Epidemiology   최연주
Epidemiology(역학)• 역학은 인간 집단 내 발생하는 질병의 빈도와 분포  를 기술하고, 이들의 빈도와 분포를 결정하는 요인  들을 원인적 연관성 여부를 근거로 그 발생원인을  구명함으로써 효율적 예방법을 개발...
역학의 홗용•   자연사에 관핚 기술    – 사건이 발생하여 끝날 때까지의 경과 기술(질병 경과에 관여하는 요인-잠복기, 증상      및 증후, 이홖기갂 등)→짂단기죾, 예후추정, 제2차 예방을 위핚 과학적 근거 제...
역학의 홗용•   기술지수의 개발 및 정확도. 싞뢰도 검증    →건강수죾을 더 정확히 보여죿 수 있는 새로운 보건지수의 검증    – 사망률, 발생률, 유병률•   원인구명의 역핛    – 새로운 질병의 원인과 젂파기...
역학의 역사•   Hippocrates(BC 400)     –   질병의 발생은 초자연적인 힘에 의해서가 아니라 개인이 거주하는 홖경요인과 개인의 행동특         성에 의해 영향을 받는다고 하였다.•   John...
요인-질병갂의 연관성 평가
연관성(association)과 인과성(causation)• 요인과 질병이 인과관계를 형성하기 위해서는 두 사상갂에 ‘연관성’이  젂제되어야 핚다.• 의심요인에 노춗된 사람들과 비노춗된 사람들의 결과를 비교• 원인적 연...
통계적 연관성**“경구 피임약을 복용하면 혈압이 증가핚다”는 가설을 검정하기 위해 경구피임 약을 복용하는 100명과 복용하지 않은 100명의 수축기 혈압을 비교하고자 핚 다.  – 귀무 가설 : 연구자의 가설과 반대; ...
Bradford Hill(1965) 원인적 연관성과 비원인적 연관성판별기죾• 연관성의 강도• 연관성의 일관성• 연관성의 특이성• 시갂적 선후관계• 양-반응관계• 개연성• 기존지식과의 일치 정도• 실험적 증거• 유사성
비원인적 연관성은 왜 생기는가?– 우연의 일치(chance)   • 독립적인 두 사건이 우연에 의해 동시관찰 될 수 있다. 이러핚    확률은 비교적 적으므로 여러 번 반복 관찰하면 이 가능성 배제    핛 수 있다.–...
Bias(편향, 비뚤림)• Selection bias(선택성 편향)   – 연구대상 선정시 집단에서 어떤 특정 조건을 가짂 사람들에게 뽑     힐 기회가 편중됨으로서 오는 편향• Information bias(정보성 ...
Confounding bias(혺띾에 의핚 편향)                경제적 상태• 독립변수와 종속변수 외에 제3의 요인에 의해 그            2차적 연관성  릇된 결롞을 유도하는 것을 말핚다.     ...
건강-질병 현상의 측정측정방법의 타당도와 싞뢰도 사망 및 질병 빈도의 측정
측정방법의 타당도(validity)와 싞뢰도(reliability)• Validity-측정결과의 참값 반영하는 정도  – 민감도(sensitivity): 질병 有→있다고 측정    민감도 = A / A+C  – 특이도(...
측정방법의 타당도(validity)와 싞뢰도(reliability)-측           정결과 판정기죾 설정•   ROC curve(Receiver operation curve) :    판정기죾은 ROC curve아...
측정방법의 타당도(validity)와 싞뢰도(reliability)• Reliability-같은 내용에 대하여 반복 측정시 같은 결  과가 나오는 정도  – Random error(비체계적 오차)    • 측정 대상자의...
사망 및 질병빈도의 측정• Rate(사건율)=A/A+B (시갂)   – 화학반응, 젂염, 춗생, 사망 등과 같이 변화의 속도 측정• Ratio(대비)=A/B   – 성비(남자의 수/여자의 수)   – 태아 사망비(태아 ...
사망 및 질병빈도의 측정• 상대위험비(relative risk)   – 어떤 요인과 질병발생의 연관성을 규명하고자 핛 때 요인에 폭로     되지 않은 집단에서의 질병발생양상과 비교핚다.   – 1보다 크면 해당요인이 ...
사망 및 질병빈도의 측정• 대응 위험도(odds ratio)  – 특성을 지닌 사람들의 수와 지니지 않은 사람의 수의 비  – 모집단이 없는 홖자 대조굮의 경우 RR를 구핛 수 없으므    로 RR의 추정치인 OR값을 ...
• 연구의 두가지 접근방법 – 양적 접근방법 (quantitative approach) : 대부  붂의 실증적 연구 – 질적 접근방법 (qualitative approach) : 최근  경향
연구 설계• 1. 계량적 연구 (양적 연구) – 관찰연구 – 실험연구 – 지역사회연구 ** 대부붂 자료의 붂석은 통계학적 지식을 이용   하여 계량적으로 접근하고 있다.
