UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS  FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS        ESCUELA PROFESIONAL DE         MEDICINA VETERINARIA  ...
INTRODUCCIÓNLos antibióticos aminoglucósidos-aminociclitoles constituyen un grupo de agentesantibacterianos con interesant...
AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES Los aminoglucósidos (AG) y aminociclitoles (AC) son una clase antimicrobianosobtenidos a...
distribución. La penetración en tejido pulmonar se describe apenas como intermedia,el tratamiento a este nivel con AG se a...
En alteraciones de la integridad de la mucosa gastrointestinal, también se favorece laabsorción de aminoglucósidos. Es pos...
coexiste una bacteriemia importante. Se puede ajustar el intervalo y la dosis   aplicando las siguientes formulas:     Int...
fármaco se acumula fácilmente, con lo que aumentan las posibilidades de daño renal        adicional. Se elimina principalm...
DIHIDROESTREPTOMICINA: Estreptomicina y dihidroestreptomicina son muy similares       en la mayoría de sus propiedades. Di...
ESPECTRO: Su espectro incluye cepas de Campylobacter sp., Proteus sp.,Staphylococcus sp., E. coli, micobacterias y algunas...
CERDOS: Se ha usado en forma de aerosol para reducir la gravedad de la rinitisatrófica.EFECTOS ADVERSOS: Dosis de 100m mg/...
Cuadro 3. Datos farmacocinéticos de la amikacina en diferentes especies        Especie              Dosis (mg/Kg)         ...
Cuadro 4. Vía y dosis de la amikacina para algunas especies             Especie                Vía y dosis            Capr...
Después de su administración en gatos, cerdos, bovinos y ovinos, la gentamicina seencuentra presente en los siguientes órg...
Cuadro 6. Usos e indicaciones de la gentamicina en diferentes especiesEspecie          Indicación primaria                ...
Se ha utilizado en el tratamiento de la mastitis bovina sola o con polimixina B conbuenos resultados.Se utiliza también pa...
becerros su vida media llega hasta 7.5 h, por lo que la dosificación es distinta de la quese aplica en adultos.En becerros...
CERDOS: para el tratamiento por VO de infecciones entéricas en animales jóvenes, ladosis que se recomienda es de 0.75-1 g/...
RESISTENCIA: A pesar de la eficacia y reciente introducción de la tobramicina enmedicina veterinaria, ciertas bacterias ya...
reacciones de hipersensibilidad o que padezcan enfermedades renales o trastornosneuromusculares. En conejos puede provocar...
insuficiente para un efecto terapéutico de importancia. La enteritis moderadainducida por coccidias en pollos, aumenta la ...
ESPECTINOMICINA: Es un AC producido por el Streptomyces spectabilis; la sal masutilizada es el clorhidrato pentahidratado ...
CERDOS: en lechones s utiliza para la enteritis E.coli, en dosis de 50-100 mg/animal/12h/3-5 días en forma de solución por...
En el caso de la mezcla lincomicina-espectinomicina en cerdos, se recomienda untiempo de retiro de cuatro días, cuando se ...
BIBLIOGRAFIA SUMANO - OCAMPO. Aminoglucósidos y aminociclitoles. Farmacología  Veterinaria 3ª Edición. McGraw – Hill Inte...
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  1. 1. UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS FACULTAD DE CIENCIAS AGROPECUARIAS ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA VETERINARIA TEMA: AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLESAlumna : Liz Pérez PérezDocente : M.V. Roger Ponce GonzalesCurso : Farmacología veterinariaCiclo : VI PUCALLPA - 2011
  2. 2. INTRODUCCIÓNLos antibióticos aminoglucósidos-aminociclitoles constituyen un grupo de agentesantibacterianos con interesantes propiedades para el tratamiento de infeccionesbacterianas, particularmente aquellas producidas por bacilos Gram(-) aeróbicos. Eldescubrimiento de la estreptomicina en 1944 por Waksman y col a partir de cultivos deStreptomyces griseus constituyó un avance médico trascendente, fundamentalmentepor su actividad antituberculosa. A partir de esa fecha, se ha obtenido un númeroimportante de compuestos de esta familia, ya sea por síntesis de origen natural(Kanamicina, Gentamicina y Tobramicina) o por modificaciones químicas de loscompuestos originales con el fin de mejorar sus propiedades farmacocinéticas,toxicológicas y/o microbiológicas (dibekacina, amikacina, netilmicina y arbekacina).Los antibacterianos aminoglucósidos – aminociclitoles despliegan una potente acciónbactericida, reconociendo a la inhibición de la síntesis proteica como el mecanismo deacción tradicional de estos compuestos. Sin embargo, existe información sobre un efectobactericida más amplio y multifactorial.Aunque la administración de estos antibacterianos presenta una potencial nefrotoxicidad yototoxicidad, el estudio de las propiedades farmacodinámicas y microbiológicas de estosfármacos ha permitido su utilización en dosis única; existiendo al momento una interesanteexperiencia con este esquema de dosificación. 2
  3. 3. AMINOGLUCÓSIDOS Y AMINOCICLITOLES Los aminoglucósidos (AG) y aminociclitoles (AC) son una clase antimicrobianosobtenidos a partir de Streptomyces sp., Micromonospora sp. y Bacillus sp. Son muysolubles en agua y poco solubles en lípidos. Su estructura determina su actividadmicrobiana, su toxicidad y la resistencia que generan. Los AG son químicamenteestables en un amplio espectro de pHs y temperaturas. Son antibióticosaminoazúcares policatiónicos de reacción básica que se ionizan en gran proporción enlos líquidos corporales.FARMACODINÁMICA: El mecanismo de acción se da por la unión del antibiótico conuna proteína receptora en la membrana bacteriana. Dicha unión es facilitada por laelectropositividad de los AG y por la electronegatividad de la superficie celular. Elantibiótico ingresa a la bacteria por transporte activo dependiente de oxigeno yrelacionado con el transporte de electrones, al parecer esto altera la permeabilidad dela membrana bacteriana lo que explica el sinergismo antimicrobiano que logran los AGcon otros fármacos como los β-láctamicos.Los microorganismos anaerobios no son atacados, debido al tipo de vía que utilizan losAG para ingresar a la célula. Dentro del citoplasma bacteriano, se unen de manerairreversible a los receptores proteicos en la unidad ribosómica de 30S y en muchamenor proporción a la de 50S. En la primera bloquean la formación de mRNA y tRNA ycomo resultado se produce una proteína no funcional. La combinación del efecto de lamembrana y la alteración de la síntesis proteínica induce bacteriólisis, efecto pococomún de los antibacterianos que interfieren en la síntesis de las proteínas.El fármaco se difunde por toda la membrana externa de la Bc. Gram(-) a través de loscanales acuosos formados por las proteínas denominadas “porinas”; una característicaes que la destrucción bacteriana depende de la concentración, por lo que se haceevidente el efecto posantibiotico (EPA), este se define como la supresión persistentede la proliferación bacteriana después de que se ha eliminado el agente antibacterianodel organismo. El efecto bactericida persiste, aun cuando las concentraciones séricascaen por debajo de las CMI.FARMACOCINÉTICA: En condiciones habituales los AG no se absorven a su paso por eltubo GI: por lo tanto, cuando se administran por la VO su eficacia antibacteriana selimita a la luz (lumen) intestinal. En casos de infecciones por Salmonella sp o bacteriasinvasoras, la bacteria puede combatirse mediante la aplicación parenteral de AG. LosAG administrados por vías IM ó SC se absorben rápidamente y casi por completodesde los sitios de aplicación, logrando valores pico en aprox. 30 min. Por estas vías labiodisponibilidad es de por lo menos 90%. La absorción a través de las mucosas esrápida y por vía IP es casi tan veloz como por vía IV, la absorción limitada por vía tópicapermite el uso de AG en heridas para efecto local, dada la ionización de los AG y AC, sudifusión es limitada fuera del compartimiento sanguíneo. Los AG no se distribuyen biencuando tienen que atravesar barreras membranosas, por lo que no se encuentranmedibles en tejido cerebral, respiratorio, líquidos cerebroespinal u ocular ysecreciones, aun administrando Gentamicina o Amikacina que tienen mejor 3
