Fisiología Gyton Capitulo 78: Insulina, Glucógeno y Diabetes Mellitus

19,160 views

Published on

El objetivo principal de este capitulo consiste en exponer las funciones fisiologicas de la insulina y del glucógeno y la fisiopatologia de algunas enfermedades, en concreto de la debetis mellitus causado por la secrecion o actividad anómalas de estas hormonas.

Published in: Education
9 Comments
80 Likes
Statistics
Notes
No Downloads
Views
Total views
19,160
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
15
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
9
Likes
80
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Fisiología Gyton Capitulo 78: Insulina, Glucógeno y Diabetes Mellitus

  1. 1. FACULTAD DE SALUD PUBLICAESCUELA DE MEDICINAFISIOLOGIATEMA: INSULINA, GLUCAGÓN Y DIABETESMELLITUSDOCENTE: Dr. MARIO BRAGANZA.2013NOMBRE: Myriam ValenteTercero “E”
  2. 2. PÁNCREASINSULINARegula elmetabolismo de laGl, Lípidos,Proteínas.GLUCAGÓNOTRAS HORMONASamilina, somatostatina y elpolipeptido pancreático.
  3. 3. ÁCINOSSecretan jugosdigestivos alduodenoISLOTES DELANGERHANSSecreta insulina y glucagónHay de 1 a 2 millones de islotes enpáncreas humano.Se organizan en torno a capilares endonde vierten su contenido.Contiene 3 tipos de células:Alfa:25%. Secreta glucagón.Beta 60%. Secreta insulina y amilinaDelta: 10%. Secreta somatostatinaCélulas PP. Polipéptido pancreático.
  4. 4. Esta hormonaejerce efectossobre elmetabolismo.Hidratos decarbonoLas masfrecuentescausas demuerte deun diabéticosonAlteración delmetabolismolipídicoMenorcapacidadde síntesisde proteína.
  5. 5. EFECTOS DELA INSULINAMayorcarbohidratoen la dieta sesecreta mayorinsulinaSi hay exceso deHC. Sedepositara comoglucógeno enhígado ymúsculos.Si no sealmacena comoglucógeno seconvierte engrasa y sealmacena entejido adiposo.Además:hace q lascélulasabsorban masaminoácido ylo transformaen proteínasInhibe ladegradaciónde lasproteínasintracelulares.
  6. 6. La insulina es una proteínapequeña. con pesomolecular de 5808Se compone de 2 cadenasde aminoácidos, unidasentre si por enlace disulfuroSe sintetiza en las célulasBetaLos ribosomas traducen elARN de la insulina yforman una preprohormonainsulinica con peso de11.500Luego se desdobla en RE,para formar la proinsulinacon peso de 9000Luego sigue escindiéndoseen el AG, a insulina yfragmentos peptídicosantes de empaquetarse engránulos secretoresLa semivida plasmática esde unos 6 minutos portermino medioY desaparece de lacirculación en unos 10-15min.La insulina libre se degradapor la enzima insulinasa enhígado, en menor cantidaden el riñón y músculo
  7. 7. La insulina inicia susefectos en las célulasefectoras.Uniéndose y activando laproteína receptora demembrana y asidesencadena los efectosposterioresEl receptor es unacombinación de 4subunidades alfa, que seencuentran fuera de lamembrana celulary 2 subunidades beta queatraviesan la membrana ysobresale en el citoplasmaLa insulina se unen a lasubunidad alfa pero estaal estar unidad a lasubunidad beta seautofosforilan.Esta autofosforilizacion dela subunidad beta activa auna tirosina cinasa localQue a su vez, fosforila aotra, entre ellas al grupode sustrato del receptorde insulina (IRS)Efecto neto es laactivación de algunas deestas enzimas y lainactivación de otras.
  8. 8. Por este mecanismo la insulinadirige la maquinaria metabólica,siendo sus siguientes efectos:1.-pocos segundos despues de launión de la insulina a susreceptores se produce un notableincremento de captación deglucosa por membrana de casi el80% de las células.2.- la membrana celular se hacepermeable para los aminoácidos,iones K y fosfatos.3.- en los 10-15 min siguientesse observan efectos mas lentosdebido a la variación de lafosforilacion enzimática.4.-Durante algunas horas eincluso días. Tiene lugar otrosefectos, mucho mas lento, que sedebe a cambios de la velocidadde traducción de los ARNmPara dar lugar a nuevas proteínase incluso a variaciones de lasvelocidades de transcripción delADN.
