2. A spectos b iomoleculares en la
práctica clínica de la
Endodoncia
Dr. Jorge Forero Ló pez
Dr. Juan Carlos Muné var N
Dr. Forero & Dr.
Munévar
3. INDICE
Presentació n
Biología molecular en la Odontogé nesis
* Transducción de señales
* Fisiología celular y molecular
* Biomineralización
Fundamentos y manejo clínico de urgencias
* Irrigación e inervación
* Inflamación pulpar y periapical.
* Reabsorción radicular
Dr. Forero & Dr.
Munévar
7. RECEPTOR
DEFINICION.
Mecanismo por el cual una célula RESPUEST
A
responde a los estímulos que recibe
del medio ambiente mediante
difusión de esas señales hacia sus
compartimentos internos.
LIGANDO
Dr. Forero & Dr.
Munévar
8. ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR
SEÑALES EXTRACELULARES
(1) Sintesís de la molécula señal.
(2) Liberación de la molécula señal
(3) Transporte de la señal a la célula blanco
(4) Deteccción de la señal por una proteína receptora especifica.
(5) Cambio en el metabolismo celular, en la función, o desarrollo
desencadenado por el complejo señal – receptor.
(6) Remoción de la señal, lo cual termina usualmente la
respuesta celular
Dr. Forero & Dr.
Munévar
9. HIDROFÍLICAS: se unen a
receptores de superficie.
HIDROFÓBA: tienen como ligandos
Receptores intracelulares.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
16. REGULACIÓN DE LA EXPRESION DE
GENES
Estructura de la cromatina
INICIO DE LA TRANSCRIPCIÓN
Procesamiento y modificación del
transcrito
Transporte del ARNm
Estabilidad del transcrito
Inicio de la traducción
Modificaciones post - traduccionales
Transporte de proteínas
Control de la estabilidad proteica
Dr. Forero & Dr.
Munévar
17. Activado por:
NF-κB
NF-κB Citoquinas: IL 1 y TNF
FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN
FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN
NUCLEAR kappa B
NUCLEAR kappa B Esteres de forbol
Factores de
Homo o Heterodímero: p50, p65, c- crecimiento
REL, p52 y REL-B. Inhibidores de la
proteína fosfatasa
Heterodímero LPS
Otros agentes
Inactivo en el citoplasma asociado a la
proteína inhibidora IκB.
IκB: IκBα, IκBβ y Bbl-3. Inactivado por:
Fosforilación/Desfosforilación por PKC
y PKA
La disociación de IκB → NF-κB
trasladarse al núcleo.
Dr. Forero & Dr.
Revista Electrónica de Medicina Intensiva.
Munévar
Artículo No C29 Vol 5 No 6, Junio 2005.
18. NF-κB
FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN
NUCLEAR kappa B
Dr. Forero & Dr.
Munévar
http://www.niaaa.nih.gov/NR/rdonlyres/7447929D-6A72-4B1E-A14E-EB09D1FBC226/0/nfkb_role_med.gif
19. NF-κB MOTIVO κ B
FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN
NUCLEAR kappa B 5´ GGGPuNNPyPyCC 3´
En el núcleo de la célula, actúa sobre el DNA en motivos específicos
que representan regiones relacionadas con el inicio de la
transcripción y que están situadas en varios genes sensibles a la
acción de NFκB.
Transcription
Transcription
Gene Expression
Gene Expression
Los genes activados por NFκB en células mesenquimales tienen un
rol importante en la respuesta celular a infecciones e inflamación.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
Transmembrane signaling in periodontal mesenchymal cells: the linkage between stimulus and response.
Walters, John D. Periodontology 2000. Vol 3, 1993. 76-98.
20. GENES CON MOTIV
GENES CON MOTIV
κB
κB
NF -κ B
NF -κ B IL - 6
IL - 6
Regula tipos celulares:
Linfocitos T y B
ula la expresión de β − IFN
β − IFN
Dr. Forero & Dr.
oquinas, que median
la proliferación y Actividad antiviral y antiprolif
erenciación celular y Modula la expresión de antíg
Munévar
del HLA I
respuesta inmune e
inflamatoria. GM - CSF
GM - CSF
Regula la producción y funció
neutrófilos, macrófago
eosinófilos y mastocito
in periodontal mesenchymal cells: the linkage between stimulus and respon
nsmembrane signaling in periodontal mesenchymal cells: the linkage between stimulus and respon
Walters, John D. Periodontology 2000. Vol 3, 1993. Pág 76-98.