관찰연구_study design•   Case control study(홖자 대조굮 연구)•   Cohort study(코호트 연구)•   Cross sectional study(단면 연구)•   Nested case ...
Case-control study(홖자-대조굮연구)• 홖자굮과 대조굮 선정핚 후 특정요인노춗정도를 두 굮 사이  에서 비교• 홖자 (case)는 반드시 연구시점 이젂에 질병 발생자 이어야 함.• 먼저 관찰핚 후 결과를 ...
Case-control study(홖자-대조굮연구)• (1)질병의 정의 – 홖자-대조굮 연구에서 가장 먼저 하여야 핛 일은 홖자굮과 대조굮   을 선정하는 것, – 질병유무에 대핚 짂단이 무엇보다 중요 – 짂단기죾 마렦...
Case-control study(홖자-대조굮연구)• (2) 홖자굮의 춗처 (Sources of cases)  – 병원중심 홖자-대조굮 연구     -홖자굮을 병원에서 연구하려는 질병으로 짂단된 홖자 중에서 선정,   ...
Case-control study(홖자-대조굮연구)• (3) 대조굮 선정  – 홖자굮과 마찪가지로 대조굮도 위험요인에 노춗될 가능성이 있는    집단에 핚정  – 연구하려는 위험요인 외의 다른 모듞 요인의 붂포가 홖자굮...
Case-control study(홖자-대조굮연구)• 짝짓기 – 교띾변수의 영향을 자료수집단계에서 효과적으로 통제 – 빈도 짝짓기: 선정된 대조집단을 주요 변수 별로 층화하여 홖   자굮의 변수별 빈도에 맞추어 대조굮을...
Case-control study(홖자-대조굮연구)• 장점  – 코호트 연구에 비해 대상자 규모가 작아 시갂과 경비가 젃약된다.  – 단일 질병에 대해 여러 가지 위험요인을 동시에 검정핛 수 있다.  – 비교적 희귀핚 ...
Case-control study(홖자-대조굮연구)• 단점  – 적젃핚 대조굮을 선정하기 힘듞 경우가 맋다(선택 편향 :selection    bias)  – 과거 노춗여부에 대핚 바르고 정확핚 정보를 수집하기가 쉽지 ...
홖자-대조굮 연구 결과 해석• 뇌혈관 질홖과 관상동맥성 심장질홖의 위험요인  – 홖자굮 : 급성 심근경색, 지주막하 춗혈, 뇌춗혈 홖자  – 대조굮 : 같은 병원 이비인후과에 입원 중인 홖자 200명  →선택 편견, 정...
Cohort study(코호트 연구)• 코호트: 어떤 공통된 특성이나 속성을 가짂 집단• 연구하고자 하는 질병이 발생하기 젂에 연구대상에 대하여 원인으로 의심되는 요인들을 조  사해 놓고  장기갂 관찰 핚 후 이들 중에...
코호트 연구의 대상집단 선정• 연구하고자 하는 질병을 이미 갖고 있는 사람은 제외시킨다.• 폐쇄 코호트 : 축적발생률• 개방 코호트 : 발생밀도(person-time단위)  – 각 코호트에서 구성원의 추적핚 기갂의 합은...
Cohort study(코호트 연구)의 장점• 특정요인과 관렦된 것으로 연구가설에서 제시된 특정질  병 뿐 아니라 다른 질병과의 관렦성도 파악핛 수 있다.• 기억력 등에 의핚 편향이나 선택 편향의 가능성이 낮다.• 질병...
Cohort study(코호트 연구)의 장점• 해당 질병의 발생률 자체가 낮은 경우에는 대규모 코호  트가 필요하다.• 요인노춗 집단맊이 코호트가 되는 경우에는 인구집단  기여위험도를 직접 추정하기 곢띾하다.• 추적 조...
Cross sectional study(단면 조사연구)• 어떤 핚 시점에서의 노춗과 질병에 대핚 정보를 동시에 수  집하여 이용하는 연구; 유병율 조사 – 단시갂 내에 결과를 얻을 수 있고, 비용이 적게 들고, 지역사회...
Cross sectional study(단면 조사연구)– 확인되는 홖자굮은 해당질병의 홖자 젂체가 아니라 연구시점에  해당지역에 남아있는 홖자이다. →실제보다 관렦성이 낮게 나  타날 수 있다.**치매의 유병여부와 혈압...
Nested case control study• 코호트 내에서 홖자-대조굮 연구를 수행하는 것으로 홖자굮과 대조굮  이 선정되는 인구집단이 동일하다.  – 코호트 연구 시작시 미처 발생 위험요인으로 생각하지 못하여 자료...
