Biologia oral, Postgrados Odontología, Universidad El Bosque

1. Presentado por: Andrea Castrillón
María José Quijano
Presentado a:
Dr. Jorge Forero
Dr. Juan C. Munevar

2. TEMAS A TRATAR:
 Desarrollo Embriológico del complejo Pulpo
Dentinal; Estadios de desarrollo, Mecanismos
moleculares en el desarrollo del diente.
 Sistemas Experimentales para el Estudio del
Desarrollo Dental.
 Diferenciación odontoblastica.
 Interacciones Epitelio Mesénquima, Contacto
Célula/Célula. Receptores de superficie.
Mecanismos de Inducción Celular.

3. La pulpa es un tejido
único. Se trata de un Células especializadas, como
tejido blando de origen los odontoblastos, los cuales
mesenquimatoso están dispuestos en forma
periférica en contacto directo
con la matriz de la dentina
Esta relación, entre
odontoblastos-
dentina
COMPLEJO
PULPO
DENTINAL
(Cohen S., Burns R.; 2000).

4.  la pulpa deriva de la cresta neural craneal.
 la papila dental que le da origen a la pulpa madura, se desarrolla conforme
las células ectomesenquimatosas proliferan y condensan.
 El desarrollo dental se inicia alrededor de la sexta semana de vida
intrauterina.
 epitelio bucal se compone de dos capas una basal de células epiteliales y
otra superficial de células aplanadas.
 Formación de dos estructuras en forma
de herradura conocidas como láminas
dentarias primarias y cada una de
ellas se dividen en una lámina vestibular
y otra dental

5.  Morfogénesis que consiste en el
desarrollo y formación de los patrones
coronarios y radiculares.
 Histogénesis o citodiferenciación que
conlleva a la formación de los distintos
tejidos dentarios.
(Gómez et
al, 2001)

6.  Estadio de brote o yema dentaria: la fase inicial, las
células epiteliales de la lámina dental proliferan y
producen una proyección en forma de brote en el
ectomesénquima adyacente aparecen diez brotes o
yemas a la vez en cada maxilar.
http://www.scribd.com/doc/13175428/Odontogenesis-Revolution

7.  Estadio de Casquete: las células de la lámina dental han
proliferado.
 las células externas son cuboides y constituyen el epitelio externo
del esmalte.
 las células internas son alargadas y representan el epitelio interno
del esmalte.
 Entre estos dos epitelios existe una red de células, conocida como
retículo estrellado.
 El reborde del órgano
del esmalte se conoce
como asa cervical
http://www.scribd.com/doc/13175428/Odontogenesis-Revolution

8.  Estadio de Campana:. Se acentúa la invaginación del epitelio
interno. Durante esta fase el ectomesénquima queda parcialmente
invaginado por el epitelio invaginado, también los vasos sanguíneos
quedan ubicados en la papila dental.
 El ectomesénquima condensado que rodea al órgano del esmalte y
al complejo de la papila forma el saco dental y el ligamento
periodontal.
Cohen et al (2000)

9. Changes in the cranial neural crest cell population as teeth are formed. Originally, the neural
crest ectomesenchyme induces and maintains an ectodermal placode. The placode grows
and causes the mesenchyme cells to condense beneath it. The mesenchyme cells push into
the ectodermal bulge to create the dental papilla. These cells become the odontoblasts of the
teeth and become part of the dentin-forming pulp. The figures below show neural crest cells
stained blue; the ectodem has been counterstained pink. (After Thesleff and Sahlberg 1996;
photographs from Chai et al. 2000, courtesy of Y. Chai.)
bcd.tamhsc.edu/.../bms/people/faculty/feng.html

10. Proteína morfogenética ósea
-Componentes de la osteo-inducción
-Relacionado con la interacción epitelio mesénquima del
desarrollo del diente y otros órganos
- BMP 2,4 y 7 son expresadas en el epitelio dental durante
la morfogénesis temprana
-BMP2: Inducen expresión de Lef1 en mesénquima
BMPs FGFs
Factores de crecimiento fibroblástico: Median en
el crecimiento y diferenciación de células en el
desarrollo
Expresados en las células epiteliales de
4 familias de moléculas
desarrollo de los gérmenes dentales cuando las
interacciones epitelio mesénquima regulan la
morfogénesis odontogénica
SHH
Sonic Hedgehog: Actúa en el epitelio dental WNT
-Interviene en la formación de piso de boca.
-Encargado de dar forma a las cúspides de los Gen Wingless: No desordenes en
molares odontogénesis
- Necesarios para transporte nuclear del Lef1
para la formación de etapa de brote

