2 REGLAMENTO RM 0912-2024 DE MODALIDADES DE GRADUACIÓN_.pptx
BIOLOGIA MOLECULAR DE LA SENESCENCIA
1. BIOLOGIA MOLECULAR DE LA
SENESCENCIA
SANDRA M. BERNAL G.
SANDRA CÉSPEDES M.
ADRIANA PEÑA P.
Postgrado de Ortodoncia
Noviembre, 19 de 2002
2. ENVEJECIMIENTO
Es un proceso continuo, heterogéneo,
universal, e irreversible que determina una
pérdida progresiva de la capacidad de
adaptación.
Leyes genéticas
Influencias biológicas
Psíquicas
Sociales
Medio ambiente
3. DEFINICIONES
Bünfer :
* Proceso continuo de involución.
* Cambio irreversible en la materia viva por
acción del tiempo.
Bogomeletz :
* Débil capacidad del organismo para
adaptarse.
* Disminución de contacto con el mundo
exterior.
4. DEFINICIONES
Gerontología
Conjunto de modificaciones morfológicas,
estructurales, psicológicas,
bioquímicas y funcionales
que aparecen en los seres
vivos como consecuencia del
paso del tiempo.
5. CARACTERISTICAS DEL
ENVEJECIMIENTO
Universal
Irreversible
Heterogéneo e individual: velocidad varía
sujeto – sujeto y órgano – órgano
6. Deletéreo: progresiva pérdida de función
Intrínseco: No debido a factores
ambientales
8. TEORIAS DE ENVEJECIMIENTO
TEORIAS ESTOCASTICAS:
Envejecimiento como consecuencia de
alteraciones aleatorias que se acumulan a
lo largo del tiempo.
TEORIAS NO ESTOCASTICAS:
Envejecimiento predeterminado.
9. ESTOCÁSTICAS
Teoría del error catastrófico o desgaste
de las células
paso del tiempo
errores en la síntesis de las proteínas
acumulación excesiva de errores
catástrofe metabólica, enzimática y muerte
celular.
10. ESTOCÁSTICAS
Teoría del entrecruzamiento.
Entrecruzamientos de proteínas
envejecimiento y desarrollo de enf.
Cataratas (glicosilación y opacificación)
12. ESTOCÁSTICAS
Teoría
de fallos en la inmunovigilancia
o autoagresión
Pérdida de reconocimiento
confusión entre propio y extraño
autoagresión inmunológica
envejecimiento y muerte del individuo.
13. ESTOCÁSTICAS
Teoría del endurecimiento del cuerpo
Verzas envejecimiento por endurecimiento
tejido elástico, tejido conjuntivo
artrosis, arterioesclerosis
se produce por la existencia de puentes o
enlaces cruzados entre las
macromoléculas
14. ESTOCÁSTICAS
Teoría de los radicales libres. Denham
Harman, 1956.
Envejecimiento daño en los tejidos
radicales libres
15. Teoria de la perdida o inactivación DNA
mitocondrial
Defectos de transporte
Incremento RL
Muerte celular
16. NO ESTOCÁSTICAS
Teoría del marcapasos. Burnet, 1970.
Involución de los sistemas I y NE
"marcadores" intrínsecos
Alteración Timo
función de los linfocitos T
Inm. y la frecuencia de cánceres.
"Reloj del envejecimiento"
17. NO ESTOCÁSTICAS
Teoría genética.
Identificar genes
envejecimiento y muerte
límite máximo de la expectativa de su vida
biológica
“reloj biológico” impreso en las células
18. NO ESTOCÁSTICA
Teoría de los telómeros
Envejecimiento celular determinado por el
# de veces que una célula se divide
No por edad cronológica o metabólica
“Reloj mitótico", limita la proliferación
celular.
Acortamiento de los telómeros aparición
del envejecimiento
19. Mecanismos Biológicos
Replicación rápida piel, intestino.
Nerviosas, musculares, sistema
inmunitario pocas divisiones
Los gerontólogos ( cél. especializadas)
Escapan a envejecimiento y muerte :
células cancerosas y células
germinativas.
