Your SlideShare is downloading. ×
0
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Marcadores bioquimicos de sahs
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply

Marcadores bioquimicos de sahs

720

Published on

0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
720
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
6
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide
  • molécula-1 de adhesión intracelular
  • In plasma the half-life of isoprostanes is very short (1-4 minutes), in the urine much more stabile.
  • Transcript

    • 1. Marcadores bioquímicos de SAHS Zoran Stojanovic Residente de Neumología
    • 2. Definición El síndrome de apnea-hipopnea del sueño (SAHS) - un trastorno caracterizado por episodios recurrentes de obstrucción de las vías aéreas superiores durante el sueño. Los síntomas principales - somnolencia diurna excesiva, el ronquido, el deterioro del estado de alerta que juntos con los episodios hipóxicos nocturnos se relacionan con enfermedades cardiovasculares, accidentes de tráfico y muerte prematura.
    • 3. DefiniciónSAHS = 1 + (A o B)1: IAR > 5 asociado a uno de los siguientes síntomasA: Excesiva somnolencia diurna (ESD) no explicada por otras causasB: Dos o más de los siguientes B1. Asfixias repetidas durante el sueño B2. Despertares recurrentes durante el sueño B3. Percepción del sueño como no reparador B4. Cansancio y/o fatiga durante el día B5. Dificultades de concentración
    • 4. Definición Apnea obstructiva: Ausencia o reducción>90% de la señal respiratoria (termistores, cánula nasal o neumotacógrafo) de>10 segundos de duración en presencia de esfuerzo respiratorio detectado por las bandas toracoabdominales. Apnea central: Ausencia o reducción>90% de la señal respiratoria de>10 segundos de duración en ausencia de esfuerzo respiratorio detectado por las bandas toracoabdominales.
    • 5. Definición Apnea mixta: evento respiratorio que, habitualmente, comienza con un componente central y termina en un componente obstructivo. Hipopnea: reducción discernible (>30% y <90%) de la amplitud de la señal respiratoria de >10 segundos de duración o una disminución notoria del sumatorio toracoabdominal que se acompaña de unas desaturación (≥ 3%) y/o un microdespertar en el EEG.
    • 6. Definición IAH: 5-14,9 - Leve IAH: 15-29,9 - Moderado IAH > 30 - Grave IAH > 15 aumento del riesgo cardiovascular Riesgo es mucho mayor para pacientes con un IAH > 30 Los pacientes no diagnosticados duplican el consumo de recursos sanitarios con respecto a los diagnosticados y tratados SAHS un problema de salud pública de primera magnitud En España entre el 3 y el 6% de la población padece un SAHS sintomático y entre el 24 y el 26% un IAH>54 Normativa SEPAR
    • 7. Tratamiento CPAP (continuous positive airway pressure) 
    • 8. Biomarcadores “Almost any measurement reflecting an interaction between a biological system and a potential hazard, which may be chemical, physical or biological. The response may be functional and physiological, biochemical at the cellular level, or a molecular interaction.” WHO 2010 SMARTSensitive (and Specific)Measurable (with a high degree of precision)Available (Affordable and safely Attainable)Responsive (and Reproducible) in aTimely fashion (so as to expedite clinical decision making). Shehabi, Crit Care. 2008
    • 9. Biomarcadores Montesi, CHEST 2012
    • 10. Fisiopatología The main putative mechanisms of airway inflammation in the OSAS Carpagnano Sleep Medicine Reviews 2011
    • 11. Fisiopatología SAHS Hipoxia Fragmentación intermitente de sueño Estrés Vías Actividad oxidativo inflamatorias simpática Resistencia HTA Enf. Otros… a insulina cardiovascular
    • 12. Hipoxia intermitente crónica Hipoxia cíclica con la reoxigenación Daño repetido por isquemia-reperfusión con un aumento de radicales libres de oxigeno Activación de NF-kappa B (complejo proteico que controla la transcripción del ADN) y sus genes diana Citoquinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6, ICAM-1). Activación de monocitos, linfocitos y células endoteliales que conduce a la disfunción endotelial y la enfermedad cardiovascular
