waardenburg).
    • Clase III . PAX 2,5, y 8. PAX 5 regulador del desarrollo de linfocitos B. PAX 2 tumor de Wilms
    • Clase IV. PAX 4 Y 6 , Mutación de PAX 6 causa aniridia
  • Genes tumor Supresor (GTS)
    • Genes que codifican proteínas que se localizan en compartimentos subcelulares e inhiben el crecimiento celular por diferentes vías metabólicas.
    • Participan en el desarrollo normal y su perdida contribuye a la tumorogenesis
    • Se basa en el tiempo morfogénico en que se producen.
    Jorge Arturo Aviña Fierro,* Ayhan Tastekin** Malformaciones congénitas: clasificación y bases morfogénicas.Revista pediatrica de mexico Vol. 75, Núm. 2 • Mar.-Abr. 2008 pp 71-74
    • Es una anomalía primaria resultado de un defecto estructural que produce una manormalidad intrínseca en el proceso de desarrollo.
    • Ocasionando alteración morfológica de un órgano, parte de un órgano o de una región corporal;
    • Es una anormalidad permanente causada por falla en el desarrollo estructural o por inadecuada conformación de uno o más procesos embriológicos con pobre formación de tejido.
    • El mecanismo suele ser desconocido y se debe a un defecto intrínseco del desarrollo, tiene moderada variabilidad clínica y su recurrencia relativa es muy alta:
    • Ejemplo la craneosinostosis,la anoftalmia, la extrofia vesical.
    Jorge Arturo Aviña Fierro,* Ayhan Tastekin** Malformaciones congénitas: clasificación y bases morfogénicas.Revista pediatrica de mexico Vol. 75, Núm. 2 • Mar.-Abr. 2008 pp 71-74
    • La disrupción es el defecto morfológico de un órgano, parte de un órgano o de un área corporal, producido por la ruptura o interferencia del proceso en el desarrollo normal de un tejido
    • Hay un agente externo, o extrínseco, que causa el daño o la destrucción en una determinada zona del tejido sin correspondencia embriológica, causando una rotura o desorganización tisular y un defecto estructural ocasionado por la destrucción del tejido antes normal.
    Jorge Arturo Aviña Fierro,* Ayhan Tastekin** Malformaciones congénitas: clasificación y bases morfogénicas.Revista pediatrica de mexico Vol. 75, Núm. 2 • Mar.-Abr. 2008 pp 71-74
  • Jorge Arturo Aviña Fierro,* Ayhan Tastekin** Malformaciones congénitas: clasificación y bases morfogénicas.Revista pediatrica de mexico Vol. 75, Núm. 2 • Mar.-Abr. 2008 pp 71-74
  • Ford-Jones EL, et al. Implications for the fetus of maternal infections in pregnancy, in Armstrong D and Cohen J (eds): Infectious Diseases, sect 2, cht:55. Harcourt Publishers Ltd, London. 1999. virus bacterias protozoos Herpesvirus: Citomegalovirus, herpes simplex 1 y 2, virus varicela –zoster Parvovirus B19 Virus rubeola Virus sarampión Enterovirus VIH-1 y VIH-2 Virus de la coriomeningitis linfocitaria Virus hepatitis B Virus vaccinia Virus viruela Adenovirus Virus encefalomielitis equina... Virus hepatitis C Treponema pallidum Mycobacterium tuberculosis Listeria monocytogenes Campylobacter fetus Salmonella typhi Borrelia burgdorferi Streptococcus agalactiae Toxoplasma gondii Plasmodium spp Trypanosoma cruzi
    • “ Hidrops fetalis”: parvovirus B19, CMV, sífilis, Toxoplasma, VHS,
    • - Hidrocefalia: CMV, Toxoplasma
    • - Microcefalia: CMV, Toxoplasma, rubeola, VVZ, VHS.
    • - Calcificaciones intracraneales: CMV, Toxoplasma, rubeola, VHS.
    • - Anoftalmia: CMV.
