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Vitamina D su
repercusión en el hueso
y el músculo
Dr. Diógenes Arjona FACP
Medicina interna-Geriatria
HST
COPOS 2014
 La deficiencia de vitamina D es un
problema de salud publica
 Se estima que el 20-100% de Estados
Unidenses, Canadienses y Europeos
hombres y mujeres adultos mayores que
viven en la comunidad tienen niveles
deficientes de vitamina D.
J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
 En EEUU. Mas del 50% de los hispanos y
afroamericanos adolecentes en Boston
tienen déficit de vitamina D.
 Este déficit se observa en Australia,
Oriente Medio de la India, Africa y Sur
America.
J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
History of Vitamin D
Timeline of Events for Vitamin D Discovery and Synthesis
Vitamina D simple (colecalciferol)
• Cantidades en hombres:
- Alrededor de un 80% de la cantidad proviene
de la síntesis en la piel durante la exposición a
la luz solar (UV-B-radiación)
- Alrededor de un 20% proviene de consumo
dietético; las mayores fuentes son las grasas
de pescados marítimos frescos (en algunos
países la fortificación de la leche/o margarina)
Dermatologic Therapy, Vol. 23, 2010, 48–60
Pediatric Nephrology Journal of the International Pediatric Nephrology Association
© IPNA 2010 10.1007/s00467-010-1452-y
La deficiencia de vitamina D
 Produce alteración
 En el metabolismo óseo.
 En el trabajo muscular
Vitamina D
 Colecalciferol (D3) procede de la piel y
fuentes animales
 Ergocalciferol (D2) hongos silvestres
Grandes variaciones de concentraciones de Vitamina D
en sujetos saludables
 Factores Influyentes:
 Edad
 País, geografía (latitud)
 Temporada
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Deficit de vitamina D
 Obesos
 Sedentarismo
 Fumadores
 Alcoholicos
 Medicamentos
J Clin Endocrinol Metab. April 2009, 94(4):1214–1222
La vitamina D es regulada
calcio PTH
Fosforo magnesio
Vitamina D afecta la función del osteoblasto por
diferentes niveles
Controla la remodelación
modulando el NF-kB
lingando, monocitos
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Además regula las
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J Clin Endocrinol Metab, July 2011,
96(7):1911–1930
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B. Menon, C.V. Harinarayan / Seizure 19 (2010) 153–158
Medicine. 2012;11(16):961-70
JACC Vol. 52, No. 24, December 9,
2008:1949 –56
J Clin Endocrinol Metab94: 1214–1222,
2009
El importante papel de la hormona-D en la función
muscular fue probado en un estudio con animales:
 La eliminación del gene receptor de vitamina D
(VDR) en ratones resultó en anormalidades en el
desarrollo de músculos esqueléticos con expresión
desregulada de factores de trascripción
mioregulatorios
 Conclusión:
...el estudio explica la base molecular de VDR y el
papel fisiológico y farmacológico de la
hormona-D en los tejidos musculares
Itsuro Endo et al. Endocrinology 2003;144:5138-44
The 10 studies included 2,932 participants There was a statistically
significant effect of vitamin D treatment on falls, with a pooled RR of
0.86 (95% confidence interval (CI)=0.79–0.93; I2=7%; P=.38).
Journal of the
American
Geriatrics
Society
Volume 58, Issue
7, pages
1299–1310,
July 2010
Fig. 1 Effect of vitamin D status on lower extremity gain scale (LEGS, M ± SEM),
measured at intervals following hip fracture. Subjects were classified on the basis of
serum 25(OH)D levels on admission for hip fracture
International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation 2008
International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation 2008
Fig. 2 Falls were more common in the group of patients who had vitamin D levels in the
low range. Subjects with 25(OH)D levels ≤22.5 nmol/L (≤9 ng/mL) were more likely to
fall than those with levels greater than 22.5 nmol/L (>9 ng/mL) (51.5% versus 30.0%,
chi square with 1 df = 3.88, p = 0.049). The mean (SD) baseline 25(OH)D levels for
fallers was 26.50 (13.50) versus non-fallers 33.75 (24.75)
© International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation 2008
10.1007/s00198-008-0662-7 240 persons
En 242 comunidades de personas mayores un grupo se le dio calcio 1000 mg y calcio
con D. Seguimiento a 12 y 20 meses estudio en Alemania y Austria.
Vitamina D y Calcio en ancianos *
3270 mujeres saludables, ambulatorias, edad media 84a.
(1200 mg Ca, 800 UI vitamina D)
- 43%
- 32%
Fracturas de
caderas
Otras fracturas no-
vertebrales
Meses Meses
CumulativodeProbabilidades
deFracturas
Figura 1.