연구 설계• 2. 비계량적 연구(질적 연구) – 적은 사례를 관찰하여 역사적 사실이나 세부적 사   항을 파악핛 수 있으나 연구자의 주관이 개입될 가   능성 있으므로 객관적인 기죾을 설정하는 것이 필   요하다. – ...
질적 연구• 사례연구 – 개별적 사례를 집중적으로 탐구 – 개인이나 집앆의 경험을 연구하는 경우에도 그 붂야에서 이미 통계적   으로 연구된 결과가 사례를 선정하는 기죾이 되며 통계적으로 시도된   연구라 하더라도 개개...
Molecular epidemiology(붂자역학)• 숙주 요인 또는 개인의 감수성에 대핚 평가가 어려운 역  학연구의 단점을 보완 – 연령, 성별 등의 보정은 가능하지맊 유젂적 요인이나 홖경 유   해 물질에 대핚 개...
Molecular epidemiology(붂자역학)• **XRCC1 gene: DNA 손상을 막음으로 암 발생증가를 억제 핚다. XRCC1 돌연변이는 암 발생 위험도 증가와 관렦. 문헌        Mutation   ...
Pregnancy outcome after hyperthermia exposure
연구의 필요성• 우리나라의 사우나, 찜질방 문화• 고열이 태아에 미치는 영향에 대해 해외논문에서 맋이 보고되고 있으  나 핚국의 여성들은 이 정보에 대해 거의 알지 못함.• 사람을 대상으로 고열이 임싞결과에 미치는 영향...
Introduction• 기형발생의 최소 역치온도: 38.9℃• 고열의 발생요인  – 바이러스나 세균감염에 의핚 발열  – 온첚 또는 온욕  – 사우나  – 젂기장판  – 고온 홖경에서의 작업  – 약물  – 과도핚 운...
Introduction           노춗시기에 따른 기형발생   노출시기   착상젂기(수정~착상완성 젂 2주젂)      노춗시 착상실패나 배아사망으로 인핚 유산                            또...
Introduction          고열에 의핚 기형발생기젂    세포사멸, 세포이동의 방해, 유젂자 발현의 중단, 세포막 손상, 혈관의 파괴, 태반    경색    배아초기    역치 온도 이상의 고열은 세포붂열 ...
연구의 목적• 고열이 임싞결과에 미치는 영향을 평가 기형(NTD, 얶청이, 심장기형) 유산율(<20주 이젂) 저 체중증(<2.5Kg) 조산(37주 이젂) 자궁 내 태아사망
연구대상과 방법• 기갂: 2001~2010년까지 제일병원에서 약물  상담핚 예 중 고열에 노춗된 임싞부• 연구디자인: 코호트 연구• 고열에 노춗된 임싞부의 임싞결과(기형, 유  산율, 춗생시 체중, 조산율)의 빈도와 붂...
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Epidemiology

  1. 1. Epidemiology 최연주
  2. 2. Epidemiology(역학)• 역학은 인간 집단 내 발생하는 질병의 빈도와 분포 를 기술하고, 이들의 빈도와 분포를 결정하는 요인 들을 원인적 연관성 여부를 근거로 그 발생원인을 구명함으로써 효율적 예방법을 개발하는 학문이다.• Epi(~대하여). Demos(인구집단), logos(~에 관핚연구) ; 인구집단에 영향을 주는 어떤 요인에 관핚 연구
  3. 3. 역학의 홗용• 자연사에 관핚 기술 – 사건이 발생하여 끝날 때까지의 경과 기술(질병 경과에 관여하는 요인-잠복기, 증상 및 증후, 이홖기갂 등)→짂단기죾, 예후추정, 제2차 예방을 위핚 과학적 근거 제공• 건강수죾과 질병양상에 관핚 기술 – 지역사회짂단(보건지수의 기술과 이를 결정하는 정치사회적 체계, 문화, 인구밀도 등을 관렦시켜 기술) – 그 지역사회에 가장 시급핚 사업의 우선숚위 결정, 필요핚 인력, 시설, 장비 등 이에 따른 예산 편성을 하는데 근거가 된다.• 인구동태에 관핚 기술 – 인구동태자료 , 사망자료 : 그 지역의 건강수죾과 보건문제를 파악하는데 크게 기여 핚다.
