1. Deficiencia
enzimática
Natalia Beltrán

2.  La porfiria es una enfermedad causada por una deficiencia en
alguna de las enzimas que llevan a cabo la síntesis del grupo hemo
de la hemoglobina. Son mutaciones adquiridas genéticamente que
pueden ser dominantes o recesivas (esto es un gran determinante
en la manifestación de la enfermedad), las mutaciones muestran
un patrón mendeliano.
http://www.google.com/imgres?imgurl=http://www.canariculturacolor.
com/imagenes/genetica/mendel4.gif&imgrefurl

3. En la vía de la síntesis del grupo hemo, participan nueve enzimas; la
clasificación bioquímica de las porfirias se da según la enzima que
presente la mutación (de la 1era-8va enzima).
Tomado de:
http://themedicalbiochemistrypage.org/spanish/heme-
porphyrin-sp.html. 3

4.  La clasificación clínica de las porfirias se da de acuerdo a sus
manifestaciones.
 Se clasifican en porfirias agudas y no agudas.
 Porfirias no agudas: Entre ellas se encuentran la porfiria
cutánea, la porfiria eritropoyetica congénita y la porfiria
hepatoeritropoyetica.
 Porfirias agudas: Entre ellas se encuentran la porfiria aguda
intermitente (AIP), porfiria variegata (VP), cropoporfiria hereditaria
(HCP), y la porfiria deficiente en aminolevulinico acido deshidratasa
(ALA-D) que también es conocida como la plumboporfiria o porfiria
de Doss.

5. PORFIRIAS NO AGUDAS
 La porfiria cutánea tarda: (PCT)
 Es una de las porfirias mas frecuentes en el mundo, y es causada
por la quinta enzima de la vía metabólica (uroporfibilinogeno
descarboxilasa).
 Se pueden hablar de dos tipos de cutánea tarda la I es aquella que
es adquirida y solo afecta el hígado y la II es aquella que es
heredada y es detectada en todos los tejidos.
 El diagnostico de (PCT) es basado en manifestaciones cutáneas,
también por una característica excreción de porfirina en la sangre;
y también se mide la actividad de la enzima alterada en los
glóbulos rojos.
 Las manifestaciones cutáneas incluyen: Una incrementada
fotosensibilidad, una fragilidad de la piel y erosiones en las áreas
del cuerpo expuestas al sol; y también se pueden llegar a formar
unas placas esclerodermicas.

6.  Estudios:
 Se realizo un estudio en Guipúzcoa, España con 54 personas que
tenían PCT, y se estudio su relación con hepatitis C.
 La asociación de PCT con hepatitis C (HCV) es claramente
reconocida, pero es menos prevalente dependiendo de la región.
Se ha demostrado que el HCV tendría un rol significante en los
países mediterráneos. Un incremento del hierro ha sido encontrado
tanto en pacientes de hepatitis C como en pacientes de PCT.
Cofactores tales como alcohol y HCV, frecuentemente asociados
con PCT, pueden estar involucrados. 1
 Uno de los tratamientos mas utilizados para PCT es la cloroquina,
se realizo un estudio en Suecia sobre las consecuencias
hepatotóxicas que puede tener este medicamento a largo plazo ,se
hizo el estudio a 57 pacientes que recibieron tratamiento entre
1978-1997 y se les realizo seguimiento; al final del estudio no se
demostraron claros daños hepatotóxicos con altas dosis de
cloroquina aunque algunos si presentaron leves daños a bajas dosis
del mismo, en Suecia se descontinuó el uso de este medicamento
pero en varias países continua su uso, también se utiliza en
personas inmunocomprometidas. 4, 5

7.  Manifestaciones clínicas de PCT
Tomado de: http://www.john-libbey-
eurotext.fr/en/revues/medecine/ejd/e-
docs/00/04/18/FB/article.md?fichier=images.htm

