PRINCIPIOS MOLECULARESPRINCIPIOS MOLECULARESY CELULARES EN BIOLOGIAY CELULARES EN BIOLOGIA         OSEA         OSEA      ...
REGULACIONENDOCRINA DEL METABOLISMO ESQUELETICO
CALCITONINA                                         VIT. D      PTH    HORMONAS CALCICOTROPAS      (metabolitos)          ...
TIROIDES Y PARATIROIDES               Se encuentran en la parte anterior                del cuello, rodeando a la traquea...
HORMONA PARATIROIDEA   Secretada por las glándulas paratiroides, es un polipéptido de cadena única    constituido por 84 ...
   En la circulación hepática y renal sufre rupturas proteolíticas de    su molécula para dar lugar a fragmentos que cont...
BIOSINTESIS INTRACELULAR       DE LA PTH
Proteína de 115 aminoácidos                    La pre-proPTH                          Que en el retículo endoplasmatico pi...
La Paratormona tiene tres destinos posibles: Secreción inmediata. Transporte a un depósito de almacenamiento Degradación
ACTIVIDAD BIOLÓGICA COMPLETA                                                    tercio amino-terminal                     ...
   La degradación de la PTH comienza aproximadamente    10 minutos después de haberse sintetizado la proPTH.   La PTH es...
HORMONA                              PARATIROIDEA.    Controla la                                                         ...
 HIPOCALCEMIA                                             •Mayor secreción(Dieta pobre en             CONTRARESTA        ...
Los trastornos hipocalcémicos se           pueden dividir en:   Deficiencia primaria de PTH o de calcitriol e    hipovita...
Mecanismo de acción                 de la PTH   La PTH se une a receptores de en las células    efectoras. Se producen do...
Mecanismo de acción    de la PTH
Efectos biológicos   Sobre el hueso:   El mineral del hueso es movilizado para mantener la    homeostasis del calcio. La...
OSTEOBLASTOS   TIENEN RECEPTORES                                                      ESENCIALES PARA LA PTH   DE LA PTH  ...
Si la acción de la PTH se prolonga:       # de células óseas: osteoblastos, osteoclastos   Se acelera el remodelado óseo...
Sobre el riñón:   La PTH estimula la reabsorción tubular de calcio    disminuyendo su excreción por orina.    Estimula l...
Acciones renales de la PTH    - Inhibición del transporte   ESTIMULACION DE LA ENZIMA    del fosfato (Túbulo           25(...
Sobre la vitamina D   La PTH promueve la absorción intestinal de    calcio a través de un mecanismo secundario a la    fo...
Interacciones hormonales.Con la calcitonina (TCT).                      Con la vitamina D3.                               ...
CALCITONINAEs una hormona polipeptídica de 32 aminoácidos con estructura terciaria plegada,puente disulfuro 1-7 y grupo am...
   Un mismo gen como el que    codifica para la hormona    calcitonina –interviniente en la    regulación de los niveles ...
CALCITONINA      Esta hormona disminuye la concentración de calcio                                   facilitando          ...
CALCITONINA   Su secreción se estimula por varios factores,    entre ellos el aumento de la calcemia. Sus efectos    pred...
Mecanismo de acción         Mecanismo de acción Actúa por medio de receptores de membrana Actúa por medio de receptores ...
Efectos biológicos      La calcitonina produce rápida disminución de las      concentraciones sanguíneas de calcio por dos...
LA VITAMINA D     Producida principalmente por la piel.En la piel se sintetiza por la acción de la luz solar sobreel 7-deh...
                                Produce un aumento                                  Produce un aumento   Esta transfor...
La vitamina D                   La vitamina Des soluble en grasas y             producción relacionada solventes orgánicos...
ALIMENTOS              puede encontrarse ya formada                 o como provitamina D.modificada en el organismo       ...
primera transformación de la vitamina D3               (colecalciferol)                                                   ...
Metabolismo de la Vitamina D3          El 25-OH- D3 pasa a sangre en la cual se transporta unido                         a...
Mecanismo de acción   El receptor del calcitriol es un miembro de la    familia de receptores esteroides. La unión    cal...
Acciones del calcitriol Sobre el intestino: la 1,25- (OH)2 – D3 actúa  sobre las células del epitelio intestinal,  especi...
Acciones del calcitriol Sobre el hueso: la 1,25- (OH)2 – D3 aumenta  la actividad de resorción, que se evidencia por  inc...
Acciones del calcitriol   Acción sobre el riñón: La 1,25- (OH)2 – D3 y    el 25-OH-D3 activan la reabsorción de calcio y ...
Acciones del calcitriol   Otras acciones: La 1,25- (OH)2 – D3 inhibe la    secreción de PTH, como resultado de la acción ...
GLUCOCORTICOIDES   Esteroides que ejercen sus efectos al unirse a    receptores citosolicos especificos que median las   ...
MECANISMOS MOLECULARES
El control de la secreción de glucocorticoides es un típicomecanismo de retroalimentación negativa en el que interviene   ...
GLUCOCORTICOIDES   El efecto deletéreo de los glucocorticoides sobre la masa ósea es    el resultado de múltiples factore...
Los corticoides afectan a la fase de     formación ósea a varios niveles:   Disminuyen la replicación y la acción de las ...
   Por otra parte, los glucocorticoides producen    miopatía y debilidad musculares, que pueden    también contribuir a l...
ESTROGENOS   La remodelación ósea es un proceso dependiente, en    buena parte, de la acción de las hormonas sexuales.  ...
   En el hueso, interfieren con los mecanismos de    diferenciación de los osteoclastos, pues inhiben    la secreción de ...
ESTRÓGENOS : MANTENIMIENTO DE        LA MASA ÓSEAEstrógenos regulan actividad de lososteoblastos e incrementan lasíntesis ...
•Disminución de la actividad y número de Osteoclastos:       Inhibe la diferenciación de precursores de       Osteoclasto...
   Además, la progesterona estimula la actividad de    los osteoblastos y promueve el depósito de    matriz ósea minerali...
AGENTES QUE REGULAN ELSISTEMA RANKL/OPG/RANK.
En resumen
Regulación de la actividad de las células                  óseas 1. Hormonas  Hormona paratiroidea (PTH):↑ formación y a...
   Glucocorticoides:   Necesarios para el desarrollo y función normales del    hueso   Exceso → pérdida de hueso/osteop...
   2. Factores locales (paracrinos y autocrinos)   Factores de crecimiento y citocinas:   Efectos variables sobre la fo...
METABOLISMOFOSFO-CALCIO
METABOLISMO FOSFO-CALCIO         El calcio y el fósforo participan en numerosos procesos biológicos                       ...
El calcio, junto con el fósforo, son constituyentes de la fase mineral del hueso que, depositados sobre las proteínas de l...
