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Inmunidad
 

Inmunidad

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Inmunidad. Unidad de Investigación Básica Oral

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    Inmunidad Inmunidad Presentation Transcript

    • Inmunidad Capacidad del huésped para resistir la infección www.biol.unlp.edu.ar/microbiologi agral/inmunidad-09.ppt
    • OJOS parpadeo lágrimas lisozima sIgA lactoferrina BOCA flora residente descamación lisozima sIgA lactoferrina péptidos antimicrobianos flujo de saliva PIEL baja humedad bajo pH descamación INTESTINO DELGADO mucus descamación peristaltismo COLON flora residente mucus descamación VAGINA flora residente bajo pH VEJIGA bajo pH flujo de orina barrera física de la uretra NASOFARINGE flora residente lisozima sIgA lactoferrina PULMONES péptidos antimicrobianos macrófagos ESTÓMAGO bajo pH proteasas
    • Inmunidad •Innata:está constituida por mecanismos que son capaces de operar rápidamente. •Adquirida (adaptativa):requiere un cierto tiempo para operar.
    • Inmunidad innata • Diferentes poblaciones celulares: células epiteliales, monocitos, macrófagos, células dendríticas, leucocitos polimorfonucleares, células NK, subpoblaciones de linfocitos. • Factores humorales: citoquinas, proteínas de fase aguda, enzimas, metal-binding proteins, péptidos antibacterianos y sistema del complemento. • Barreras físicas: epitelio de mucosas, piel sana. • Sistemas mecánicos: parpadeo, movimiento ciliar, peristaltismo,
    • Inmunidad adquirida • Antígenos: son sustancias de diversa naturaleza química (proteínas, nucleoproteínas, polisacáridos, etc) a los cuales el sistema inmunitario responde. La antigenicidad depende del tamaño y de la estructura. Las zonas de las moléculas o estructuras que estimulan al sistema inmune se denominan determinantes antigénicos. • Células: linfocitos T y linfocitos B. • Anticuerpos: son glicoproteínas producidas por linfocitos B (células plasmáticas) cuando son estimulados por antígenos. Están presentes en el suero y en distintos compartimentos del organismo. Existen diferentes clases: IgA, IgG, IgM, IgE, los cuales difieren en la estructura, carga, composición de aminoácidos y glúcidos.
    • Cuando un patógeno supera barreras Fcas-Qcas Tejidos …….. Infección Activación del Sistema Inmune Respuesta inespecífica (innata) Respuesta especifica (adaptativa) Respuesta celular Respuesta humoral
    • Las células del sistema inmune reconocen estructuras claves de los microorganismos: Patrones moleculares asociados al patógeno (PAMPs) LPS Peptidoglucano DNA bacteriano En la células del huésped existen Receptores celulares que los reconocen: Patrón de Reconocimiento de Receptores (PRR) PAMPs PRR Pueden estar en superficie de células o solubles en el plasma. Opsoninas que se unen al antígeno.
    • célula Pluripotencial (stem cell) natural killer (NK) progenitor linfoide progenitor mieloide célula dendrítica plaquetas megacariocito mastocito basófilo neutrófilo eosinófilo monocito macrófago linfocito T linfocito B plasmocitos
    • LeucocitosNeutrófilos Eosinófilos Basófilos Linfocitos Monocitos
    • Macrófagos
    • Olivier Schwartz (Virus and Immunity Group), Institut Pasteur, Paris, France . Célula dendrítica linfocito
    • DESTRUCCIÓN DE MICROORGANISMOS EN FAGOCITOS Oxidativo No oxidativo •Derivados reactivos del oxígeno •NO •bajo pH en fagosoma •enzimas líticas •defensinas •lactoferrina
    • FAGOSOMA + LISOSOMA H2O2 + derivados activos del O2 Lisozima Proteasas Fosfatasas Nucleasas Lipasas pH: ácido FAGOLISOSOMA
    • FRACASO FAGOCÍTICO …El patógeno genera sustancias que bloquean al fagocito Cápsula: impide la unión a anticuerpos / al C3b (del complemento) Proteína H: une un factor de inhibición del complemento ... Tal que la bacteria es “vista” como propia del huésped. Ag bacteriano (Proteínas) que unen Fc: no son detectadas por los fagocitos. Inhibición de formación del FAGOLISOSOMA: no se unen lisosoma+fagosoma
    • Sistema del complemento Sistema multicomponente compuesto por una “cascada de proteasas”, que conducen a la destrucción del patógeno. FUNCIONES Induce y controla la inflamación Mata bacterias y otras células Activación del C3 que cataliza la - formación de moléculas inflamatoras, - formación del complejo de ataque a la membrana - Opsonización por unión del C3b a la superficie del microorganismo. Vía Clásica: Con presencia de Ac unidos al microorganismo. Específica Vía Alternativa ……. No específica Vía de las lectinas ….. No específica Vía de activación