11. FACTORES DE CRECIMIENTO
BMPS (Bone Morphogenetic Protein).
FGF (Fibroblastic Growth Factor).
EGF (Epitelial Growth Factor).
FGF- α (Fibroblastic Growth factor Alfa).
TGF ß1 (transforming growth factor, beta-1).
http://bite-it.helsinki.fi

12. FACTORES DE CRECIMIENTO
BMP: Proteína morfogenética ósea.
- Componentes de la osteo-inducción.
- Relacionado con la interacción epitelio.
mesénquima del desarrollo del diente y otros
órganos
- BMP 2,4 y 7 son expresadas en el epitelio
dental durante la morfogénesis temprana
- BMP2: Inducen expresión de Lef1 en
mesénquima

16.  Principal componente de señalización capaz de inducir la
odontogénesis en el mesénquima.
Inducen la expresión de Msx1 y Msx2.
Ratones que no expresan Msx1 se detiene el desarrollo
dental en etapa de brote (Tucker et al 98).
 Determina las posiciones en las cuales se forman los
gérmenes dentales y sus características morfológicas.

20. - Induce la proliferación celular y expresión
de Msx1 y Msx2
- Función similar a la de BMP4
- Expresado en epitelio mandibular

23.  Median en el crecimiento y diferenciación de células
en el desarrollo
 Expresados en las células epiteliales de desarrollo
de los gérmenes dentales cuando las interacciones
epitelio mesénquima regulan la morfogénesis
odontogénica.
 Sólo siete (7) participan en el desarrollo dentario
(Fgf-3; Fgf-7; Fgf-10 se expresan en el
mesénquima, mientras que Fgf-4; Fgf-8, Fgf-9 y Fgf-
20 lo hacen en el ectodermo).

24. FGF4 – FGF 8- FGF9:
- Se expresan en el epitelio oral primitivo
- En iniciación esta expresión se restringe al
epitelio dental y persiste hasta inicio de brote
- FGF4 y FGF8 Se comienza a regular en
etapa de casquete y nudo del esmalte
- FGF4 y FGF8 Median la iniciación del
desarrollo del diente.
-FGF4 y FGF9 Determinan morfología
coronal

28.  Msx 1 (Muscle segment home box 1)
 Msx 2 (Muscle segment home box 2)
 Shh (SONIC HEDGEHOG)
 Lef –1 (factor intensificación de células
linfoides)
 Pax 9 (Paired box gene)

29. - Necesario para que BMP4 se exprese en los cambios
desde epitelio a mesénquima amplificando la señal de
BMP4.
- Funciones: Necesario para la iniciación del
desarrollo de incisivos. En la señalización de la etapa de
brote.
- Son expresados donde las interacciones epitelio
mesénquima son requeridas.
- Formación del nudo del esmalte.
- Control de la formación de los procesos palatinos
- Alteraciones en este gen produce: Hipodoncia, Paladar
hendido

35. -Dlx1 y Dlx2 genes son expresados en mandíbula.
- Requeridos para la formación de molares.
- La expresión de otros genes Dlx depende de la pérdida
de Dlx1 y 2.
- Los ratones transgénicos que carecen de estas no
desarrollan molares superiores.

36. Factor de transcripción por células linfoides.
- Única función en odontogénesis es activar el FGF4 y
conectar el Wnt.
- Su daño causa mutación en etapa de casquete.

37. Se restringe a engrosamientos específicos del epitelio. Papel crucial en la
morfogénesis. Formación de cúspides.

38.  Alteraciones para este gen causa oligodoncia severa

40. Modifican de manera importante la forma de los dientes.
Marcadores proximales (molar presuntivo)

42.  Su función comienza en el nudo del esmalte y se
encuentra asociado al cese de la proliferación celular y
en compañía de Fgf-9 y Shh producen la diferenciación
de los ameloblastos.

44.  Obligatorio para el desarrollo de los incisivos inferiores y molares.
Su falta o defecto incluye la falta de bigotes, incisivos y molares
inferiores, alteraciones en el reborde alveolar, asociado a labio
paladar hendido.

46.  Cuando falta el desarrollo dental se detiene en la invaginación
ectodérmica.
 La represión de Bmp-4 requiere altos niveles de Pitx2 y el
mantenimiento de Fgf-8 niveles bajos.
 Actúan con retroalimentación positiva y negativa, definiendo los
patrones de expresión génica en el epitelio oral.