  9. 9. La captación rápida El almacenamientoY el aprovechamientode la Gl por casi todoslos tejidosLa insulinaprovoca.
  10. 10. La membrana muscular en reposo es muy poco permeable a laglucosa, solo lo es al recibir el estimulo de la insulina. Pero esmuy escasa entre comidas.Hay 2 situaciones en la que los músculos consumen muchaglucosa.1.- en ejercicio moderado eintenso, porque las fibrasmusculares q se ejercitan sehacen permeables a laglucosa.2.- las horas siguientes a lascomidas, porque laconcentración sanguínea deglucosa se eleva y el páncreassecreta mucha insulina.
  11. 11. La mayor parte de ella sealmacenara como glucógenoy no se empleara como sustratoenergético hasta un 2-3% de suconcentración.Mas tarde se aprovecha parafines energéticosSi el musculo no se ejercita despuesde una comida y la Gl se transportaen abundancia a su interior
  12. 12. Cuando faltainsulina(control),la concentraciónintracelular deglucosa permanecenula,A pesar de laelevadaconcentración deglucosa extracelular
  13. 13. El efecto es el depósitocasi inmediato deglucógeno en el hígadoa partir de casi toda laglucosa absorbidadespues de la comida.Entre comidas, laglucemia empieza adescender y sucedeigual con la insulina.El mecanismo por elcual la insulina facilita lacaptación y depósito deglucosa en el hígado,comprende lassiguientes etapas.1.- la insulina inactiva ala fosforilasa hepática(impide la degradacióndel glucógenoalmacenado del hígado)2.-La insulina aumentala captación de laglucosa sanguínea porel hepatocito.3.- la insulina fomenta laactividad de las enzimasfavorecedoras de lasíntesis de glucógeno(glucógeno sintetasa)
  14. 14. Luego de las comidas la Gl empieza a descender ha cifras bajas.Suceden los siguientes acontecimientos en donde el hígado liberaglucosa.1.- Eldescenso dela glicemia,se reduce lasecreción deinsulina.2.- la falta deinsulina anulatodos losefectos conrespecto aldeposito deglucógeno3.- La falta deinsulina con↑de glucagónactiva a laenzima quedegrada elglucógeno aglucosa-fosfato4.- la enzimaglucosafosfatasa,activa por lafalta deinsulina yprovoca laseparación deGl y radicalfosfato
  15. 15. La insulina favorece la conversión de todo el exceso deglucosa en ácidos grasos, si la conversión a glucógeno asuperado su almacenamiento en hepatocitosLuego estos ácidos grasosse empaquetan comotriglicéridos dentro de lalipoproteína de muy bajadensidad y se transportanpara finalmente depositarseen el tejido adiposo comograsa.La insulina inhibe lagluconeogenia reduciendola cantidad y la actividadde la enzima hepática
  16. 16. Las célulasencefálicas sonpermeables a laglucosa y puedenaprovecharla sinintermediación de lainsulina.Las célulasencefálicas, paraconsumir energíaconsumenglucosa.Es esencialmantener laglucemia porencima dedeterminadosvalores críticosSi la glicemiadesciende hasta ellimite de 20 a 50mg/100ml, semanifiesta conshock hipoglucémico
  17. 17. La insulina favoreceEl transporte deglucosa y suutilización porcasi todas lascélulas exceptolas encefálicasModifica eltransporte y eluso de glucosapor las célulasmusculares.Indirectamenteayuda al depósitode grasa en lascélulas adiposas
  18. 18. ↑ la utilización de la Gl y ↓ automáticamente la utilización de la grasa,además fomenta la síntesis de ácidos grasos, en mayor consumo de HC.Los factores que incrementan la síntesis de ácidos grasos en el hígadoson:1 - La insulinaacelera el transportede glucosa a loshepatocitos.2. Con el ciclo deácido cítrico seforma un exceso deiones citratoisocitrato cuando seutilizan cantidadesexageradas Gl confines energéticos.3. A continuacióncasi todos los ácidosgrasos se sintetizanen el propio hígado yse emplean paraformar triglicéridos.
