Este documento describe los estados de hipercoagulabilidad, incluyendo sus causas hereditarias y adquiridas. Explica que la hipercoagulabilidad ocurre cuando fallan los mecanismos que normalmente limitan la coagulación de la sangre. Describe las mutaciones genéticas que causan deficiencias en proteína C, proteína S, antitrombina III y el factor V, así como las pruebas de laboratorio para diagnosticar estas condiciones. Finalmente, resume los tratamientos disponibles como heparina, warfarina y factores de la coag
2. Introducción.
HEMOSTASIA NORMAL
lesión: vasoconstricción local transitoria (endotelina)
adherencia y activación de plaquetas
agregación plaquetaria
TAPÓN HEMOSTÁTICO
activación local de la CASCADA DE COAGULACIÓN
HEMOSTASIA 1ª
HEMOSTASIA 2ª
mecanismos de contrarregulación: LIMITAN el proceso hemostático al lugar de la lesión
Liberación del t-PA
Trombomodulina
fibrinolisis
Interfiere en coagulación
4. Hipercoagulabilidad hereditaria
fallan los mecanismos inhibitorios de la cascada de coagulación
MUTACIÓN del FACTOR V (Leiden)
Vía
extrínseca e intrínseca
X
Arg 506
FL
Ca+2
Va PCA
Gln 506
FL
Ca+2
PCA Va
II
IIa
I
Xa
X
Xa
II
Causa + frecuente
Ia
Regulación normal
(F.V se inactiva x prot C)
IIa
I
Ia
Hipercoagulabilidad
(F. V resistente a prot C)
5. Hipercoagulabilidad hereditaria
fallan los mecanismos inhibitorios de la cascada de coagulación
MUTACIÓN de la Protrombina
5´
E1
Polimorfismo
E14
A
G
20210
Genotipo 20210GG
[ Protrombina ]
en plasma
Genotipo 20210AG
1,05 U/ml
1,32 U/ml
Coagulación normal
Riesgo
3´
6. Hipercoagulabilidad hereditaria
fallan los mecanismos inhibitorios de la cascada de coagulación
DEFICIT de Proteinas
glucoproteina dpte de vit K
síntesis hepática
PROTEINA C
inhibe la función de los factores Va y VIIIa
y desempeña un papel en la fibrinolisis
existe un inhibidor de la misma
glucoproteina dpte de vit K
PROTEINA S
síntesis hepática, megacariocitos, endotelio y cels Leydig
cofactor de la acción y degradación de la proteina C
7. Hipercoagulabilidad hereditaria
fallan los mecanismos inhibitorios de la cascada de coagulación
DEFICIT de Antitrombina III
Glucoproteína plasmática
Inhibe múltiples proteínas de la coagulación:
IIa, VIIa, Xa, IXa, XIa, XIIa
La heparina acelera su función
9. Pruebas de laboratorio
TP (tiempo de protrombina)
TTPA (tiempo de tromboplastina parcial activada)
Si TTPA prolongado determinar proteína C, S y ATIII
Hemograma
RPCA (resistencia a la proteína C activada)
Si RPCA anómala determinar mutaciones en el factor V
Homocisteína
Anticuerpos anticardiolipina
Mutación 20210A de la protrombina
10. Tratamiento
Vitamina B12 y folatos disminuir concentración elevada homocisteína
Evitar anticonceptivos orales
Evitar situaciones de inmovilización prolongadas
Tratamiento con heparina y warfarina, tras el cual se valora el riesgo
de formación de coágulos:
1) Periodo corto con heparina
2) Tratamiento con heparina y warfarina
3) Periodo largo con warfarina (semanas y meses)
Factor antitrombina
Concentrados de proteína C
Ácido acetilsalicílico
11. Bibliografía
Patología humana. 7ª edición.KUMAR, V. y COTRAN, R.S. y ROBBINS, STANLEY
ELSEVIER ESPAÑA, S.A.
Revista médica de Chile v.130. N1. Santiago. Ene 2002.
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