Cumulativo de Probabilidades de Fracturas y Otras Fracturas
no-vertebrales en el grupo Placebo (---) y el grupo tratado
Vitamina D3 y calcio (---). Estimado por el método de Tabla-de-
Vida (Life Table Method) y basado en el tiempo a la primera fractura.
Date of download: 7/20/2014
From: Vitamin D and Calcium Supplementation to Prevent Fractures in Adults: U.S. Preventive Services Task
Force Recommendation Statement
Ann Intern Med. 2013;158(9):691-696. doi:10.7326/0003-4819-158-9-201305070-00603
Vitamin D and calcium supplementation to prevent fractures in adults: clinical summary of U.S. Preventive Services Task Force
recommendation.
Figure Legend:
Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.
Copyright restrictions may apply.
Bischoff-Ferrari, H. A. et al. JAMA 2005;293:2257-2264.
Forest Plots Comparing the Risk of Hip and Nonvertebral Fractures Between Vitamin D (700-800
IU/d and 400 IU/d) and Control Groups
Cuando recomendar vitamina D
 Todo paciente que tenga deficiencia de
vitamina Dз.
 Mujeres en gestación y en lactancia.
 Los que toman glucocorticoides,
anticonvulsivante, ketoconazole y
medicación para el SIDA.
 Pacientes obesos o malabsorción
 Hiperparatiroidismo primario y vitamina D
deficiente
 Para prevenir caídas
J Clin Endocrinol Metab, July 2011,
96(7):1911–1930
Recomendaciones
 Todo paciente con niveles
<20 ng/mL (50 nmol/L) requieren
tratamiento (Grade 1A). 50.000 UI
semanales de vitamin Dз por ocho
semanas y luego seguir mantenimiento.
 Pacientes con riesgo de déficit pero
niveles de 20 to 30 ng/mL (50 to
75 nmol/L) administrar 800 UI (Grade 2B).
 Pacientes con mala absorción o
gastrostomia 10,000 to 50,000 vitamin Dз .
J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
JACC Vol. 52, No. 24, 2008 .
December 9, 2008:1949 –56
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December 9, 2008:1949 –56
Vitaminda D
 Niveles >de 30 ng/ml inhibe PTH
 Niveles de 32 ng/ml se absorbe Calcio
intestinal (NHANES)
 Niveles < de 10 ng/ml aumenta mortalidad
 Paciente con vit, D ↓ y PTH ↑ mas
probabilidad de morir que D ↓ y PTH (n)
 Niveles menores de 20 ng/ml produce
oateomalacia y tiene severas
consecuencias.
 cada 100 UI de vitamina D2 ó D3 aumenta
1 ng/ml (Holick et al).
 El calcidiol tiene una vida media de 15
días
 El calcitriol tiene una vida media de 10-20
horas.
D. J Clin Endocrinol Metab 93:677–681 2008
Recomendaciones
 Mantener niveles de vitamina D entre 20 y
40 ng/mL (50 to 100 nmol/L).
 El screening o cribado no está
recomendado a los pacientes sin riesgo
(Grade 2C).
 En este caso se recomienda 800 UI de
vitamina D (Grade 2B)
Recomendaciones
 Pacientes <10 ng/mL tienen riesgo de
desarrollar osteomalacia y se recomienda
medir:
 Calcio, fosforo, fosfatasa alcalina
 Hormona paratiroidea
 Electrolitos
 Nitrogeno de úrea y creatinina
 Anticuerpo transglutaminasa tisular (enf.
celiaca)
Translational Endocrinology & Metabolism,
Volume 2, Number 3, 2011
 Contraindicación en la administración de
la vitamina D:
 Enfermedades granulomatosas (ej.
Tuberculosis)
 Enfermedades metastásica a hueso
 Sarcoidosis
 Síndrome de William’s
Am Fam Physi-cian. 2009;80(8):841-846.
Am Fam Physician. 2009;80:841-846.
 Signos y síntomas de intoxicación de
vitmaina D puede incluir:
 Cefalea, mareo, convulsiones
 Nausea y/o vómitos
 Perdida de peso
 Arritmia, hipertensión arterial
 Nefrolitiasis o calcinosis vascular,
 Pancreatitis, insuficiencia renal
 Aumento de reabsorción ósea
 Hipercalcemia, hipercalcuria
Conclusiones
 En personas de edad suplementos de
vitamina D 800 UI por día está asociado a
menor caída (B-1).
 En personas de edad suplemento de
vitamina D está asociada a menor fractura
(evidencia A-1).