  19. 19. Efectos necesarios para que la grasa se depositeen las células adiposas:1. La insulina inhibe laacción de la lipasa sensiblea esta hormona.2. La insulina fomenta eltransporte de la Gl a lascélulas adiposas a través delas membrana celular, aligual que ocurre en losmiocitos.
  20. 20. Su uso con finesenergéticosEn condiciones normalesentre las comidas,Se agrava en la diabetesmellitusDEGRADACIÓN DELOS LÍPIDOS
  21. 21. AL FALTARLA INSULINAse invierten todoslos efectospromotores deldepósito de lagrasaSe activa la enzimalipasa sensible a lainsulina de lascélulas adiposas.Se hidrolizan lostriglicéridosalmacenadosLiberándoseenormescantidades deácidos grasosTransformándoseen el sustratoenergéticoprincipal detodos los tejidosorgánicosExcepto elencéfalo.
  22. 22. El ↑ deácidos grasosdel plasma,junto con lafalta deinsulinaFavorece laconversiónhepática De los ácidosgrasos enfosfolipidosy colesterol.Y estos, juntocon el ↑ detriglicéridos,se liberanhacia lasangreJunto con laslipoproteínas.
  23. 23. Causa una síntesisexagerada de ácidoacetoacético en loshepatocitos. con elsiguiente efecto:En ausencia deinsulina y enpresencia de un ↑ deácidos grasos en loshepatocitos.Se activa elmecanismo de lacarnitinaY transporta ácidosgrasos a lasmitocondriasY allí dentro, con laoxidación beta de los ácidosgrasos se da rapidez y seliberan enormes cantidadesde acetil CoA.Gran parte del exceso deacetil CoA se condensadespués para formar ácidoacetoacético que pasa a lasangre circulante
  24. 24. Y en las célulasperiféricas, se conviertede nuevo en acetil CoA yse utiliza con finesenergéticos de manerahabitual.Al mismo tiempo, la faltade insulina reduce lautilización de ácidoacetoacético por lostejidos periféricos.El hígado libera talcantidad de ácidoacetoacético que lostejidos no llegan ametabolizar.El exceso de cuerposcetónicos en los líquidoscorporales se conocecomo cetosis
  25. 25. Entre las comidas si la sangre circulante contiene un exceso de nutrientes,también se depositaran las proteínas en los tejidos.Aunque no se conoce tan bien este proceso.1. Estimula eltransporte demuchosaminoácidosal interior delas células(valina,leucina,isoleucina,tirosina, yfenilalanina.)2. ↑ latraduccióndel ARNm (lasíntesis denuevasproteínas).3. Acelera latranscripcióndedeterminadas secuenciasgenéticas delADN de losnúcleoscelulares.4. Inhibe elcatabolismode lasproteínas.5. Dentrodel hígadola insulina↓el ritmo delagluconeogenia
  26. 26. Falta de lainsulinaEl depósito deproteínas seinterrumpe .Elcatabolismode lasproteínas ↑La síntesisde proteínascesay se viertenenormescantidades deaminoácidos alplasma.El exceso seempleacomo fuenteenergéticaMayoreliminaciónde urea en laorina.
  27. 27. La insulina senecesita para lasíntesis de lasproteínasEs esencial para elcrecimiento de losanimales como lahormona delcrecimiento.La administración dehormona de crecimientoo de insulina, porseparado, apenasfavorece el crecimiento,Pero lacombinación deambas induce uncrecimientoespectacular.En definitiva, ambashormonas operan demanera sinérgica en lapromoción delcrecimiento y que cadauna tiene una funcióndiferente.Por que cada unafomenta la entradade distintosaminoácidos en lacélula.
  28. 28. Las células beta del páncreassecreta insulina, en respuestaal incremento de la glucemiaEstas células poseen un grannúmero de transportadores deglucosa (GLUT-2).La entrada de glucosa enellas es proporcional a suconcentración en la sangreUna vez en el interior de lascélulas, la glucocinasafosforíla a la glucosaY la convierte en glucosa-6-fosfato. Siendo el mecanismomás importante para lapercepción de la concentraciónde glucosa.