METABOLISMO DEL CALCIO   El organismo adulto tiene en promedio de 1 a 2 Kg de Ca         Del cual el 98% se encuentra en e...
Iones de Ca libres (4.8 mg/dl), influyen en muchas funciones celulares         Y esta sujeto a un estricto control hormona...
El Ca que posee el plasma proviene del absorbido del intestino         (vitamina D) Y del reabsorbido en el hueso   El Ca ...
METABOLISMO DEL FOSFORO        El P es un componente esencial del hueso y de otros tejidos y    Participa en muchos proces...
 un 10% del fosfato en plasma circula unido a proteínas, siendo por tanto                         la mayoría ultra filtrab...
con el fosfato la principal regulación se establece                         Entre la ingesta y las perdidas renalesNiveles...
REGULATION OF CALCIURM AND PHOSPHATE METABOLISM              Origin          Factors        Factors  causing            Ef...
Origin         Factors         Factors  causing             Effects on intestine                             causing incr....
Origin          Factors           Factors  causing          Effects on intestine                               causing inc...
Por sus mecanismos hormonales de regulación, la calcemia y la fosfatemia tienden   a moverse en sentido opuesto, mantenien...
ESTRUCTURA Y METABOLISMO         OSEO El hueso es un tejido dinámico en constante remodelado, la estructura  Del hueso com...
Los componentes extracelulares del hueso están formados        Por una fase mineral sólida, íntimamente unida a una matriz...
La fase mineral esta formada por calcio y fosfatos               (hidroxiapatita cristalina)  Inicialmente la fase mineral...
                                                                                                                          ...
Los osteoblastos derivan de células de origen mesenquimatoso,  Y se conocen genes importantes involucrados en el control d...
                                                                                                         
Ihh, es un factor de crecimiento que desempeña funciones importantes     En el desarrollo de los osteoblastos, el cual ind...
Los osteoblastos sintetizan proteínas especificas de la matriz, como           Colágeno tipo I, osteocalcina y osteopontin...
MODELADO YREMODELADOMODELADO Y   ÓSEO.REMODELADO  ÓSEO.
MODELADO Y REMODELADO         ÓSEO.      •EL HUESO ES UN TEJIDO DINÁMICO      Y SE REMODELA CONSTANTEMENTE           DURAN...
•MODELADO.•Conjunto de modificaciones que experimenta el hueso durante su crecimiento para mantener sus características mo...
   Flash de modelado
•Este proceso permite que los distintos huesos conserven su forma durante el crecimiento.  El modelado óseo permite una re...
El modelado esta programado genéticamentepero es probable que existan factores mecánicosde carácter local que pueden influ...
REMODELACIÓN.  •RENOVACIÓN CONTINÚA DEL HUESO PARA EVITAR      LA ACUMULACIÓN DE LESIONES, FATIGAY DAR LA ADAPTACIÓN MECÁN...
   No son muy conocidos los mecanismos    responsables de este proceso pero se cree que    los osteoclastos en su activid...
REMODELACIÓN               •ACTIVACIÓN                •REABSORCIÓN                 •REPOSO O                  INVERSIÓN   ...
•ACTIVACIÓN        •POR MEDIO DE MEDIADORES LOSPRECURSORES DE OSTEOCLASTOS SON ACTIVADOS      PARA INDUCIR SU DIFERENCIACI...
•REABSORCIÓN                        •En la fase de                    reabsorción, después                   que los osteo...
•REPOSO O    INVERSIÓN  •Una vez finalizada la reabsorción   los osteoclastos son eliminados             por apoptosis    ...
•FORMACIÓN                                    FACTORES                                DE OSTEOCLASTOS                     ...
•MINERALIZACIÓN    •ENTRE EL DEPOSITO DE OSTEOIDE Y SU MINERALIZACIÓN               • EXISTE UN TIEMPO DE DEMORA          ...
   A medida que este frente se desplaza deja matriz    ósea mineralizada en forma de cristales de    hidroxiapatita.   U...
BMU                                      Unidad Multicelular Básica     El conjunto de osteoclastos y osteoblastos        ...
BSU                                     Unidad Estructural ÓseaEl nuevo segmento de tejido óseoque resulta de la acción de...
OSTEOCLASTOS   •EXCAVAN UN TÚNEL DE                 SECCIÓN CIRCULAR.    HUESO  COMPACTOOSTEOCLASTOS       ACTÚAN LABRANDO...
BIOLOGIA MOLECULAR DEL    CICLO DEREMODELADO OSEO
CBFA1FACTOR A1 UNIDO           Ihh   AL NÚCLEO          ERIZO INDIO           OSTEOBLASTOS
CBFA1                 (factor A1 unido al núcleo)                   FACTOR DE TRASCRIPCIÓN  BMP            SE EXPRESA ESPE...
NO Cbfa1 =  carecen de osteoblastos.             Cbfa1 -/-   tienen esqueleto cartilaginoso,   pero no óseo, ni osteoblast...
(Ihh).       El erizo indioEl factor de crecimiento Ihh    también desempeña   un papel esencial en el       desarrollo de...
•Otros factores que afectan           la función de los osteoblastos, son      el TGFβ I y II, aFGF y bFGF, PDGF y IGF I y...
M-CSF
RANK             OPGPROGENITORESOSTEOBLASTICOS                       DIFERENCIACIONEN LA MEDULA                         DE...
RECEPTOR SOLUBLE SEÑUELO,OPG               CONOCIDO COMO               OSTEPROTEGERINA (OPG)        O INHIBIDOR OSTEOCLAST...
se une a moléculas intracelulares de señal,RANKr           llamadas factores asociados                  a al receptor TNF ...
IL-1,6 y 11,      TNF,     INF γ           OSTEOCLASTOS     M-CSF  Osteoblastosy los fibroblastos     •1,25(OH)2D r    est...
   El recambio óseo o Turn over es la cantidad de hueso    formado por unidad de tiempo durante el    remodelado, es mas ...
   La mayor cantidad de masa ósea se alcanza de los 20 a    los 40 años, aquí hay un balance igual a cero. A partir    de...
Bibliografía   Fotos bone remodeling    http://www.medes.fr/Eristo/Osteoporosis/BoneRemodeling.html   Microsc http://www...