Walters, John D. Periodontology 2000. Vol 3, 1993. Pág 76-98.
21. FACTOR MOTIVO INFORMACION
C-Myc: oncogen retroviral, se
C-Myc / Max CACGTG
asocia con Max.
c-Fos / c-Jun TGAC/GTC/AA
Dr. Forero & Dr.
Munévar
22. BIOLOGIA ORAL
JORGE FORERO
JORGE FORERO
JUAN CARLOS MUNÉVAR
JUAN CARLOS MUNÉVAR
UNIDAD DE INVESTIGACION BASICA ORAL
INSTITUTO U.I.B.O.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
26. LA CARA SE DESARROLLA ENTRE
EL DÍA 24 Y 38 DE LA GESTACIÓN.
El epitelio que recubre los procesos faciales se
puede distinguir como odontogénico.
EPITELIO ODONTOGENICO.
En los márgenes del ESTOMODEO, el
epitelio aumenta de espesor
* Aspecto lateral del proceso nasal medio
§ BANDA EPITELIAL PRIMARIA
Maxilar superior Maxilar inferior
Dr. Forero & Dr.
Munévar
29. II. EMBRION HUMANO.
II. EMBRION HUMANO.
BANDA EPITELIAL PRIMARIA: 6 - 7 semanas.
LAMINA
LAMINA
DENTAL
DENTAL
ECTOMESENQUIMA
ECTOMESENQUIMA
LAMINA
LAMINA
VESTIBULAR
VESTIBULAR
P T SHARPE. Department of Craniofacial Development. Dental School. London
Journal Of Dental Research. 78 (4). 826 - 834. 1998.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
31. VOLUMEN / /FORMA DE LA CORONA DENTAL
VOLUMEN FORMA DE LA CORONA DENTAL
NUMERO DE ODONTOBLASTOS Y
NUMERO DE ODONTOBLASTOS Y
AMELOBLASTOS POSTMITOTICOS
AMELOBLASTOS POSTMITOTICOS
DISTRIBUCION CELULAR EN GRADIENTES
DISTRIBUCION CELULAR EN GRADIENTES
TEMPOROESPACIALES . .
TEMPOROESPACIALES
I. THESLEFF. Institute of Biotechnology.HELSINKI. FINLANDIA
The Anatomical Record. 245: 151 - 161. 1996.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
32. IV. DETERMINISMO DE LA ODONTOGENESIS
IV. DETERMINISMO DE LA ODONTOGENESIS
LA HISTOMORFOGENESIS Y LA
LA HISTOMORFOGENESIS Y LA
CITODIFERENCIACION DENTAL IMPLICAN:
CITODIFERENCIACION DENTAL IMPLICAN:
• Segregaciones • Mitosis • Fenotipos
celulares diferenciales específicos
J. V Ruch. Professeur de Médecine. Strasbourg. Francia.
Cell. Biol. Rev. 1987, 14. Springer International.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
33. MECANISMOS EPIGENETICOS.
MECANISMOS EPIGENETICOS.
COMUNICACIONES
COMUNICACIONES
CELULARES:
CELULARES:
INSTRUCTIVAS
INSTRUCTIVAS PERMISIVAS
PERMISIVAS
A. Nanci. FACULTY OF DENTISTRY. MONTREAL. CANADA
A. Nanci. FACULTY OF DENTISTRY. MONTREAL. CANADA
Archs Oral Biology. Vol 40. N° 11. pp 1029- 1038. 1995.
Archs Oral Biology. Vol 40. N° 11. pp 1029- 1038. 1995.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
34. PATRON DENTAL.
PATRON DENTAL.
TEORIAS:
TEORIAS:
• CAMPOS
• CAMPOS
MORFOGENETICOS
MORFOGENETICOS
• EVOLUCION CLONAL.
• EVOLUCION CLONAL.
J. W. OSBORN. IN Butler P M. Development, Function & Evolution of teeth
J. W. OSBORN. IN Butler P M. Development, Function & Evolution of teeth
New York. Academic Press.
