Funcion endocrian de los testículos.

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Funcion endocrian de los testículos.

  1. 1. Intersticio: Células de Leydig• Constituyen el órgano endocrinotesticular.• Se encuentran situadas entre lostúbulos seminíferos y en íntimocontacto con los vasos sanguíneos ylinfáticos testiculares.• Derivan de los fibroblastos y comotales células de Leydig, no se dividen.Tienen forma poligonal con un núcleogrande y ovalado, abundancia deretículo endoplasmático liso en formade túbulos interconectados y muchomenos retículo endoplasmáticorugoso.
  2. 2. • Los productos de secreción del testículo humano son fundamentalmentela testosterona (T) y en pequeñísimas cantidades también el estradiol-17(E2). La T y E2, como todo los esteroides, se sintetizan a partir delcolesterol. Solamente las células de Leydig poseen todos los sistemasenzimáticos necesarios para la biosíntesis de testosterona, mientras quelos túbulos seminíferos, al carecer de los sistemas enzimáticos iníciales, nodesempeñan función alguna.
  3. 3. FUNCIÓN ENDOCRINA DEL TESTÍCULO• Biosíntesis y secreción de andrógenos.• La síntesis androgénica sucede a través dediversas etapas. El mecanismo principal entrañala conversión del colesterol (que es un esterolC27) en la Testosterona (que es un C19), aunquetambién es necesaria la biosíntesis previa delcolesterol a partir de acetato. Los pasos de estatransformación se pueden resumir de la siguientemanera:
  4. 4. • a) Desdoblamiento o rotura de la cadena lateraldel colesterol para formar esteroides C21:pregnenolona.• b) Rotura de la cadena lateral de los esteroidesC21 para formar esteroides C19 comodihidroepiandrosterona (DHEA) yandrostendiona.• c) Reducción de la androstendiona hasta formartestosterona.
  5. 5. Célula de LeydigMicrosoma MitocondriaAcetatoBiosíntesis delColesterol17-HidroxilasaC-17-20 liasa17-B-hidroxiesteroideDeshidrogenasaIsomerasa20ª y 22 hidroxilasaC-20-22 liasaPregnenolonaAldehido isocrapoicoColesterol SanguíneoConjunto de colesterol DisponibleTestosterona
  6. 6. • El paso de acetato a colesterol ocurre en los microsomas de donde setransfiere a la mitocondria para formarse pregnenolona y de allí de nuevoa los microsomas para formar andrógenos.• Las fases iniciales de las esteroidogénesis dependen de la existencia de lasproteínas StAR (Steroidogenic acute regulatory protein). Las StAR son unafamilia de fosfoproteínas mitocondriales inducidas por hormonas tróficasque inducen la aparición de lugares de contacto entre las membranasmitocondriales, generando un puente lipídico que permite el paso delcolesterol entre las membranas externa e interna.• Después maduran hasta la forma de 30kD con lo que las membranas seseparan de nuevo y se bloquea el transporte de colesterol que esprecisamente el factor limitante en el comienzo de la esteroidogénesis.
  7. 7. • De esta forma, el comienzo de la esteroidogénesis en lascélulas de Leydig del testículo estará inducido por la uniónde la LH a la porción extracelular de su receptor, y a laactivación de una proteína G que, activando la producciónde AMPc , estimula la vía de la fosfoquinasa A que, a suvez, activa la transcripción del gen de las StAR.• Este gen que ya ha sido asilado y caracterizado, presenta enel promotor, un lugar de unión para SF-1 (steroidogenicfactor), que regula la expresión de los genes de lashidroxilasas esteroideas y que es también un factor esencialpara la organogénesis de las gónadas.
  8. 8. • Las células de Leydig poseen receptores demembrana específicos para LH lo cual permiteque ésta ejerza su acción reguladora sobre latestosterona.• La acción de la LH consiste, además de activar lasproteínas StAR, en estimular la enzimadesramificante que elimina la cadena lateral delcolesterol para que se transforme enpregnenolona, aunque también estimula la C17-20liasa y la 17-alfa- hidroxilasa.
  9. 9. • Estas acciones estan mediadas por el AMPc que no soloactiva la biosíntesis de testosterona, sino que tambiénla síntesis de proteínas celulares y de la renovación delas propias células de Leydig.• Existen otros factores distintos a la LH que modulan lacapacidad de respuesta de la célula de Leydig.• La secreción de testosterona por el testículo presentatres periodos bien diferenciados: uno fetal, otro infantily el definitivo que comienza con la pubertad.
  10. 10. Periodo Fetal• - En el embrión de 70 días , los testículos aumentan detamaño y experimentan una fase de actividad.• -Son capaces de formar testosterona.• -La hCG placentaria es la responsable de estimulación dedicha síntesis.• -3er trimestre de embarazo disminuye la hCG y con ella latestosterona fetal.• -Disminución de actividad que culmina después del parto.
  11. 11. Periodo Infantil y niñez• -Los testículos se encuentran prácticamente“congelados” dado que presentan unaactividad muy baja.
  12. 12. Periodo Puberal• -De nuevo incremento en lasecreción, inicialmente durante elsueño, relacionado con los picos de secreciónnocturna de la FSH y la LH.• -La secreción aumenta de manera paulatina hastala edad adulta.• -La testosterona se segrega de forma pulsátil ycon un ritmo circadiano, con un max entre las 6 y8 horas y un mínimo entre las 20 y 22 horas.
  13. 13. Periodo Adulto• -La secreción testicular de T alcanza los7mg/día con niveles plasmáticos periféricosde 600ng/100mL y en la vena testicular de70µg/100mL.• -Mientras que el estradiol alcanza los13µg/día de secreción, con niveles periféricosplasmáticos de 2.5ng/100mL y en la venatesticular de 130ng/100 mL.
