2. Traducción…Síntesis de Proteínas.
Generalidades
1. ARN de transferencia
2. Ribosomas y ARN ribosomal
3. Organización de los ARNm
4. Mecanismo de TRADUCCIÓN
5. Regulación de la Traducción
3. TRADUCCIÓN: proceso por el cual la secuencia de
ARNm es utilizada para ordenar y unir los aminoácidos en
una cadena polipeptídica.
4. Los 3 tipos de ARN tienen funciones diferentes pero trabajan de forma
cooperativa para la síntesis de proteínas.
http://www.pnte.cfnavarra.es/iesmarci/webs_alumnos/grupo_06/pagina_2.htm
5. Tipos de ARN Funciones
ARNm Transporta la información genética
transcripta desde el ADN bajo la forma
de secuencia de tres nucleótidos
CODONES.
ARNt Es la clave para desifrar los codones.
ARNr Se asocia con un conjunto de proteínas
para formar ribosomas. Se mueven
físicamente por una molécula de
ARNm
Catalizan el ensamblaje de AA. formar
una cadena polipeptidica.
Biología celular y molecular .Lodish 5ta edición. 2005
6. ARN de transferencia:
Sintetizado en el núcleoplasma por ARN polimerasa III
ARNt maduro Longitud aprox. De 70 a 80 nucleótidos
http://profesores.elo.utfsm.cl/~tarredondo/info/soft-comp/Bio-Intro/estrucARN.htm
8. Extremo 5´:
intrón de aprox . 16 nucleótidos , eliminada por la
RIBONUCLEASA –P (RNasa – P) es un a ENDONUCLEASA
ribonucleoprotéica. La eliminación se hace por corte
simultaneo en los extremos del intrón . Para el empalme se
necesita la hidrólisis del ATP Y GTP
Bucle Anticodón:
intrón de 14 nucleotidos aprox. Eliminado enzimáticamente.
Extremo 3´
Reemplazo de residuos U por una secuencia CCA
12. 64 tripletas
1 iniciación AUG (met)
3 terminacion UAG
UAA
UGA
61 codifican AAs
La mayoría de los AA son codificados por mas de un codón o tripleta, lo
que proporciona aprox. 60 especies diferentes de ARNt., en células
eucariotas.
13. BALANCEO… Reconocimiento No Estandar
Algunos ARNt son capaces de reconocer mas de un codón del ARNm.
Se da entre el anticodón del ARNt y la tercera posición de algunos
codones complementarios .
POSICION de BALANCEO :
3ra base del ARNm y 1ra del ARNt
apareamiento de Bases Débil G – U
Sustitución de G por I en el ARNt
INOSINA: base nitrogenada que puede formar pareja con C, U o A, lo que
permite que al ARNt reconozca 3 codones diferentes en la secuencia del
ARNm
14. Apareamiento no estándar
entre el codón y anticodón,
permite reconocer al ARNt mas
de 1 codón del ARNm
Cooper´s. La Célula
15. Ribosomas y ARN ribosomal
40 S / 30 proteinas/ ARN r 18S
60 S /45 proteinas/ ARNr 28S, 5,8S, 5S
http://images.google.com.co/imgres?imgurl=http://es.geocities.
com/ramospeyrac/imagenes/ribosomas.jpg&imgrefurl
www.efn.uncor.edu/dep/biologia/intrbiol/0413.gif
Estructura que dirige la elongación de un polipéptido, de 3 a 5
AAs agregados por seg. (prot. Pequeña = 1 min. P. grandes Titina
muscular 2-3 horas)
Unidades S: velocidad de sedimentación durante la
ultracentrifugación. “S”.
16. Estructura grande y compleja esta formada de 2/3 ARNr y 1/3 de proteína.
Año 2000 se reconoce la totalidad de la estructura tridimensional de las sub
unidades mayor y menor (triunfo de la biología moderna),
Se cambia la concepción en cuanto a su estructura: PROTEINAS son
estructurales y ARNr función catalítica y de acoplamiento de los ARNt.
Los ARNr se pliegan en estructuras tridimensionales sumamente
compactas que forman el centro del ribosoma y las proteínas ribosomales se
ubican sobre la superficie, y en los espacios – hendiduras que deja el
plegamiento del ARNr.
Papel fundamental de las proteínas: estabilizar el centro de ARN, y permitir
los cambios conformacionales del ARNr para que catalice eficientemente la
síntesis de proteínas
Sitios: Sub unidad mayor “P”, “A”, “E”
Introducción a la Biología Celular. Alberts. 2da edición 2005
18. Organización de los ARNm … inicio
de la TRADUCCION
proteína
ARNm monocistrónico
La secuencia de codones que transcurre desde un codón de inicio específico hasta
un codón de terminación se denomina MARCO DE LECTURA.