  4. 4. distribución. La penetración en tejido pulmonar se describe apenas como intermedia,el tratamiento a este nivel con AG se aplique vía IV, favoreciendo su penetración.Los sitios en que predomina la acumulación de estos fármacos son corteza renal y oídointerno por lo que pueden dañar las células ciliares y producir sordera, por su limitadadistribución se les ha utilizado con éxito en septicemias producidas por bacteriasaerobias Gram(-). Una vez dentro de las células tubulares, el fármaco puede provocardisfunciones en lisosomas, mitocondrias y enzimas y como consecuencia alterar lafiltración molecular.Las concentraciones renales pueden ser 100 veces mayores que las del plasma y másen casos de septicemia. Al suspenderse la aplicación se inicia su eliminación lenta conuna vida media de 30 horas, pero puede llegar a 59 días. El 80 – 85% se excreta por laorina y el resto se fija al riñón; prácticamente no hay biotransformación, en bovinosuna pequeña fracción se excreta en la bilis.INDICACIONES: Los AG se usan principalmente en infecciones causadas pormicroorganismos Gram(-) y pueden tener actividad contra algunos Gram(+) comoStaphylococcus aureus, algunas especies de micobacterias, micoplasma y espiroquetas,su uso se limita al tratamiento de infecciones por Gram(-) resistentes a otros fármacosmenos toxicos y con periodo de retiro mas cortos.Estos fármacos se han aplicado con éxito por vía intramamaria una vez ordeñada lavaca, con estos antibacterianos se obtienen mejores resultados terapéuticos al iniciode una infección, un tejido infectado con secreciones, pus, etc., puede disminuir sueficacia ya que se forman complejos con las proteínas de los exudados.FACTORES PARA LA APLICACIÓN DE AC: 1. Matan bacterias por un mecanismo de acción que depende de la concentración más que del tiempo de exposición al antibiótico. Un pico alto de AG suele provocar la muerte de la mayoría de bacterias sensibles y también puede causar un prolongado EPA. 2. El EPA se debe a la administración de concentraciones altas de AG, lo que provoca cambios celulares en los patógenos. El EPS puede ser más corto en animales neutropénicos y prolongado en animales con deterioro renal. 3. Inclusive en la misma especie animal, las concentraciones séricas producidas por un mismo AG pueden variar ampliamente, con el fin de maximizar el efecto terapéutico y minimizar la toxicidad. 4. Se debe tener presente que debido al estrecho margen de seguridad entre la dosis tóxica y la terapéutica existe riesgo de provocar toxicosis en la mayoría de casos.ABSORCION: No se absorben en el tubo gastrointestinal en condiciones habituales ypor tanto, por esta vía su eficacia antibacteriana se limita al lumen del tubo digestivo.En caso de infecciones por especies de Salmonella o bacterias invasivas, la bacteriemiase puede combatir la aplicación parenteral de aminoglucósidos. En seres humanos,neonatos y prematuros, se ha demostrado una absorción importante a partir del tubogastrointestinal, suficiente como para inducir un efecto adverso de importancia clínica. 4
  5. 5. En alteraciones de la integridad de la mucosa gastrointestinal, también se favorece laabsorción de aminoglucósidos. Es posible que estos hechos expliquen la observaciónde los autores acerca de la nefrotoxicidad de sobre dosis de neomicina oral en perroscon diarrea de causa probablemente infecciosa.De su sitio de aplicación (IM y SC), los aminoglucósidos y aminociclitoles se absorbende manera rápida y casi completa, llegando a valores pico en 30 min aprox. Labiodisponibilidad de aminoglucósidos y aminociclitoles es por lo menos 90%. Laabsorción a través de mucosas es rápida e intraperitoneal es casi tan veloz como laintravenosa. La aplicación de aminoglucósidos por vía tópica en heridas, permite laabsorción de estos compuestos y su uso por periodos prolongados puede generartoxicidad renal.RESISTENCIA: Es relativamente rápida y al parecer es mediada por la generación deenzimas inactivadoras de los antibióticos, la producción de éstas es dependiente de losplásmidos, por tanto esa resistencia es transmisible. No se recomienda dosissubterapéuticas en poblaciones.EFECTOS ADVERSOS: Ototóxico en cualquier especie de animal, en medicinaveterinaria la principal toxicidad de los AG es la nefrotoxicidad, esta se manifiesta enlas células tubulares pero en ocasiones hay daño glomerular y se debe a que el riñónofrece una amplia superficie de contacto por el sistema tubular y es blanco fácil de latoxicidad de los AG pues recibe el 25% del gasto cardiaco. El daño renal causado porAG va de ligero con cambios subclínicos, hasta la más grave nefrotoxicosis con signosrenales agudos.La toxicosis renal depende de la concentración de AG, ya que se encuentran en lostúbulos proximales, interfieren en el metabolismo celular y el proceso de transporte,los cambios en los túbulos renales pueden avanzar hasta causar necrosis si persiste laexposición al fármaco. La lesión renal se manifiesta como una inflamación difusa y postnecrosis del epitelio tubular con insuficiencia renal nefrotóxica, glomerulonefritis,nefritis intersticial, nefrosis y síndrome nefrótico, se presenta típicamente cilindruria,proteinuria y hematuria, en algunos casos el daño renal es reversible y el tejido puederegenerarse, si se sospecha de daño renal suspender la administración del fármaco.Algunos factores de riesgo para que se produzca daño renal agudo incluyen:  Acidosis  Sepsis  Edad avanzada  Disfunciones hepáticas  Diabetes mellitus  Hipoalbuminemia  Infecciones por dirofilaria  Hipotensión  Desbalances electrolíticos  Septicemia  Fiebre  Pielonefritis TRATAMIENTO DE LOS EFECTOS ADVERSOS: Se debe aumentar el intervalo de dosificación al valor que resulta de multiplicar por el valor de creatinina (mg/dl), en casos de pacientes con IR se debe reducir a la mitad la dosis inicial de AG, sobretodo si se están aplicando otros fármacos potencialmente nefrotóxicos, o si 5
  6. 6. coexiste una bacteriemia importante. Se puede ajustar el intervalo y la dosis aplicando las siguientes formulas: Intervalo ajustado de la dosis (h) = creatinina (mg/dl) x intervalo indicado para la especie Dosis ajustada (mg/kg) = dosis de mantenimiento (mg/dl)/creatinina (mg/dl)INTERACCIONES: Con los antibióticos β-lactámicos tienen efecto sinérgico, aunque nohay no hay compatibilidad química, ejm: penicilina – kanamicina.No se recomienda combinar con productos nefrotóxicos, como: polimixinas,tetraciclinas, anfotericina B, cefaloridina, agentes mercuriales, arsenicales, analgésicossalicilatos y no salicilatos y carbamazepina.La administración de AG junto con AINEs y diuréticos aumenta la probabilidad deproducir toxicosis renal. Los efectos miorrelajantes son mas evidentes por vía IV o demanera concurrente con otros fármacos que abatan el tono, como: Amitraz,Ivermectina, y relajantes musculares, el efecto de agentes bloqueadoresneuromusculares junto con AG puede incrementarse durante la anestesia, lainteracción es variable.TIEMPO DE RETIRO: La principal limitación del uso de AG en especies destinada para elconsumo humano es su fijación al riñón y sus largos periodos de eliminación, por loque requiere tiempos prolongados