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PRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEA. REGULACION ENDOCRINA DEL METABOLISMO ESQUELETICO Y FOSFOCALCICO

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PRINCIPIOS MOLECULARES Y CELULARES EN BIOLOGIA OSEA

  1. 1. PRINCIPIOS MOLECULARESPRINCIPIOS MOLECULARESY CELULARES EN BIOLOGIAY CELULARES EN BIOLOGIA OSEA OSEA UNIVERSIDAD EL BOSQUE Profesor: Dr. Juan Carlos Munévar N. CARMEN ARIAS MARIA CRISTINA LATORRE ANDRES SALAZAR
  2. 2. REGULACIONENDOCRINA DEL METABOLISMO ESQUELETICO
  3. 3. CALCITONINA VIT. D PTH HORMONAS CALCICOTROPAS (metabolitos) 1,25-(OH)2-D o calcitriol FACTORES GENERALES FACTORES GENERALES QUE INTERVIENEN QUE INTERVIENEN EN LA REGULACION EN LA REGULACION Y REMODELACION Y REMODELACION OSEA OSEA GLUCO-ESTROGENOS HORMONAS INESPECIFICAS CORTICOIDES TIROXINA
  4. 4. TIROIDES Y PARATIROIDES  Se encuentran en la parte anterior del cuello, rodeando a la traquea y la laringe.   La Tiroides es una glándula regulada por la hipófisis y mantiene una acción sobre el crecimiento de los huesos.  La Paratiroides se encuentra adherida al Tiroides y actúa sobre el metabolismo del Calcio y del Fósforo. La secreción de la hormona paratiroidea se regula por los niveles de calcio en sangre. 
  5. 5. HORMONA PARATIROIDEA Secretada por las glándulas paratiroides, es un polipéptido de cadena única constituido por 84 aminoácidos (PTH-1-84, 9500 de peso molecular). La serina 1-34 es esencial para el desarrollo de la actividad de la hormona. El gen de la PTH se encuentra en el brazo corto del cromosoma 11, en la banda 11p15, junto a los genes que codifican la calcitonina, la catalasa y la B- globulina.
  6. 6.  En la circulación hepática y renal sufre rupturas proteolíticas de su molécula para dar lugar a fragmentos que contienen: Región aminoterminal (PTH 1-34) única capaz de ejercer acciones biológicas sobre el esqueleto. Región media (PTH 44-48) Región carboxilo terminal (PTH 53-84). Por lo tanto, en la circulación existe una mezcla de fragmentos de la PTH originados de la PTH intacta (1-84).
  7. 7. BIOSINTESIS INTRACELULAR DE LA PTH
  8. 8. Proteína de 115 aminoácidos La pre-proPTH Que en el retículo endoplasmatico pierde un segmento de 25 restos aminoacidicos en su extremo N-terminal (péptido líder o señal) para formar La prohormona de 90 aminoácidos Pasa al aparato de Golgi, dondeLa cual es empaquetada en vesículas tiene lugar una nueva hidrólisis,y gránulos secretorios para su con perdida de los primeros 6 aminoácidos,deposito y liberación. generandose la hormona paratiroides activaLa glándula paratiroides no almacena hormona, los depósitos existentes en la célula son generalmente pequeños.
  9. 9. La Paratormona tiene tres destinos posibles: Secreción inmediata. Transporte a un depósito de almacenamiento Degradación
  10. 10. ACTIVIDAD BIOLÓGICA COMPLETA tercio amino-terminal tercio amino-terminalLa proPTH sintetizada es degradada con rapidez cuando las concentraciones de calcio caen por debajo de 9 mg/ dl Esta velocidad de degradación y hasta 6 mg/ dl (por debajo de la misma ya no tiene efecto) en una situación inversa  Esto indica que el calcio ionizado afecta la producción de PTH por medio del control de la degradación y no de la síntesis.  El único camino por el cual se podría intensificar la síntesis de PTH seria mediante el incremento en el tamaño y numero de las células principales productoras de PTH en las glándulas paratiroideas.
  11. 11.  La degradación de la PTH comienza aproximadamente 10 minutos después de haberse sintetizado la proPTH. La PTH es degradada principalmente en hígado y riñón, órganos que captan a la hormona y la separan en 2 péptidos, la hormona entera y los dos segmentos pueden ser detectados en sangre circulante, cuya vida media es de 2 a 4 minutos. Cuando se produce la digestión proteolítica en sangre se encuentran fragmentos con extremo COOH- terminal sin función biológica que puede incrementar su vida media
  12. 12. HORMONA PARATIROIDEA. Controla la Estimula la absorciónconcentración sérica intestinal y renal de calcio. de calcio . Estimula la liberación de calcio de los huesos. ESTE SISTEMA DE RETROALIMENTACION ES EL MECANISMO HOMEOSTATICO ESENCIAL QUE MANTIENE EL CALCIO DEL LIQUIDO EXTRACELULAR. Favorece la conversión de 25-OH-D3 en 1-25-OH-D3, que es la vitamina D activa.
  13. 13.  HIPOCALCEMIA •Mayor secreción(Dieta pobre en CONTRARESTA PTHCalcio) Aumenta la disolución del mineral óseo, lo que va seguido de mayor flujo de calcio desde el hueso ala sangre. Disminuye la eliminación renal del calcio, con lo que vuelve al LEC mayor proporción del calcio filtrado en el glomérulo. Aumenta la eficacia de la absorción intestinal de calcio.
  14. 14. Los trastornos hipocalcémicos se pueden dividir en: Deficiencia primaria de PTH o de calcitriol e hipovitaminosis D. El mecanismo de acción de la PTH en sus órganos blanco depende del calcitriol; por lo tanto, la hipocalcemia que ocurre en ausencia de calcitriol se presenta a pesar que los niveles de PTH sean normales o altos. En el hipoparatiroidismo, la ausencia de PTH reduce la síntesis de la 1,25 dihidroxi D3 y empeora la hipocalcemia asociada.
  15. 15. Mecanismo de acción de la PTH La PTH se une a receptores de en las células efectoras. Se producen dos tipos de acciones: Estimulación de la adenilciclasa con aumento del AMPc en la célula Modificación de la permeabilidad en la membrana que determina el ingreso de calcio.
  16. 16. Mecanismo de acción de la PTH
  17. 17. Efectos biológicos Sobre el hueso: El mineral del hueso es movilizado para mantener la homeostasis del calcio. La PTH pone en juego dos procesos:  Un mecanismo rápido a través de la liberación del calcio y fosfato por los osteocitos por medio de la absorción  Un mecanismo mas lento que es resultado de la proliferación de osteoclastos, seguida de un gran aumento de la reabsorción osteoclástica del propio hueso.
  18. 18. OSTEOBLASTOS TIENEN RECEPTORES ESENCIALES PARA LA PTH DE LA PTH EJERZA EL EFECTO FORMADOR DE HUESO OSTEOCLASTOS                                                           CARECEN DE RECEPTORES - SE CREE QUE SU ACCION ESPARA PTH INDIRECTA. - A TRAVES DE CITOCINAS LIBERADAS POR OSTEOBLASTOS PARA ACTIVAR LOS OSTEOCLASTOS En estudios experimentales de resorción ósea in vitro,deben existir osteoblastos junto con osteoclastos para que laPTH active los osteoclastos y se produzca resorción ósea.