48. Familia de los factores de necrosis tumoral TNF: en los
humanos se descubrió un ligando que se conoce como
Ectodisplasin- A1 (eda A1) su receptor Edar.
 Importantes en para la morfogénesis cuspidea. El Eda A-1 se
expresa en forma de collar en la base del germen dental y en el
exterior del epitelio.
Ectodisplasin: Asociado a defectos en los dientes, cabello y
algunas glándulas. Los incisivos pueden estar ausentes
o reducidos de tamaño. Molares pequeños con
reducción en el número de las cúspides.

49.  Faltan varias glándulas especialmente salivares.
Dientes supernumerarios y esmalte anormal.

51. Thesleff, I. J Cell Sci 2003;116:1647-1648

52.  La determinación de los tipos específicos de
dientes en sus posiciones correctas en las
mandíbulas se conoce como patrón de la
dentición.
 Homodontos y Heterodontos
Incisiformes Caniniformes y Molariformes

53.  Tres teorías para explicar la forma de los dientes.
1.- Código Homeobox odonto-genético: Los
responsables de la forma de los dientes residen en el
mesénquima Paul Sharpe (1998).
combinaciones de estos genes
Dlx1 y 2 (molares superiores)
Dlx1,2,3,5,6(molares inferiores)
Msx1,2,(incisivos).
“Existe una predeterminación de las células de la cresta neural craneal para
poblar las regiones proximales y distales de los procesos maxilares y
mandibulares”.

54. 2.- Teoría Clonal: “La disimilitud de las células
mesénquimaticas subyacentes a la lámina dental daría
origen a la formación de dientes de diferentes formas
(heterodont)”. Osborn (1978)
Reconoció tres clones
Incisivo, Canino, Molar
El aumento origina la formación de
yemas dentales

55. 3.- Teoría de Campos Morfogenéticos: Butler (1939)
Sugirió la existencia de sustancias morfogenéticos en los
maxilares (morfógenos) tres tipos incisivo, canino y
molar.
La concentración de estas determina la expresión
fenotípica de los caracteres de los dientes.
Una mayor [ ] Estabilidad métrica y morfológica.
Una menor [ ] Variabilidad en la forma y tamaño.

57. Los estudios in vitro involucran el posicionamiento del
órgano dental en la orientación correcta en un filtro que
es soportado por una rejilla metálica en la interfase de
gas-líquido.
Cobourme M. (1999)

58. Se separa el epitelio y mesenquima
dental.
Se incuban en un medio rico en
proteína BMP y colocado en el
mesénquima.
Se trasplantan in vivo para estudiar
efectos en el desarrollo dental.

59. Un ratón transgénico es un ratón al que se le ha
modificado su ADN. Estas modificaciones consisten
en la introducción de un gen nuevo.

60. Un “”ratón knock-out”” (KO) es un organismo
genéticamente modificado (OGM) el cual carece de
la expresión de un gen en particular
Son muy útiles en el
estudio del cancer y
otras enfermedades
complejas.

61. Correlación entre los cambios morfológicos y la expresión
de los genes estudiados de la MEC durante la
diferenciación de los odontoblástos.
Dental Pulp,

62. ODONTOBLAST
O

63. 1.Papila Dental
2.Lámina Dental
3.Cél. Mesenquimáticas
4.Cél. Cresta neural
5.Cél. Epiteliales
2
1
3
4
5

64. Diversos tipos de células se
organizan en patrones específicos
de asombrosa complejidad para
generar diferentes tejidos y
órganos.

66.  Tipo de interacción intercelular mediante
moléculas de la MEC y factores
solubles, necesaria para un desarrollo ordenado
y adecuado del órgano dental.
 Formación dental.
 Determinación de la forma de la corona dentaria.
 Iniciación de la formación de la dentina.
 Anatomía de la unión dentogingival.

67. CONTRIBUCIÓN DE LA CRESTA NEURAL RESPECTO
A LA INICIACIÓN Y EL DESARROLLO DE LOS
DIENTES
1.Las células de la cresta neural migran dentro del
primer arco y forman una banda dentro del epitelio del
estomodeo
2.Dichas células necesitan ponerse en contacto con el
epitelio dental antes que puedan expresar su
potencial dentario
3.Las células inician una respuesta epitelial para formar
la lámina dental mediante el cambio de orientación del
huso mitótico

68. Acelular de sostén, separa cél. epiteliales
y cél. de tej. Conectivo,
soporte a láminas
Epiteliales, formada por
Integrinas, fibronectinas
HIALURONANO
Organiza cel. en tejidos
Se divide en:
lám. lúcida
lám. Densa

69. Entramado molecular componentes:
proteínas adhesivas:
• Colágeno tipo IV
• Glicoproteínas
laminina
• Proteoglucanos:
perlecano
• Heparán Sulfato
• Entactina
• Sostén mecánico a tejidos

70.  Dan fuerza y rigidez a un tejido, transmiten
información del espacio intracelulares y
extracelulares controlando el pasaje de
iones y moléculas a través de las capas
celulares.