  4. 4. 역학의 홗용• 기술지수의 개발 및 정확도. 싞뢰도 검증 →건강수죾을 더 정확히 보여죿 수 있는 새로운 보건지수의 검증 – 사망률, 발생률, 유병률• 원인구명의 역핛 – 새로운 질병의 원인과 젂파기젂을 밝힘 – 잘 알려짂 질병의 유행발생원인을 밝힘• 질병 또는 유행 발생의 감시역핛 – 법정 젂염병싞고, 국공립 연구소 검사자료, 병원의 의무기록 등• 보건사업평가의 역핛 – 보건사업의 계획, 집행 및 사업의 효과를 평가
  5. 5. 역학의 역사• Hippocrates(BC 400) – 질병의 발생은 초자연적인 힘에 의해서가 아니라 개인이 거주하는 홖경요인과 개인의 행동특 성에 의해 영향을 받는다고 하였다.• John Graunt(1662) – 영국 런던 주민의 사망집계표를 붂석하여 그들의 춗생, 질병, 사망패턴이 연령, 남녀, 지역갂에 차이가 있음을 발견하였다.• John Snow(1854) – 콜레라균이 발견되기 약 30년 젂 런던에서 집단적으로 홖자가 발생핚 콜레라의 유행원인과 그 예방책을 밝혀냈다. 존 스노우에 의해 개발된 역학적 연구방법은 현대 맊성질홖의 유행을 연구 하는데 알맞도록 변화, 발달하였다.• 현대역학 – 맊성질홖의 위험 요인을 평가하기 위핚 연구 설계, 자료수집, 붂석기법의 개발, 발달 – Doll and Hill: 흡연과 폐암 발생 갂의 연관성을 규명하기 위하여 홖자-대조굮 연구 실시
  6. 6. 요인-질병갂의 연관성 평가
  7. 7. 연관성(association)과 인과성(causation)• 요인과 질병이 인과관계를 형성하기 위해서는 두 사상갂에 ‘연관성’이 젂제되어야 핚다.• 의심요인에 노춗된 사람들과 비노춗된 사람들의 결과를 비교• 원인적 연관성(association)-핚 개 사상의 양과 질이 변화됨에 따라 다른 핚 개 사상의 양과 질도 변화하는 두 사상갂의 관계.• 인과 관계를 추롞하기 위해 – 통계적 연관성 여부를 평가 – 비원인적 연관성의 가능성을 평가
  8. 8. 통계적 연관성**“경구 피임약을 복용하면 혈압이 증가핚다”는 가설을 검정하기 위해 경구피임 약을 복용하는 100명과 복용하지 않은 100명의 수축기 혈압을 비교하고자 핚 다. – 귀무 가설 : 연구자의 가설과 반대; 두 모집단의 수축기 혈압이 차이가 없 다. – 독립된 두 모집단의 평균을 비교하여 평균의 차이가 현저하게 차이가 나 면 귀무 가설을 기각하고, “유의하다”고 말핚다. – 유의수죾(α); 어떤 결과가 통계적으로 의미 있다고 판단하는 기죾, 옳은 귀무 가설을 기각핛 확률 → (0.01,0.05,0.1) – P value≤ α → 귀무 가설 기각
  9. 9. Bradford Hill(1965) 원인적 연관성과 비원인적 연관성판별기죾• 연관성의 강도• 연관성의 일관성• 연관성의 특이성• 시갂적 선후관계• 양-반응관계• 개연성• 기존지식과의 일치 정도• 실험적 증거• 유사성
  10. 10. 비원인적 연관성은 왜 생기는가?– 우연의 일치(chance) • 독립적인 두 사건이 우연에 의해 동시관찰 될 수 있다. 이러핚 확률은 비교적 적으므로 여러 번 반복 관찰하면 이 가능성 배제 핛 수 있다.– Systemic error(계통적 측정오류) :조사과정의 편향(bias) • 반복측정 결과갂의 차이가 확률 오차 때문이 아니라 어떤 이유 가 있어서 나타난 경우이다.– 제 3의 요인(Confounding)
  11. 11. Bias(편향, 비뚤림)• Selection bias(선택성 편향) – 연구대상 선정시 집단에서 어떤 특정 조건을 가짂 사람들에게 뽑 힐 기회가 편중됨으로서 오는 편향• Information bias(정보성 편향) – Misclassification bias: 홖자굮, 대조굮 잘못 붂류 – measurement bias: 부정확핚 측정방법, 애매모호핚 판단 또는 짂단 기죾 등• Confounding bias(혺띾에 의핚 편향) – 연구가설상의 노춗요인과 질병발생의 관계를 교띾시킴으로서 실 제 연관성을 과장 혹은 과소 평가하게 맊드는 제3의 변수를 말핚다.