8.  Porfiria eritropoyetica: (EPP)
 Se desarrolla por una alteración en la enzima ferroquelatasa que
cataliza la unión del ion ferroso a la protoporfirina para producir el
grupo hemo. La EPP se caracteriza por un aumenta de la
concentración de protoporfirina en plasma, heces, hígado.
 Es caracterizada por una fotosensibilidad que se empieza en edad
temprana. Esta fotosensibilidad incluye quemaduras, eritema,
edema, urticaria, erosiones, frecuentemente en la nariz, cachetes y
en la parte dorsal de la mano. Estos síntomas pueden ocurrir a solo
minutos de estar expuesto a la luz solar.
Tomado de: http://www.john-
libbey-
eurotext.fr/en/revues/medecine/ej
d/e-
docs/00/04/18/FB/article.md?fichi
er=images.htm

9.  Tratamiento
 En los pacientes con EPP, la reducción de protoporfirina, puede
llevarse a cabo por medio de la colestiramina que puede ser usada
para aumentar la eliminación del exceso de protoporfirina a través
de las vías biliares. La dosis sugerida de colestiramina es de 4-16
gr/día. Otras drogas similares han sido consideradas, tales como
acido chenodeoxilico y acido ursodeoxicolico.
 Otro método es la disminución de la eritropoyesis a través de la
transfusión de sangre.2
 La EPP ha sido diagnosticada en todo el mundo. Hay estudios de
prevalencias en varias regiones 1:75.000 (Holanda) y 1:200.000
(Wales).
Tomada de
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/P
MC2747912/figure/F3 /

10.  Porfiria eritropoyetica congénita (CEP)
 Solo se han reportado 150 casos hasta ahora, se deriva de una
reducida actividad catalítica de la uroporfirinogeno III sintasa (la
4ta enzima) Esta enzima cataliza la conversión de un tetrapirrol
hidroximetil lineal a un tetrapirrol uroporfirinogeno III circular.
 Al igual que las porfirias mencionadas anteriormente las
manifestación de una CEP son generalmente una fotosensibilidad
cutánea que conlleva a heridas, erosiones, ulceraciones y cicatrices;
y en las manos puede llevar a una deformación y problemas en el
movimiento de la misma. En la cara, puede producir perdida de las
cejas, pestañas y también mutilación de las estructuras
cartilaginosas (nariz) aunque ocurre muy rara vez.
 A nivel sistemico puede presentar anemia hemolitica y
esplenomegalia.
 Cuando se le pide una examen de orina presenta uroporfirina I y
coporporfirina I. Y también se mide la actividad de la enzima
alterada en los globulos rojos.

11. Tomado de: http://www.john-libbey-
eurotext.fr/en/revues/medecine/ejd/e- Tomada de:
docs/00/04/18/FB/article.md?fichier=im http://www.indianpediatrics.net/oct2008/865.pdf
ages.htm 6.

12.  Porfiria Hepatoeritropoyetica (HEP)
 Esta porfiria es muy infrecuente y solamente se han reportado
casos en Estados Unidos y Europa.
 Generalmente se manifiesta en el primer año de vida, uno de sus
primeros signos es una oscura orina en los pañales. Presenta una
fotosensibilidad cutánea severa y su desarrollo incluye hipertricosis,
hiperpigmentación.
 El diagnostico es basado en uroporfirina, porfirinas hepta-
carboxiladas, una elevada coporpofririna fecal.
 Sus síntomas son similares a los de PCT o CEP
Tomada de :
http://www.google.com/imgres?imgurl=http://comp
ucentro.info/blog/wp-c