de retiro de rastro, anteriormente se considerabaun minimo de 60 de días, ahora se puede llegar a ser hasta 300 días. En leche elperiodo de retiro de la Gentamicina es entre 8 a 10 ordeñas después de la aplicaciónparenteral para el tratamiento de mastitis por E. coli y 4 a 13 ordeñadas para losprincipales AG y debe prolongarse hasta 36 días, por el contrario la Kanamicina seelimina en sólo 48 horas después de la aplicación intramamaria.ESTREPTOMICINA: Existen diferentes sales como triclorhidrato y fosfato pero las masutilizadas son la estreptomicina base y sulfato.ESPECTRO: Es activa contra micobacterias, Gram(-), Leptospira sp., Francisellatularensis y Yersinia pestis, pero sólo actúa contra pocos micoplasmas y algunasespecies de estafilococos.RESISTENCIA: La introducción de nuevos AGs ha desplazado el uso de laestreptomicina debido a que rápidamente induce resistencia. Su uso en veterinariadebe ser limitado, ya que se sigue siendo de gran utilidad como antifímico (contratuberculosis) en seres humanos. Aunque se administro por VO durante algún tiempo,la rápida generación de resistencias hace poco recomendable esta vía en veterinaria.FARMACOCINETICA: IM o SC la absorción es casi por completo en 30 a 45 min. Conuna biodisponibilidad superior a 90-95% con distribución limitada, la estreptomicina seelimina del organismo en tres fases α, β y γ que representan la distribución inicial y laeliminación de residuos. En casos de IR se modifica la constante eliminación y el 6
  7. 7. fármaco se acumula fácilmente, con lo que aumentan las posibilidades de daño renal adicional. Se elimina principalmente por la orina y una cantidad mínima en heces. INDICACIONES Y DOSIS: Se usa especialmente en el tratamiento de infecciones por bacterias Gram(-). La vía IM es una magnifica opción en la terapéutica de la Leptospirosis bovina y porcina y en otras infecciones sistémicas. Por el sólo hecho de ser activa contra Mycobacterium sp. debe cuidarse que su uso en medicina veterinaria sea racional.  CERDOS: Se recomienda administrar el mismo tiempo un alcalinizante a fin de optimizar su efecto.  BOVINOS: Leptospirosis bovina: 6 – 2 g/@/día, no mas de tres días, IM. Puede ser útil en infecciones por la subespecie Campylobacter fetus veneralis, usando una infusión (500 mg/ml), en dosis de 10 ml/por tres días en la cavidad prepucial junto con una dosis de 22 mg/Kg SC.  CAPRINOS y OVINOS: Útil en el tratamiento de Leptospirosis en dosis de 25 mg/Kg, IM.  TERNEROS, POLLOS y CERDOS: Útil en el tratamiento de enteritis bacteriana en dosis de 22 – 33 mg/Kg en el agua de bebida.  AVES: en la mayoría de aves se usa a razón de 50 mg/Kg, IM.  PEQUEÑAS ESPECIES: 10 – 20 mg/Kg/día, IM por tres días. INTERACCIONES: Tiene efectos contra la E. coli, pero se desarrollan resistencias con notable facilidad. Es incompatible con el calcio, heparina, TIEMPO DE tilosina, nitrofurantoína, carbencilina, y otros AGs, barbitúricos,EFECTOS ADVERSOS RETIRO: Gluconato de Ca2+ o carbonato de Na+. Se dice que puede combinarse con sulfas para el tratamiento de enteritis. La estreptomicina puede provocar bloqueos neuromusculares en diferentes especies cuando se administra luego de una dosis anestésica de pentobarbital. BOVINOS: PAVOS: PERROS:Los AGs menos tóxicos son: estreptomicina y Se usa sola odihidroestreptomicina, Se usa combinada combinada con Para carne de en gatos se con penicilina G penicilina para el bovino, caprino,recomienda usarla con contra tratamiento de fiebre Combinada con ovino y cerdo es de precaución extrema Leptospirosis, del embarque, penicilina puede 14 días. Para leche pues con dosis de 50 infecciones onfalitis y resultar útil para el es de por lo menos mg/Kg/8h/9-28 días mixtas de origen pododermatitis, es tratamiento de 7 hasta 21 días.IM les provoca sordera no determinado, eficaz contra erisipela en pavos. irreversible. ó antes de Haemophilus sp., cirugías. Salmonella sp. y Klebsiella sp. 7
  8. 8. DIHIDROESTREPTOMICINA: Estreptomicina y dihidroestreptomicina son muy similares en la mayoría de sus propiedades. Difieren poco en su estructura, la dihidroestreptomicina se obtiene a partir de la reducción de estreptomicina. ESPECTRO: Es activa contra Gram(-), Leptospira sp., Francisella tularensis y Yersinia pestis, tiene alguna eficacia contra determinadas especies de estafilococos y casi carece de efecto contra micoplasmas. RESISTENCIA: La introducción de nuevos AGs ha desplazado el uso de la dihidroestreptomicina, ya que rápidamente crea resistencia. FARMACOCINETICA: Se absorbe rápido por vía IM ó SC, se distribuye en la leche de manera escasa e irregular, los demás rasgos cinéticos son similares a los de la estreptomicina. INTERACCIONES: TIEMPO DE RETIRO:EFECTOS ADVERSOS Existen formulaciones en las que se combinan estreptomicina y dihidroestreptomicina con otro tipo de fármacos, se les Es ligeramente puede encontrar en combinación con sulfato de penicilina Gmenos nefrotóxica benzatínica, procaínica, sódica, potásica, penicilina dibencílica, Para carne en bovinosque lo otros AGs, kanamicina base, flumetasona, HCl de procaína, canfostil, adultos, becerros, y pero también se Dipirona, estreptomicina, sulfato de guayacol, ascorbato de cerdos es de 30 días. asocia con la Na+, Dexametasona, tripsina, y quimotripsina, neomicina, Para leche es de 15 a producción de sulfato de polimixina, nafcilina, tripelamina, framicetina, 21 días.toxicosis auditiva. yodohidrato de penetamato, Cloxacilina, papína, butilparabeno, formaldehido y guayacol-glicerilo, estas mezclas aguarda la confimacion experimental. INDICACIONES Y DOSIS:  CERDOS: Tratamiento de la enteritis producida por E. coli en dosis de 12.5 mg/Kg/12 h ó 6.25 mg/Kg/6 h, IM, se ha llegado a administrar en el alimento a cerdos al destete con problemas de E. coli, a razón de 500 a 1000 ppm/5 a 6 días. Puede ser útil en el tratamiento de Leptospirosis en dosis 25 mg/Kg/día/3 a 5 días IM o SC.  PERROS: Tratamiento de Leptospirosis en dosis 25 mg/Kg/día/3 a 5 días IM o SC, aunque el agente puede permanecer latente hasta dos meses.  BOVINOS: Tratamiento de neumonías en becerros en dosis de 20 mg/Kg/4-5 días, IM, Leptospirosis la dosis es similar a la especificada para la estreptomicina. KANAMICINA: Polvo blanco cristalino y sin olor con estructura parecida la estreptomicina constituida por en 97% por Kanamicina A y 3% Kanamicina B, soluble en agua, insoluble en acetona y en etilcetato. Es termoestable, los recipientes para su almacenamiento deben ser oscuros para mantener sus características originales 8