  19. 19. Si la acción de la PTH se prolonga: # de células óseas: osteoblastos, osteoclastos Se acelera el remodelado óseo Si hay una administración prolongada de PTH  Incremento en la resorción ósea mediada por osteoclastos
  20. 20. Sobre el riñón: La PTH estimula la reabsorción tubular de calcio disminuyendo su excreción por orina. Estimula la enzima 1-alfa hidroxilasa en el túbulo proximal. Pese a que esta hormona solo controla el 10% del total de la reabsorción de dicho ion, tiene importantes efectos. Aumenta también la eliminación de fosfato. Este incremento de la fosfaturia tiende a prevenir la formación de fosfato de calcio que se depositarían en los tejidos blandos reduciendo el efecto hipercalcemiante. Potencia la resorción de magnesio en el túbulo distal.
  21. 21. Acciones renales de la PTH - Inhibición del transporte ESTIMULACION DE LA ENZIMA del fosfato (Túbulo 25(OH)D-1α-HIDROXILASA Proximal. - Aumenta la reabsorción del calcio ( Túbulo Distal)•Cada día se intercambian hasta 12 mmol (500mg)de calcio entre el LEC y el hueso
  22. 22. Sobre la vitamina D La PTH promueve la absorción intestinal de calcio a través de un mecanismo secundario a la formación del metabolito activo de la vitamina D3 (1,25 (OH)2 –D3). La acción de esta vitamina en el intestino es facilitar el transporte de calcio promoviendo la síntesis de proteínas fijadoras de este ion.
  23. 23. Interacciones hormonales.Con la calcitonina (TCT). Con la vitamina D3.  La PTH favorece la conversión de La PTH y la TCT  acción 25-OH D3 en 1-25-OH D3 en el antagonista a nivel del hueso y una riñón. acción sinérgica a nivel del riñón * 1-25-OH D3 posee una acción de que tiende a aumentar la excreción feed-back negativo sobre la de los fosfatos. secreción de PTH. Ambas tienen una acción * La carencia de vitamina D reduce antagonista sobre el metabolismo la acción de la PTH. de la vitamina D: la TCT inhibe la conversión de 25-OH D3 en 1-25-  Existe por tanto un doble sistema hipercalcemiante con la PTH y la OH D3 en el riñón. vitamina D3 y un simple sistema hipocalcemiante con la calcitonina
  24. 24. CALCITONINAEs una hormona polipeptídica de 32 aminoácidos con estructura terciaria plegada,puente disulfuro 1-7 y grupo amino en el aminoácido prolina carboxiterminal,con un PM de 3.4KD.Para su acción biológica requiere la secuencia total de aminoácidos, la integridad delpuente disulfuro y el grupo prolinamida.Es secretada por las células C de la tiroides. La síntesis es dirigida por un gen quecodifica para una molécula de mayor tamaño, la procalcitonina, quien es fragmentadaen varios segmentos, uno de los cuales es la calcitonina.
  25. 25.  Un mismo gen como el que codifica para la hormona calcitonina –interviniente en la regulación de los niveles de Calcio plasmático- al ser expresado en las células parafoliculares de la tiroides cuando se expresa en las neuronas hipotalámicas produce una proteína llamada CGRP (Producto relacionado al gen de calcitonina) que actúa como neurotransmisor.
  26. 26. CALCITONINA Esta hormona disminuye la concentración de calcio facilitando La captación celular La excreción renal La formación de hueso Los efectos de la calcitonina sobre el metabolismo óseo son mucho más débiles que la PTH o vitamina D. El principal estimulo para su secreción es el aumento de la concentración extracelular de calcio. Su metabolismo se realiza por degradación renal, hepática y ósea sobretodo. Tiene una vida media de apenas 10 minutos.
  27. 27. CALCITONINA Su secreción se estimula por varios factores, entre ellos el aumento de la calcemia. Sus efectos predominantes son el descenso de la resorción ósea y de la reabsorción tubular renal de calcio.
  28. 28. Mecanismo de acción Mecanismo de acción Actúa por medio de receptores de membrana Actúa por medio de receptores de membrana acoplados a proteínas G estimuladoras, que acoplados a proteínas G estimuladoras, que elevan el nivel de AMPc en citoplasma. elevan el nivel de AMPc en citoplasma.
  29. 29. Efectos biológicos La calcitonina produce rápida disminución de las concentraciones sanguíneas de calcio por dos mecanismos:Un efecto inmediato que consisteen la disminución de la actividad Un segundo efecto más prolongado reabsortiva de los osteoclastos, a través de la disminución de la formación desplazando así el equilibrio a favor de nuevos osteoclastos. del depósito en sales de calcio óseo intercambiables.
  30. 30. LA VITAMINA D Producida principalmente por la piel.En la piel se sintetiza por la acción de la luz solar sobreel 7-dehidrocolesterol; pero debe transformarse en1,25-vitamina D, para ejercer actividad biológica.
  31. 31.   Produce un aumento Produce un aumento Esta transformación Esta transformación en la absorción en la absorción se produce se produce intestinal de calcio, intestinal de calcio, principalmente en el principalmente en el manteniendo los manteniendo los riñón por estímulo de riñón por estímulo de niveles normales de niveles normales de la PTH. la PTH. calcemia calcemia contribuyendo a la contribuyendo a la normal mineralización normal mineralización del hueso. del hueso.
  32. 32. La vitamina D La vitamina Des soluble en grasas y producción relacionada solventes orgánicos a través de una serie de reacciones enzimáticas. Transporte plasmático de las moléculas precursoras hasta cierto numero de tejidos diferentes.
  33. 33. ALIMENTOS puede encontrarse ya formada o como provitamina D.modificada en el organismo la vitamina D se convierte en sus productos activos. prohormona cuya producción y disponibilidad dependen de la exposición a la luz UV o de su provisión con la dieta.
  34. 34. primera transformación de la vitamina D3 (colecalciferol) HÍGADO hidroxilada en el carbono 25 para generar Esta enzima no es regulable, 25-hidroxi-colecalciferol ( 25-OH-D3 )de manera que la cantidad de 25-OH- D3 en una reacción catalizada por formado depende de la provisión de la colecalciferol-25-hidroxilasa vitamina D3. Cuando se produce en exceso, se almacena principalmente en hígado.
  35. 35. Metabolismo de la Vitamina D3 El 25-OH- D3 pasa a sangre en la cual se transporta unido a una globulina α del plasma, la proteína fijadora de vitamina D. Es el metabolito más abundante en sangre, su vida media es de 2 a 3 semanas. En riñón, el 25-OH- D3 es hidroxilado en posición 1 α para dar 1,25- dihidroxicolicalciferol (1,25-(OH )2–D3). Esta reacción es catalizada por la 25-OH- D3 - 1α hidroxilasa, enzima regulable e inducible, que se inhibe cuando la concentración de producto aumenta. Por otra parte, la síntesis de 1,25-(OH)2 – D3 en riñón es activada por la PTH, estimulada a su vez por la hipocalcemia. En cambio la hipofosfatemia inhibe la producción de 1,25- (OH)2 – D 3 (su vida media es de 2,4 h).