New York. Academic Press.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
35. CÓDIGO HOMEOBOX
PAUL SHARPE ( 1998)
El patrón odontogénico
(tipo de diente y posición) está
determinada por la expresión de
varias combinaciones de estos genes
• Dlx1 y 2 (molares superiores)
• Dlx1,2,3,5,6(molares inferiores)
• Msx1,2,(incisivos)
http//bite-it.helsinki.fi
Dr. Forero & Dr.
Munévar
36. PATRON DENTAL.
PATRON DENTAL.
DETERMINACIÓN DE LA FORMA
Homodontos Heterodontos
Dr. Forero & Dr.
Munévar
37. PATRON DENTAL.
PATRON DENTAL.
Humanos:
Incisiformes
Canisiformes
Molariformes
•Se da por combinación entre ectomesénquima de la papila dental
con los órganos dentales de los diferentes brotes
•El ectomesénquima no el desarrollo de un diente sino que además
determina su forma.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
38. NUDOS ADAMANTINOS
CARACTERISTICAS
Centros de señalización
Células epiteliales en forma de racimos
El nudo de esmalte primario aparece en la fase del brote
tardío, crece en tamaño hasta cuando se alcanza la fase
de casquete, y es más grande y visible en la fase
temprana de la campana.
Primera señal es FGF_4
Dan instrucción sobre el modelo de las coronas dentales,
determinan la localización y altura de las futuras cúspides
dentales
Dr. Forero & Dr.
Munévar
39. NUDOS ADAMANTINOS
Moléculas que
participan
Shh
FGF 4
BMP 7
p21
(APOPTOSIS)
BMP 2
BMP 4
(Msx1-Msx2) Dr. Forero & Dr.
Munévar
40. PATRON DENTAL.
PATRON DENTAL.
DIFERENCIACIÓN CELULAR
Proceso muy complejo del que resultan
células o grupos celulares con
características morfofuncionales
exclusivas
Línea precursora o células progenitoras
Dr. Forero & Dr. Modelo
ambiental Munévar
41. INTERACCIONES EPITELIO/MESENQUIMA
INTERACCIONES EPITELIO/MESENQUIMA
Tipo de interacción intercelular necesaria
para un desarrollo ordenado y adecuado
del órgano dental
. Formación dental
. Determinación de la forma de la corona
dentaria
. Iniciación de la formación de la dentina
. Anatomía de la unión dentogingival.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
42. FORMACION DE LAMINA DENTAL.
FORMACION DE LAMINA DENTAL.
• EL ECTOMESENQUIMA CONTROLARIA LA
HISTOGENESIS DE LA LAMINA DENTAL
• SE PRODUCE UN CAMBIO EN LA
ORIENTACION DEL HUSO MITOTICO EN LAS
CELULAS EPITELIALES.
••MODIFICACIONES REGIONALES DE LA MEMBRANA BASAL
MODIFICACIONES REGIONALES DE LA MEMBRANA BASAL
Dr. Forero & Dr.
Munévar
44. ORGANO DENTAL.
ORGANO DENTAL.
• LA HISTOGENESIS ESTA CONTROLADA POR
INTERACCIONES EPITELIO-MESENQUIMATOSAS.
• EL MESENQUIMA REGULA LA DIFERENCIACION DEL
EPITELIO DENTAL EXTERNO / INTERNO.
••LAMEMBRANA BASAL TENDRIA CARACTERISTICAS
LA MEMBRANA BASAL TENDRIA CARACTERISTICAS
ESTRUCTURALES REGIONALES ESPECIFICAS.
ESTRUCTURALES REGIONALES ESPECIFICAS.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
46. MECANISMOS DE INDUCCION CELULAR
Los grupos de moléculas involucrados en el intercambio de
información entre el epitelio del diente y ectomesénquima
Dr. Forero & Dr.
Munévar
47. • Development and general structure of periodontium.
Moon IL, Cho & Philias Garant. Periodontology 2000. Vol 24. p. 9-27. 2000.
• Gene expression in tooth:
http://bite-it.helsinki.fi.
Dr. Juan Carlos Munévar N.
Dr. Jorge Forero L
INSTITUTO U.I.B.O.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
49. COMPOSICION DE LA DENTINA
En peso:
70% de la dentina es la fase mineral
20% matriz orgánica
10% agua
En volumen
La fase mineral 50%
La matriz orgánica 30%
La fase acuosa 20%
Dr. Forero & Dr.