20. TEORIAS MAS FRECUENTES
TEORIA DE LOS RADICALES LIBRES
Electrones desapareados
Actúan componentes celulares
daño, función alterada
Reacciones en cadena
21. Mitocondria sana
célula joven
Mitocondria
dañada en célula
vieja.
22. Daño acumulado destrucción de los
componentes celulares disminución
de síntesis de ATP.
23. La fabricación de energía... y de
Radicales libres
Cadena de transporte de electrones: una
serie de cuatro complejos moleculares
grandes y dos pequeños.
I y II ubiquinona RL
24. Ubiquinona complejo IV
interaccionan con el O - H agua
25. Cadena respiratoria transporta electrones
(oxidación) citocromo oxidasa
oxigeno agua.
Transferencia de electrones se bloquea
(falla)
Cuando se recupera el proceso de
oxigenación la reducción del oxigeno
conduce a la formación de radicales
libres.
26. TEORÍA DE LOS TELÓMEROS
Los telómeros representan secuencias
repetitivas de ADN que se encuentran en
los extremos de los cromosomas.
27. Humanos a TTAGGG
Estabilidad a los cromosomas
“Antipegajoso" .
28. La telomerasa en una ribonucleoproteína
Función:
Síntesis y adición de secuencias
teloméricas.
36. Estabilidad cromosoma vida celular
Mecanismos Apoptosis gen P53
Acortamiento telómeros
Importancia mantener el tamaño de los
telómeros:
Pérdida de cromosoma
Muerte celular
38. RESTRICCIÓN CALÓRICA
Glucosa + Proteinas = Sitio especifico
Glicosilación no enzimática de la proteínas
reacciones químicas enlaces cruzados.
Grupo aldehido Grupo amino Base
( CHO) ( NH2) Schiff
39. Productos Amadori se van deshidratando
Productos finales de glicosilación avanzada.
Formación de uniones entrecruzadas derivadas
de glucosa…
41. Eleva la esperanza de vida
Dietas bajas en calorías (roedores)
aplazan enfermedades graves edad
avanzadas (próstata)
Estudios en EE.UU. (mama, cólon y
estómago), menos frecuentes en
personas que consumen pocas calorías.
42. MECANISMOS BIOLOGICOS DE
ENVEJECIMIENTO
a. SISTEMA INMUNITARIO
Timo maduración de linfocitos y el
desarrollo de la respuesta inmunitaria, va
Desapareciendo más edad
Vías :
Mecanismo celular : activan células.
Humoral : Síntesis de a.c a.g.
43. Edad subpoblaciones
celulares
Células "vírgenes“ potencialidad
funcional,
reemplazadas memoria.
respuesta a a.g
Sistema inmunitario pierde precisión
reconoce propio y sintetiza autoanticuerpos.
44. Células T y B envejecen en el sentido de que
su activación se vuelve defectuosa.
45. Declive Menor capacidad de
TIMO crecimiento y diferenciación
células.
Reloj Envejecimiento de los
componentes
47. Músculos, y otros órganos se atrofian.
Los huesos pierden algunos de sus
minerales, se vuelven menos densos.
La atrofia tisular ocasiona una disminución
de la cantidad de agua en el cuerpo.
48. Hueso osteoclastos osteoblastos
remodelación ósea.
Sistema de envejecimiento del
osteoblasto: * fosfatasa alcalina
* osteocalcina
* colágeno tipo 1
IGF: IGF-I Es conocido por ser
IGF-II un sistema importante
IGFBPs regulatorio de células
óseas.
49. Niveles de IGF revelan:
IGF-I un 50% el nivel de RNAm
IGF-II no presenta cambios
Osteoblastos envejecidos
Edad osteoblasto empeorar prod. de los
componentes del sist. IGF deterioro
en la función de osteoblastos
Calcitriol y TGFβ diferenciación de
los osteoblastos.
52. e. SISTEMA ESTOMATOGNATICO
Ligamento periodontal
Tres elementos del PDL :
Los fibroblastos
Lecho capilar
Tejido nervioso
53. Equilibrio entre la síntesis y degradación
de las moléculas de los tejidos conectivos.
El envejecimiento afecta este equilibrio.
Cambia capacidad del ligamento para
capturar y retener agua.
Con la edad la cantidad de ramas del
lecho vascular y el volumen de sangre
que irriga los tejidos.