13.  DIAGNOSTICO DIFERENCIAL DE LAS PORFIRIAS NO
AGUDAS
 En EPP, los diagnósticos diferenciales mas importantes una
dermatitis, urticaria solar, erupción polimorfa a causa de la luz, y
proteinosis.
 CEP tiene que ser diferenciada de HEP y de los variantes
homocigotos de porfiria, muchas variantes pueden parecerse a la
PCT.
 Manejo de la Fotosensibilidad:
 Lo que se debe hacer es evitar la exposición al sol, aun a través de
las ventanas, esta es la manera mas practica de prevenir la
fotosensibilidad en pacientes con EPP. El uso de ropas adecuadas
(sombreros, gafas, guantes) y bloqueador solar es también
recomendable.10

14. PORFIRIAS AGUDAS
 Entre ellas se encuentran la porfiria agua intermitente (AIP),
porfiria variegata (VP), cropoporfiria hereditaria (HCP), y la porfiria
deficiente en aminolevulinico acido deshidratasa (ALA-D) que
también es conocida como la plumboporfiria o porfiria de Doss.
 Los pacientes que sufren este tipo de porfirias pueden presentar
síntomas inespecíficos como un dolor abdominal permanente,
nausea, vomito, diarrea, taquicardia, hipertensión, Paraplejia y
otros signos neurológicos y psiquiátricos.
 Los factores iniciadores de este tipo de porfirias pueden ser: drogas
porfirinogenicas, alcohol, cambios hormonales, una recurrente
infección crónica, y una disminución de ingesta calórica debido a
dietas.
 Pacientes con VP o HCP pueden presentar fotosensibilidad, una
vulnerabilidad anormal en la piel, erosiones cutáneas, cicatrices e
hiperpigmentacion post inflamatoria. Aunque VP y HCP son también
referidas como porfirias neurocutaneas.

15.  Porfiria aguda intermitente (AIP)
 Representa la porfiria mas frecuente en el mundo. Es caracterizada
por una deficiencia de la porfobilinogeno desaminasa, la tercera
enzima de la síntesis del hemo.
 No se presentan síntomas cutáneos. Clínicamente, se presentan
manifestaciones después de la pubertad, los cuales comprende
unos síntomas neurológicos y psiquiátricos a los que se le pueden
unir otros síntomas como: dolor abdominal, constipación, dolor
difuso, vomito parálisis muscular, hipertensión, taquicardia, fiebre.
Convulsiones. Perdida de la orientación, y paros respiratorios que
pueden llevar al coma o a la muerte.
 Estos síntomas pueden ser acelerados a causa de la ingesta de
alcohol, una disminuida ingesta de calorías, infección y hormonas.

16.  Casos de AIP
 Cuando se tiene la sospecha de porfiria aguda intermitente puede
ser difícil corroborar el diagnóstico, sobre todo cuando la evolución
es muy aguda, esto conlleva a otro problema, ya que es factible
que muchos de estos casos no sean diagnosticados o reportados.
 Caso de una mujer mexicana de 30 años, embarazada, que empezó
presentando debilidad muscular, y tuvo un aborto espontaneo.
 La porfiria aguda intermitente es una enfermedad rara en nuestra
población y se desconoce la incidencia real, pues sólo se han
reportado casos anecdóticos.
 La gravedad y múltiples complicaciones descritas en este caso, a
pesar de haber hecho todos los esfuerzos necesarios para evitar
medicamentos que perpetuaran la crisis, dificultaron el tratamiento
médico de esta paciente. 7

17.  Síntomas mas frecuentes de este tipo de porfiria
Tomada de
Frequency of signs and symptoms in acute porphyria.
Adapted from Kappas et al2 and McColl et al11
BMJ. 2000 June 17; 320(7250): 1647–1651.
Copyright © 2000, British Medical Journal