20. SEÑALES DE INICIO DE LA TRADUCCION
En eucariotas el ARNm se une se une a la sub unidad 40S del ribosoma
por la caperuza de 7 metilguanosima en el extremo 5’. El el ribosoma
se desplaza por el ARNm hasta encontrar un codón de iniciación UAG.
Cooper´s. La célula. 3ra edición 2004
21. Fase de iniciación
FACTORES DE INICIACIÓN
EUCARIOTICOS
elF-1, elF-1 A,elF-2,elF-2B,elF-3
elF-4 A, elF-4B, eIF-4E, eIF-4G, eIF-5
Metionil ARNt iniciador + GTP
COMPLEJO PreINICIADOR
Reconocimiento del
CODON de INICIACIÓN. Mediado por los eFI.
Formación del COMPLEJO DE INICIACIÓN
22. Los aminoácidos en presencia de la enzima aminoacil ARNt-sintetasa y de
ATP son capaces de unirse a un ARNt específico y dan lugar a un
aminoacil-ARNt, liberándose AMP, fosfato y quedando libre la enzima,
que vuelve a actuar.
Síntesis de aminoacil-ARNt / Activación del aminoácido
Cooper´s. La célula. 3ra edición 2004
Intermediario
Aminoacil AMP
23. Fase de
Iniciación
Metionil – ARNt
complejo de Preiniciación
Cooper´s. La célula. 3ra edición 2004
eIF-4E reconoce el
CAP extremo 5´
eIF-4G se une a la proteína PABA
que está asociada a la cola PoliA
extremo 3´
eIF4-A y F-4B interactúan con F-3 y
dirigen el ARNm a la sub unidad 40S
24. La unidad 40S del ribosoma unida con el complejo preiniciador (metionil
ARNt) y a los eIFs chequean al ARNm hasta identificar un codón de iniciación
Luego del reconocimiento de AUG el eIF-5 provoca la hidrólisis del GTP
unido a eIF-2. Los eIFs son liberados y la subunidad 60 S se une a la 40S
formando el COMPLEJO DE INICIACION 80S de las cél. eucariotas.
Cooper´s. La célula. 3ra edición 2004
26. Etapa de
Elongación
Lodish. Biología celular y molecular .5ta edición 2005
Sitios en el ribosoma E P A,
El ARNt iniciador se une al
sitio P
1ra Fase entrada del
primer ARNt al sitio A
La selección del ARNt y su incorporación se basa en la
complementariedad de bases entre codón y anticodón + un Centro
Descodificador ubicado en la sub unidad pequeña del ribosoma, que
reconoce lo correcto y discrimina los errores.
*
27. Enlace peptídico, catalizado por el ARNr la subunidad grande, resultando
un peptidil ARNt y un ARNt libre en el sitio A
translocación
El ribosoma se desplaza sobre el ARNm colocándose un nuevo codón en el sitio A libre
28. El eEF-1ß gamma:
colabora a la continuidad de la fase de elongación, y para ello el EF- 1α
que es liberado del ribosoma unido a GDP, se debe convertir unido
nuevamente a GTP, esta conversión es mediada por Eef- 1ß gamma.
Con este cambio se regenera un nuevo eEF-1α/GTP preparado para
llevar un nuevo aminoacil ARNt al sitio A del ribosoma y continuar la
síntesis de la cadena polipeptídicas
30. Fase de
terminación
Factor de
liberación eRF-1
Un codón de terminación
(UAA, UAG, UGA) se coloca
en el sitio A. Las células no
contiene ARNt con
anticodones
complementarios a estas
tripletas
Hidrólisis del
enlace entre el
ARNt y la cadena
polipetídica en
el sitio P.
Disociación de
las subunidades
ribosómincas y
del ARNm
31. POLISOMAS
Los ARN m pueden ser traducidos simultáneamente por
muchos ribosomas. Cuando el ribosoma se aleja de un sitio
de iniciación otro puede unirse a la ARNm e iniciar la
síntesis de una nueva cadena polipeptídica
´
´
Separación entre ribosomas Aprox. 100 -200 nucleótidos
recursos.cnice.mec.es/biosfera/profesor/galeria2htm...
32. REGULACION DE LA TRADUCCIÓN
Fosforilación de eIF2 y elF-B2
proteínas Quinasas fosforilan a los
factores de crecicmiento-iniciación
produciendo un bloqueo en el
cambio de GTP a GDP, de modo
que el eIF2/GTP no puede ser
generado.
Unión de proteínas
represoras a secuencias
especificas de ARNm
Cooper´s. La célula. 3ra edición 2004