  29. 29. Luego la glucosa-6-fosfato seoxida a trifosfato de adenosina(ATP)Que inhibe los canales de Ksensibles al ATP de la célula.El cierre de estos canalesdespolariza la membranacelular, con lo que se abren loscanales del Ca controlados x elvoltaje. Con la entrada de Ca.Esta estimula la fusión de lasvesículas que contieneninsulina con la membranacelular y la secreción al líquidoextracelular
  30. 30. ↑ DE LA SECRECION DE INSULINA ↓ DE LA SECRECION DE INSULINA↑ DE LA GLUCEMIA↑ DE LOS AC. GRASOS↑DE LOS AMINOACIDOSHORMONAS GASTROINTESTINALESGLUCAGON, HC, CORTISOLESTIMULACION PARASIMPATICA;ACETILCOLINA.ESTIMULACION β- ADRENERGICARESISTENCIA A LA INSULINA; OBESIDADSULFONILUREAS (GLIBURIDA, TOLBUTAMIDA)↓ DE LA GLUCEMIAAYUNOSOMATOSTATINAACTIVIDAD α-ADRENERGICALEPTINA
  31. 31. La glucemia en ayunas es normal, de 80 a 90 mg/100 ml. el ritmo de secreciónde insulina es mínimo, de 25 ng/min/kg de peso corporal.Si la glucemia ↑ de forma repentina, y se mantiene así, la secreción deinsulina experimentará un gran ascenso en dos etapas.1. La concentración plasmática deinsulina se ↑ casi 10 veces en los3 a 5 min, a causa de la liberacióninmediata de la insulinapreformada.2. Aproximadamente 15 mindespués del estímulo, la secreciónde insulina ↑ por segunda vez yalcanza una meseta en las 2 a 3horas siguiente, ahora con un ritmode secreción mayor que el de lafase inicial.
  32. 32. Si ↑ concentración sanguíneade glucosa por encima de 100mg/100ml de sangre,El ritmo de secreción deinsulina se ↑ con rapidez hastaalcanzar de 10 a 25 veces losvalores básales paraglucemias de 400 a 600mg/100 ml.La secreción de insulina seinactiva, casi con la mismaceleridad. a los 3-5 minutosdel regreso de la glucemia avalores normales.Esta respuesta de la secreciónde insulina al ascenso de laglucemia constituye unmecanismo deretroalimentación.
  33. 33. Aminoácidos.• Los más potentes sonla arginina y la lisina• Los aminoácidospotencian mucho elestimulo secretor deinsulina de la Gl.• La insulina esimprescindible parauna utilizacióncorrecta del exceso deaminoácidosHormonasgastrointestinales• Los mas importantesson: gastrina,secretina, lecistocininay el péptido inhibidorgástrico.• Estas son liberadaspor el tubo digestivocuando la personaingiere una comida,• Actúa igual q losaminoácidosOtras hormonas y elsistema nerviosoautónomo• Las que potencian elestimulo secretor deinsulina de la Gl, son:el glucagon, HC, elcortisol y en menormedida, laprogesterona y losestrógenos• La secreciónprolongada decualquiera de ellasprovoca elagotamiento de lascélulas β
  34. 34. LA INSULINAFomenta la utilizaciónde los HC con finesenergéticos y ↓ de usode los lípidos. A lainversa, la falta deinsulina favorece lautilización de lípidos yla exclusión de la HC,excepto en el encéfalo.OTRAS HORMONASInfluyen en este mecanismo: lahormona de crecimiento, cortisol,adrenalina, glucagón.La hormona de crecimiento y elcortisol: se liberan en respuesta a la↓HC y ambos inhiben la utilizacióncelular de Gl y fomenta el uso de loslípidosLa adrenalina ↑ la Gl plasmática y ↑al mismo tiempo la concentraciónplasmática de los ácidos grasos.
  35. 35. Es una hormona secretadapor las células alfa de losislotes de Langerhanscuando ↓ la glucemia y lasfunciones son opuestas a lasde la insulina.Cuando se inyecta glucagónocurre una hiperglucemiaEl glucagón es un polipéptidocon peso molecular de 3485.compuesto por una cadenade 29 aminoácidos.Por este motivo el glucagónse conoce como hormonahiperglucemiante.
  36. 36. 1.Degradación del glucógenohepático (glucogenolisis)2. Aumento de lagluconeogenia hepática
  37. 37. Estimula la glucogenólisis hepática que aumenta la glucemia.Esta secuencia sigue una cascada compleja de acontecimientos:1. El glucagón activa a la adenilatociclasa de la membrana de loshepatocitos.2. Lo que determina la síntesis delmonofosfato de adenosina ciclica.3. Activa a la proteína reguladorade la proteincinasa.4. Esta estimula la proteincinasa5. Activa a la fosforilasa b cinasa.6. Transforma la fosforilasa b enfosforilasa a7. Estimula la degradación delglucógeno a glucosa -8-fosfato8. Por ultimo. se desfosforila paraque el hepatocito libere glucosa.