  36. 36. Mecanismo de acción El receptor del calcitriol es un miembro de la familia de receptores esteroides. La unión calcitriol – receptor es de elevada afinidad y baja capacidad, saturable, especifica y reversible. El receptor tiene un domino de fijación a ADN similar al “dedo de Zinc”, motivo estructural que se repite en muchas otras proteinas reguladoras de la trascripción.
  37. 37. Acciones del calcitriol Sobre el intestino: la 1,25- (OH)2 – D3 actúa sobre las células del epitelio intestinal, especialmente de duodeno y porción proximal de yeyuno, aumentando la absorción de calcio por estimulación del transporte activo. También aumenta la absorción de fosfato.
  38. 38. Acciones del calcitriol Sobre el hueso: la 1,25- (OH)2 – D3 aumenta la actividad de resorción, que se evidencia por incremento del numero de osteoclastos y de la superficie afectada por procesos de resorción. La 25-OH-D3 y el 24,25- (OH)2- D3, en cambio, incrementan la mineralización del hueso favoreciendo la captación de calcio.
  39. 39. Acciones del calcitriol Acción sobre el riñón: La 1,25- (OH)2 – D3 y el 25-OH-D3 activan la reabsorción de calcio y fosfato en los túbulos renales (acción similar a la de la PTH).
  40. 40. Acciones del calcitriol Otras acciones: La 1,25- (OH)2 – D3 inhibe la secreción de PTH, como resultado de la acción directa sobre la glándula, y no como consecuencia del aumento de la calcemia producida por el metabolito.
  41. 41. GLUCOCORTICOIDES Esteroides que ejercen sus efectos al unirse a receptores citosolicos especificos que median las acciones de estas hormonas.
  42. 42. MECANISMOS MOLECULARES
  43. 43. El control de la secreción de glucocorticoides es un típicomecanismo de retroalimentación negativa en el que interviene el ACTH de la hipófisis. Cuando los niveles de hidrocortisona bajan debido aa un Cuando los niveles de hidrocortisona bajan debido un estrés o cualquier otro estímulo que rompa la estrés o cualquier otro estímulo que rompa la homeostasis  el hipotálamo es estimulado para que homeostasis  el hipotálamo es estimulado para que segregue la hormona liberadora de corticotropina segregue la hormona liberadora de corticotropina (CRH). (CRH). La CRH y los bajos niveles de glucocorticoides La CRH y los bajos niveles de glucocorticoides promueven la liberación de ACTH de la pituitaria promueven la liberación de ACTH de la pituitaria anterior  El ACTH es llevado por la sangre hasta las anterior  El ACTH es llevado por la sangre hasta las glándulas suprarrenales, donde estimula la secreción de glándulas suprarrenales, donde estimula la secreción de glucocorticoides restableciendo la homeostasis glucocorticoides restableciendo la homeostasis
  44. 44. GLUCOCORTICOIDES El efecto deletéreo de los glucocorticoides sobre la masa ósea es el resultado de múltiples factores que actúan de forma conjunta. Desde el punto de vista sistémico los principales factores implicados son los siguientes: Disminución de la concentración de esteroides sexuales y adrenales, disminución de la absorción intestinal del calcio por un mecanismo independiente de la síntesis de 1,25(OH)2D, hipercalciuria, hiperfosfaturia e incremento en los niveles de PTH. Además, los glucocorticoides inhiben la transcripción de IGF-I, modifican el perfil de las IGFBP’s y alteran el efecto osteotrópico del factor de crecimiento transformante beta (TGFß).
  45. 45. Los corticoides afectan a la fase de formación ósea a varios niveles: Disminuyen la replicación y la acción de las células de linaje osteoblástico y alteran la síntesis de la matriz ósea. Los efectos de los corticoides sobre la resorción ósea son Se describen menor aposición mineral, reducción del grosor trabecular y disminución de la matriz osteoide. Se destaca la supresión del reclutamiento de osteoblastos, con acortamiento de la vida media y menor capacidad funcional. Además, hay un incremento de la superficie de erosión y, posiblemente del número de osteoclastos.
  46. 46.  Por otra parte, los glucocorticoides producen miopatía y debilidad musculares, que pueden también contribuir a la pérdida de hueso por un desequilibrio de las fuerzas que condicionan la carga mecánica ósea.
  47. 47. ESTROGENOS La remodelación ósea es un proceso dependiente, en buena parte, de la acción de las hormonas sexuales. Los estrógenos regulan la liberación de (IL-1) e (IL-6) a partir de precursores mesodérmicos e inhiben la activación de los osteoclastos, con lo cual se reduce la tasa de resorción ósea.
  48. 48.  En el hueso, interfieren con los mecanismos de diferenciación de los osteoclastos, pues inhiben la secreción de IL-6 y FNT-α por parte de los osteoblastos y las células mesenquimatosas, lo que se traduce en una disminución significativa de la tasa de resorción.
  49. 49. ESTRÓGENOS : MANTENIMIENTO DE LA MASA ÓSEAEstrógenos regulan actividad de lososteoblastos e incrementan lasíntesis de factores necesarios para laformación de hueso:Colágeno tipo I, osteocalcina, osteopondina,fosfatasa alcalina.
  50. 50. •Disminución de la actividad y número de Osteoclastos: Inhibe la diferenciación de precursores de Osteoclastos a Osteoclastos maduros.  Estimula apoptosis. Estrógenos disminuyen la producción de citoquinas estimulantes de los Osteoclastos: IL1, IL6, TNF-α. y estimulan la síntesis de factores antiresortivos como IGF1, TGF β, BMP (Proteína Morfogénica Ósea) y osteprotegrin CON LO CUAL SE REDUCE LA TASA DE RESORCIÓN ÓSEA.
  51. 51.  Además, la progesterona estimula la actividad de los osteoblastos y promueve el depósito de matriz ósea mineralizada
  52. 52. AGENTES QUE REGULAN ELSISTEMA RANKL/OPG/RANK.
