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Transcript

  • 1. U N I V E R S I DA D AU T Ó N O M A D E B A JA C A L I FO R N I A C I E N C IA S D E L A S A LU D – M E D I C I N AELIMINACIÓN DE FÁRMACOS FARMACOLOGÍA BÁSICA DR. JOSÉ ALBERTO ROSAS A . EQUIPO 9 Mondragón González Vladimir Perpuli Hallal José Nayib
  • 2. ELIMINACIÓN Concentración activa del fármaco disminuye en organismo2 tipos Metabolización Excreción
  • 3.  Fármacos liposolubles Filtración en riñón (pero se vuelven a reabsorber) Hígado → Metabolitos mas polares Junto con fármacos hidrosolubles Excreción por riñón y bilis
  • 4. ELIMINACIÓN DE UN FÁRMACO Condiciona el tiempo que tarda en alcanzarse y en desaparecer su efecto cuando se administran dosis múltiples. Y, por tanto, el numero de tomas diarias que deben administrase
  • 5. DIFERENCIAS EN ELIMINACIÓNVariabilidad individual en respuesta Condiciona necesitad de ajustar dosis Existirán factores de alteración
  • 6. ELIMINACIÓNOrden de importancia Vía Urinaria Vía Biliar-Entérica Sudor Saliva Leche Epitelios descamados
  • 7. EXCRECIÓN RENAL Vía mas importanteImportante Eliminación del fármaco en forma exclusiva En forma inalterada O como metabolitos activosPoco importante Cuando fármaco se elimina por metabolismo, aun cuando una parte sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminen por el riñón
  • 8.  Cantidad de fármaco excretado por orina Resultante entre:Filtración glomerular y de la secreción tubular, menos la reabsorción tubular
  • 9. FILTRACIÓN GLOMERULAR Se produce en capilares del glomérulo renal Posee abundantes poros celulares Todas las moléculas, excepto de gran tamaño y unidas a prot. plasm. Filtración glomerular 10ml/min en niños de 1 mes y medio 130ml/min en adultos **Aclaramiento de inulina
  • 10. SECRECIÓN TUBULARActiva Proteínas transportadoras de sust. endógenas Hay un sistema de transp. act. para aniones orgánicos (compiten entre si) Otro para cationes orgánicos (misma competencia)Pasiva En la parte mas proximal del túbulo renal A favor de gradiente de concentraciónSuma filtración renal y secreción tubular 25 ml/min en niños de 1 mes y medio **Aclaramiento de ac. 650 ml/min en adultos paraaminohipúrico
  • 11. REABSORCIÓN TUBULAR Difusión Pasiva Reabsorción de H2O en TubProx aumenta la concentración del fármaco en su luz, invirtiendo gradiente de concentraciónDepende de la Liposolubulidad del fármaco pH de orina (condiciona grado de ionización) Orina Alcalina→ eliminación ácidos débiles ( s a l i c i l a to s o b a r b i t úr i c o s ) Orina Acida→ eliminación bases débiles ( a n f et a m i n a s o q u i n i d i n a ) Difusión Activa Mecanismo de transporte bidireccional
  • 12. FORMULA HENDERSON-HASSELBACH Relación de concentración urinaria (C u ) y plasmática (C p ) A partir del pH plasmático (pH p ) y urinario (pH u ) y el pK a del fármaco ACIDOS BASES
  • 13. EXCRECIÓN BILIAR E INTESTINAL CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA 2da vía mas importante Se relaciona a procesos de biotransformación Se produce por secreción activa con sist. de transporte para dif. sust. acidas, básicas o neutrasSe eliminan principalmente por Bilis: Sustancias con elevado peso molecular (al menos 325 ± 50)*La conjugación hepática añade radicales, elevando el peso molecular
  • 14.  Sustancias con grupos polares (tanto aniones como cationes) Del Fármaco (amonio cuaternario) o Radicales suministrados (sulfatos, glucuronatos) Compuestos no ionizables con una simetría de grupos lipófilos e hidrófilos, favorece a secreción biliar Ej. digitoxina, digoxina, algunas hormonas Algunos compuestos organometálicos
  • 15. EXCRECIÓN INTESTINALFármaco pasa directamente de sangre a luz intestinalPor difusión pasivaEn partes distales en las que el gradiente de concentración y diferencia de pH favorezcan
  • 16. CIRCULACIÓN ENTERO-HEPÁTICA Fármacos eliminados hacia la luz intestinal en forma activa a través de la bilis o epitelio intestinal Puede reabsorberse pasivamente a favor del gradiente de concentración Metabolitos pueden contribuir a esta reabsorción de fármaco mediante la acción de la microbiota normal Ej. Bacterias (glucuronidasas) → liberación de fármaco original de su conjugado con ac. glucurónico
  • 17.  Al ser reabsorbido Da origen a circulan enterohepática Retrasa concentraciones plasmáticas Prolonga duración de efecto
  • 18. EN CASO DE INTOXICACIÓNPuede acelerarse eliminación de fármacos en circ. enter-hepaAdministrando carbón activado vía oral Atrapar el fármaco en luz intestinal y excretarlo por heces