71. PROTEÍNAS ADHESIVAS
 Colágeno tipo IV: forman fibras.
 Glicoproteínas: laminina multidominio
 Proteoglucanos-perlecano: se une a
componentes de la MEC (disacáridos más
grupo amino. Por eso se les llama
glucosaminoglicanos (GAG).
 Glicosaminoglucanos-heparán Sulfato:
componentes de las superficies celulares.
 Perlecano: proteoglucanos en lámina basal
une componentes de la MEC y receptores.

72.  Elensamblaje de distintos tejidos y su
organización dentro de los órganos están
determinados por las interacciones
moleculares a nivel celular y no podrían
ser posibles sin la expresión espacial y
temporal regulada por moléculas
adhesivas, además proveen un medio
para la transferencia de información.

75. Comunicación directa entre los
citoplasmas de células adyacentes.
 Permite el paso de iones
 Moléculas muy pequeñas

76. Bandas de proteínas
 Son clases de conexiones que se
observan entre las células.
 Uniones estrechas: sellan
cavidades, restringe
la difusión molecular.
ocludinas y Claudinas
se unen a proteínas cel.
adyacentes.
Sellan espacio entre membranas

77.  Permitenla difusión rápida
de moléculas solubles en
agua en el citoplasma
adyacente.

78.  Conectan las membranas laterales de
células epiteliales adyacentes entre célula
y matriz

80.  Proteínas integrales de membrana
especializadas.
 Median directamente la adhesión
intercelular: homotípica y heterotípica.
 Pertenecen a cuatro familias
Cadherina
Familia de las inmunoglobulinas
Integrinas
Selectivas

82.  songlicoproteínas transmembrana:
mediadores de la adhesión célula-célula de
forma homotípica y dependiente del calcio.
 lasmas importantes: cadherina (epitelial) la
N-cadherina (neural), la P-cadherina
(placentaria) y la L-cadherina (hepática).
 cadherinas de tipo alfa, beta y gamma.
 las
cadherinas establecen uniones celulares
estables en el tiempo.

83.  Funciones
 Activación del sistema del complemento.
 Opsonización de los microorganismos, los
anticuerpos al unirse al antígeno.
 Precipitación de toxinas, disueltas en el
plasma.
 Aglutinación de antígenos.
 Activación de linfocitos.

84.  Median la adhesión independiente del
Ca, entre células predominantemente en
tejidos nervioso y muscular.
 Tienen estructura parecida a las
inmunoglobulinas, son importantes en el
desarrollo del sistema nervioso.
 Permite la unión de axones a células
musculares y la unión de axones para que
viajen como una unidad.

85. INTEGRINAS FUNCIONES
Proteínas integrales de la membrana presentes en la
superficie.
•Función linfocitaria.
•Adhesión de los linfocitos al endotelio en inflamación
•Constituyen la familia de las moléculas de adhesión
CAMPS.
•Los receptores de estas moléculas son los ICAM y
VCAM.
•Adherencia de células a su sustrato

88. INTEGRINAS
embriogénesis aterosclerosis
angiogénesis isquemia- reperfusión
homeostasis vasculopatía diabética
respuesta inmune cáncer-metástasis
cicatrización inflamación

89.  Llamadas también CD62L o sell molécula
de adhesión celular MAC
 Responsable de la adhesión inicial de los
leucocitos al endotelio.
 Es liberada desde la superficie celular por
clivaje proteolítico, después de la
activación leucocitaria.

90. SELECTINA, INTEGRINAS Y LAS
CAM
uniones adhesivas y específicas de
distintos tipos de leucocitos a células
endoteliales en respuesta a señales
locales inducidas por infección.

91.  Reciben moléculas sintetizadas (citoquinas)
 Interactúan con receptores celulares
específicos.
 Sistema de comunicación localizado
1.-Regulación Paracrina
2.- Regulación Autocrina
 Numerosas citoquinas están siendo
identificadas como una importante familia
de factores de crecimiento.