 Prevención de vitamina D deficiencia en
inadecuada exposición al sol, administrar
800 UI de vit. D (C).
gracias

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  • 2.  La deficiencia de vitamina D es un problema de salud publica
  • 3.  Se estima que el 20-100% de Estados Unidenses, Canadienses y Europeos hombres y mujeres adultos mayores que viven en la comunidad tienen niveles deficientes de vitamina D. J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
  • 4.  En EEUU. Mas del 50% de los hispanos y afroamericanos adolecentes en Boston tienen déficit de vitamina D.  Este déficit se observa en Australia, Oriente Medio de la India, Africa y Sur America. J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
  • 5. History of Vitamin D Timeline of Events for Vitamin D Discovery and Synthesis
  • 6. Vitamina D simple (colecalciferol) • Cantidades en hombres: - Alrededor de un 80% de la cantidad proviene de la síntesis en la piel durante la exposición a la luz solar (UV-B-radiación) - Alrededor de un 20% proviene de consumo dietético; las mayores fuentes son las grasas de pescados marítimos frescos (en algunos países la fortificación de la leche/o margarina) Dermatologic Therapy, Vol. 23, 2010, 48–60
  • 7.
  • 8.
  • 9.
  • 10. Pediatric Nephrology Journal of the International Pediatric Nephrology Association © IPNA 2010 10.1007/s00467-010-1452-y
  • 11. La deficiencia de vitamina D  Produce alteración  En el metabolismo óseo.  En el trabajo muscular
  • 12. Vitamina D  Colecalciferol (D3) procede de la piel y fuentes animales  Ergocalciferol (D2) hongos silvestres
  • 13. Grandes variaciones de concentraciones de Vitamina D en sujetos saludables  Factores Influyentes:  Edad  País, geografía (latitud)  Temporada  Pigmentación de la piel  Trabajo, hábitos culturales  Cubrir la piel, uso de protección contra el sol  Comidas enriquecidas con Vitamina D
  • 14. Deficit de vitamina D  Obesos  Sedentarismo  Fumadores  Alcoholicos  Medicamentos J Clin Endocrinol Metab. April 2009, 94(4):1214–1222
  • 15. La vitamina D es regulada calcio PTH Fosforo magnesio
  • 16. Vitamina D afecta la función del osteoblasto por diferentes niveles Controla la remodelación modulando el NF-kB lingando, monocitos inmaduros los convierte en osteoclasto maduros. Disminuye reabsorción ósea por PTH Regula homeostasis del fosfato incrementando (FGF23). Regula la homeostasis del calcio. Además regula las proteínas de la matriz ósea Mejora carga mecánica del hueso a través de la estimulación del mitógeno-activado de la señalización de la protein quinasa. Aumenta la formación del hueso cortical. Estimula la diferenciación de los osteoblastos Suprime formación de adipositos a través de la cascada Wnt J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
  • 17. J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
  • 18.
  • 19. B. Menon, C.V. Harinarayan / Seizure 19 (2010) 153–158
  • 21. JACC Vol. 52, No. 24, December 9, 2008:1949 –56 J Clin Endocrinol Metab94: 1214–1222, 2009
  • 22. El importante papel de la hormona-D en la función muscular fue probado en un estudio con animales:  La eliminación del gene receptor de vitamina D (VDR) en ratones resultó en anormalidades en el desarrollo de músculos esqueléticos con expresión desregulada de factores de trascripción mioregulatorios  Conclusión: ...el estudio explica la base molecular de VDR y el papel fisiológico y farmacológico de la hormona-D en los tejidos musculares Itsuro Endo et al. Endocrinology 2003;144:5138-44
  • 23. The 10 studies included 2,932 participants There was a statistically significant effect of vitamin D treatment on falls, with a pooled RR of 0.86 (95% confidence interval (CI)=0.79–0.93; I2=7%; P=.38). Journal of the American Geriatrics Society Volume 58, Issue 7, pages 1299–1310, July 2010
  • 24. Fig. 1 Effect of vitamin D status on lower extremity gain scale (LEGS, M ± SEM), measured at intervals following hip fracture. Subjects were classified on the basis of serum 25(OH)D levels on admission for hip fracture International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation 2008
  • 25. International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation 2008 Fig. 2 Falls were more common in the group of patients who had vitamin D levels in the low range. Subjects with 25(OH)D levels ≤22.5 nmol/L (≤9 ng/mL) were more likely to fall than those with levels greater than 22.5 nmol/L (>9 ng/mL) (51.5% versus 30.0%, chi square with 1 df = 3.88, p = 0.049). The mean (SD) baseline 25(OH)D levels for fallers was 26.50 (13.50) versus non-fallers 33.75 (24.75)
  • 26. © International Osteoporosis Foundation and National Osteoporosis Foundation 2008 10.1007/s00198-008-0662-7 240 persons En 242 comunidades de personas mayores un grupo se le dio calcio 1000 mg y calcio con D. Seguimiento a 12 y 20 meses estudio en Alemania y Austria.