  38. 38. La infusión continua deglucagón sigueprovocandohiperglucemia.Debido a que estimula lavelocidad de absorciónde los aminoácidos porlos hepatocitosY la conversión posterioren glucosa a través de lagluconeogenia.Por la activación delsistema enzimático quetransforma el piruvato enfosfoenolpiruvato.
  39. 39. El efectos del glucagón se manifiestan cuando su concentración aumenta muypor encima del máximo habitual medido en la sangre.Como, la activación de la lipasa de las células adiposas, ↑ la disponibilidad deácidos grasos para su consumo energético1) estimulan lacontraccióncardíaca2) ↑ el flujosanguíneo dealgunos tejidos,sobre todo enlos ríñones.3) favorecen lasecreción biliar,4) inhiben lasecreción deácidoclorhídrico porel estómago.
  40. 40. La hiperglucemia inhibela secreción deglucagón.• El incremento de laglucemia hastavalores dehiperglucemia reduceel glucagón delplasma.• La hipoglucemia sesintetizan grandescantidades deglucagón.El ↑ de los aminoácidosen la sangre estimula lasecreción de glucagón.• Es similar a que losaminoácidos ejercensobre la secreción deinsulina.• El glucagón fomentala rápida conversiónde los aminoácidosen glucosa y pone adisposición de lostejidos.El ejercicio estimula lasecreción del glucagón.• El ejercicio agotadorcuadruplica oquintuplica laconcentraciónsanguínea deglucagón.
  41. 41. Las células delta de los islotes de Langerhans secretan la hormonasomatostatina. un polipéptido con 14 aminoácidos y que tiene una semividade 3 minutos, en la sangre circulante.Amplia el periodo durante la asimilación de los nutrientes hacía la sangreINGESTIÓN DE ALIMENTOSESTIMULA LA SECRECIÓN• 1) ↑ de la glucemia:• 2) ↑ de Ios aminoácidos• 3)↑ de los ácidos grasos• 4) ↑ de concentración devarias hormonasgastrointestinalesEFECTOS INHIBIDORES:• 1. Actúa localmente y reduce lasecreción de insulina y de glucagón.• 2. Reduce la motilidad delestómago, duodeno y vesícula biliar.• 3. Disminuye tanto la secrecióncomo la absorción por el tubodigestivo.
  42. 42. Los mecanismos implicados en este control tan riguroso:1) El hígadofunciona comoun importantesistemaamortiguador dela glucemia.2) La insulina yel glucagónoperan comosistema deretroalimentaciónesenciales paramantener laglucemia dentrode sus limitesnormales.3) En lashipoglucemiasgraves, sobre elhipotálamoestimula alsistema nerviososimpático.4) Enhipoglucemiaprolongada laHC, el cortisol seliberan enrespuesta, yreducen lavelocidad deutilización de laglucosa en lascélulas delorganismo.
  43. 43. La glucosa es el único nutriente utilizado de forma habitual por el encéfalo,la retina y el epitelio germinal de las gónadas en cantidad suficiente paradisponer de energía en cantidades óptimas.La Gl no se eleva por 4 motivos1) La glucosapuede ejerceruna presiónosmótica intensaen el líquidoextracelular2) Cuando laconcentraciónsanguínea deglucosa esexcesiva, sepierde por laorina3) Provocandouna diuresisosmótica renal4) El ascensomantenido de laglucemia causadaños enmuchos tejidos
  44. 44. Síndrome caracterizado por la alteración del metabolismo de HC, grasas ylas proteínas, sea por falla de secreción de insulina, o por ↓ de lasensibilidad de los tejidos a esta hormona.Existen dos grandes tipos de diabetes mellitus:1. La diabetes tipo I(DMID) por falta de lasecreción de insulina.2. La diabetes de tipo II(DMNID) por resistenciaa la insulina.