  9. 9. ESPECTRO: Su espectro incluye cepas de Campylobacter sp., Proteus sp.,Staphylococcus sp., E. coli, micobacterias y algunas enterobacterias, su efecto es casinulo contra pseudomonas y anaerobios, algunas cepas de Klebsibella sp. resistentes ala mayoría a la mayoría de antibióticos son sensibles a este fármaco por vía IM.RESISTENCIA: su uso por VO es cuestionable pues selecciona cepas resistentes(Salmonella sp.), hay resistencia cruzada con la estreptomicina y neomicina, es comúnque algunas cepas de E. coli adquiera resistencia rápidamente y aunque muestra unespectro muy amplio contra muchas bacterias Gram(-), actualmente enfrenta elproblema de la resistencia y cae en desuso.FARMACOCINETICA: IM ó SC se absorbe con rapidez y alcanza concentracionesaceptables en tejidos a pesar de ser un AG, su vida media es variable entre individuosde una misma especie. La kanamicina no se biotransforma y su eficiente depuraciónobliga a dosificarla con intervalos cortos (8 h); cuando se administra en perros, estefármaco atraviesa la placenta y llega a la leche en cantidades superiores a lasobservadas con estos AGs. Cuadro 1. Datos farmacocinéticos de la kanamicina en diferentes especies Especie Dosis (mg/Kg) Número de dosis Depuracion (ml/min/Kg) Pollos de 18 días de 10 Única 4.8 +/- 0.26 edad Pollos 10 Única 1.4 +/- 0.1 Perros 10 Única 3.21 +/-0.72 7/8 h 3.04 +/- 0.55 Caprinos 10 Única 1.5 +/- 0.18 Caballos 10 Única 1.48 +/- 0.19 Conejos 10 Única 2.95 +/- 0.20 Ovinos 10 Única 1.67 +/- 0.15INDICACIONES Y DOSIS:PERROS Y GATOS: Útil en el tratamiento de bacteriemias, septicemias e infecciones dehueso, articulaciones y de los aparato respiratorios respiratorio, digestivo y urinario,así como en metritis, mastitis, otitis media y pancreatitis, en dosis de 5.5. mg/Kg/12 hpor vía parenteral.BOVINOS: Se sugieren dosis de 5 mg/Kg/8 h por vía IM para el tratamiento deneumonía por Pasteurella sp., en hembras para tratar metritis, dosis de 500 mg ensolución por vía intrauterina, previo lavado con solución salina fisiológica.CABALLOS: Se ha utilizado contra infecciones de vías respiratorias 5 mg/Kg/ por vía IM,se ha usado por VO para la reducción de microorganismos patógenos y por vía tópicaen casos de conjuntivitis, se puede usar en casos de metritis una dosis de 500 mg ensolución por vía intrauterina, previo lavado con solución salina fisiológica.AVES: En pollos se ha usado en aerosol en el momento de la recepción de la granjapara reducir la gravedad de brotes de enfermedad crónica respiratoria complicada. 9
  10. 10. CERDOS: Se ha usado en forma de aerosol para reducir la gravedad de la rinitisatrófica.EFECTOS ADVERSOS: Dosis de 100m mg/Kg de kanamicina en perros, gatos y caballosprovoca decremento de la percepción auditiva, el uso diario durante 9 semanasprovoca sordera irreversible, produce nefrotoxicosis. En bovinos débiles y después dela anestesia provoca colapso muscular flácido y muerte por bloqueo neuromuscular,puede provocar trastornos hepáticos, neuropatías centrales y periféricas (incluyendo,encefalopatías, letargo y convulsiones) así como problemas gastrointestinales.INTERACCIONES: Se puede encontrar en combinación con cualquiera de los siguientesfármacos: Dihidroestreptomicina, estreptomicina, penicilina G benzatínica, potásica,procaínica y neomicina. Es incompatible con cafalotonina sódica, dextrosa, heparina,Succinato de hidrocortisona, sulfadiazina y penicilina G. Se usa tópicamente con éxitode algunas mastitis por coco Gram(-) y Gram(+), junto con espiramicina (kanamicina 50gr + espiramicina 400 mg/cuarto), eficaz en infecciones causadas por Corynobacteriumparatuberculosis.TIEMPO DE RETIRO: Aplicada vía IM se elimina en la leche mucho más rápido queotros AGs, no usar en bovinos para carne.AMIKACINA: Derivado semisintético de la kanamicina, de amplio espectro y muy eficazcontra cepas resistentes que no son susceptibles a otros AGs.ESPECTRO: Su espectro incluye además cepas resistentes de Pseudomonas sp. y E.coli;Serratia sp., Salmonella sp., Rhodococcus equi, Staphylococcus sp., Streptococcus sp.,Enterobacter cloacae y Nocardias sp. (en particular si es combinada con imipenem).RESISTENCIA: Algunas cepas de Pseudomonas sp., Salmonella sp., Staphylococcus sp.,han desarrollado resistencia.FARMACOCINETICA: Si se administra por vía IM ó SC se absorbe con rapidez por su altabiodisponibilidad sistémica por estas vías, a dosis normales se logran valores altos en 1a 2 horas con una duración de 8 horas en promedio. En gatos tiene afinidad por eltejido urinario. Cuadro 1. CMI90 (μ/ml) de la amikacina frente a akgunas bacterias Microorganismo CMI90 (μ/ml) Microorganismo CMI90 (μ/ml)Aerobios Gram(+) Aerobios Gram(-)Nocardia sp. 2 Actinobacillus sp. 8Rhodococcus equi < 0.25 Bordetella bronchiseptica 8Staphylococcus aureus 4 Campylobacter jejuni 2Streptococcus pyogenes 256 Escherichia coli 2 Klebsiella pneumoniae 4 Pasteurella multocida 8 Proteus 4 10
  11. 11. Cuadro 3. Datos farmacocinéticos de la amikacina en diferentes especies Especie Dosis (mg/Kg) Número de dosis Depuracion (ml/min/Kg) Pollos 10 Única 1.82+/- 0.28 Becerros 7.5 Única 1.5 +/- 0.2 10 1.5 +/- 0.03 Gatos 5 Única 1.86 +/- 0.26 10 Única 2.02 +/- 0.38 20 Única 2.3 +/- 0.04 Perros 5 Única 2.82 10 Única 2.66 20 Única 3.57 Burros 6 Única 0.97 Potros de 3 dias 7 Única 1.92 +/- 0.37 De 5 dias 7 Única 2.22 +/- 0.35 Prematuro, hipoxico 7 C/8 h /2 días 1.9 +/- 1.13 Neonato, enf. Crítico 7 C/8 h /2 días 2.44 +/- 0.73 Neonato, enf. Crítico, 7 C/8 h /2 días 1.3 +/- 0.3Hiperazoémico,hipoxico Caballos 4.4 Única 1.49 +/- 0.39 6 Única 0.75 6.6 Única 1.28 +/- 0.19 11 Única 1.41 +/- 0.22 Ponies 6 Única 1.5 Ovinos 7.5 Única 0.7 +/- 0.06INDICACIONES Y DOSIS: Se puede usar vía IV en casos urgentes, es recomendable queel fármaco se diluya en solución salina y se administre lentamente a fin de disminuir elriesgo de causar bloqueos neuromusculares. Dada a su potencia y su baja resistencia,la Amikacina en el tratamiento de una gran cantidad de infecciones producidas porbacterias resistentes a otros AGs.PERROS: En infecciones por Staphylococcus sp., para casos de conjuntivitis porespecies de pseudomonas resistentes, infecciones graves por Gram(-) como cistitis einfecciones de piel y tejidos blandos. Se recomienda IM ó SC en dosis de 10 mg/Kg/8 –12 h, ó bien 15 – 20 mg/Kg/día para el tratamiento de la siguientes infecciones:bacteremias, septicemias e infecciones de hueso, articulaciones, piel, tejidos blandos,útero y tracto urinario.GATOS: Dosis de 10 mg/Kg/8 h, o bien de 10 – 15 mg/Kg/24 h.BOVINOS: dosis de 7 – 12mg/Kg/8 – 12 h, puede ser útil en becerros, en vacas suadministración es sólo endometrial en dosis de 2 – 3 g/día/3 días.EQUINOS: Podría ser útil en el tratamiento de endometritis con la misma dosis que enbovinos. Además se ha usado en machos con artritis séptica, neumonías, peritonitis yotras infecciones bacterias.OTRAS ESPECIES: para el tratamiento de infecciones las dosis se indican en el cuadro 4. 11
  12. 12. Cuadro 4. Vía y dosis de la amikacina para algunas especies Especie Vía y dosis Caprinos* SC: 8mg/kg/12 h Cerdos* IM: 15mg/kg/12 h Halcones** IM: 15 – 20 mg/kg/24 h ó 7 – 10 mg/kg/12 h Serpientes IM: 1ª dosis 5mg/kg seguida de 2.5 mg/Kg/72 h (mantener a 37o C para maximizar la distribucion del farmaco tortugas IM: 5mg/kg/48 h*No se recomienda en animales de consumo**Se pueden encontrar concentraciones séricas mas bajas en aves grandes, en comparación con laspequeñas tratadas con la misma dosis.EFECTOS ADVESOS: Es menos nefrotóxica y ototóxica que la kanamicina. En perrospuede provocar diarrea, vómito y toxicosis renal mínima leve con dosis de45mg/kg/día/2 semanas ó 30mg/kg/90 días. Cuyes con dosis de 150 a 225 mg/kg/8 hse ha observado ototóxicosis con intensa pérdida de la audición.INTERACCIONES: es incompatible con otros AGs, anfotericina B, algunas sulfonamidas,tetraciclinas e iones bivalentes, no se deben mezclar in vitro. Útil para el tratamientocontra Pseudomona aeruginosa cuando se combina con β-láctamicos como: ticarciclinao azlocilina pero en diferentes sitios de aplicación. La combinación de Amikacina yácido etacrínico (diurético) puede causar ototóxicosis permanente en gatos sanos sinantecedentes de afección renal.TIEMPO DE RETIRO: No se recomienda su aplicación en animales destinados para elconsumo humano.GENTAMICINA: Se introdujo en 1960, se obtuvo a partir de Micromonospora pupureay es producto de la mezcla de tres fracciones: gentamicina C1, gentamicina C2 ygentamicina C1A, así como componentes menores que a veces se encuentran, como losllamados A, B, B1 y X. es un polvo blanco . Su actividad se ve afectada por el pH delmedio; siendo el optimo 7.4. Es soluble en agua e insoluble en alcohol, acetona,cloroformo y éter. Después de reconstituida es relativamente termoestable.FAMACOCINETICA: se absorbe bien y rápidamente desde los sitios de aplicación vía IMy SC y tiene biodisponibilidad superior al 90%; incluso se absorbe del útero paraalcanzar considerables valores séricos y tisulares. En vacas con mastitis se absorbe biencon dosis de 1.1 mg/kg por vía intramamaria, y alcanza concentraciones séricas de 1.09+/- 0.15 μg/ml, que son suficientes para producir residuos tisulares. A pesar de que lagentamicina tiene distribución tisular baja o moderada, por su gran potencia se haconvertido en una opción contra una amplia gama de infecciones, desde lasgastroenteritis bacterianas hasta las neumonías en caballos y aún las infeccionesoculares, aplicada sola o combinada con esteroides vía oftálmica.En caballos sanos, una dosis única por vía IV de 4.4 mg/kg se distribuye al líquidosinovial y produce un pico de 6.4 μg/ml a las 2 h. la inflamación local articular y laaplicación de dosis repetidas puede incrementar la concentración en las articulaciones. 12