  53. 53. En resumen
  54. 54. Regulación de la actividad de las células óseas 1. Hormonas Hormona paratiroidea (PTH):↑ formación y actividad OC; ↑ proliferación y actividad OB → ↑ turn overPTH altas dosis continuadas:↑ resorción ósea → pérdida de hueso 1,25(OH)2-vitamina D:↑ formación y actividad OC; ↓ proliferación OB; ↑ diferenciación OBNecesaria para la mineralización de la matriz: deficiencia → osteomalacia, raquitismo Calcitonina:↓ formación y actividad OC
  55. 55.  Glucocorticoides: Necesarios para el desarrollo y función normales del hueso Exceso → pérdida de hueso/osteoporosis Hormona del crecimiento: Necesaria para el crecimiento normal del esqueleto Hormonas sexuales (oestrógenos y andrógenos): ↓ formación y actividad OC ; ↑ actividad OB (posible) Deficiencia → ↑ turnover, osteoporosis
  56. 56.  2. Factores locales (paracrinos y autocrinos) Factores de crecimiento y citocinas: Efectos variables sobre la formación y actividad de los OC y OB Otras moléculas: Prostaglandinas: ↑ reclutamiento OC, ↑↓ actividad OC Leucotrienos: ↑ formación y actividad OC ATP extracelular:↑ formación y actividad OC, ↓ actividad OB Bradiquinina: ↑ formación y actividad OC CGRP (péptido relacionado con el gen de la calcitonina): ↓ formación y actividad OC
  57. 57. METABOLISMOFOSFO-CALCIO
  58. 58. METABOLISMO FOSFO-CALCIO El calcio y el fósforo participan en numerosos procesos biológicos de gran importancia  El calcio interviene en la conducción nerviosa, la contractilidad muscular, el mecanismo de secreción y acción de diversas hormonas y enzimas citosólicas La permeabilidad de membranas, el proceso de coagulación de la sangre  y la mineralización osea. El fósforo forma parte de los fosfolípidos de membrana, de los nucleótidos queconforman el ARN y el ADN, y también de los enlaces de alta energía de moléculas como ATP y GTP y segundos mensajeros (AMPc, GMPc); además, puede actuar como regulador de diversas enzimas. Su mayor depósito es el esqueleto, donde junto al calcio es el mineral más abundante 
  59. 59. El calcio, junto con el fósforo, son constituyentes de la fase mineral del hueso que, depositados sobre las proteínas de la matriz ósea, dan rigidez al tejido y le confieren sus propiedades mecánicas de protección y sostén  Desde el período fetal se produce formación y mineralización del tejido óseo, donde participan osteoblastos tanto para la síntesis De matriz proteica como para su posterior mineralización El tejido óseo es renovado a lo largo de toda la vida para mantenersus propiedades biomecánicas,  En este proceso de renovación, los osteoclastos Digieren el tejido óseo,  produciéndose una salida de la fase mineral  al torrente circulatorio. Posteriormente y  a merced de los  osteoblastos  se forma el nuevo tejido, que requiere la entrada de calcio y fósforo para su mineralización.
  60. 60. METABOLISMO DEL CALCIO El organismo adulto tiene en promedio de 1 a 2 Kg de Ca Del cual el 98% se encuentra en el esqueleto El Ca de la fase mineral esta en equilibrio con el Ca  Del plasma, pero solo el 0.5% es Ca intercambiable El Ca en  plasma oscila entre 8.8 a 10.4 mg/dl y se encuentra en  Tres formas: iones libres, iones unidos a proteínas del plasma y  En menor concentración formando complejos
  61. 61. Iones de Ca libres (4.8 mg/dl), influyen en muchas funciones celulares Y esta sujeto a un estricto control hormonal (PTH)La concentración de proteínas sericas es un determinante importante  De la concentración de iones de Ca; la mayoría de Ca iónico esta  Unido a la albúmina. La concentración de los iones de Ca en el plasma se mantienen  Constantes a través de procesos que están continuamente  Depositando y eliminando Ca
  62. 62. El Ca que posee el plasma proviene del absorbido del intestino (vitamina D) Y del reabsorbido en el hueso El Ca del plasma se secreta al medio gastrointestinal,  Se excreta por la orina, se deposita en el hueso y  Se pierde por el sudor. La reabsorción y la formación ósea son procesos  Rigurosamente interrelacionados, de modo que cada día Entran y salen del sistema óseo grandes cantidades de Ca
  63. 63. METABOLISMO DEL FOSFORO El P es un componente esencial del hueso y de otros tejidos y Participa en muchos procesos metabólicos, tal como almacenamiento De energía, transporte de membrana, señales de transducción, etc.La mayor parte del fósforo del organismo ( 600 g) se encuentra como fosfato Inorgánico, 70% del fosfato en plasma. Constituye, junto con el calcio, la fase mineral del hueso, representando éste el 85% del total del fósforo del organismo 
  64. 64.  un 10% del fosfato en plasma circula unido a proteínas, siendo por tanto  la mayoría ultra filtrable. La diferencia de concentración entre el fosfato intracelular yextracelular es de  dos veces, por ello no es necesario un mecanismo de regulación tan fino como en el caso del calcio.La absorción intestinal del P es estimulada por la vitamina D, renalmente   se reabsorbe más del 85% del fosfato ultra filtrado,  fundamentalmente en el túbulo proximal vinculado al transporte Na/K y a un cotransporte Na/P. La PTH es el principal regulador de la eliminación final de fosfatos, inhibiendo la reabsorción tubular; La vitamina D tiene un efecto similar, pero menos marcado.
  65. 65. con el fosfato la principal regulación se establece   Entre la ingesta y las perdidas renalesNiveles elevados de fosfato en sangre estimulan la secreción de PTH (promovería su eliminación renal) e inhiben la 1-alfa-hidroxilasa renal (disminuirían la síntesis de calcitriol y, por tanto, su absorción intestinal y su reabsorción renal).
  66. 66. REGULATION OF CALCIURM AND PHOSPHATE METABOLISM Origin Factors Factors  causing Effects on intestine causing decr. incr. PTH chief cells decr. [Ca2+] incr. [Ca2+] No direct affect,peptide parathyroid incr. 1,25... incr. absorption of Ca gland indirectly via incr. 1,25 Effects on kidney Effects on bone Effects on Effects on [calcium] [phosphate] incr. prodn of Stimulates osteoclasts to incr. decr. 1,25(OH)D absorb bone,incr. reabsorption of stimulates recruitment of calcium, preosteoclasts incr. excretion of phosphate
  67. 67. Origin Factors Factors  causing Effects on intestine causing incr. decr.1,25(OH)2D prox tubule of decr. [Ca2+] incr. [Ca2+] incr. [phos] incr. absorption of Casteroid kidney decr. [phos] decr. PTH incr.absorption of phos incr. PTH Effects on kidney Effects on bone Effects on Effects on [calcium] [phosphate] stimulates reabsorption of incr. incr. bone (osteoclastic)
  68. 68. Origin Factors Factors  causing Effects on intestine causing incr. decr.Calcitonin para follic incr. [ca2+] decr. [ca2+] Cells of thyroid Effects on kidney Effects on bone Effects on Effects on [calcium] [phosphate] inhibits osteoclastic transient decr. reabsorption of bone
  69. 69. Por sus mecanismos hormonales de regulación, la calcemia y la fosfatemia tienden a moverse en sentido opuesto, manteniendo un producto constante, excepto cuando existe un déficit en el sistema de la vitamina D o destrucción ósea masiva, en los cuales pueden observarse hipocalcemia con hipofosforemia e hipercalcemia con hiperfosforemia, respectivamente.