92.  Implica:
oligomerización cis (lateral-intracel.)
interacción trans (intercelular)
homófilas y heterófilas.

94.  Receptores de adhesión de la superficie
celular.

95.  CAM tipo Integrinas
Receptores celulares
de superficie.
Se unen a moléculas de
adhesión al
Sustrato (SAM):
fribronectinas,
Colágeno tipo IV de la MEC.
Anclaje para el citoesqueleto

96.  Fribronectinas
Glicoproteínas une los
componentes de la matriz
extracelular entre si y
proporciona la unión
célula-MEC.
Se disponen en red de
fibrillas unidas por
puentes disulfuros

97.  Los factores de crecimiento polipéptidicos
producidos por las células que inician
proliferación, migración y diferenciación celular
 Participan como señales durante las interacciones
epitelio mesénquima regulando la morfogénesis
dental y diferenciación celular
1.-Factor de crecimiento transformante (TGF-ß)
2.-Factor de crecimiento fibroblasto (FGF)
3.-Factor de crecimiento epidérmico (EGF)

98. No existe evidencia del contacto
célula-célula entre las células
epiteliales y mesenquimales durante
etapas tempranas del desarrollo
dental.

100. Unión epitelio interno y externo del
órgano dental
Vaina radicular-epitelial de Hertwig
tamaño, forma y número
Epitelio int.
ASA ORGANO
DENTAL
Epitelio ext.

101. BMP4: En el día 12 de desarrollo
embrionario
Principal componente de señalización capaz
de inducir el potencial inductivo de la
odontogénesis en el mesénquima
Inducen la expresión de Msx1 y Msx2
Ratones que no expresan Msx1 se detiene el
desarrollo dental en etapa de brote (Tucker et
al 98)

102. FACTORES DE CRECIMIENTO
Los factores paracrinos y endocrinos
coordinan la secuencia de los eventos de
diferenciación celular durante la
odontogenesis entre los cuales están:
 BMPS (Bone Morphogenetic Protein).
 FGF (Fibroblastic Growth Factor).
 EGF (Epitelial Growth Factor).
 FGF- α (Fibroblastic Growth factor Alfa).
 TGF ß1 (transforming growth factor, beta-1).

103. MECANISMOS DE INDUCCION CELULAR
 Los grupos de moléculas involucrados en
el intercambio de información entre el
epitelio del diente y el mesénquima

104. Proliferación de células epiteliales de la VEH
Induce diferenciación de células
mesenquimatósas adyacentes
ODONTOBLASTOS
Dentina radicular

107. BMP: Proteína morfogenética ósea
Componentes de la osteo-inducción
Relacionado con la interacción epitelio
mesénquima del desarrollo del diente y
otros órganos
BMP 2,4 y 7 son expresadas en el epitelio
dental durante la morfogénesis temprana
BMP2: Inducen expresión de Lef1 en
mesénquima

109. Bmp2 y Bmp7: cromosoma 2. Papila
dental, odontoblastos. Molares inf.
Bmp3: cromosoma
5.Odontoblastos, cementoblastos. Molares inf.
Bmp4: cromosoma 14. Papila
dental, odontoblastos, preodontoblastos, molares
inf.
Dssp: odontoblastos, dentina, predentina.
Específico para el linaje odontoblástica. Molares y
incisivos

110.  Col1a1:molares inf. Odontoblastos y
ligamento periodontal.
 Msx1: cromosoma 5. Molares. Papila
dental, odontoblastos, ligamento periodontal.
 Msx2: cromosoma 13. Molares inf.
Odontoblastos, cementoblastos, ligamento
periodontal.
 Bglap1,
Bglap2 : odontoblastos y
cementoblastos. Molares inf.

111. DEPOSITO DE LA MATRIZ
 Inicio de la erupción y formación radicular.

112.  Thomas 1995 y Diekwisch 2001: La
vaina epitelial se fenestra y las células
mesenquimáles interactúan con la
dentina donde van a comenzar a
producir cemento que va a ser el sitio
futuro de la unión cemento-dentinal

113.  Reciben citoquinas
 Interactúan con receptores celulares
específicos.
1.-Regulación Paracrina
2.- Regulación Autocrina

114. FACTORES DE TRANSCRIPCION
 Msx 1 (Muscle segment home box 1)
 Msx 2 (Muscle segment home box 2)
 Shh (SONIC HEDGEHOG)
 Lef –1 (factor intensificación de células
linfoides)
 Pax 9 (Paired box gene)

115. FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
 Msx 1 (Muscle segment home box 1)
 Msx 2 (Muscle segment home box 2)
 Shh (SONIC HEDGEHOG)
 Lef –1 (factor intensificación de células
linfoides)
 Pax 9 (Paired box gene)

116. Shh
Expresadas por las células de la vaina
Dlx2 epitelial
Patched 2
Nfic
Gli1
Patched1 Expresadas por las células mesenquimáles
Smoothened
BMP
FGT-β* Desarrollo radicular
TNF

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