18.  PORFIRIA VARIEGATA (VP)
 Es causada por una deficiencia de la enzima protoporfirinogeno
oxidasa, la séptima enzima involucrada en la biosíntesis. (cataliza la
con versión de protoporfirinogeno IX a protoporfirina IX.
 Las manifestaciones pueden ser cutáneas y síntomas
neuropsiquiatricos. Los síntomas cutáneos pueden incluir una
fragilidad en la piel y fotosensibilidad debido a las porfirias. Sus
síntomas no pueden ser diferenciados de la porfiria PCT.
 El primer caso descrito en Suramérica fue de un niño chileno de 7
años. Sus principales síntomas eran una extrema
fotosensibilidad, dedos pequeños y estatura pequeña.
 El diagnostico puntual es muy difícil de dar ya que los síntomas son
bastante similares, a las porfirias anteriormente mencionadas, por
eso es importante realizar un estudio genético familiar y hallar la
mutación puntual.8


19.  Manifestaciones clínicas:
Tomado de :
http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2080/ehost/pdfviewe
r/pdfviewer?vid=22&hid=111&sid=4ec5d207-a714-
4c74-b093-39be46a8bba9%40sessionmgr12

20.  Coproporfiria hereditaria
 Caracterizada por la deficiencia de coproporfirinogeno oxidasa, la
6ta enzima de la biosíntesis del grupo hemo. Los síntomas son
similares a los descritos en la porfitia variegata.
 Y hay concentraciones mas altas de coproporfirina que de
fotoporfirina.
 La coproporfiria hereditaria fue descrita por primera vez en 1955
por Berger y Goldberg. Hay una actividad reducida de la
coproporfirinogeno oxidasa. Estudios genéticos han demostrado
que el defecto esta localizado en el cromosoma 9, se muestra una
substitución de aminoácidos (Arg a Trp) en un paciente homocigoto
para coproporfiria hereditaria. 9

21.  Porfiria de Doss
 Tan solo se han registrado 7 casos en todo el mundo, se pude
presentan temprano en la niñez o en la adultez. Sus síntomas a la
AIP
Tomado de: Tomado de :
http://www.google.com/imgres?imgurl=http http://www.google.com/imgres?imgurl

22. Classification of the acute and non-acute
porphyrias highlighting important aspects of
each variant
Acute porphyrias Gene name and locus Mode of inheritance Important aspects
Most common acute
Porphobilinogen
Acute intermittent porphyria in the
deaminase; 11q24.1- Autosomal dominant
porphyria world; no skin
q24.2
symptoms
Founder mutations
Protoporphyrinogen identified in South
Variegate porphyria Autosomal dominant
oxidase; 1q22-23 Africa and Chile; skin
symptoms can occur
Hereditary Coproporphyrinogen Rare; skin symptoms
Autosomal dominant
coproporphyria oxidase; 3q12 can occur
ALA-D deficiency ALA dehydratase; Very rare (< 10 cases
Autosomal recessive
porphyria 9q34 in the world reported)
Tomado de : http://www.john-libbey-eurotext.fr/en/revues/medecine/ejd/e-docs/00/04/18/FB/article.md?fichier=images.htm

23. Non-acute porphyrias Gene name and locus Mode of inheritance Important aspects
Most frequent type of
Porphyria cutanea Uroporphyrinogen
Autosomal dominant porphyria worldwide;
tarda decarboxylase ; 1p34
hereditary and acquired
In approximately 5%
of the cases severe
Erythropoietic Ferrochelatase;
Autosomal dominant liver disease can occur;
protoporphyria 18q21.3
recessive inheritance
has been reported
Very severe clinical
Congenital Uroporphyrinogen course; mutilations;
erythropoietic III synthase ; Autosomal recessive hemolytic anemia;
porphyria 10q25.3-q26.3 porphyrin deposition in
bones and teeth
Homozygous variant of
Hepatoerythropoietic Uroporphyrinogen porphyria cutanea
Autosomal recessive
porphyria decarboxylase ; 1p34 tarda; highly increased
photosensitivity
Tomado de : http://www.john-libbey-eurotext.fr/en/revues/medecine/ejd/e-
docs/00/04/18/FB/article.md?fichier=images.htm