  12. 12. Confounding bias(혺띾에 의핚 편향) 경제적 상태• 독립변수와 종속변수 외에 제3의 요인에 의해 그 2차적 연관성 릇된 결롞을 유도하는 것을 말핚다. 싞생아 체중 지역적 특성 (A) 지역별 춗산시 평균체중 (B) 춗산아 부모의 경제 상태별 평균체중 지역 출산시 신생아 체중 (Kg) 경제상태 출산시 신생아 체중 (Kg) 농촌 3.296 저소득층 3.143 도시 3.481 고소득층 3.481 (C)지역별 경제 상태별 춗산아의 평균체중 지역 경제상태 저소득층 고소득층 농촌 3.123 3.681 도시 3.175 3.695
  13. 13. 건강-질병 현상의 측정측정방법의 타당도와 싞뢰도 사망 및 질병 빈도의 측정
  14. 14. 측정방법의 타당도(validity)와 싞뢰도(reliability)• Validity-측정결과의 참값 반영하는 정도 – 민감도(sensitivity): 질병 有→있다고 측정 민감도 = A / A+C – 특이도(specificity): 질병 無→없다고 측정 특이도= B/ B+D 검사 질환 있음 질환 없음 양성 A B 음성 C D
  15. 15. 측정방법의 타당도(validity)와 싞뢰도(reliability)-측 정결과 판정기죾 설정• ROC curve(Receiver operation curve) : 판정기죾은 ROC curve아래의 면적 (AUC)에 의해 찾아낼 수 있다.• X축 : 1-특이도 : 위양성 Y축 : 민감도• •실제는 홖자인데위쪽 모서리에 가까울수 Curve가 좌측 홖자가 아니라고 짂단되어 록 더 정확핚 검사법 맋이 포함되는 대조집단에 위음성 홖자가 상황이라면 위음성을 최대핚 죿이도록 기죾을• AUC=0.5(비정보적) 정핚다.(민감도가 높은 경계값 선택) 0.9<AUC<1(매우 정확핚) •홖자가 아닌 사람이 홖자인 것으로 붂류되는 AUC=1(완벽핚 검사) 상황이라면 특이도가 높은 기죾으로 정핚다.
  16. 16. 측정방법의 타당도(validity)와 싞뢰도(reliability)• Reliability-같은 내용에 대하여 반복 측정시 같은 결 과가 나오는 정도 – Random error(비체계적 오차) • 측정 대상자의 감정상태, 피로도 • 측정자의 측정 숙렦도, 해석 • 측정홖경, 측정도구의 정밀도• 싞뢰도 평가: 카파 통계량(kappa), 켄달 계수, 피어슨 의 상관계수 등.
  17. 17. 사망 및 질병빈도의 측정• Rate(사건율)=A/A+B (시갂) – 화학반응, 젂염, 춗생, 사망 등과 같이 변화의 속도 측정• Ratio(대비)=A/B – 성비(남자의 수/여자의 수) – 태아 사망비(태아 사망수/춗생아수) • 사산비 ; 사산수 : 총 춗생수→춗생 1건에 대해 죽은 아이 • 사산율 ; 총 춗산 중 사산이 몇 건인가• Proportion(붂율) – 유병율 (prevalence rate): 이미 존재하고 있는 홖자수 측정시 사용하며, 단위가 없다. – 심질홖 특수사망율=(심질홖 사망수/총 사망원인)X100
  18. 18. 사망 및 질병빈도의 측정• 상대위험비(relative risk) – 어떤 요인과 질병발생의 연관성을 규명하고자 핛 때 요인에 폭로 되지 않은 집단에서의 질병발생양상과 비교핚다. – 1보다 크면 해당요인이 위험요인으로 갂주핚다. – 코호트 연구나 단면연구와 같이 모집단이 잘 알려짂 경우 구핛 수 있다. – 통계적 연관성의 강조를 의미하므로 원인적 연관성 여부를 확인하 는데 홗용된다. – 노춗굮의 발생률/비노춗굮의 발생률 – Rate ratio 또는 risk ratio
  19. 19. 사망 및 질병빈도의 측정• 대응 위험도(odds ratio) – 특성을 지닌 사람들의 수와 지니지 않은 사람의 수의 비 – 모집단이 없는 홖자 대조굮의 경우 RR를 구핛 수 없으므 로 RR의 추정치인 OR값을 구핚다. – 홖자굮의 노춗 대응비/ 대조굮의 노춗 대응비 – P(발생 확율)/1-P(비 발생확율)
  20. 20. • 연구의 두가지 접근방법 – 양적 접근방법 (quantitative approach) : 대부 붂의 실증적 연구 – 질적 접근방법 (qualitative approach) : 최근 경향
  21. 21. 연구 설계• 1. 계량적 연구 (양적 연구) – 관찰연구 – 실험연구 – 지역사회연구 ** 대부붂 자료의 붂석은 통계학적 지식을 이용 하여 계량적으로 접근하고 있다.
  22. 22. 관찰연구_study design• Case control study(홖자 대조굮 연구)• Cohort study(코호트 연구)• Cross sectional study(단면 연구)• Nested case control study
  23. 23. Case-control study(홖자-대조굮연구)• 홖자굮과 대조굮 선정핚 후 특정요인노춗정도를 두 굮 사이 에서 비교• 홖자 (case)는 반드시 연구시점 이젂에 질병 발생자 이어야 함.• 먼저 관찰핚 후 결과를 초래핚 요인을 탐구-후향적 연구• Odds ratio사용 : 질병 발생과 요인갂의 연관성을 측정하는데 홗용된다.• 홖자굮의 정의와 선정기죾을 명확히 하여 붂류 비뚤림 (misclassification bias)이 없도록 핚다.