  45. 45. La lesión de lascélulasβ delpáncreaso enfermedadesque alteran laproducción deinsulina (DMTI)Las infecciones víricasy los trastornosautoinmunitarioscontribuye a ladestrucción de célulasβExiste unatendenciahereditaria a ladegeneración decélulas βsuele comenzarhacia los 14 añosde edad (diabetesmellitus juvenil)inicia de manerabrusca, en tan sólounos días osemanas,sus manifestaciones1) hiperglucemia2) ↑de la utilizaciónde las grasas confines energéticos3) pérdida de lasproteínasorgánicas.
  46. 46. La concentración sanguínea de glucosa aumentamuchísimo en la diabetes mellitus.• falta de insulina ↓ la eficacia de la utilización periférica de la glucosa y ↑ laproducción de ésta• Los valores plasmáticos ascienden entre 300-1200 mg/100 ml.El ↑ de la glucemia produce pérdida de glucosa por laorina.• En esta hace filtrar más glucosa al túbulo renal de la que puedereabsorberse.• cuando la glucemia asciende por encima de 180 mg/100ml valor conocidocomo “umbral” sanguíneoEl ↑ de la glucemia provoca deshidratación.• Las cifras muy ↑ de glucemia provoca una deshidratación celular grave.• La perdida de glucosa por la orina induce una diuresis osmótica.• Los síntomas son: poliuria, polidipsia, deshidratación intra y extracelular
  47. 47. LA HIPERGLUCEMIA CRÓNICA PROVOCA LESIONES TISULARES.• Los vasos sanguíneos comienzan a alterarse y experimentancambios estructurales, con el consiguiente deterioro del aporte desangre a los tejidos.• También daña otros tejidos. Por ejemplo, la neuropatía periférica ylas alteraciones del sistema nervioso autónomo.• Además, los enfermos con diabetes desarrollan hipertensiónsecundaria a la lesión renal y ateroesclerosisLA DIABETES PROVOCA LA PERDIDA DE LAS PROTEÍNAS DELORGANISMO• La persona con diabetes grave no tratada experimenta unadelgazamiento rápido y astenia(falta de energía), aunque tengapolifagia.• En ausencia de tratamiento provocan una gran atrofia de los tejidoscorporales y la muerte a las pocas semanas.LA DIABETES MELLITUS AUMENTA LA UTILIZACIÓN DE LAS GRASAS YPRODUCE ACIDOSIS METABÓLICA.Aquí se metabolizan los lípidos que favorece la liberación decetoácidos, hacia el plasmaEl enfermo sufre una acidosis metabólica grave por exceso decetoácidos mas deshidratación por diuresis intensa. provocandouna acidosis intensa que lleva a coma diabético
  48. 48. Es mucho másfrecuente que la detipo IRepresentaalrededor del 90%de todos los casosde diabetes mellitus.En la mayoría de lospacientes. la diabetesde tipo II semanifiesta después delos 30 años. Sobretodo (50- 60 años).Se desarrolla de maneragradual. por lo que harecibido el nombre dediabetes de aparición enel adultoEsta tendenciaobedece sobre todoa la crecienteprevalencia de laobesidad.
  49. 49. La de tipo II se asocia ahiperinsulinemia, comorespuesta compensadorade las células beta delpáncreas comoresistencia a la insulinaLa ↓ de la sensibilidad ala insulina altera lautilización y elalmacenamiento de losHCEl desarrollo deresistencia a la insulinay la alteración delmetabolismo de laglucosa son procesosgraduales.La resistencia a lainsulina forma parte deuna serie de trastornosque se conoce comosíndrome metabólico,caracterizado por:1) Obesidad conacumulación de grasaabdominal2) resistencia a lainsulina3) hiperglucemia enayunas4) hipertensión5) Anomalías de loslípidos con ↑ de lostriglicéridos en lasangre y ↓ del colesterolde HDL
  50. 50. Algunas causas de resistencia a la insulinaObesidad/sobrepeso (sobre todo exceso de adiposidad visceral)Exceso de glucocorticoides (síndrome de Cushing o tratamiento conesteroides) Exceso de hormonas de crecimiento (acromegalia) Embarazo, diabetes de la gestación Poliquistosis ovárica Lipodistrofia (adquirida o genética- asociada a acumulación de lípidos en elhígado)Autoanticuerpos frente al receptor de insulina Mutaciones del receptor de insulina Mutaciones del receptor activador γ de los proliferadores de peroxisomas(PPARγ) Mutaciones que producen obesidad genética (p. eje. mutaciones del receptorde melanocortina)Hemocromatosis (enfermedad hereditaria que produce acumulación del hierroen los tejidos)
  51. 51. Cuando la resistencia a lainsulina es prolongada ygraveLas concentraciones ↑ deinsulina no bastan paramantener una regulaciónnormal de la glucemia.En las primeras fases de laenfermedad, la consecuenciaes una hiperglucemiamoderada tras la ingestiónHCCuando progresa, las célulasbeta del páncreas se “agotan”y son incapaces de producirinsulina suficiente para evitaruna hiperglucemia más grave.