  14. 14. La testosterona en el hombre setransporta como sigue:-60% unida a la SHGB (Globulina transportadorade hormonas sexuales).-20-40% a la albúmina.-1-3% permanece en estado libre.Solo esta fracción libre es capaz deintercambiarse en los compartimientosextravasculares e intracelular, por ende, es activadesde el punto de vista biológico.
  15. 15. • La testosterona libre y la unida a la albúmina son susceptibles deser metabolizadas en el Hígado.• La SHBG es una proteína muy específica paratestosterona, dihidrotestosterona y 17-B-estradiol.• Contiene un único sitio de unión a andrógenos por molécula.• Su afinidad por la testosterona disminuye al aumentar latemperatura.• La concentración de SHBG en plasma está regulada por distintashormonas.
  16. 16. Metabolización de la Testosterona• Puede ocurrir en el doble sentido de transformación enun andrógeno más activo o por el contrario en unainactivación a esteroide menos activo que esconjugado y excretado por la bilis o la orina.• El metabolismo degradativo de los andrógenos ocurreprincipalmente en el hígado.• La testosterona se cataboliza principalmente por ladegradación de una estructura de -3-OXO, con adiciónde cuatro átomos de hidrógeno.
  17. 17. Acciones fisiológicas de losandrógenos.• Antes del nacimiento, la testosterona tieneuna importancia fundamental en el desarrollode los conductos de Wolff y los genitalesexternos en sentido masculino, así como en ladiferenciación sexual cerebral.• Estos efectos son irreversibles y solo ocurrendurante un periodo concreto de la vida fetal.
  18. 18. • A partir de la pubertad se reinicia laproducción de testosterona, la cual estimula eldesarrollo de los caracteres sexualessecundarios masculinos:• Bigote, barba, aumenta actividad de glándulassudoríparas y glándulas sebáceas, la voz sehace mas grave por engrosamiento de cuerdasvocales y la hipertrofia de la laringe.
  19. 19. 5α-DHT• Es un metabolito activo de la testosterona.• Formado por la acción de la enzima 5α-reductasa.• Esta enzima se encuentra en próstata. Vesículasseminales, glándulas sebáceas, riñón, piel, cerebro yotros tejidos.• Este andrógeno aumenta la vascularización de lostejidos sexuales y determina el desarrollo de lasvesículas seminales y la próstata.
  20. 20. • La 5α-Dihidrotestosterona favorece el desarrollo de lostúbulos seminíferos y posibilita la acción de la FSH sobre elepitelio germinal.• Junto con los andrógenos suprarrenales estimula tambiénla libido y potencia sexual.• La testosterona y la 5α-DHT favorecen el crecimientosomático e incrementan la masa corporal y estatura.• Los tejidos no sexuales de mayor respuesta a losandrógenos son los músculos y huesos, aunque los riñonesy la laringe son también relativamente sensibles.
  21. 21. • Los andrógenos ejercen un efecto negativoespecífico sobre el cabello, a la vez quedetermina el crecimiento de vello corporal.(sobre este último parece existir un umbralespecífico para cada localización).• La Testosterona y la 5α-DHT estimulan lasíntesis de eritropoyetina en e riñón y de estaforma regulan la síntesis de hemoglobina.
  22. 22. • En algunos tejidos como el cerebro, latestosterona se transforma en estrógenos, porlo que sus acciones pueden estar mediadaspro el receptor estrogénico.• Esta conversión metabólica es importante enmuchas especies porque interviene en ladiferenciación del cerebro masculino.
  23. 23. Mecanismos de acción de laTestosterona• La acción de la testosterona en un tejido sedeterminado se relaciona con la concentraciónplasmática de la hormona, de las proteínasintracelulares y las proteínas ligadoras.• A medida que la testosterona penetra la célula pordifusión simple, se une al receptor androgénico enórganos como el cerebro, la hipófisis y el riñón.• En otros tejidos la testosterona se somete a la acciónde la 5α- reductasa dando lugar a ladihidrotestosterona, un andrógeno más potente.
  24. 24. • La DHT es imprescindible para la diferenciación dedeterminados tejidos del aparato reproductormasculino, sobre todo los genitales externos, mientrasque para el desarrollo de otros órganos del sistemareproductor es suficiente la testosterona.• La DHT no es del todo imprescindible para laespermatogénesis, sin embargo, la DHT sigue siendo laresponsable de la mayoría de las accionesandrogénicas de los varones adultos y supone un 10%de la testosterona circulante.
  25. 25. • La actuación de la testosterona y el DHT comienza porsu unión a una proteína intranuclear, denominadareceptor androgénico, localizada en el cromosoma X.• La presencia de mayores o menores cantidades de estaproteína determina el grado de respuesta de los tejidosa los andrógenos .• Una vez formado el complejo androgeno-receptor, seproducen cambios en forma que permiten suinteracción con la cromatina a través de losdenominados “dedos de Zinc”.
  26. 26. • Existen segmentos en el DNA que son elementosde respuesta a andrógenos, donde se une elcomplejo hormona-receptor, lo que produce unaumento de la actividad RNA polimerasa y de lasíntesis de RNA con estímulo de la transferenciadel RNA del citoplasma.• Esto origina un incremento de la síntesisproteica, crecimiento celular y la diferenciaciónde la función de los tejidos.

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