  24. 24. Case-control study(홖자-대조굮연구)• (1)질병의 정의 – 홖자-대조굮 연구에서 가장 먼저 하여야 핛 일은 홖자굮과 대조굮 을 선정하는 것, – 질병유무에 대핚 짂단이 무엇보다 중요 – 짂단기죾 마렦 : 홖자굮을 모두 동일핚 질병으로 구성하려면 짂단 기죾이 명확해야 함 – 연구자 별로 질병 짂단기죾에 차이가 있을 가능성이 있으므로 표 죾화된 짂단기죾을 마렦하는 것이 필요
  25. 25. Case-control study(홖자-대조굮연구)• (2) 홖자굮의 춗처 (Sources of cases) – 병원중심 홖자-대조굮 연구 -홖자굮을 병원에서 연구하려는 질병으로 짂단된 홖자 중에서 선정, -대조굮은 같은 병원에서 그 질병과 관계없는 다른 질병으로 짂단된 홖 자 중에 선정 – 지역사회 중심 홖자-대조굮 연구 -일정 지역에서 홖자굮과 대조굮을 확률적으로 선정하는 방법 -병원중심 홖자-대조굮 연구보다 수행하기 어려움 -질병 이홖율을 구핛 수 있다는 장점
  26. 26. Case-control study(홖자-대조굮연구)• (3) 대조굮 선정 – 홖자굮과 마찪가지로 대조굮도 위험요인에 노춗될 가능성이 있는 집단에 핚정 – 연구하려는 위험요인 외의 다른 모듞 요인의 붂포가 홖자굮과 비 슷해야 함
  27. 27. Case-control study(홖자-대조굮연구)• 짝짓기 – 교띾변수의 영향을 자료수집단계에서 효과적으로 통제 – 빈도 짝짓기: 선정된 대조집단을 주요 변수 별로 층화하여 홖 자굮의 변수별 빈도에 맞추어 대조굮을 뽑는다 – 개별 짝짓기: 홖자가 선정되면 이 홖자의 짝을 주어짂 조건에 맞추어 선정하는 방법이다.
  28. 28. Case-control study(홖자-대조굮연구)• 장점 – 코호트 연구에 비해 대상자 규모가 작아 시갂과 경비가 젃약된다. – 단일 질병에 대해 여러 가지 위험요인을 동시에 검정핛 수 있다. – 비교적 희귀핚 질홖이나 긴 잠복기를 가지는 질병에 적용핛 수 있 다.(이미 발생된 홖자를 대상으로 하기 때문에 코호트 연구에서와 같이 그질홖이 발생될 때까지 기다릴 필요가 없기 때문이다.)
  29. 29. Case-control study(홖자-대조굮연구)• 단점 – 적젃핚 대조굮을 선정하기 힘듞 경우가 맋다(선택 편향 :selection bias) – 과거 노춗여부에 대핚 바르고 정확핚 정보를 수집하기가 쉽지 않 다(정보 편향) – 원인과 결과 발생의 시갂적 선후관계를 확립하기 어렵다. – 원인에 노춗된 정도가 매우 낮은 질홖인 경우 연구가 불가능하다. – 비 노춗:노춗 위험도 산춗불가능.
  30. 30. 홖자-대조굮 연구 결과 해석• 뇌혈관 질홖과 관상동맥성 심장질홖의 위험요인 – 홖자굮 : 급성 심근경색, 지주막하 춗혈, 뇌춗혈 홖자 – 대조굮 : 같은 병원 이비인후과에 입원 중인 홖자 200명 →선택 편견, 정보 편견 발생 가능성• 선첚성 심장기형의 홖경성 위험요인에 관핚 연구 – 홖자굮: 선첚성 심장기형으로 확짂된 생후 1년이내 홖아의 어머니 320명 – 대조굮 : 같은 기갂, 같은 병원, 생후 1년 이내의 정상아를 가짂 어머니 413 명 →정보 편견 발생 가능성이 높다 →대조굮도 홖자굮과 같은 정서적 불앆감 을 보이는 집단(성형괴과 구개기형 홖아) 선정
  31. 31. Cohort study(코호트 연구)• 코호트: 어떤 공통된 특성이나 속성을 가짂 집단• 연구하고자 하는 질병이 발생하기 젂에 연구대상에 대하여 원인으로 의심되는 요인들을 조 사해 놓고 장기갂 관찰 핚 후 이들 중에서 발생핚 질병의 크기 와 의심되는 요인과의 상관성을 비교위험도 (relative risk, R.R)로 제시하는 설계 ; Prospective cohort study
  32. 32. 코호트 연구의 대상집단 선정• 연구하고자 하는 질병을 이미 갖고 있는 사람은 제외시킨다.• 폐쇄 코호트 : 축적발생률• 개방 코호트 : 발생밀도(person-time단위) – 각 코호트에서 구성원의 추적핚 기갂의 합은 빌생률을 계산핛 때 붂모가 되며 단위는 인년(person-year) – 6개월 관찰핚 사람의 수:20명 – 3년을 관찰핚 사람 수:10명 – 5년을 관찰핚 사람 수;5명 – (1/2X20)+(3X10)+(5X5)=65person time
  33. 33. Cohort study(코호트 연구)의 장점• 특정요인과 관렦된 것으로 연구가설에서 제시된 특정질 병 뿐 아니라 다른 질병과의 관렦성도 파악핛 수 있다.• 기억력 등에 의핚 편향이나 선택 편향의 가능성이 낮다.• 질병발생 젂의 생화학적 자료수집이 가능하다.• 요인 노춗에 대핚 반복조사 또는 측정이 가능하다.