  52. 52. Algunas personas obesas a pesarde tener una notable resistencia ala insulina y con cifras de glucemiasuperiores a las normales, tras lascomidas, nunca llegan adesarrollar una diabetes mellitusclínicamente significativa.En otros casos, el páncreas dejadé secretar gradualmente lasgrandes cantidades de insulinanecesarias y aparece la diabetesplenamente desarrollada.La diabetes de tipo II puedetratarse de manera eficaz al menosen sus primera fases, con ejerciciorestricción calórica yadelgazamiento, sin necesidad derecurrir a la administraciónexógena de insulina.Pueden usarse fármacos queaumentan la sensibilidad a lainsulina. Tiazolidinedionas ymetformina . O los que estimulan laliberación adicional de insulina porel páncreas como las sulfunilureas
  53. 53. • Se pueden emplearpruebas sencillas en laconsulta• pruebas cuantitativas delaboratorio más complejaspara determinar lacantidad de glucosa quese elimina con la orina.Glucosuria (glucosaen la orina)• En las primeras horas dela mañana, Varia entre(80-90mg/100ml)• El limite ↑ de lanormalidad se considera110mg /100ml• Todo valor de glucemia enayunas ↑ a éste sueleindicar una diabetes.Glucosa e insulinasanguíneas enayunas.
  54. 54. • Cuando una personasana ingiere 1 gr deglucosa por kg de pesocorporal en ayunas, laglucemia se eleva desdeaproximadamente 90mg/100 ml hasta 120 a340 mg/100 ml y luegoretorna a la normalidaden unas 2 horas.Prueba detolerancia a laglucosa (sobrecargada glucosa).• Las pequeñas cantidadesde acido acetoacético en lasangre, que se elevanmucho en la diabetes grave,se transforman en acetona,compuesto volátil que sedisuelve en aire espirado.• La cual en esta patologíahuele a acetonaOlor del aliento aacetona.
  55. 55. La diabetes mellitus de tipo I consiste en administrar la insulina suficientepara que el metabolismo de los HC, lípidos y proteínas del enfermovuelva a la normalidad.En la diabetes mellitus de tipo II se recomienda la dieta, el ejercicio, siestas medidas fracasan podrán administrar fármacos que ↑ lasensibilidad a la insulina o estimulen su producción por elpáncreas.
  56. 56. Los enfermos diabéticosdesarrollan aterosclerosis,arterioesclerosis,enfermedad coronaria gravey numerosas lesionesmicrocirculatorios con mayorfrecuencialos pacientes con unadiabetes mal controlada enla infancia tienen másprobabilidad de fallecer porcardiopatía en la vidaadultaEn las primeras épocas deltratamiento de la diabetes sereducía mucho los hidratos decarbono de la dieta paraminimizar tas necesidades deinsulina.la tendencia actual es que elenfermo siga una dieta con uncontenido casi normal de hidratosde carbono y reciba insulina encantidades suficientes parametabolizar dichos hidratos.Ello reduce la tasa delmetabolismo lipídico y tambiénlas cifras elevadas decolesterol en la sangre
  57. 57. Insulinoma: hiperinsulinismoEntre el 10% y el15% de estostumores sonmalignosLas metástasis sedispersa por elorganismoSe han llegado aadministrar mas de1000gr de glucosacada 24h
  58. 58. Shockinsulínico ehipoglucemiaSi la secreciónde la insulinala glicemiaY elmetabolismo delSNC sedeprimiráLos pacientes condiabetes que seinyectan insulina enexcesoLa glicemiahasta 50 a70mg/100ml en elSNCProduce alucinaciones, nerviosismo extremo,temblores y brotes delsudorLa glicemia hasta 20a 50mg/100mlaparece convulsionesy perdida deconocimiento .Tratamiento, administraciónintravenosa inmediata de grandescantidades de glucosa. La ausenciaproduce daños en el SNC.

×