  • 19. EXCRECIÓN POR LECHEFármacos pueden llegar al lactanteOriginan reacciones idiosincrásicas y tóxicasDifusión pasiva El cociente leche/plasma será tanto mayor cuando mayor sea su liposolubilidad y menor su grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas
  • 20. FORMULA HENDERSON-HASSELBACH Relación de concentración de la leche (Cl) y en el plasma (C p ) A partir del pH de la leche (pH l ) y del plasma (pH p ) y el pK a del farmaco ACIDOS BASES
  • 21. Dado al pH ligeramente mas acido que la sangre maternaCociente leche/plasma + fármacos básicos y neutros - fármacos ácidos
  • 22. EXCRECIÓN SALIVALPoco importanteLa mayor parte excretada pasa al TDDifusión pasiva Concertación saliva= concentración libre de fármacoExisten por transporte activo Concertación saliva / concentración libre de fármaco Ej. Litio y el fenobarbital (depende pH salival)
  • 23. DIÁLISIS PERITONEAL Y HEMODIÁLISISAyuda al ajuste de dosis de fármacosAcelerar eliminación de fármacos por intoxicaciónEnfermos renales
  • 24. CINÉTICA DEELIMINACIÓN
  • 25.  Cuantifica la velocidad con que se eliminan los fármacos del organismo. Constante de eliminación Aclaramiento
  • 26. CONSTANTE DE ELIMINACIÓN Ke Probabilidad de que una molécula de un fármaco se elimine del organismo Una K e de 0,02h -1  2% del fármaco en una hora K e 1h -1 = 100% en una hora
  • 27. SEMIVIDA DE ELIMINACIÓN T 1/2e Tiempo que tarda la concentración plasmática de un fármaco en reducirse a la mitad. Más rápida eliminación del fármaco Mayor “K e ” y menor “t 1/2e ”RojaAdmon. Contínua de fármaco
  • 28. TIPOS DE CINÉTICA DE ELIMINACIÓN De 1er orden De orden 0 Mixta  Michaelis-Menten
  • 29. 1ER ORDEN… La velocidad de eliminación es mayor cuando las concentraciones en el plasma del fármaco son mayores. El descenso de las concentraciones plasmáticas es exponencial Medios de eliminación No se saturan
  • 30. ORDEN 0 El número de moléculas que se elimina por tiempo permanece constante Sistemas de eliminación saturables.
  • 31. MICHAELIS-MENTEN
  • 32. CONSTANTES DE DISPOSICIÓN Monocompartimental depende de K e Bicompartimental --> +distribución Tricompartimental
  • 33. MONOCOMPARTIMENTAL
  • 34. BICOMPARTIMENTAL
  • 35. BICOMPARTIMENTAL
  • 36. ACLARAMIENTO En un órgano se refiere a la capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa en mililitros de plasma “aclara” (limpios) por unidad de tiempo Se usa “Aclaramiento corporal total”
  • 37. ACLARAMIENTO HEPÁTICO Depende: Flujo sanguíneo hepático De la fracción libre del fármaco en sangre Capacidad metabólica del hepatocito
  • 38. ACLARAMIENTO RENAL La cantidad de rmaco eliminada en la orina es la suma de la cantidad filtrada s la cantidad segregada, menos la cantidad reabsorbida. La cantidad filtrada depende de proteínas. La secretada no, por transporte activo no.
  • 39.  Los rmacos con una alta n de n renal son +/- insensibles a los cambios en la n a las nas ticas. Eliminación no restrictiva Los que se eliminan solamente por n dependen de la mayor o menor n a las nas del plasma  Eliminación restrictiva
  • 40.  Si conocemos el aclaramiento total de fármaco y el aclaramiento renal. Cl= Aclaramiento Cl extrarrenal = Cl total – Cl R La mayoría del aclaramiento extrarrenal corresponde a aclaramiento hepático Cl hepático = Cl total – Cl R
  • 41. FACTORES QUE ALTERAN LA ELIMINACIÓN Individuales Ambientales Patológicos Interacciones
  • 42. CARACTERÍSTICAS INDIVIDUALES Dotación genética Sexo Edad Hábitos dietéticos Otros Hábitos(ejercicio, alcohol,tabaco,etc.) Embarazo
  • 43. FACTORES AMBIENTALES Ritmos circadianos Exposición ambiental
  • 44. FACTORES PATOLÓGICOS  Obesidad  Nefropatía  Hepatopatía  Insuficiencia cardíaca  Enfermedad tiroidea  Alteraciones en la unión proteína-fármaco
  • 45. INTERACCIONES Inducción enzimática Inhibición enzimática Competición por el transporte activo renal Cambios del pH urinario
  • 46. CONCLUSIONES1. La importancia de la eliminación farmacologica, radica en saber aplicar los conocimientos a la hora de elegir el inter valo de tiempo de cada dosis, así como evitar posibles complicaciones ó mayores concentraciones, eligiendo fármacos que no se metabolizen en vías de eliminación dañadas como la hepática o renal.2. Impor tante para elegir fármaco adecuado en función de la duración de efecto y el numero de tomas deseadas, así como valorar los factores que puedan alterarla, con el fin de que la eliminación del fármaco sea eficiente.
  • 47. BIBLIOGRAFIA Farmacología básica y clínica 11Ed. Katzung, Bertram G. McGraw -Hill Armijo J. “Absorción, distribución y eliminación de fármacos” Farmacología Humana

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