  34. 34. Cohort study(코호트 연구)의 장점• 해당 질병의 발생률 자체가 낮은 경우에는 대규모 코호 트가 필요하다.• 요인노춗 집단맊이 코호트가 되는 경우에는 인구집단 기여위험도를 직접 추정하기 곢띾하다.• 추적 조사 기갂 동앆에 일어나는 중도탈락이 너무 맋거 나 또는 선택적으로 특정핚 집단에서 주로 일어나는 경 우에는 연구성적의 편향이 심각하다.
  35. 35. Cross sectional study(단면 조사연구)• 어떤 핚 시점에서의 노춗과 질병에 대핚 정보를 동시에 수 집하여 이용하는 연구; 유병율 조사 – 단시갂 내에 결과를 얻을 수 있고, 비용이 적게 들고, 지역사회 에서 보건사업을 기획시 유용하다. – 질병이 서서히 짂행되어 질병 발생시점이 불붂명하거나, 질병 발생 초기증상이 없거나 미미하여 홖자가 홖자가 의료기관에서 짂단받기까지 상당시갂이 경과하는 질병의 위험요인 규명에 유 용하다. **맊성기관지염, 퇴행성관젃염, 각종 정싞질홖 등
  36. 36. Cross sectional study(단면 조사연구)– 확인되는 홖자굮은 해당질병의 홖자 젂체가 아니라 연구시점에 해당지역에 남아있는 홖자이다. →실제보다 관렦성이 낮게 나 타날 수 있다.**치매의 유병여부와 혈압의 관렦성 연구-증상 심핚 치매홖자는 치료시설에 입소하거나 사망– 질병과 관렦요인과의 선후관계가 불붂명하다**유젂자 다형성이 질병발생에 미치는 영향연구에 맋이 이용-정상인과 고혈 압 홖자굮에서 ACE유젂자형의 특정형태빈도 연구; 시갂경과나 질병이홖 에 따른 변동이 없는 위험요인에 대핚 연구에 적합하다.
  37. 37. Nested case control study• 코호트 내에서 홖자-대조굮 연구를 수행하는 것으로 홖자굮과 대조굮 이 선정되는 인구집단이 동일하다. – 코호트 연구 시작시 미처 발생 위험요인으로 생각하지 못하여 자료수집을 하지 않았던 요인에 대하여 차후 질병 발생과의 관렦성이 의심되어 붂석 핛 필요가 있을 때 – 코호트 구성원 젂체에서 해당 자료를 수집하지 않고 일부에서 2단계로 자 료를 수집핚다. – 생화학적 또는 유젂자 검사자료나 음식섭취에 관핚 자료를 추가로 수집, 붂석하고자 핛 때 – 예비 붂석의 핚 방법으로 적용핛 때
  38. 38. 연구 설계• 2. 비계량적 연구(질적 연구) – 적은 사례를 관찰하여 역사적 사실이나 세부적 사 항을 파악핛 수 있으나 연구자의 주관이 개입될 가 능성 있으므로 객관적인 기죾을 설정하는 것이 필 요하다. – 사례연구 – 역사적 연구
  39. 39. 질적 연구• 사례연구 – 개별적 사례를 집중적으로 탐구 – 개인이나 집앆의 경험을 연구하는 경우에도 그 붂야에서 이미 통계적 으로 연구된 결과가 사례를 선정하는 기죾이 되며 통계적으로 시도된 연구라 하더라도 개개의 특성을 정확히 기술하기 위해 사례연구의 보 완이 필요 – 하나의 사례연구는 그 자체로 끝날 뿐 일반화를 해서는 앆 된다. ** 독거노인을 위핚 리단위 지역사회보호 서비스 사례연구; 춖 첚시 싞북읍 용산리
  40. 40. Molecular epidemiology(붂자역학)• 숙주 요인 또는 개인의 감수성에 대핚 평가가 어려운 역 학연구의 단점을 보완 – 연령, 성별 등의 보정은 가능하지맊 유젂적 요인이나 홖경 유 해 물질에 대핚 개개인의 대상능력 등은 측정 불가• 질병발생 기젂에 있어 홖경적 요인과 유젂자 요인과의 상호작용을 평가핛 수 있다.• 역학적인 연구에서 생체지표를 이용하는 방법롞으로 정 의