  13. 13. Después de su administración en gatos, cerdos, bovinos y ovinos, la gentamicina seencuentra presente en los siguientes órganos en orden de mayor a menorconcentración: corteza renal, medula renal, hígado-pulmón-bazo y musculoesquelético. La cinética varía mucho entre individuos de una misma especie. Para unaeficacia máxima se recomienda mantener concentraciones plasmáticas superiores a los10-12 μg/ml durante la mitad o las 2/3 partes del intervalo de dosificación. Al mismotiempo, es importante permitir que las concentraciones disminuyan a menos de μg/mlpara facilitar la liberación de la gentamicina de las células tubulares y evitar así latoxicosis renal. Se elimina en un 85% por filtración glomerular, pero al igual que entodos los AG ello ocurre en tres fases por su fijación a las células de los túbulosproximales del riñón; su vida media de eliminación residual es muy prolongada, y porejemplo en el cerdo se calculan 139 h para la vida media y en la vaca 30-53 horas.INDICACIONES Y DOSIS: se ha demostrado que la gentamicina contenida en liposomasaumenta la destrucción de bacterias intracelulares dado que este vehículo le permiteentrar a la célula y es posible que sea útil en el tratamiento de la mastitis crónicacausada por formas “L” de Staphylococus aureus. De cualquier manera el uso degentamicina en animales destinados al consumo humano dependerá de la aplicaciónestricta de los periodos de retiro. El espectro antibacteriano de este fármaco se indicaen el cuadro 5. Cuadro 5. Espectro antibacteriano de la gentamicina Bacterias susceptibles (CMI = 8 g/ml.) Es muy activa contra la mayoría de los aerobios G (-) Enterobacter sp. Escherichia coli Klebsiella sp. Proteus sp. Haemophilus sp. Pasteurella sp. Peudomonas aeruginosa* Tiene actividad sólo contra algunos G (+) Staphylococcus aureus (susceptible); Streptococcus sp. Otros aerobios son relativamente resistentes. Tiene poca actividad contra micobacterias o contra Nocardia sp. No es activa contra bacterias anaerobias o en condiciones de anaerobiosis. *Algunas cepas de Peudomonas aeruginosa son resistentes, pero son susceptibles a amikacina o tobramicina.Para realizar un tratamiento eficaz, se debe considerar el medio en que se pretendeejercer un efecto antibacteriano con los AG: por ejemplo quizá se logren grandesconcentraciones de gentamicina en líquido peritoneal en caballos con peritonitisinfecciosa, pero si el líquido peritoneal es acido, la eficacia del compuesto se reduciránotablemente. 13
  14. 14. Cuadro 6. Usos e indicaciones de la gentamicina en diferentes especiesEspecie Indicación primaria Dosis de gentamicinaEquino Artritis séptica por G (-) en potros, queratoconjuntivitis, infecciones provocadas 2-3 mg/kg/8-12 h por Pseudomonas aeruginosa o Klebsiela pnmeumoniae, otitis no crónicas.Perros Infecciones por enterobacterias y IM, IV o SC: 4.4 mg/kg/8 h Pseudomonas sp. resistentes a otros o 10-15 mg/kg/24 h. antibióticos.Gatos Infecciones por enterobacterias y IM, IV o SC: 3 mg/kg/8 h Pseudomonas sp. resistentes a otros IM o SC: 8 mg/kg/24 h antibióticos.Cerdos-Lech.1-3 Enteritis por E. coli VO: 5mg/animal días edad Disentería porcina 25 mg/galón de agua.-Lech. destet. 25 mg/galón de agua.Aves:-Pollitos 1 d. Infecciones por E. coli, Pseudomonas SC: 2 mg (dosis total)-Pavos 1-3 d. aeruginosa, Salmonella typhimuriumBecerros < de 2 IM: 12-15 mg/kg.semanas Septicemia coliforme, infecciones uterinasBovinos IM: 5-6 mg/kgEFECTOS ADVERSOS: El uso de la gentamicina está limitado (como en el caso de otrosAG) por su toxicidad renal. Se recomienda reservar su uso para casos especialmentegraves y apropiados, con el propósito de evitar la proliferación de cepas resistentes.Nefrotoxicosis, bloqueo neuromuscular y ototoxicidad son los efectos adversos másimportantes. Los cambios renales producidos por la gentamicina y por otros AGdisminuyen la eliminación del antibiótico, aumentan su concentración sérica ypotencian su toxicidad. Los pacientes que presentan disfunción renal subclinica sonmás sensibles a la nefrotoxicidad causada por la gentamicina.En dosis de 30 mg/kg/10 días o 10 mg/kg/8 h/8 días por vía parenteral, producetoxicosis renal irreversible, incluyendo aumento de la concentración sérica de urea ycreatinina, además proteinuria y decremento de la gravedad especifica de la orina, dela creatinina exógena libre y de la tasa de filtración glomerular, con evidencia de lesiónrenal. Sin embargo, aun dosis terapéuticas pueden inducir daños renales cuando seprolonga el tratamiento en animales susceptibles, en pacientes deshidratados odiabéticos y cuando se combina con diuréticos, analgésicos u otros neurotóxicos comopolimixinas o cefalotina.Las concentraciones séricas pueden disminuir con un mayor intervalo de dosificación ycuando se reduce la dosis. Algunos clínicos han desarrollado métodos para calcular unmayor intervalo de dosificación, basándose en la concentración sérica de creatinina. Lagentamicina puede propiciar un decremento de la frecuencia cardiaca o de la presiónsanguínea.INTERACCIONES: En general, la gentamicina es químicamente incompatible conmuchos fármacos. El hecho de que no se observe un precipitado no es garantía de queno hay interacciones químicas indeseables o inactivantes. 14
  15. 15. Se ha utilizado en el tratamiento de la mastitis bovina sola o con polimixina B conbuenos resultados.Se utiliza también para numerosos procesos infecciosos, incluyendo infecciones de lasvías urinarias y respiratorias, como neumonías por Rhodococcus equi junto conpenicilina G o ampicilina.La combinación de gentamicina con sulfa-trimetoprim resulta sinérgica contra E.coli yKlebsiella pneumoniae.Cuando se administra con anestésicos como el halotano, la gentamicina sufre cambiosen su farmacocinética, por ejemplo disminuyen la depuración y aumenta la vida mediade eliminación.Cuando en caballos se administra con fenilbutazona, también se afecta sufarmacocinética, de modo que disminuye la vida media de eliminación hasta en un23%. En cambio la cinética de la fenilbutazona no se afecta, y con el flunixinmeglumine parece que tampoco se altera la farmacocinética de la gentamicina.La combinación Furosemida + gentamicina es particularmente neurotóxica. lapredisposición a la Nefrotoxicosis es variable en los individuos.TIEMPO DE RETIRO: En EE UU no se aprueba el uso de gentamicina para animales deabasto por ninguna vía, incluyendo la uterina. Se recomienda que cuando se utilice enbovinos destinados a la producción de carne, el tiempo de retiro mínimo de 30 días.NEOMICINA: El sulfato de neomicina se obtiene a partir de Streptomyces fradiae y esun complejo que consta de tres compuestos: A, B (framicetina) y C. El componente Bes el que se encuentra en mayor proporción. La sal