54. Características Clínicas
Disminución actividad mitótica
Aumento del cemento radicular
Aumento reabsorción ósea
Disminución fibras elásticas
Disminuye el ancho biológico
Disminuye el nivel de inserción
Disminuye el trabeculado óseo
55. Hueso
Propiedades estructurales y mecánicas
del hueso cambian con el envejecimiento.
Consecuencia de factores ambientales ,
endocrinas o nutricionales.
Avanza el envejecimiento, la actividad
osteoblástica
Cantidad de osteoclastos y el índice de
mineralización de la matriz ósea
56. Dientes
Atrición y Grietas longitudinales.
Aumento de dentina peritubular.
Disminución tamaño cámara y
conductos.
Disminución de la sensibilidad..
Disminución de la vascularización
e inerv.
Disminuye la permeabilidad.
Disminuye el número de células.
57. Mucosa
Atrofia del epitelio
Aumento del colágeno
de queratina ( paladar ,encía )
queratina ( labios , carrillos )
Atrofia papilar
Adelgazamiento del epitelio
Adelgazamiento de las paredes
endoteliales.
58. Muscular
Atrofia muscular
Disminución tejido muscular
Disminución de la coordinación muscular
A.T.M
Aplanamiento de la cavidad glenoidea
Disminución del tamaño condilar
Disminuye el grosor del disco articular
Disminuye la propiocepción
59. Glándulas Salivares
Secreción de la saliva con la edad lo
que puede ser resultado directo de las
sustitución del tejido parenquimático por
tejido fibroso.
Envejecimiento por si mismo, no afectaría
adversamente el funcionamiento de las
glándulas salivares.
Compromiso se debe a una mayor
vulnerabilidad a factores exógenos
(medicación, radiación).
60. Otros cambios de las glándulas salivares
con la edad incluyen :
1. Disminución de la capacidad para la
síntesis de proteínas
2. Infiltración de linfocitos
3. Aumento de los gránulos de lipofuscina
(llamado pigmento del envejecimiento)
61. ESTRATEGIAS DE INVESTIGACIÓN
El trabajo de Rose sobre la mosca de la
fruta forma parte del proyecto encaminado a
explicar porqué envejece el hombre.
Despuésde cruzamientos sucesivos de
hembras y machos longevos, ha
conseguido poblaciones de Drosophila
neianogaster que viven el doble de lo
normal.
62. Comparación de las proteínas
sintetizadas por los insectos normales y
los experimentales moscas longevas
versión activa de la enzima antioxidativa
super-oxidodismutasa.
LasSOD neutralizan el superóxido
moscas normales envejecen antes porque
sus defensas frente a los radicales libres
no son tan eficaces como las sometidas a
una reproducción selectiva.
63. Algunos de los datos proceden, de
estudios acerca del ADN y proteínas.
Estudios sobre el ADN mitocondrial las
centrales energéticas de la célula
confirman la existencia de la degradación
irreversible.
Los fibroblastos, células del tejido
conjuntivo, procedentes de tejido humano
aumentan de tamaño a medida que
envejecen y su proliferación se hace cada
vez más lenta.
64. PATOLOGIAS RELACIONADAS CON EL
ENVEJECIMIENTO
a. Progeria o síndrome de Hutchinson-
Gilford
“Pájaro desplumado”
Faltan algunos dientes y
los presentes irregulares y
apiñados.
Los huesos son deformes
y subdesarrollados.
65. b. Síndrome de Werner
Similar a Progeria.
Envejecimiento prematuro en adultos.
El gen asociado a este envejecimiento
prematuro es una ADN-helicasa.
66. c. Enfermedad de Alzheimer
Degenerativa cerebral primaria.
Presenta rasgos neuropatológicos y
neuroquímicos característicos.
En personas mayores de 65 años.
67. 1) Disminución de la memoria reciente.
2) Alteración del comportamiento.
3) Problemas de lenguaje y comprensión.
4) Descoordinación de gestos espontáneos
y movimientos corporales.
5) Incapacidad de realizar actividades
cotidianas.
68. CONCLUSIONES
Teorías diferentes explicaciones que
seguramente no son excluyentes unas de
otras pueden producir envejecimiento
por si mismos, si pueden acelerarlos y / o
hacerlos patológicos.