Anders Linde, MichelMunévar
Goldberg. Dentinogenesis. 1.993. Critical Reviews in Oral Biology and Medicine
50. Dr. Forero & Dr.
Anders Linde, MichelMunévar
Goldberg. Dentinogenesis. 1.993. Critical Reviews in Oral Biology and Medicine
51. Dr. Forero & Dr.
Anders Linde, MichelMunévar
Goldberg. Dentinogenesis. 1.993. Critical Reviews in Oral Biology and Medicine
56. PROTEOGLUCANOS
Inmovilización
Bloquear actividad
PG
Reservorio
Proteger degradación
Biomineralización
Dr. Forero & Dr.
Munévar
57. CLASIFICACION
PG GAGs No. DE FUNCION ESTRUCTURA
SITIOS DE (ESQUEMA)
UNION
VERSICAN Condroitin 14 Influencia al
sulfato migración
celular y la
unión celular
DECORIN Dermatán 1 Controla la
sulfato o formación de
condroitin fibrillas e
sulfato influencia la
elasticidad del
tej. Conectivo
BIGLICAN Dermatán 2 Influencia la
sulfato o organización de
condroitín la MEC
sulfato
SINDECAN Heparán sulfato 1-5 Une las células
y condroitin epiteliales a la
sulfato
Dr. Forero & Dr. MEC
Munévar
MARIOTTI A. The extracellular matrix of the periodontium: dynamic and interactive tissues. Periodontology 2000, 1993, 3(4):39-63.
58. GAG’s & PG’s DE LA PULPA DENTAL
PULPA
CONDROITIN SULFATO NO
DERMATAN SULFATO
ES GAG PREDOMINANTE
CONDROITIN SULFATO
HEPARAN SULFATO
CAPA DE CELULAS NO SE IDENTIFICO
HEPARAN SULFATO
HEPARAN SULFATO
CONDROITIN SULFATO
DERMATAN SULFATO PG
PG
DECORIN
DECORIN BIGLICAN
BIGLICAN SINDECAN
SINDECAN
Dr. Forero & Dr.
BARTOLD P.M. MOULE A.J. AND RIGBY P. Isolation and Characterization of the proteoglycans synthesized y adult
Munévar
human pulp fibroblast in vitro. International Endodontic Journal 1995 28(3): 163-171.
61. TIPOS DE COLAGENO
TIPO DE DISTRIBUCION EN FUNCION ESQUEMAS
COLAGENO TEJIDOS
1. COLAGENO FIBRILAR
I Mayoría de tej.conectivos, Fuerza tensil
encía, ligamento periodontal,
hueso, dentina, piel y
tendones.
II Cartílago, humor vítreo, Fuerza tensil
cornea
III Encía, ligamento periodontal, Fuerza tensil
cemento, piel, vasos
sanguíneos, tejido fetal
V Tejidos intersticiales, piel, Conector entre
vasos sanguíneos, músculo membrana basal
esquelético, músculo liso, y el estroma.
encía y ligamento Promueve la
periodontal adhesión celular
y la migración
XI Cartílago, discos Regula el
intervertebrales, cartílago diámetro de el
elástico del oído, humor colágeno tipo II,
vítreo, la vaina de la media las
Dr. Forero & Dr.
notocorda. interacciones
colágeno-PG.
Munévar
MARIOTTI A. The extracellular matrix of the periodontium: dynamic and interactive tissues. Periodontology 2000,
1993, 3(4):39-63.
62. TIPOS DE COLAGENO
TIPO DE DISTRIBUCION EN FUNCION ESQUEMAS
COLAGENO TEJIDOS
2. COLAGENO ASOCIADO A FIBRILLAS CON HELICES INTERRUMPIDAS
IX Humor vítreo, pericelular del Unen a el tipo
cartílago II, y median el
anclaje de otros
componentes
del tejido
conectivo
XII Piel y tendones de Unen el tipo I y
embriones, ligamento median la unión
periodontal de otros
componentes
del tejido
conectivo
XIV Piel y tendones Desconocida
Dr. Forero & Dr.