    • bacteria anticuerpos C1 se activa C2 y C4 (convertasa del C3) se activa C3 se activa C5 une C6, C7, C8 y C9 complejo ataque de membrana moléculas en la superficie bacteriana unen C3b C3bBb (convertasa del C3) Bb Vía clásica Vía alternativa Vía de las lectinas lectinas que unen manosa La actividad enzimática de C3bBb en sangre es controlada por la proteína Hproteína H del huésped (cliva a C3bBb), evitando la activación del sistema del complemeto por células del huésped.
    • bacteria-anticuerpo moléculas superficiales bacterianas (PAMPs) escalofríos debilidad fiebre somnolencia anorexia complemento (alternativa) complemento (clásica) producción de C3a y C5a quimiotaxis y activación de fagocitos neutrofilia unión a receptores en macrófagos y otras células. proteínas de fase aguda (hígado) transferrina baja Fe sérico cerebro músculo producción de citoquinas (reguladores de funciones celulares) (TNF-α, IL-1, IL-8, IL-6, etc)
    • Respuesta específica / adaptativa Implica el reconocimiento de un amplio margen de patógenos / moléculas derivadas: ANTIGENOS
    • s-s s-s s-s s-s cadenas pesadas cadenas livianas Fc Fv sitios de unión al antígeno •unión a complemento •unión a fagocitos Anticuerpos o inmunoglobulinas Tipos de Ig IgG IgM IgA IgE
    • IgG: monomérica y existen diferentes subtipos. Atraviesa placenta. IgM: 5 monómeros unidos a cadena J IgA: 2 monómeros unidos a cadena J y a un componente secretorio. Importante en mucosas (sIgA) IgE: es monomérica. Está asociada a alergias e infecciones parasitarias TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS
    • Linfocitos T (TCR) CD4: Th-1 y Th-2 CD8: Citotóxicos (matan células infectadas por virus / present. de Ag NK (CD16): matan células tumorales y células infectadas por virus. Linfocitos B Expresan IgM o IgD en superficie como receptores de Ag Principales poblaciones celulares de la respuesta inmune adaptativa
    • Activación de Linfocitos T Solo reconocen el Ag presentado junto al COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD LT-CD4, reconocen Ag unido al CMH-II (LTh) LT-CD8, reconocen Ag unido al CMH-I (LTc)
    • antígeno internalización procesamiento unión a MHC Presentación en la superficie de la célula célula presentadora de antígeno (APC) El antígeno es reconocido por los linfocitos T, a través de las Células Presentadoras de Antígeno (ACP)
    • Linfocitos T T-citotóxicos: perforinas / granzymas: perforan y destruyen la célula q fagocitó el patógeno. T-helper …. TH-1: potencian a Macrófagos TH-2: potencian a Linfocitos B … Anticuerpos
    • Célula presentadora Linfocito T Receptor del linfocito T (TCR) IL-1 TNF-α IFN-γ IL-4 Proliferación y activación
    • Activación de Linfocitos B T-independiente LB reconoce polisacáridos, proteínas poliméricas, LPS T-dependiente Las proteínas no alcanzan a estimular LB, necesitan un T-helper
    • TH-2: potencian a Linfocitos B … Anticuerpos Activación T dependiente
    • Linfocito B Inmunoglobulina antígeno MHC-II internalización unión a MHC-II presentación Linfocito T-helper CD4 •proliferación •activación de linfocitos B •anticuerpos •memoria Activación T dependiente
    • moléculas con unidades repetitivas tales como lípidos o polisacáridos •proliferación y activación •producción de anticuerpos Activación T-independientelinfocito B
    • Efectos de la producción de anticuerpos … Activación del complemento Neutralización de toxinas Neutralización de virus Inhibición de la adhesión Opsonización (mediante unión a Ac o a fracción C3b del Complemento) PRR No opsonizado Opsonizado por Ac Opsonizado por C3b Opsonizado por Ac y C3b
    • Selección de la población de “linfocitos correctos” La teoría de la selección clonal explica la aparición de los Ac específicos.
    • Durante la formación de los linfocitos cada célula expresa en su superficie una variedad de receptores (“propio y ajeno”). Durante la maduración se destruyen aquellos q reconocen células “propias” y se seleccionan aquellos q reconocen Ag “ajeno”. Ante la exposición a un Ag simple, se multiplican un pool de células expresando el mismo Receptor: CLON Selección clonal: hipótesis
    • Respuesta inmune en mucosas MALT: tejido linfoide asociado a mucosas. bacteria célula M linfocito T linfocito B IgA sIgA célula presentadora (APC) migración