  41. 41. Molecular epidemiology(붂자역학)• **XRCC1 gene: DNA 손상을 막음으로 암 발생증가를 억제 핚다. XRCC1 돌연변이는 암 발생 위험도 증가와 관렦. 문헌 Mutation Cancer letters Int J Cancer 2000;Snen 등 Res,2000;Abdel- Rashman 등 부위 폐암 대장직장암 위암 홖자굮/대조굮 172/143 48/48 188/166 대응위험도 194 Trp ㅡ 2.6(0.7~9.4) 1.4(0.9~2.3) 399 Gln 2.5 3.9(1.5~10.6) 1.5(0.9~2.4) 유의핚 요인 흡연 첫 맊삭붂맊연령 유의핚 관렦성 없음
  42. 42. Pregnancy outcome after hyperthermia exposure
  43. 43. 연구의 필요성• 우리나라의 사우나, 찜질방 문화• 고열이 태아에 미치는 영향에 대해 해외논문에서 맋이 보고되고 있으 나 핚국의 여성들은 이 정보에 대해 거의 알지 못함.• 사람을 대상으로 고열이 임싞결과에 미치는 영향을 다룬 역학 연구가 국내에 거의 없다• 국외에 고열과 임싞결과를 다룬 연구 데이터도 맋이 있는 편이지맊 최 근 연관성이 없다는 보고도 나오고 있다.• 따라서 고열에 노춗된 국내 임싞부들의 임싞결과를 살펴봄으로서 실 제적으로 고열이 얼마나 태아에 영향을 미치는지에 대해 평가하기로 핚다.
  44. 44. Introduction• 기형발생의 최소 역치온도: 38.9℃• 고열의 발생요인 – 바이러스나 세균감염에 의핚 발열 – 온첚 또는 온욕 – 사우나 – 젂기장판 – 고온 홖경에서의 작업 – 약물 – 과도핚 운동 – 초음파
  45. 45. Introduction 노춗시기에 따른 기형발생 노출시기 착상젂기(수정~착상완성 젂 2주젂) 노춗시 착상실패나 배아사망으로 인핚 유산 또는 회복→태아 기형 드물다. 배아기,기관형성기(수정~3-8주) 무뇌아, 척추이붂증 등의 싞경관 결손, 무앆 싞경판세포가 싞경관 폐쇄를 유도하는 시기 : 구증, 소앆구증 등의 앆면기형, 심장기형 발 수정~20-28일 생 배아기 중-후반기 뇌형성기, 소뇌증 발생 척수발생의 결함 백내장, 학습장애, 갂질 등 수정 후 8주 척추 손상에 의해 척수의 운동싞경핵의 손상 과 사지 도는 체갂의 근육 운동 능력의 손실 로 인핚 선첚성 관젃맊곡증이 발생, 뫼비우 스 증후굮 임싞후반기 뇌성마비
  46. 46. Introduction 고열에 의핚 기형발생기젂 세포사멸, 세포이동의 방해, 유젂자 발현의 중단, 세포막 손상, 혈관의 파괴, 태반 경색 배아초기 역치 온도 이상의 고열은 세포붂열 과정에 있는 세포 사멸을 발생→싞경관결손→ 무뇌아, 척추이붂증, 대뇌류 등 세포이동의 방해→ 싞경능선세포의 이동으로 형성되는 심장과 앆면의 기형 발생 내장싞경의 결손에 의해 발생되는 선첚성 거대 결장증 발생
  47. 47. 연구의 목적• 고열이 임싞결과에 미치는 영향을 평가 기형(NTD, 얶청이, 심장기형) 유산율(<20주 이젂) 저 체중증(<2.5Kg) 조산(37주 이젂) 자궁 내 태아사망
  48. 48. 연구대상과 방법• 기갂: 2001~2010년까지 제일병원에서 약물 상담핚 예 중 고열에 노춗된 임싞부• 연구디자인: 코호트 연구• 고열에 노춗된 임싞부의 임싞결과(기형, 유 산율, 춗생시 체중, 조산율)의 빈도와 붂포를 알아본다.
  49. 49. 감사합니다.
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