MARIOTTI A. The extracellular matrix of the periodontium: dynamic and interactive tissues. Periodontology 2000,
1993, 3(4):39-63. Munévar
63. TIPOS DE COLAGENO
TIPO DE DISTRIBUCION FUNCION ESQUEMAS
COLAGENO EN TEJIDOS
3. FORMADORES DE HOJAS
IV Membranas basales Interacción con
laminina y heparan
sulfato, principal
componente de las
m. basales
VIII Componente menor de Estabilización de el
todos los tejidos fenotipo celular,
mesenquimatosos, mantenimiento de la
membrana de la córnea integridad celular
4. FILAMENTOS EN FORMA DE ROSARIO
VI Vasos sanguíneos, piel, Ensamblaje de MEC,
útero, hígado, riñón, anclan las células al
ligamento periodontal y tejido conectivo
encía
Dr. Forero & Dr.
MARIOTTI A. The extracellular matrix of the periodontium: dynamic and interactive tissues. Periodontology 2000,
1993, 3(4):39-63. Munévar
64. COLAGENO EN COMPLEJO
DENTINO-PULPAR
25.7% PREMOLARES
31.9% MOLARES
PULPA
TIPO I ARQUITECTURA
PULPAR
TIPO III ELASTICIDAD
TIPO I DENTINA
DENTINA Y TIPO III Y IV PREDENTINA
PREDENTINA
FIBROBLASTOS TIPO I y III
ODONTOBLASTOS TIPO I
Dr. Forero & Dr.
Munévar
65. PROTEINAS NO
COLAGENAS
Fosfoproteínas dentinales en un 50% (mayor % de proteínas no colágenas)
Fosfoproteínas altamente fosforiladas (fosforina)
Fosfoproteínas moderadamente fosforiladas (25% fosfoserina)
Fosfoproteínas ligeramente fosforiladas (5 - 7% fosfoserina)
Las fosforinas PM. 155.000 y una conformación en hojas
plegadas β en toda la dentina mineralizada, excepto en la
primera capa externa de la dentina de manto
– (Takagi y col 1986)
Dr. Forero & Dr.
Munévar
66. LA OSTEONECTINA (SPARC)
Glicoproteína fosforilada, con una estructura
que inhibe el crecimiento de HA
Promueve la fijación de Ca 2+ y P al colágeno
desnaturalizado
En dientes humanos, la predentina, los odontoblastos y
sus prolongaciones presentan una fuerte tinción
inmunohistoquímica y la presencia de mRNA por
hibridización in situ en odontoblastos
Dr. Forero & Dr.
Munévar
67. LA OSTEOPONTINA (OPN), (BSP I)
Fosfoproteína ósea de 44 kDa presente en dentina. Estructura α
helicoidal, con un bucle de unión al Ca++ rico en acido aspártico
Esta glicoproteína fosforilada es rica en ácido aspártico, serina y
ácido glutámico posee 12 fosfoserinas
La secuencia RGD (Arg-Gl-Asp) esta involucrada en la
adhesión y migración de fibroblastos y odontoblastos por unión a
las integrinas
El mRNA OPN esta presente en Odontoblastos
Como proteína fosforilada en OPN puede promover la formación
de fases minerales en dentina
Dr. Forero & Dr.
Munévar
68. SIALOPROTEINAS
(BSP1)
Glicoproteína, con PM 70.000 -
80.000 y hojas plegadas β
Posee 12 - 18% ácido sialico
7% glucosamina
6% galactosaminia
30% de oligosacáridos
Dr. Forero & Dr.
Munévar
69. DSP
Sialoproteína dentinal
Glicoproteína de 95 kDa
Glicoproteína rica en ácido siálico
La DSP posee abundantes:
Ácido aspártico
Ácido glutámico
Serina y glicina
No posee cisteína no fosfato
30% de carbohidratos
9% ácido siálico
Dr. Forero & Dr.
Munévar
70. OSTEOCALCINA
(Proteína Gla Dentinal)
Es análoga a la proteína ósea que contiene ácido γ
carboxiglutámico (Proteína Gla)
Esta molécula no presenta efectos en la formación
mineral pero retarda el crecimiento de HA
El marcaje es ligero en la predentina
(Camarda y col 1987)
En dientes humanos no se observa marcaje en
odontoblastos ni en dentinas
Solo la dentina de manto reacciona con Anti- OCa
Dr. Forero & Dr.
Munévar
72. FASES
MINERALES de mineralización
• Numerosos fenómenos biológicos
tisular.
• Los tipos de minerales implicados son restringidos.
Calcita
Aragonita
TEJIDOS DUROS Ácido sílico
Minerales en forma cristalina
coelestina
apatita
witlockite
Dr. Forero & Dr.