mas común es el sulfato deneomicina. Es higroscópica y prácticamente no tiene olor. Se encuentra en forma depolvo o de solido criodisecado y es de color blanco o ligeramente amarillo. Es solubleen agua e insoluble en alcohol, éter y cloroformo. Es mas activa en medios con pHalcalino. En presencia de leche su actividad disminuye casi por completo, y cuando haypus baja su eficacia. Se debe preparar la solución diariamente y desechar el sobrante.Cuando se administra en el agua de bebida se debe ajustar la dosis según consumo deagua, la edad, la presencia de enfermedades y los factores ambientales.ESPECTRO: la neomicina tiene actividad contra G (-) y algunos G (+), incluyendoBacillus anthracis, Corynebacterium difteriae, Staphylococcus sp. y Streptococcus sp.También actúa contra Listeria sp., y Mycoplasma sp. y Borrelia sp. Pero su principalacción es contra G (-) en especial E. coli y secundariamente Klebsiella sp., Proteus sp.,Pasteurella sp., Shigella sp., Salmonella sp., Haemophilus sp. y TreponemahyodisenteriaeRESISTENCIA: La resistencia de la neomicina se genera rápidamente, al igual que contodos los AG, pero si se administra por vía IM las dosis recomendadas, se logran en elsuero concentraciones terapéuticas contra S. aureus, E. coli, Proteus sp. y Klebsiella sp.FARMACOCINETICA: la neomicina no se absorbe del tubo GI, pero ejerce un fuerteefecto contra la flora bacteriana. Su biodisponibilidad por vía IM es de 53-74 %. Encaballos, su vida media es de +/- 2 h, en vacas su vida media es de 2.5 - 3 h, en 15
  16. 16. becerros su vida media llega hasta 7.5 h, por lo que la dosificación es distinta de la quese aplica en adultos.En becerros de tres días de edad, con una dosis por VO de 30 mg/kg. Se absorbe el11%, y en becerros de más de dos meses solamente se absorbe el 1-2%. En becerrosde 2-4 días de edad con dosis de 33 mg/kg/14 días por VO se producenconcentraciones relativamente altas en el riñón, de alrededor de 300 μg/g de tejidorenal. La distribución de la neomicina es deficiente, y después de su aplicación por víaIM no alcanza concentraciones terapéuticas en la glándula mamaria. En otras especiesno se ha calculado la cinética de la neomicina, probablemente por su nefrotoxicidad ypor la existencia de mejores alternativas. Se excretas por vía renal.INDICACIONES Y DOSIS:Se debe tener precaución de no utilizarla para infecciones sistémicas debido a que esmuy nefrotóxica. La neomicina puede mostrar una gran eficacia in vitro, pero su acciónbacteriana se reduce casi por completo en presencia de leche.PERROS: las recomendaciones sobre el uso de la neomicina varían. Se menciona quesólo debe utilizarse para el tratamiento de infecciones locales como otitis externa oinfecciones de los sacos anales, pero algunos investigadores señalan que puedeutilizarse par el tratamiento de la encefalopatía hepática a razón de 22 mg/kg/8-12 hpor VO o como enema a razón de 15 mg/kg/6 h.GATOS: solo se utiliza para el tratamiento de infecciones locales.BOVINOS: Se utiliza en becerros para el tratamiento por VO de infecciones entéricascausadas E. coli y Salmonella sp. Se recomienda en casos excepcionales para adultos endosis de 4-7.5 g/animal/día por VO dividida en dos a cuatro tomas al día, y parabecerros, 2-3 g/animal/día, también por VO y dividida en dos a 4 tomas al día. Para eltratamiento de la enteritis por E. coli. Puede administrarse por VO, ya sea sola o concaolín-pectina en dosis de 20 mg/kg/día hasta por 14 días, aunque a menudo serequieren solo dos a cinco días. También puede administrarse con el alimento a razónde 70-140 ppm y ofrecerla durante un máximo de 12 horas. Para el tratamiento deinfecciones respiratorias con dosis de 4.4 mg/kg/8-12 h por via IM se inhiben casi porcompleto Pasteurella haemolytica, P. multocida y obviamente E. coli.La neomicina sola o combinada es uno de los tratamientos mas usados para el controlde la mastitis clínica, y sobre todo durante el periodo secado. Dado que la presencia deleche y pus puede reducir de 90-95 su actividad, resulta obligado ordeñar y vaciar elcuarto afectado, o toda la glándula, para entonces poder aplicar el tubo por víaintramamaria. Si por dolor esto no es posible se deberá elegir otra opcióCABALLOS: para el tratamiento por VO de infecciones entéricas se administra unadosis 5-15 mg/kg/día, o se puede administrar junto con caolín-pectina, en dosis de 20mg/kg/día hasta por 14 días, aunque a menudo se requieren solamente dos a cincodías. A pesar de que se ha llegado a usar la neomicina por vía IM en caballos coninfecciones por Rhodococcus equi, se puede considerar que la dosis de 5 mg/kg/12 hpor vía IM es una opción poco eficaz contra esta enfermedad, en particular por quehay otras alternativas de gran eficacia como la Eritromicina que además producemenos efectos colaterales. 16
  17. 17. CERDOS: para el tratamiento por VO de infecciones entéricas en animales jóvenes, ladosis que se recomienda es de 0.75-1 g/día, dividida en 2-4 tomas/día. Con caolín-pectina es útil en el tratamiento de la enteritis por E. coli en dosis de 20 mg/kg/díahasta por 14 días, aunque a menudo se requieren solo dos a cinco dosis. Se mencionaque el desarrollo de resistencia ha limitado su uso en esta especie.OVINOS: Para el tratamiento por VO de infecciones entéricas en corderos serecomiendan 0.75-1 g/día, divididos en 2-4 tomas/día, o bien puede administrase enel alimento a razón de 70-140 g/TM y debe proporcionarse en un máximo de 12 horas.Aves: para el tratamiento de de enteritis bacterianas en pollos, pavos y patos serecomienda administrar en el alimento a razón de 70-140 ppm.EFECTOS ADVERSOS:La neomicina es el AG más tóxico, y produce fácilmente nefrotoxicosis y sordera. No serecomienda su aplicación por vías parenterales, salvo en casos excepcionales. Su usoes limitado ya que es el AG más polar y por ello el de peor distribución y mayortoxicidad renal; al parecer los potros ya cachorros son los más sensiblesINTERACCIONES: la neomicina generalmente se combina con polimixina, bacitracina oambas, con las que tiene un efecto sinérgico importante como antibacteriano tópicoen cremas, colirios y tubos intramamarios contra Proteus sp., Pseudomonas sp.,Staphylococcus sp y E.coli.Para el secado de la glándula mamaria, se le usa combinada con nitrofurazona o conlincomicina. Para el tratamiento de la mastitis se encuentra en combinación conoxitetraciclina, eleandomicina, lincomicina y prednisolona. Se menciona que alcombinarla con penicilina se incrementa la actividad contra la G (-).Puede encontrarse en combinación con caolín-pectina para el tratamiento de lasdiarreas.TIEMPO DE RETIRO: en becerros y caballos se administra por vía IM; y en vacas, y muyrara vez se le utiliza por vía parenteral, en virtud de su largo periodo de eliminación deleche.TOBRAMICINA: Es un AG producido por Stretomyces tenebrans. Estructuralmente essimilar a la kanamicina y químicamente se le considera una desoxikanamicina natural,pero en sus propiedades antimicrobianas y farmacocinéticas es similar a alagentamicina. El sulfato de tobramicina es un polvo blanco, y en su presentacióninyectable es una solución transparente. Es soluble en agua y poco soluble en alcohol.No se debe utilizar el producto si se observa cambios en su coloración.ESPECTRO: La tobramicina es quizá el AG más activo contra Pseudomonas sp. y Proteussp. y en buena medida contra Salmonella sp., Bordetella sp., y Klebsiella sp. en el casoúnico de Pseudomonas sp. es activa aun contra algunas cepas que son resistentes a lagentamicina. Se le considera muy activa contra los agentes más comunes causantes dela mastitis bovina y de diarreas en equinos y caprinos. Es notablemente activa contraActinobacullus pleuropneumoniae y contra Rhodococcus equi, Staphylococcus aureus yS. pyogenes. 17