    • 13. Fisiopatología SAHS Hipoxia Fragmentación intermitente de sueño Estrés Vías Actividad oxidativo inflamatorias simpática Resistencia HTA Enf. Otros… a insulina cardiovascular
    • 14. Estrés oxidativo Aparece cuando existe un exceso de oxidación. Una realidad compleja en todos los niveles biológicos que no se puede medir ni definir con un solo parámetro.
    • 15. Estrés oxidativo 8-isoprostane en orina, plasma o CAE malondialdehyde (MDA) en plasma dityrosine en orina TBARS en plasma (thiobarbituric acid reactive substances) 8-hydroxy-2’-deoxyguanosine (8-OhdG) en orina Radicales libres (ROS) en subpoblaciones específicas de monocitos, granulocitos, y neutrófilos Gold estándar para evaluar el estrés oxidativo en la SAHS es la medición de 8-isoprostano niveles en muestras de orina después de el período de sueño o en el plasma durante el sueño Arnardottir et al, Sleep 2009
    • 16. Fisiopatología SAHS Hipoxia Fragmentación intermitente de sueño Estrés Vías Actividad oxidativo inflamatorias simpática Resistencia HTA Enf. Otros… a insulina cardiovascular
    • 17. Fragmentación del sueño Frecuentes arousals Aumenta la actividad simpática, niveles de TA, cortisol, lípidos, resistencia a insulina, peso Aumenta los niveles de marcadores de inflamación: PCR, IL6, TNFαCambios de la presión intratorácica El péptido natriurético atrial. Nicturia Mejora con la CPAP
    • 18. Fisiopatología SAHS Hipoxia Fragmentación intermitente de sueño Estrés Vías Actividad oxidativo inflamatorias simpática Resistencia HTA Enf. Otros… a insulina cardiovascular
    • 19. Actividad simpática Elevada actividad medida con microneurografía (el métododirecto) Elevados los niveles en plasma y orina de norepinefrinasistémica, bajan con la CPAP HTA ↑ Incremento de la lipólisis con liberación de ácidos grasoslibres (de las células de grasa visceral). Activan víasinflamatorias y resistencia a insulina.
    • 20. Fisiopatología SAHS Hipoxia Fragmentación intermitente de sueño Estrés Vías Actividad oxidativo inflamatorias simpática Resistencia HTA Enf. Otros… a insulina cardiovascular
    • 21. Inflamación La mayoría de los estudios muestran el aumento de los niveles de TNF-α y / o IL-6 y / o PCR en plasma en comparación con controles pareados por índice de masa corporal Reducción de los niveles con la terapia CPAP Existen estudios negativos Obesidad como el factor de confusión alterando los marcadores inflamatorios Aumentos en la interleucina-8 (IL-8), proteína quimiotáctica de granulocitos-2 (GCP-2), proteína-1 quimiotáctica de monocitos (MCP-1) Infiltración inflamatoria de células en las vías respiratorias superiores
    • 22. InflamaciónPCRColesterolHDL 6 meses de PCRLDL CPAP ColesterolApo A1 4h/día HomocisteinaApo BHomocisteina Otros estudios resultan negativos Steiropoulos et al. Chest 2007
    • 23. Inflamación Desarrollo de las nuevas técnicas sencillas no invasivas, cada vez más estandardizadas Esputo inducido Gases exhalados Condensado exhalado aereo Biomarcadores y los compuestos procedentes directamente del sistema respiratorio Facilitan la monitorización Bajo coste Seguros
    • 24. InflamaciónEsputo inducido Nebulización de suero salino hipertónico Aumento de Neutrofilos Son fuente de los mediadores de la inflamación Linfocitos ? Eosinofilos ? De momento más aplicable en Asma y EPOC
    • 25. InflamaciónGases Exhalados FENO (fractional exhaled nitric oxide) Varios estudios observan elevación en SAHS Factores de confusión? Pentano exhalado Elevado en SAHS Pocos estudios CO Elevado en SAHS 1 estudio
    • 26. InflamaciónCondensado Exhalado Aéreo Mide los marcadores no-volatiles Inflamatorios, vasculares y de estrés oxidativo Ph Disminuye en SAHS Buena correlación con la severidad Leucotrieno B4 (LTB4) Marcador de la inflamación en Asma, EPOC, FQ Producto de los neutrofilos 1 estudio
    • 27. InflamaciónCondensado Exhalado Aéreo (CAE) Nitritos/Nitratos  Otros marcadores solubles Productos de la oxidación del NO  H2O2 Elevados en SAHS  ICAM1 1 estudio en CAE 8-isoprostane  Todavía en proceso de investigación Marcador de estrés oxidativo  Gran variedad de marcadores Elevado en SAHS TNFα Elevado en SAHS Buena relación con la severidad
    • 28. Carpagnano, Sleep Medicine, 2011