  70. 70. ESTRUCTURA Y METABOLISMO OSEO El hueso es un tejido dinámico en constante remodelado, la estructura Del hueso compacto y esponjoso le confieren resistencia y densidad Adecuada. El hueso es un reservorio de calcio, fosforo, magnesio, sodio, ademas De otros iones necesarios para las funciones de la homeostasis. El tejido oseo es muy vascularizado y recibe alrededor del 10%  Del gasto cardiaco.
  71. 71. Los componentes extracelulares del hueso están formados Por una fase mineral sólida, íntimamente unida a una matriz  Orgánica, formada por colágeno tipo I (90-95%) La porción no colágena de la matriz orgánica contiene proteínas Procedentes del suero (albúmina y glucoproteinas), proteínas con   Acido alfa- carboxiglutamico (AGL), proteina AGL ósea (POG),Osteocalcina, y una proteína AGL de la matriz, la glucoproteina osteonectina,  La fosfoproteina osteopontina, sialoproteinas,  Tromboespondina, entre otras. Algunas de estas proteinas participan en la mineralizacion de la  Matriz osea
  72. 72. La fase mineral esta formada por calcio y fosfatos (hidroxiapatita cristalina) Inicialmente la fase mineral del hueso se deposita  Íntimamente unida a las fibrillas de colágeno y se localiza específicamente en los intersticios que dejan Entre si las fibrillas colágenas, lo que origina una  Buena disposición para resistir fuerzas mecánicasLos osteoblastos sintetizan y secretan matriz orgánica, Y la mineralización de esta matriz comienza poco Después de ser secretada.
  73. 73.                                  O  O s s t   t e o   e o c   b l l a   a s t   s t o   o s s      
  74. 74. Los osteoblastos derivan de células de origen mesenquimatoso,  Y se conocen genes importantes involucrados en el control del  Desarrollo de las funciones de estas células CBFA1, el cual es un factor de transcripcion, expresado Especificamente en los progenitores osteoblasticos y regula laExpresion de diversos genes especificos como la osteopontina, Sialoproteina osea, colageno tipo I, la osteocalcina y el Receptor activador del ligando  de NFkbeta La expresion de CBFA1 esta regulada por las BMP
  75. 75.                                                                                   
  76. 76. Ihh, es un factor de crecimiento que desempeña funciones importantes  En el desarrollo de los osteoblastos, el cual induce o activa señales Que estan relacionadas con la diferenciacion de estas celulas y su activacion.Otros factores de crecimiento que intervienen en las funciones osteoblasticas, TGFbeta, FGF (acido y basico),PDGF, IGF; entre otros. Los osteoblastos activos se caracterizan por poseer una forma Esqueletica de fosfatasa alcalina, por presentar receptores para  (PTH) y receptor para la 1,25-dihidroxi vitamina D.
  77. 77. Los osteoblastos sintetizan proteínas especificas de la matriz, como Colágeno tipo I, osteocalcina y osteopontinaCuando un osteoblasto sintetiza la matriz, que luego se mineraliza,  Se convierte en un osteocito, el cual recibe irrigación sanguínea  A través de canalículos especiales.
  78. 78. MODELADO YREMODELADOMODELADO Y ÓSEO.REMODELADO ÓSEO.
  79. 79. MODELADO Y REMODELADO ÓSEO. •EL HUESO ES UN TEJIDO DINÁMICO Y SE REMODELA CONSTANTEMENTE DURANTE TODA LA VIDA, ESTAS TRANSFORMACIONES ÓSEAS SON:•MODELACIÓN •CRECIMIENTO •REMODELACIÓN •REPARACIÓN
  80. 80. •MODELADO.•Conjunto de modificaciones que experimenta el hueso durante su crecimiento para mantener sus características morfológicas  Metáfisis  Diáfisis •Reabsorción en la  •Reabsorción en la sup.interna superficie externa  (Endóstica) (Perióstica)  •Formación en la  • Formación en la interna sup. Externa • (Endóstica)  (Perióstica •EN ESTA FASE SE PRESENTAN LAS ALTERACIONES MÁS RÁPIDAS DEL HUESO. 
  81. 81.  Flash de modelado
  82. 82. •Este proceso permite que los distintos huesos conserven su forma durante el crecimiento.  El modelado óseo permite una renovación constante del esqueleto antes de que cese el crecimiento y sus alteraciones pueden causar deformidades óseas.
  83. 83. El modelado esta programado genéticamentepero es probable que existan factores mecánicosde carácter local que pueden influir sobre elmismo. La tensión que se ejerce sobre ambosextremos óseos es un factor que contribuye aque aparezcan osteoclastos sobre la superficiemetafisaria.
  84. 84. REMODELACIÓN. •RENOVACIÓN CONTINÚA DEL HUESO PARA EVITAR LA ACUMULACIÓN DE LESIONES, FATIGAY DAR LA ADAPTACIÓN MECÁNICA DE CADA MOMENTO.OSTEOCLASTOS OSTEOBLASTOS ACOPLAMIENTO •EN EL ADULTO, CERCA DE UN 8% DEL TEJIDO ÓSEO ES RENOVADO ANUALMENTE.
  85. 85.  No son muy conocidos los mecanismos responsables de este proceso pero se cree que los osteoclastos en su actividad liberan TGF que atrae y estimula los osteoblastos.
  86. 86. REMODELACIÓN •ACTIVACIÓN  •REABSORCIÓN •REPOSO O INVERSIÓN •FORMACIÓN •MINERALIZACIÓN
  87. 87. •ACTIVACIÓN  •POR MEDIO DE MEDIADORES LOSPRECURSORES DE OSTEOCLASTOS SON ACTIVADOS PARA INDUCIR SU DIFERENCIACIÓN. CÉLULAS DE LINAJE OSTEOBLÁSTICO IL-11 IL-6 OSTEOCLASTOS INICIO DE LOS CICLOS DE REMODELADO
  88. 88. •REABSORCIÓN •En la fase de reabsorción, después que los osteoclastos se diferencia a partir de sus precursores, erosionan una superficie ósea dando lugar a imágenes en sacabocados conocidas como lagunas de Howship • (John Howship, 1781-1841) 
  89. 89. •REPOSO O INVERSIÓN •Una vez finalizada la reabsorción los osteoclastos son eliminados por apoptosis •La fase de reposo o inversiónes un periodo de aparente inactividad.