  18. 18. RESISTENCIA: A pesar de la eficacia y reciente introducción de la tobramicina enmedicina veterinaria, ciertas bacterias ya han desarrollado resistencia, la cual esmediada por la producción de una enzima llamada 3-aminoglucosidofosfotransferasa.Algunas especies de Nocardia sp., son naturalmente resistentes a la tobramicina. Seconsidera las CMI de tobramicina varían entre 3-5 μg/ml. Se ha demostrado unapotencia elevada contra Actinobacillus pleropneumoniae. En estudios hospitalarios,Staphylococcus aureus presenta 30% de resistencias.FARMACOCINÉTICA: Cuando se administra por vías intrauterina o VO no tiene buenaabsorción, pero ésta aumenta cuando el paciente presenta enteritis necrótica ohemorrágica. Al administrarla por vía SC se logra una liberación prolongada y cuandose administra por vías IM o SC, la biodisponibilidad es mayor de 90%. Se elimina porfiltración glomerular. En animales con falla renal puede aumentar la vida media. Engatos se determinó la cinética de este medicamento con dosis de 3-5 mg/kg/8 h porvías IM o SC. La vida media fue de 70-110 min y la depuración de 1.7-2.21 ml/kg/min,con biodisponibilidad del 100%. En perros se concluyo que la cinética de la tobramicinaes similar a la propia gentamicina, a pesar de haber utilizado una sobre dosis de 20mg/kg. Aún no existen datos para otras especies. INDICACIONES Y DOSIS (cuadro 7) Cuadro 7. Dosis y vías de administración de la tobramicina en diferentes especies. Especie Dosis y vía Perros 2 mg/kg/8 h: IV,IM o SC Gatos 3-5 mg/kg/8 h: IM Equinos 1-1.7 mg/kg/8 h: IV Aves 5 mg/kg/12 h: IM Reptiles 2.5 mg/kg/24 h: IMPERROS: en forma de colirio es una magnífica opción para infecciones conjuntivales.Controla casi todas las especies productoras de conjuntivitis en dosis de 1-2 mg/kg/6 hpor vía IM o SC; sobre todo en casos de infecciones por Pseudomonas sp., serecomienda reforzar el tratamiento con un colirio de tobramicina.GATOS: la dosis para el tratamiento de infecciones conjuntivales es de 1-5 mg/kg/8 hpor vías IM o SC, sobre todo en casos de infecciones por Peudomonas sp.CABALLOS: en problemas oftalmológicos se usa tópicamente, por ejemplo, en laqueratitis ulcerosa por Streptococcus equi β-hemolítico.En general constituye una alternativa cuando el tratamiento con gentamicina no dabuenos resultados.EFECTOS ADVERSOS: como con cualquier AG, los efectos mas comunes sonnefrotoxicosis y ototoxicosis, aunque son menores que los producidos por lagentamicina. La tobramicina puede provocar bloqueos neuromusculares, edema facial,inflamación y dolor en el sitio de aplicación, neuropatía periférica y reacciones dehipersensibilidad. No se debe administrar en pacientes que hayan presentado 18
  19. 19. reacciones de hipersensibilidad o que padezcan enfermedades renales o trastornosneuromusculares. En conejos puede provocar desbalances en la flora GI. Latobramicina puede atravesar la placenta, y tiende a concentrase en los riñones fetalesy a producir daños irreversibles en nervios craneales. Se recomienda evaluar suadministración en gatos, pues se ha demostrado que aun tres semanas después de unadosis única de 5 mg/kg de tobramicina se produce una elevación persistente de la ureasanguínea y creatinina sérica. In vitro reduce hasta 20% la actividad fagocítica de losmacrófagos.NTERACIONES: es incompatible con soluciones que tengan alcohol o dextrosaSe puede combinar con los siguientes fármacos: gluconato de Ca2+, cefoxitina sódica,ciprofloxacina, fosfato de clindamicina, floxacilina sódica, metronidazol, (con o sinbicarbonato de Na+), clorhidrato de ranitidina y clorhidrato de verapamil. Lacompatibilidad de la tobramicina con algunos fármacos depende de factores como elpH, la concentración a la que se encuentre, temperatura y vehículo utilizado. Los AGse inactivan in vitro cuando se combinan con antibióticos betalactámicos. Actúa menoscuando se encuentra en medio alcalino.Cuando se administra con furosemida, manitol y urea se potencian los efectos tóxicos. AMINOCICLITOLESLos aminociclitoles (AC) son antibióticos estrechamente relacionados con losaminoglucósidos (AG); la diferencia radica en que mientras que los AG contienen unaminoazúcar unido a un grupo glucosídico, los AC contienen un grupo amino unido aun anillo ciclitol. Los dos principales AC son la apramicina y espectinomicina.APRAMICINA: Es un AC derivado de la nebramicina, sustancia obtenida delStreptomyces tenebrarias. Su estructura química es similar a la de los AGs, pero con ladiferencia de que no es afectada por enzimas bacterianas que atacan a estos últimos.Es soluble en agua y ligeramente soluble en alcoholes. Cuando se administra en aguade bebida se recomienda revisar el sistema de conducción de agua y evitar la presenciade moho, ya que este reduce la actividad de este fármaco. Los operarios deben utilizarropa especial y mascara cuando estén en contacto con la apramicina.ESPECTRO: La apramicina es activa contra Staphylococcus aureus y muchosmicroorganismos G (-), principalmente contra E. coli y algunas especies de salmonelaque son resistentes a la estreptomicina y neomicina. Aún a bajas concentraciones, laapramicina es más eficaz que la kanamicina, estreptomicina, amikacina o gentamicinapara inhibir la síntesis de proteínas bacterianas.RESISTENCIA: La apramicina es relativamente resistente a la degradación mediada porplásmidos, aunque se ha detectado cierta resistencia de E. coli y de la transferencia delplásmido productor de 3-N-acetiltransferasa y otras enzimas a Salmonella Sp. Laapramicina no es eficaz contra Micoplasmas.FARMACOCINÉTICA: En general, la apramicina se absorbe poco (10-15%) cuando seadministra VO a animales adultos, incluyendo bovinos, aves y cerdos, lo que resulta 19
  20. 20. insuficiente para un efecto terapéutico de importancia. La enteritis moderadainducida por coccidias en pollos, aumenta la absorción de la apramicina. Se absorberápida y efectivamente cuando se administra por vía parenteral. En becerros, laapramicina inyectada por vía IV presenta una vida media de 28 minutos. Su depuraciónes lenta (0.003 ml/kg/min) y tiene biodisponibilidad muy variable, con rango de 50-100%. Las CMI rara vez son menos res de 3.4 μg/ml. y normalmente varían de 6 y 10μg/ml. Después de 24 h. de su administración ya se ha excretado el 95% del fármacopor los riñones, por lo que se recomienda un intervalo de dosificación de 12-24 h. Seelimina sin cambios en la orina.INDICACIONES Y DOSIS: Aunque tiene actividad antimicrobiana notable contra S.aureus y diversos estreptococos, quizá su aplicación más recomendable es eltratamiento masivo de colibacilosis y salmonelosis y, de manera secundaria contraotras enterobacterias.AVES: en pollos se usa principalmente en forma de sulfato en dosis de 125-500 mg/Ltagua de bebida/7dias para el tratamiento asociado a infeccionas por E. coli ymicoplasmas. Debido a su baja biodisponibilidad oral, se toleran bien klas dosis altasde 2.5 g / ml.CERDOS: en lechones que requieren tratamiento para enteritis por E. coli serecomiendan dosis de 150 ppm de alimento/40 días; cuando se administra en formade solución se recomiendan dosis de 12.5 g/galón o 100 mg/L. y de manera individualla dosis es de 10-15 mg/kg/12-24 h/7dias VO.BECERROS: en becerros tiene eficacia notable en el tratamiento de estados sépticosrelacionados con E. coli. La dosis recomendada es de 20-40 mg/kg/5dias VO o IM.OVINOS: se menciona que en corderos puede ser útil en dosis de 10 mg/kg/día/3-5días VO o IM.EFECTOS ADVERSOS: Con dosis de 500 – 1 000 mg/L de agua durante más de 15 días(5-10 veces la dosis recomendada), algunos perros pueden presentar neutropenia ylinfocitosis. En ratas la administración de 10 000 ppm en el alimento por un periodo dehasta dos años no produjo toxicosis. Siendo mínima cuando el fármaco se administrapor VO. No se han observado efectos adversos como mutagenicidad, teratogenicidad oalteraciones en la actividad reproductiva en animales de laboratorio. Con laadministración parenteral en vacas, cabras y ovejas, la apramicina tiene distribuciónlimitada hacia la glándula mamaria sana. En vacas en estados de mastitis aguda sedistribuye hacia la leche en concentraciones mucho mayores que en los cuartos sanos,pero no se sabe si puede tener efectos tóxicos.INTERACCIONES: No se debe mezclar con suplementos minerales u otros fármacos.TIEMPO DE RETIRO: Si se utiliza incorrectamente se pueden encontrar residuos por unperiodo prolongado. Más del 75% de los residuos encontrados en hígado y riñonesaparecen sin cambios. No se recomienda administrar en vacas lecheras. Cuando seadministra a cerdos en el alimento o agua de bebida, el tiempo de retiro es de 28 días. 20