  • 27. Vitamina D y Calcio en ancianos * 3270 mujeres saludables, ambulatorias, edad media 84a. (1200 mg Ca, 800 UI vitamina D) - 43% - 32% Fracturas de caderas Otras fracturas no- vertebrales Meses Meses CumulativodeProbabilidades deFracturas Figura 1. Cumulativo de Probabilidades de Fracturas y Otras Fracturas no-vertebrales en el grupo Placebo (---) y el grupo tratado Vitamina D3 y calcio (---). Estimado por el método de Tabla-de- Vida (Life Table Method) y basado en el tiempo a la primera fractura.
  • 28. Date of download: 7/20/2014 From: Vitamin D and Calcium Supplementation to Prevent Fractures in Adults: U.S. Preventive Services Task Force Recommendation Statement Ann Intern Med. 2013;158(9):691-696. doi:10.7326/0003-4819-158-9-201305070-00603 Vitamin D and calcium supplementation to prevent fractures in adults: clinical summary of U.S. Preventive Services Task Force recommendation. Figure Legend: Copyright © American College of Physicians. All rights reserved.
  • 29. Copyright restrictions may apply. Bischoff-Ferrari, H. A. et al. JAMA 2005;293:2257-2264. Forest Plots Comparing the Risk of Hip and Nonvertebral Fractures Between Vitamin D (700-800 IU/d and 400 IU/d) and Control Groups
  • 30.
  • 31. Cuando recomendar vitamina D  Todo paciente que tenga deficiencia de vitamina Dз.  Mujeres en gestación y en lactancia.  Los que toman glucocorticoides, anticonvulsivante, ketoconazole y medicación para el SIDA.  Pacientes obesos o malabsorción  Hiperparatiroidismo primario y vitamina D deficiente  Para prevenir caídas J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
  • 32. Recomendaciones  Todo paciente con niveles <20 ng/mL (50 nmol/L) requieren tratamiento (Grade 1A). 50.000 UI semanales de vitamin Dз por ocho semanas y luego seguir mantenimiento.  Pacientes con riesgo de déficit pero niveles de 20 to 30 ng/mL (50 to 75 nmol/L) administrar 800 UI (Grade 2B).  Pacientes con mala absorción o gastrostomia 10,000 to 50,000 vitamin Dз . J Clin Endocrinol Metab, July 2011, 96(7):1911–1930
  • 33. JACC Vol. 52, No. 24, 2008 . December 9, 2008:1949 –56
  • 34. JACC Vol. 52, No. 24, 2008 December 9, 2008:1949 –56
  • 35. Vitaminda D  Niveles >de 30 ng/ml inhibe PTH  Niveles de 32 ng/ml se absorbe Calcio intestinal (NHANES)  Niveles < de 10 ng/ml aumenta mortalidad  Paciente con vit, D ↓ y PTH ↑ mas probabilidad de morir que D ↓ y PTH (n)  Niveles menores de 20 ng/ml produce oateomalacia y tiene severas consecuencias.
  • 36.  cada 100 UI de vitamina D2 ó D3 aumenta 1 ng/ml (Holick et al).  El calcidiol tiene una vida media de 15 días  El calcitriol tiene una vida media de 10-20 horas. D. J Clin Endocrinol Metab 93:677–681 2008
  • 37. Recomendaciones  Mantener niveles de vitamina D entre 20 y 40 ng/mL (50 to 100 nmol/L).  El screening o cribado no está recomendado a los pacientes sin riesgo (Grade 2C).  En este caso se recomienda 800 UI de vitamina D (Grade 2B)
  • 38. Recomendaciones  Pacientes <10 ng/mL tienen riesgo de desarrollar osteomalacia y se recomienda medir:  Calcio, fosforo, fosfatasa alcalina  Hormona paratiroidea  Electrolitos  Nitrogeno de úrea y creatinina  Anticuerpo transglutaminasa tisular (enf. celiaca)
  • 39. Translational Endocrinology & Metabolism, Volume 2, Number 3, 2011
  • 40.  Contraindicación en la administración de la vitamina D:  Enfermedades granulomatosas (ej. Tuberculosis)  Enfermedades metastásica a hueso  Sarcoidosis  Síndrome de William’s Am Fam Physi-cian. 2009;80(8):841-846.
  • 41. Am Fam Physician. 2009;80:841-846.  Signos y síntomas de intoxicación de vitmaina D puede incluir:  Cefalea, mareo, convulsiones  Nausea y/o vómitos  Perdida de peso  Arritmia, hipertensión arterial  Nefrolitiasis o calcinosis vascular,  Pancreatitis, insuficiencia renal  Aumento de reabsorción ósea  Hipercalcemia, hipercalcuria
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45. Conclusiones  En personas de edad suplementos de vitamina D 800 UI por día está asociado a menor caída (B-1).  En personas de edad suplemento de vitamina D está asociada a menor fractura (evidencia A-1).  Prevención de vitamina D deficiencia en inadecuada exposición al sol, administrar 800 UI de vit. D (C).
  • 46.