  90. 90. •FORMACIÓN FACTORES DE OSTEOCLASTOS Y LA MATRIZ LIBERAN FACTORESPRECURSORES DE OSTEOBLASTOS OSTEOBLASTOS MATRIZ ÓSEA NO MINERALIZADA QUE FORMA UNA CAPA DE UNAS 15 MM O 5 LAMINILLAS ÓSEAS DENOMINADA RIBETE DE OSTEOIDE
  91. 91. •MINERALIZACIÓN •ENTRE EL DEPOSITO DE OSTEOIDE Y SU MINERALIZACIÓN • EXISTE UN TIEMPO DE DEMORA •DE UNOS 10 A 20 DÍAS (MINERAL LAG TIME).•LA MINERALIZACIÓN SE INICIA EN LA INTERFASE ENTRE  EL OSTEOIDE Y EL HUESO MINERALIZADO  PREEXISTENTE Y AVANZA HACIA LA SUPERFICIE.  ESTE PLANO, SE DENOMINA  FRENTE DE MINERALIZACIÓN
  92. 92.  A medida que este frente se desplaza deja matriz ósea mineralizada en forma de cristales de hidroxiapatita. Una vez completado el depósito de hueso los osteoblastos que no se han incorporado a la matriz se aplanan y pasan a formar parte del endostio (lining cells).
  93. 93. BMU                Unidad Multicelular Básica El conjunto de osteoclastos y osteoblastos que de manera coordinada actúanen una superficie ósea durante un ciclo de remodelado •Las BMU se activan de manera asincrónica, mientras unos ciclos de remodelado se hallan en fase de reabsorción, otros están en fase de reposo o de formación
  94. 94. BSU                Unidad Estructural ÓseaEl nuevo segmento de tejido óseoque resulta de la acción de cada BMU BSU Unidad Estructural Ósea El límite entre el hueso preexistente y la nueva BSU recibe el nombre de superficie de inversión o de cemento.
  95. 95. OSTEOCLASTOS •EXCAVAN UN TÚNEL DE SECCIÓN CIRCULAR. HUESO COMPACTOOSTEOCLASTOS ACTÚAN LABRANDO HUESO CAVIDADES POCO PROFUNDAS Y TRAVECULAR DE BASE ANCHA.
  96. 96. BIOLOGIA MOLECULAR DEL CICLO DEREMODELADO OSEO
  97. 97. CBFA1FACTOR A1 UNIDO Ihh AL NÚCLEO ERIZO INDIO OSTEOBLASTOS
  98. 98. CBFA1 (factor A1 unido al núcleo) FACTOR DE TRASCRIPCIÓN BMP SE EXPRESA ESPECÍFICAMENTE Regula EN LOS EN LOS PROGENITORESExpresión, OSTEOBLÁSTICOS •OSTEOPONTINA, LA SIALOPROTEÍNA ÓSEA, •EL COLÁGENO TIPO I, LA OSTEOCALCINA Y •EL RECEPTOR-ACTIVADOR DEL LIGANDO  DE NFkB (RANK). 
  99. 99. NO Cbfa1 = carecen de osteoblastos. Cbfa1 -/- tienen esqueleto cartilaginoso, pero no óseo, ni osteoblastos. Cbfa1 +/- tienen esqueleto óseo pero presentan un retraso en la formación de hueso intramembranoso de algunos huesos cranealesy de las clavículas. similar a displasia cleidocraneal humana
  100. 100. (Ihh). El erizo indioEl factor de crecimiento Ihh también desempeña un papel esencial en el desarrollo de los osteoblastos,como lo demuestra el hecho de que los ratones con deficiencia de Ihh carecen de osteoblastos en hueso formado a partir de la osificación endocondral.
  101. 101. •Otros factores que afectan la función de los osteoblastos, son el TGFβ I y II, aFGF y bFGF, PDGF y IGF I y II. Osteoblastos activos ubicación y morfología fosfatasa alcalina receptores para PTH, Vitamina D colágeno de tipo I,osteocalcina y osteopontina
  102. 102. M-CSF
  103. 103. RANK OPGPROGENITORESOSTEOBLASTICOS DIFERENCIACIONEN LA MEDULA DEOSEA. RANK OSTEOCLASTOS TRAFs PROGENITORES C-fms OSTEOCLASTICOS M-CFS
  104. 104. RECEPTOR SOLUBLE SEÑUELO,OPG CONOCIDO COMO OSTEPROTEGERINA (OPG) O INHIBIDOR OSTEOCLASTOGÉNICO, MIEMBRO DE LA SUPERFAMILIA DE LOS RECEPTORES DE TNF, PUEDE UNIRSE AL LIGANDO RANK NEUTRALIZÁNDOLO, E INHIBIR LA DIFERENCIACIÓN DE LOS OSTEOCLASTOS.
  105. 105. se une a moléculas intracelulares de señal,RANKr llamadas factores asociados a al receptor TNF (TRSFs) que activan NFkB, un factor de transcripción que se sabe es necesario para la función normal de los osteoclastos •La vía RANK/OPG/RANK/TRAF/NFkB desempeña un papel crucial en el control del desarrollo y función de los osteoclastos.
  106. 106. IL-1,6 y 11, TNF, INF γ OSTEOCLASTOS M-CSF Osteoblastosy los fibroblastos •1,25(OH)2D r estromales • PTH radyacentes de la médula ósea
  107. 107.  El recambio óseo o Turn over es la cantidad de hueso formado por unidad de tiempo durante el remodelado, es mas intenso en el hueso trabecular que en el cortical. Balance óseo, es la diferencia entre el hueso neoformado y el hueso reabsorbido por unidad de remodelación. Cuando el balance es igual a cero no hay variación de la masa ósea, si el balance es negativo hay perdida de la masa ósea.
  108. 108.  La mayor cantidad de masa ósea se alcanza de los 20 a los 40 años, aquí hay un balance igual a cero. A partir de esta edad el balance se hace negativo produciendo una perdida ósea entre 0.6% y 0.7% al año, en la mujeres después de la menopausia esta perdida alcanza el 3% al año. Esta pérdida "fisiológica" de masa ósea determina que al inicio de la octava década los hombres hayan disminuido su masa ósea en un 20% y las mujeres en un 30%.
  109. 109. Bibliografía Fotos bone remodeling http://www.medes.fr/Eristo/Osteoporosis/BoneRemodeling.html Microsc http://www.medes.fr/Eristo/MainFrameERISTO.html Flash para osteoclastos http://depts.washington.edu/bonebio/ASBMRed/cells.html#oclasts http://depts.washington.edu/bonebio/ASBMRed/growth.html#long http://depts.washington.edu/bonebio/ASBMRed/growth.html#flat http://depts.washington.edu/bonebio/ASBMRed/growth.html #remodel

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