.
69. CONCLUSIONES
Avances Envejecimiento natural y
prematuro
.
Estamos lejos de encontrar la "fórmula de la
eterna juventud".
70. INFLUENCES OF AGING GHANGES IN
PROLIFERATIVE RATE OF PLD CELLS
DURING EXPERIMENTAL TOOTH
MOVEMENT IN RATS
Autor: Shingo Kyomen ,DDS, PhD.
Kazuo Tanne, DDS, PhD.
The Angle Orthodontics.
Vol 67 N.1 ( 67- 72 ).
71. Movimiento dental ortodóntico más
complicado en adultos que en adolescentes
El LP juega un papel importante en la
remodelación ósea durante el movimiento
dental.
Movimientos más rápidos y eficientes en
los individuos jóvenes
Actividad proliferativa de fibroblasto en LP
con la edad.
72. Propósito…
Investigar las influencias por los cambios
de la edad en la actividad proliferativa de
las células del LP en ratas movimiento
dental.
Materiales y métodos…
Ratas Wistar strain
* 36 Jóvenes (6 semanas)
* 30 Adultas (14 semanas)
4 animales sirvieron de control para cada
Grupo. Subgrupo de acuerdo con la magnitud
73. Movimiento dental experimental…
•Bandas en los incisivos maxilares
•Arco de 0.010 pulgadas de diámetro
•Duración del mov. 1, 3, 7 y 14 días.
Preparación de el corte de los tejidos para la
observación histológica..
•Reactivo: 5-bromo-2deoxyuridina
•Intraperitonealmente 0.5ml por 100gr
•1 hora fenobarbital
•Formol al 10% x 24h.
•Decalcificación EDTA 14% (2 semanas)
74. Deshidratadas etanol. / Embebidas en
parafina.
Corte horizontal de 4.5um de grosor.
Método inmunohistoquímico…
Después deparafinización anti-BrdU (AM)
Incubación por 90 minutos
Tratados con peroxidasa IgG2a (A 2ario.)
Incubados por 45 minutos
Detección de Brdu incorporado incubación
Diaminobenzidina por 10 minutos
75. Resultados…
•La cantidad de mov. dental fue mayor en
los grupos jóvenes que en los grupos
adultos.
•Diferencia entre la actividad proliferativa de
las células del LP entre jóvenes y adultos.
•Diferencias entre A y J durante la fase
inicial del mov. dental.
76. Tensión mayor labilidad celular en
todos los grupos (1) y mayor en jóvenes.
A los (3) la labilidad mostró una disminución
notable que continuó (7- 14) en la
actividad proliferativa de las células del LP.
Presión # de células del LP se redujo (1).
A los (3) un # mayor de células lábiles fue
observado en YL y YH. Edad y magnitud.
en la actividad proliferativa (7) con
diferencias entre adultos y jóvenes.
77. Conclusión…
Los cambios de edad afectan la actividad
proliferativa de las células del LP durante la
reacción inicial a estímulos ortodónticos y
subsecuentemente el movimiento dental.
79. BIBLIOGRAFIA
The Angle Orthodontics. Shingo Kyomen. Influences
of againg changes in proliferative rate of PDL cells
during experimental tooth movement in rats. Vol 67
N.1 ( 67- 72 ).
J. Adult Orthod Orthognathic Surg. Miyako
Kabasawa. Effect of age on physiologic and
mechanically stressed rat alveolar bone : A cytologic
and histochemical study. Vol 11 N.4.1996.
Investigación y Ciencia. Natalia López. Biología del
envejecimiento. Agosto. 1998
80. •The telomere. David Kipling. Oxford University Press
1995. (130,141)
• Oral Día. Jimmy Matiz. Envejecimiento Celular y
sistema estomatognático. N.19 1994
• Revista colombiana Odontoestomatología. Deyanira
Neira. Envejecimiento y secreción salivar. 1995 mayo-
diciembre 2 (58).
• Cell. Molecular Biology of aging. Vol 96 pág (291-
302). January. 1999.
www.preventaging.com
www.ncbi.com
www.audk/en/aj2000/ajoos493