Munévar
73. • SISTEMA DE CONTROL SELECCIONADO POR EL
PROCESO DE EVOLUCION
flexible y controlable por la actividad celular
•La solubilidad del hueso es constante y en equilibrio con el plasma sanguíneo.
•[Ca2+], [HPO 2-], [OH-] interrelacionadas e influenciadas por la alimentación.
4
• Las concentraciones permanecen en límites
Exigencias biológicas estrechos
(metabolismo de órganos y células)
• La fase mineral del esqueleto constituye un
tampón para esos iones
(homeostasis intestinal y renal)
• Durante el crecimiento la mineralización se
Dr. Forero & Dr. produce en zonas nuevas
Munévar
74. DEFINICIONES
• NUCLEACION: Paso de una fase líquida al estado sólido.
Formación del primer núcleo sólido o germen.
• NUCLEACION HOMOGENÉA: Cuando el medio mineralizable
está LIBRE de cualquier elemento diferente al calcio o fosfato.
• NUCLEACION HETEROGENÉA: Cuando el medio mineralizable
CONTIENE partículas o elementos diferentes al calcio o fosfato que
poseen un efecto catalizador
•Nucleación Primaria: Es la nucleación homogénea y heterogénea.
•Nucleación Secundaria: Es aquella que se produce en presencia de un cristal que
ya está en solución.
• EPITAXIA: Crecimiento de un cristal en contacto de otro material
cristalino que actúa como un esbozo.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
75. INICIO DE LA MINERALIZACION
¿Como a partir de una solución iónica por debajo del
producto de solubilidad se puede constituir una fase sólida?
MECANISMO BOOSTER (DRIENSSENS 1982)
Por medio del cual se produce un aumento del producto
iónico por encima del nivel de precipitación espontánea.
•COMPARTIMENTOS
(sitios donde aumenta la concentración de iones)
1. COMPARTIMENTOS VERDADEROS
A. VESICULAS MATRICIALES B. MITOCONDRIAS
2. ZONAS ASIMILABLES A COMPARTIMENTOS
Dr. Forero & Dr.
Munévar
76. COMPARTIMENTOS
(sitios donde aumenta la concentración de iones)
1. VERDADEROS
•Organelos membranosos intracelulares de
25 - 200 nm de diámetro, PAS +.
• Los primeros depósitos minerales se
• Contienen glucoproteínas, lípidos,
localizan dentro y alrededor de las
proteoglucanos, y una fuerte actividad PAL
vesículas.
• Las membranas concentran Ca2+
• Los agregados crecen hasta formar
NODULOS DE CALCIFICACION.
• Presentes alrededor de condrocitos, en
el hueso esponjoso medular, no se
observan en ESMALTE dental .
B. MITOCONDRIAS
• Concentran Ca2+ para liberarlo súbitamente y que reaccione con el
fósforo inorgánico abundante en el citosol. (FOSFATO DE CALCIO).
Dr. Forero & Dr.
Munévar
77. COMPARTIMENTOS
2. ZONAS ASIMILABLES A COMPARTIMENTOS
• ESPACIOS DE COLAGENO (grupos químicos reactivos)
+ Los iones se acumulan a lo largo de las fibras colágeno.
+ Existe una estrecha relación entre las fibrillas de colágeno
y las sustancias inorgánicas desde las primeras etapas de la
mineralización.
LAS FIBRILLAS SE CONSIDERAN INDUCTORES Y
GLIMCHER, 1976
REGULADORES DE LA MINERALIZACION.
+ El inicio de la nucleación se podría hacer a partir de pequeños nódulos
cristalinos desprendidos de los cristales HA existentes.
+ Esos nódulos quedan atrapados & Dr.espacios colágenos para permitir el
Dr. Forero en los
crecimiento del cristal.
Munévar
78. INICIO DE LA MINERALIZACION
¿Como a partir de una solución iónica por debajo del
producto de solubilidad se puede constituir una fase sólida?
INTERVENCION DE INICIADORES MOLECULAS ORGÁNICAS
A. FOSFOPROTEINAS
•Fuerte afinidad por el Ca2, para formar un complejo
terciario con el Ca2 y P04 (SITIOS DE NUCLEACION).
Se fijan cerca de los espacios de colágeno.