24. Tratamiento
 La recomendación general en las porfirias cutáneas es evitar la
exposición al sol. En casos tales como la porfiria cutánea tarda,
variegate porfiria y las porfirias agudas, el cuidado de la piel
vulnerable es de extrema importancia.
 En la protoporfiria eritropoyetica, el protector solar con B-caroteno
debe ser prescrito por el doctor .
 La porfiria cutánea tarda es controlada con la extracción de hierro
por extracción de sangre o con dosis bajas de cloroquina.
 El daño hepático producido por las porfirias en algunos pacientes
requerirá de trasplante de hígado. El único tratamiento efectivo en
la porfiria eritropoyetica congénita es probablemente el trasplante
de medula.11, 12

25. Caso en Colombia
 Hemotórax espontáneo: una forma inusual de presentación
de la porfiria intermitente aguda
 2Programa de Medicina, Facultad de Ciencias de la Salud,
Universidad Tecnológica de Pereira, Pereira,Colombia
 Se presenta el caso de un hombre de 23 años que consultó por
dolor abdominal y que, concomitantemente presentaba un
hemotórax espontáneo de dos litros, presentación inusual nunca
antes descrita para la porfiria intermitente aguda.
 Las porfirias son un grupo de entidades hereditarias ocasionadas
por una alteración metabólica en la síntesis del grupo hem.
 Las manifestaciones clínicas de la porfiria intermitente aguda
pueden ser amplias y también inespecíficas. El antecedente familiar
y personal puede estar ausente.
 Las porfirias agudas no se identifican fácilmente, con frecuencia se
cometen errores diagnósticos. Se debe estar atento a la tríada de
dolor abdominal, síntomas neurológicos y síntomas psiquiátricos.

26.  Las formas agudas pueden amenazar la vida, pero los ataques
responden al suministro temprano de la hematina.
 Si se diagnostica porfiria, debe practicarse tamización a los
familiares, ya que existen numerosos portadores asintomáticos.
 Los pacientes con porfiria diagnosticada son de manejo
especializado y deben sufrir un proceso educativo que incluya el
suministro de un listado de medicamentos y situaciones
precipitantes de los ataques agudos de porfiria.
 Un adulto joven con dolor abdominal e hipertensión, debe ser
investigado para porfobilinógeno urinario, aunque no presente
síntomas neurológicos.
 La porfiria intermitente aguda debe sospecharse ante la presencia
de dolor abdominal asociado a alguno de las siguientes
circunstancias: hiponatremia, hipertensión, mujer en edad fértil,
debilidad muscular y orina oscura.13

27. BIBLIOGRAFIA
 1.
http://www.grupoaran.com/mrmUpdate/lecturaPDFfromXML.asp?IdArt=461070&TO=R
VN&Eng=1
 2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2747912/?tool=pubmed (orphanet
journal of rare disease)
 3. http://themedicalbiochemistrypage.org/spanish/heme-porphyrin-sp.html
 4. http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_abstract&pid=S0325-
29572006000100005&lng=es&nrm=iso&tlng=es
 5.
http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2080/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=13&hid=111&si
d=4ec5d207-a714-4c74-b093-39be46a8bba9%40sessionmgr12
 6. http://www.indianpediatrics.net/oct2008/865.pdf (caso de neonato en india)
 7.
http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2080/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=17&hid=111&si
d=4ec5d207-a714-4c74-b093-39be46a8bba9%40sessionmgr12
 8.
http://biblioteca.fucsalud.edu.co:2080/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=22&hid=111&si
d=4ec5d207-a714-4c74-b093-39be46a8bba9%40sessionmgr12

28. BIBLIOGRAFÍA
 9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2448750/pdf/ulstermedj00070-
0131.pdf
 10. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7909442
 12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1127427/?tool=pubmed
 13. http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-
41572009000300002&lng=en&nrm=iso
 ARTICULO BASE: http://www.john-libbey-eurotext.fr/en/revues/medecine/ejd/e-
docs/00/04/18/FB/article.md?fichier=images.htm