    • - Fracaso cardiaco congestivo: parvovirus B19, sífilis, CMV,
    • Toxoplasma.
    • - Defectos estructurales cardiacos: rubeola, parvovirus B19.
    • - Hipoplasia pulmonar: CMV
    • - Hepato-esplenomegalia: CMV, rubeola, Toxoplasma, VHS, sífilis,
    • parvovirus B19.
    • - Calcificaciones hepáticas: CMV, Toxoplasma.
    • - Ascitis: parvovirus B19, CMV, Toxoplasma, sífilis.
    • - Extremidades deformes o acortamiento de las mismas: VVZ
    Ford-Jones EL, et al. Implications for the fetus of maternal infections in pregnancy, in Armstrong D and Cohen J (eds): Infectious Diseases, sect 2, cht:55. Harcourt Publishers Ltd, London. 1999.
  • Medicamentos y sus posibles efectos teratogenicos n Martínez-Frías ML. Medicamentos y teratogenia. Revisión bibliográfica y situación en España. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid, 1989.
  • Martínez-Frías ML. Medicamentos y teratogenia. Revisión bibliográfica y situación en España. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid, 1989. Medicamentos y sus posibles efectos teratogenicos n
  • Martínez-Frías ML. Medicamentos y teratogenia. Revisión bibliográfica y situación en España. Ministerio de Sanidad y Consumo. Madrid, 1989. Medicamentos y sus posibles efectos teratogenicos n
    • Anormalidad producida por acción de fuerzas mecánicas aberrantes que distorsionan las estructuras de los tejidos normales produciendo alteraciones de la forma o posición de un segmento corporal.
    • el mecanismo se explica por presión o constricción mecánica, o bien puede ser secundario a efectos de otra anormalidad fetal.
    • La deformación ocurre en el periodo fetal o en fenogénesis, afectando toda una región
    Jorge Arturo Aviña Fierro,* Ayhan Tastekin** Malformaciones congénitas: clasificación y bases morfogénicas.Revista pediatrica de mexico Vol. 75, Núm. 2 • Mar.-Abr. 2008 pp 71-74
    • Los mecanismos de compresión, restricción o distorsión biomecánica, en un segmento corporal ya formado, suelen ocurrir después de la semana décima del desarrollo fetal
    • lo que ocasiona una anormalidad de la forma, configuración o posición de la parte del cuerpo afectada.
    • Factores que pueden condicionar la deformación son: anomalías uterinas, embarazo múltiple, mala posición del bebé, escasez de líquido amniótico y anomalías neurológicas intrínsecas que impiden el movimiento articular muscular del bebé.
    • Ejemplos son: la afección clínica por compresión de tejidos blandos de la nariz, el pabellón auricular, el mentón, la torsión de algún hueso largo y anomalías articulares como deformación del pie o plagiocefalia
    Jorge Arturo Aviña Fierro,* Ayhan Tastekin** Malformaciones congénitas: clasificación y bases morfogénicas.Revista pediatrica de mexico Vol. 75, Núm. 2 • Mar.-Abr. 2008 pp 71-74
  • Jorge Arturo Aviña Fierro,* Ayhan Tastekin** Malformaciones congénitas: clasificación y bases morfogénicas.Revista pediatrica de mexico Vol. 75, Núm. 2 • Mar.-Abr. 2008 pp 71-74 Clasificación morfológica de los defectos congénitos. Defecto congénito Periodo de afección Mecanismo Variabilidad clínica Malformación Temprano; embriogenesis Defecto intrínseco o desconocido Moderada Disrupción Intermedio: organogenesis Ruptura o interferencia del desarrollo Extrema Deformación tardío; fenogenesis Fuerzas mecánicas anormales moderada
  • BIBLIOGRAFIA
    • Programa de Actualizacion Continua para Pediatria. GENETICA HUMANA EN PEDIATRIA. Tomo 5
    • Martinez – Martinez. PEDIATRIA. La Salud del niño y el adolescente.