  21. 21. ESPECTINOMICINA: Es un AC producido por el Streptomyces spectabilis; la sal masutilizada es el clorhidrato pentahidratado de espectinomicina. Es un polvo amarillopálido cristalino. Es soluble en agua y prácticamente insoluble en alcohol, cloroformo yéter.ESPECTRO: Las bacterias son particularmente sensibles si su CMI es menor o igual a 20μg/ml. Entre las bacterias sensibles destacan por su importancia etiológica E. coli,Clostridium perfringens, y Actinomyes pyogenes (antes Corynebacterium pyogenes).RESISTENCIA: La resistencia a la espectinomicina se genera con relativa facilidad, perono hay resistencia cruzada con aminoglucósidos, excepto quizá con la estreptomicina.FARMACOCINETICA: Se absorbe poco en el tubo GI. Cuando se administra por vía IMse absorbe rápidamente. En el Bovino la espectinomicina es completamentebiodisponible después den administrarse por vía IM. Un dato importante es que con laadministración repetida no aparecen concentraciones tisulares mayores de las que selogran con una sola administración.La espectinomicina se concentra 12 h después de su administración por vía IM en lossiguientes órganos en orden decreciente: riñón, hígado, pulmón, músculo y grasa. Cuadro 8. Algunos datos farmacocinéticos de la espectinomicina Especie Concentración Vía y dosis Vaca 55 μg/ml (1 h después) IM: 20 mg/kg. Ternero 20 μg/ml (20-40 min después) IM: 10 mg/kg. Perro 22 μg/ml (4 h después) VO: 100 mg/kg. 80 μg/ml (4 h después) VO: 500 mg/kg. 78 μg/ml (40 min después) IM: 40 mg/kg. Oveja 53 μg/ml (1 h después) IM: 20 mg/kg.En la vaca la unión a proteínas plasmáticas se considera baja (10%); al parecer no sufrebiotransformación significativa.Ene el cerdo se excreta sin cambios en la orina después de administrarla por víaparenteral. En la vaca la vida media de eliminación es de 1-1/2 h y en cerdos y ovinosde 1 h. Por VO se excreta por los riñones; cuando se administra por vía IM se eliminarápidamente por vía renal, excepto si existen daños renales.INDICACIONES Y DOSIS:AVES: en el pollo de engorda se recomienda para prevenir y controlar la mortalidadasociada a Mycoplasma gallisepticum y para profilaxis y tratamiento de sinovitisasociada a Mycoplasma sinoviae. En pavitos y pollitos de uno tres días de edad serecomienda para tratar la aerosaculitis por Mycoplasma meleagridis y para ERCasociada a E.coli.BOVINOS: La espectinomicina inyectable esta indicada en el tratamiento de laneumonía bacteriana (Complejo Respiratorio Bovino) por Pasteurella multocida, P.haemolytica y Haemophilus somnus. La Pseudomona aeruginosa es resistente. 21
  22. 22. CERDOS: en lechones s utiliza para la enteritis E.coli, en dosis de 50-100 mg/animal/12h/3-5 días en forma de solución por vía oral.EFECTOS ADVERSOS: En pavos una dosis de 90 mg/animal por vía SC favorece lapresentación de ataxia y coma. Causa reacciones anafilácticas y bloqueosneuromusculares en dosis elevadas. En bovinos hay inflamación y cambios en latonalidad del musculo en el sitio de administración.INTERACCIONES: Cuando se le combina con lincomicina o clindamicina presentaactividad potenciada contra Mycoplasma sp. y menor tendencia a la resistenciabacteriana. Estas combinaciones son bien conocidas como sinérgicas contraTreponema hyodisenteriae; aunque la espectinomicina sola no la afecta. También eseficaz contra Serpulina hyodisenteriae.CERDOS: se usa para tratar enfermedades causadas por Pauteurella sp, Haemophilussp. y Actinobacillus pleuropneumoniae. A menudo Bordetella sp. resulta resistente.Pseudomona sp., los anaerobios y otros microorganismos G (-) son resistentes a lamezcla de lincomicina-espectinomicina.Los parámetros farmacocinéticos al parecer no se alteran cuando la espectinomicina seadministra con lincomicina en proporción de 2:1.Se recomiendan dosis de 30 mg/kg. por VO, mezcladas con alimento en proporción de132 ppm para cerdos y 200-500 ppm para aves. En cerdos la mezcla de lincomicina-espectinomicina (2:1) se utiliza como agente profiláctico en brotes de enterotoxemiaen dosis de 22 mg/kg/día/3dias; contra la disentería porcina ha demostrado excelentesresultados. También se sabe que atenúa la presentación clínica de rinitis atrófica. Enexplotaciones de cerdos con problemas respiratorios graves se ha recomendado enforma de aerosol a razón de 1.5 g/L con densidad d 50-100 ml/m³ y tamaño de gotamenor de 20 μm. Se aplica cada 12-24 h según la gravedad del caso.AVES: la mezcla de lincomicina-espectinomicina se usa exitosamente en el control deE. coli. En aves de engorde se aplica la mezcla a razón de de 200-400 ppm durante dosa cuatro semanas con lo que se obtienen reducciones importantes en lamorbimortalidad y mayor ganancia de peso.Becerros: se ha aplicado por vía SC la combinación espectinomicina-Lincomicina parael control de brotes por Salmonella dublin, en dosis de 22 mg/kg el primer día y luego0.5 g/12 h/4dias mas por VO; también en bovinos se ha usado a razón de 500 mg/12h/5 días en el tratamiento de la neumoartritis por Mycoplasma bovis. En un brote deotitis séptica por E. coli en becerros, se usó lincomicina en dosis de 6.5 mg/kg/24 h porvía IV al mismo tiempo que espectinomicina en dosis de 10 mg/kg/12 h por vía IM,ambas durante cinco a siete días, con lo cual se logró controlar el problema cuandootros antibacterianos habían fallado.En cerdos no está permitido el uso de espectinomicina inyectable, peroexperimentalmente se sugiere un tiempo de retiro de 30 días cuando se administrauna dosis de 20 mg/kg por vía IM (Cuadro).Cuando en bovinos y cerdos se administra la mezcla lincomicina-clorhidrato deespectinomicina, se remienda un tiempo de retiro de 11-14 días. 22
  23. 23. En el caso de la mezcla lincomicina-espectinomicina en cerdos, se recomienda untiempo de retiro de cuatro días, cuando se administre a razón de 160 g en 1600 L deagua de bebida/5 a 7 días. Cuadro 9. Tiempo de retiro de la espectinomicina Especie Días de retiro, solución por VO Cerdos 21 días (con dosis máxima de 0.5 mg/ml/5dias) Pollos 5 días (con dosis de 0.5 mg/ml/5dias) Especie Días de retiro, vía parenteral Pollitos recién nacidos 0 días (con dosis máxima de 0.5mg/animal) Pavitos de 1-3 días 0 días (con dosis de 19 mg/animal) Pavos 5 días (con dosis de 11-22 mg/kg.) 23
  24. 24. BIBLIOGRAFIA SUMANO - OCAMPO. Aminoglucósidos y aminociclitoles. Farmacología Veterinaria 3ª Edición. McGraw – Hill Interamericana Editores S.A. de C.V. México. 2006. p. 209 – 234. SUMANO - OCAMPO. Aminoglucósidos y aminociclitoles. Farmacología Veterinaria 2ª Edición. McGraw – Hill Interamericana Editores S.A. de C.V. México. 1997. p. 137 – 147. 24

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