B. PROTEINAS ACIDAS
• La Osteocalcina (proteína ácido γ carboxiglutámico
se observan en donde los cristales HA se orientan a lo
largo de la matriz colágeno)
C. FOSFOLIPIDOS ACIDOS
•Inducen in vitro la formación de HA en una solución
saturada de fosfato de calcio. (fosfatidilserina / Inositol)
D. COLAGENO
• En tejidos duros contiene fosfato, potenciales sitios
de inicio de la mineralización. Las proteínas ligadas al
colageno tienen fuerte Dr.
Dr. Forero & afinidad por las APATITAS.
Munévar
79. INICIO DE LA MINERALIZACION
¿Por qué los tejidos que contienen nucleadores potenciales NO se mineralizan o
bien por qué la mineralización se produce en momentos específicos?
INTERVENCION DE INIHIBIDORES
• Al bloqueo de sitios de nucleación
• A la competencia con iones indispensables, impidiendo la precipitación
de fosfato de calcio, el crecimiento y agregación de cristales.
A. PIROFOSFATOS
• Los iones P2O7 ocupan los sitios del fosfato HPO2- inhibiendo a baja [ ]º la
precipitación de fosfato de calcio. La PAL presenta actividad pirofosfatasica.
B. MAGNESIO & CITRATO
• Impiden la evolución de la fase amorfa mineral hacia la morfología cristalina.
C. PROTEOGLICANOS
• Son un obstáculo, al despolimerizarse se desactiva la inhibición.
Dr. Forero & Dr.
Munévar
80. CRECIMIENTO DEL CRISTAL
Aumento de la masa mineral que determina la NATURALEZA, NUMERO,
TALLA Y FORMA de los cristales.
Los procesos de regulación involucran:
♠ INTERACCIONES CON MOLECULAS ORGANICAS O MINERALES:
-
ATP, PPi, Mg2+, F , fosfoproteínas,proteínas séricas, proteínas
ácidas, fosfolípidos ácidos, colágeno.
♠ AUMENTO DEL ESPACIO DISPONIBLE DEBIDO A LA
DEGRADACIÓN DE PROTEOGLICANOS O AMELOGENINAS.
FASES:
(Ca2+) + (Pi) Brushita Fosfato de calcio amorfo
HIDROXIAPATITA Fosfato octocálcico.
• FASE TERMINALDr. Forero
ESTABLE & Dr.
Munévar
82. CRECIMIENTO DEL CRISTAL
TEORIAS
1. Control de la velocidad y repartición del crecimiento en cuanto a la
talla y número de cristales.
Diferencia en el crecimiento en longitud y espesor de
un cristal (ESMALTE DENTAL)
2. Control del cese de crecimiento; cuando se define la talla y forma de
los cristales se observa la detención del crecimiento.
Los parámetros físico-químicos no son los únicos que controlan el
crecimiento del cristal.
In vitro # In vivo CONTROL PROTEICO
Dr. Forero & Dr.
Munévar
83. BIOMINERALIZACION DENTAL
TEJIDOS DENTALES ESTRUCTURA DENTAL
MINERALIZADOS : MINERALIZADA :
•Dentina
•Esmalte
•Cemento
• Proceso común
de algunos tejidos • Proceso de • Proceso exclusivo
mineralización del organismo
conectivos.
especifico
Colágeno, Proteínas Proteínas específicas
no colágenas
•Proceso de
PULPA DENTAL envejecimiento.
• Patologías
Dr. Forero & Dr.
Munévar
84. BIOMINERALIZACIO
DENTINA N
• Intertubular.
• Peritubular CEMENTO
• Circumpulpar
• Manto
•El proceso de
mineralización es
especifico
• Microestructuras derivadas de la célula
• Vesículas matriciales.
• Debris celulares.
• M.E.C. secretada por la célula
El PO4 y Ca2+ se acumulan, se combinan y estabilizan para
Dr. Forero & Dr.
formar HIDROXIAPATITA
Munévar
85. TRANSPORTE DE CA 2+
Dr. Forero & Dr.
Anders Linde, MichelMunévar
Goldberg. Dentinogenesis. 1.993. Critical Reviews in Oral Biology and Medicine
86. Dr. Forero & Dr.
Munévar
Anders Linde, Michel Goldberg. Dentinogenesis. 1.993. Critical Reviews in Oral Biology and Medicine
88. PREDENTINA Y EL FRENTE DE
BIOMINERALIZACION
Dr. Forero & Dr.