    • 29. Obesidad Uno de los elementos de riesgo más importantes en el desarrollo del SAHS. Cerca de 70% de pacientes con SAHS son obesos Leptina Proteína que se produce en las células adiposas Regula el peso corporal Altos niveles facilitan el desarrollo de enf. cardiovascular Niveles elevados en SAHS Disminuyen con la CPAP Adiponectina Proteína cuya expresión esta regulada por insulina Niveles elevados que bajan con la CPAP
    • 30. Obesidad Resistina Relación con la DM Proteína Altos Niveles de HbA1c Tejido adiposo Independiente de la DM Relacionada con IL6 y ICAM1 Grelina Hormona producida por el tejido gastrico Acción sobre la hormona de crecimiento Niveles aumentados en SAHS (1 estudio pequeño)
    • 31. Arnardottir et al, Sleep 2009
    • 32. Nuevas Tendencias Arnardottir et al, Sleep 2009
    • 33. Nuevas Tendencias Obtención de nuevos marcadores selectivos para diferentes procesos patológicos En los estudios proteomicos siempre hay una huella peptídica o proteica que diferencia entre estadios de SAHS y controles Estudios en niños (electroforesis 2D en suero) que detecta osteocalcina como candidato Otro estudio encuentra incrementos en haptoglobina, (angiogénesis y relación con infarto y embolia) En orina sólo parte de las proteínas plasmáticas quedan reflejadas - las que pueden ser filtrados. Gelsolina, perlecan (proteína de la membrana basal con proteoglicanos) albúmina e inmunoglobulinas.
    • 34. Nuevas Tendencias Gamez et al. identifica las proteínas: Sobreexpresadas: fibronectina, apoB100 (aumenta riesgo cardiovascular) y ceruloplasmina (función inflamatoria) Infraexpresadas: C4BP α-chain con sitios de unión para CD40, PCR y heparina (inflamación y coagulación), trombospondina I relacionada con fibrinógeno, heparina, fibronectina, plasminógeno, colágeno, laminina (sugiriendo hipercoagulabilidad), vitronectina (coagulación, adhesión, migración celular) y por último apo E que contribuye al catabolismo de las lipoproteínas ricas en lípidos. Gamez Sleep Resp. 2012
    • 35. Nuevas Tendencias Gozal et al. establecen las proteínas: Sobreexpresadas: uromodulina, α-microglobulina bikunina que se altera por la respuesta inflamatoria, α1 microglobulina como primomarcador de alteración tubular renal, human tribbes homolog-2 protein inflamation y tenascina ambas inflamatorias, α1 glicoproteína ácida (orosomucoide) marcador de fase aguda que activa neutrófilos y plaquetas y PCAF (mecanismo de activación daño DNA) Infraexpresadas: kallikreina I (preservador de la función renal en hipertensión), dominios de Zn fingers (DNA binding module) ZF protein-36/1 (supresor de VEGF aumentada en hipoxia) Gozal, Respir Crit Care Resp. 2009
    • 36. Nuevas líneas de investigación… Objetivo principal: El análisis proteómica de la saliva en comparación con el suero (gold estándard) para la búsqueda y validación de biomarcadores de utilidad diagnostica, control evolutivo y gravedad. Estudio caso control en una cohorte de 60 individuos 4 grupos según el IAH: IAH<5 (grupo control), IAH 5-15, IAH 15-30 e IAH>30 Una muestra de sangre por la mañana y la saliva antes y después de la polisomnografia Valorar la correlación de la expresión proteica entre el suero y saliva para discriminar pacientes con mayor afectación sistémica y por lo tanto potencialmente más riesgo de complicaciones cardiovasculares Analizar la evolución clínica según la severidad y la respuesta a los diferentes tratamientos
    • 37. Conclusiones SAHS es un trastorno cuyos efectos sobrepasan la insuficiencia ventilatoria transitoria causada por el colapso de la VAS (Enfermedad sistémica?) Los biomarcadores estudiados en el SAHS hasta ahora no han logrado especificad o sensibilidad suficientes dado que muchos de ellos también se encuentran en las comorbilidades del SAHS Biomarcadores probablemente tendrán un papel importante no tanto en diagnostico, pero en evolución, estadificación de la enfermedad y su respuesta a tratamiento En el estudio de biomarcadores es necesario hacer una recogida de las muestras evolutiva (antes de iniciar el sueño y después de acabar el sueño); que nos permite evidenciar cambios significativos Los nuevos métodos como la proteomica y metabolomica nos pueden ayudar para definir los nuevos biomarcadores

    ×