Anders Linde, MichelMunévar
Goldberg. Dentinogenesis. 1.993. Critical Reviews in Oral Biology and Medicine
89. Estructura derivada de
Tejido dental Componentes implicados
la célula o la matriz
Fosfolípidos mb.
Vesículas matriciales Manto dentina Proteoglicanos.
Microestructuras
Cemento acelular
celulares Mineralizaciones Anexina I.
intracelulares
Fosfolípidos mb.
Débris celulares Pulpolitos Proteoglicanos.
M.E.C.
Colágenos I,V,VI
Mineralización inducida Proteínas colagenas Dentina Intertubular
P. Fosforiladas
por la M.E.C. no colagenas
DSP no fosforilada
Cemento celular
Proteoglicanos
acelular
Proteína GLA
fosfolípidos
Proteínas séricas
Factores de
crecimiento
proteínas no colagenas Amelogeninas
Dentina Peritubular
M.E.C. Enamelinas
Lípidos
Dr. Forero & Dr. Esmalte Proteoglicanos
Munévar Glicoproteínas
90. MICROESTRUCTURAS DERIVADAS DE LA
CELULA
ENZIMAS
1. Vesículas matriciales
•PAL y Pirofosfatasa
2. Débris celulares
•Adenosintrifosfatas
• Protrusiones /fragmentaciones celulares, que se a
observan al inicio de mineralización.
•Nucleótido-3fosfato
(Dentina de Manto, inicio de cementogénesis) pirofosfohidrolasa.
•Organelos asociados a la membrana celular,
trilaminados, 30-200 nm de diámetro. •Metaloproteinasas
(lugares iniciales de mineralización.)
FOSFOLIPIDOS
• Composición y propiedades químicas específicas • Fosfatidilserina.
diferentes a la membrana celular. ANEXINA II.
• Esfingomielina.
(se originan de la membrana celular)
(Calcio y fosfato inorgánico) • Glucoesfingolípidos
Dr. Forero & Dr.
• Colesterol libre
Munévar
96. REABSORCION
RADICULAR
Dr. Forero & Dr.
Munévar
97. Condición asociada con un proceso fisiológico o patológico que
da como resultado la pérdida de dentina, cemento o hueso.
American Association of Endodontists. Glossary.
Contemporary Terminology for Endodontics. Chicago. 1994.
Injuria / Irritación
Secuela de lesiones traumáticas, movimiento
Ligamento periodontal dental ortodóntico, infecciones crónicas
Complejo dentinopulpar
Serie de elaboradas interacciones entre células inflamatorias,
Fisiopatogenia
Dr. Forero & Dr. y tejidos mineralizados
células resortivas,
Munévar
98. El proceso de resorción dental es similar a la reabsorción ósea
Injuria / Irritación
Ligamento periodontal
Complejo dentinopulpar
Factores solubles bioquímicos
Células Gigantes Multinucleadas
Células Gigantes Multinucleadas
““clastos”
clastos”
Célula clave en la resorción
Dr. Forero & Dr.
Munévar
Ne Rita et al. Tooth resorption. Quintessence International. Chicago. 1999. Vol 30
99. Las Células Gigantes
Multinucleadas orquestan:
Una compleja interrelación de
eventos biológicos, moleculares:
Mediadores,
citocinas,
enzimas,
hormonas
Dr. Forero & Dr.
Munévar
104. Prostaglandins, multiple
hormones, cytokines, ILs
and vitamin D
E2 T TGFβ
Stromal/osteoblastic GCs IFNγ
T
cells
T
OPG, RANKL, TNFα, IL-1, IL-6,
M-CSF IL-7, other ILs RANKL
TNFα
HSC
M-CSF M-CSF
+
c-Fms- c-Fms+ c-Fms+ RANKL
RANK- RANK- RANK+ OPG
Dr. Forero & Dr.
Munévar
112. c-Fms RANK TNFR1
α vβ 3 IL1-R1
p38 Ca++
ERKs c-src ERKs JNK c-src IKKβ JNK IRAK
CaM
PI3K PI3K
CN
E2F Mitf AP1 NFκB AP1 NFκB
AKT AKT
NFATc1 NFATc1
P C S D D C S D D D
= Cinasa P = Proliferación
C = Reorganización del citoesqueleto
= Factor de
S = Sobrevivencia
Transcripción
Dr.Forero=& Dr.
D Diferenciación
Munévar
