Neoplacias de celulas b maduras

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  • Neoplasia se escribe con S no es neoplacia.
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Neoplacias de celulas b maduras

  1. 1. NEOPLACIAS DE CELULAS B MADURAS Por: •MIRANDA MACAVILCA ,George DE LA CRUZ AEDO Marco Antonio
  2. 2. EVOLUCION EN LA COMPRENSION Y CLASIFICACION DE LOS LINFOMAS 1950. RAPPAPORT: Reconoce valor de crecimiento nodular/difuso y tamaño de la célula (linfocito/histiocito). 1970. Se reconoce que los linfomas son tumores del sistema inmune, y que derivan de linfocitos B ó T . Esto da origen a: CLASIFICACION DE 1) LUKES Y COLLINS Y 2) KIEL. 1982. WORKING FORMULATION . intenta mejorar la intercomunicación entre patólogos y clinicos de diferentes partes del mundo.
  3. 3. EVOLUCION EN LA COMPRENSION Y CLASIFICACION DE LOS LINFOMAS 1980-1990. mejor conocimiento de la biología del sistema inmune, adelantos en inmunología y citogenética permiten reconocer nuevas entidades. 1994. REAL (grupo internacional de estudio de los linfomas). 2001. WHO: publica clasificación de Tumores del t. linfoide.
  4. 4. GENERALIDADES Linfoma: Neoplasia del tejido linforreticular. Leucemia: Proliferación incontrolada de una clona linfoide, sea B ó T, que infiltra la M.O. e invade la sangre.
  5. 5. LINFOMA Neoplasia del tejido ó células linfoides. Hodgkin L. No Hodgkin Células malignas de Reed Sternberg (LB) Célula de origen Linfocitario T y B Sistema Linfático
  6. 6. Linfoma no Hodgkin • Expansión clonal o policlonal de LT y B • 7ma causa de muerte por cáncer • 42 años: Mayor incidencia • Sexo masculino y raza blanca •  Incidencia: 50% en 15 años.
  7. 7. Clasificacion de la oms - who NEOPLASIAS DE CELULAS T/NK NEOPLASIAS DE CELULAS B ENFERMEDAD DE HODKING LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA DE CÉLULA PRECURSORA B NEOPLASIA DE CÉLULA PERIFÉRICA B ENFERMEDADES INMUNOSECRETORAS (VARIANTES CLÍNICAS O MORFOLÓGICAS)
  8. 8. MO TIMO sp manto z.marginal Stem linfoide Folículo 1º Folículo 2º Ganglio Precursor B linfoblasto Precursor T linfoblasto Linfocito virgen Centro germinal centroblasto c. manto Blasto folicular centrocito z. medular inmunoblasto l. Plasmo citoide plasmocito A N T I G E N O l.memoria T4 T8 sp z.paracortical Th1 Th2 citotóxicos NK
  9. 9. Ontogenia de células B
  10. 10. Histopatología Factores implicados: • Virus: VEB, HTLV-1, HHV-8 • Oncogenes y genes supresores (p53) • Regulación del ciclo celular y apoptosis
  11. 11. Histopatología Factores implicados: • Virus: VEB, HTLV-1, HHV-8: Escapan a la “vigilancia” inmune Activan oncogenes Aumentan la producción de citocinas
  12. 12. Histopatología Factores implicados: • Oncogenes y genes supresores: C-myc: Sitio de ruptura de t (8:14) t (8:22), la traslocación se coloca en el locus de las Ig’s (zona hipermutable). abl: punto de ruptura t (9:22) –Cromosoma Philadelphia- (LMC). Se coloca delante del gen bcr ↑ la fosforilación → traducción.
  13. 13. Histopatología Factores implicados: • Oncogenes y genes supresores: bcl - 2: sitio de ruptura de la t (14:18) propia de los LF, el bcl – 2 se trasloca al locus de las Igs pierde la capacidad de inhibir la apoptosis y produce sobreexpresión de Igs. ras: sus proteínas se involucran con la traducción de señales de la membrana al núcleo, N ras: LMA y MM
  14. 14. Histopatología Factores implicados: • Oncogenes y genes supresores: p53: Promueve la estabilidad genética, mantiene a las células en forma quiescente. Inhibe el crecimiento de las células tumorales. 1/3 de L Burkitt
  15. 15. Histopatología Factores implicados: • Traslocaciones genéticas • Delecciones • Mutaciones Activación de Oncogenes c-myc bcl-1 bcl-2 bcl-3 bcl-6 Inactivación de genes Supresores de Tu + p53
  16. 16. C.”B” PRECURSORAS. NEOPLASIAS DE CELULAS ”B” MADURAS LINFOMA FOLICULAR L. de CELULAS del MANTO L. de la Z. MARGINAL NODAL L. B. de C. GRANDES DIFUSO subtipos: *MEDIASTINAL (Timico) *INTRAVASCULAR *L. 1rio de las CAVIDADES LINFOMA DE BURKITT LEUCEMIA (LLA)/ LINFOMA LINFOBLASTICO L.MALT (Z.Marginal) WHO 2001 LINFOMAS EXTRANODALES 1ª LINFOMAS PREDOMINANTEMENTE NODALESL.C.PEQUEÑAS L.AGRESIVOS PREDOMINANTEMENTE DISEMINADAS LEUCEMIAS/ LINFOMAS LLC y otras Leucemias L crónicas Mieloma NEOPLASIAS DE CELULAS B
  17. 17. LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA B (LLC-B) / LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS Rasgos clínicos: Enfermedad indolente, no curable y usualmente leucémica, de adultos de más de 40 años con afectación constante de médula ósea y frecuente de ganglios linfáticos, bazo e hígado. •INMUNOFENOTIPO SIg, CD20, 19,79a, 22+; CD5,CD23, CD43+. CD10-. CD23 es útil para distinguirlo del linfoma de células del manto GENÉTICA Trisomía 12 (33%), alteraciones en 13q (25%), reordenamiento de IgH y IgL
  18. 18.  Fig. 2: LLC. Patrón difuso con presencia de centros de proliferación (pseudofolículos). La citología está compuesta por linfocitos maduros pequeños, prolinfocitos y parainmunoblastos Morfología: Citología compuesta por linfocitos pequeños, prolinfocitos y parainmunoblastos con formación de seudofolículos . Presencia de folículos linfoides atrapados LLC. Patrón difuso con presencia de centros de proliferación (pseudofolículos). La citología está compuesta por linfocitos maduros pequeños, prolinfocitos y parainmunoblastos
  19. 19. LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA B (LPL-B) Rasgos clínicos: presencia de esplenomegalia marcada, sin linfadenopatía. Edad superior a 60 años. Linfocitosis muy alta en sangre periférica (con frecuencia >100x103/mm3). Frecuente anemia y trombocitopenia. Es una enfermedad relativamente agresiva con pobre respuesta a la quimioterapia convencional Inmunofenotipo: Fuerte expresión de inmunoglobulina de superficie (sIg), IgM/D. FMC7+, CD79b+, CD23-, CD5-/+. Genotipo: Es posible detectar translocaciones afectando 14q32- t(11; 14). Existen frecuentes mutaciones de p53, que en algunas series alcanzan el 50% de casos
  20. 20. Morfología: Patrón difuso, sin formación de seudofolículos. En médula ósea, infiltración difusa, sobre todo intertrabecular. En bazo, infiltración de pulpa blanca y roja, con nódulos grandes en la pulpa blanca. Los prolinfocitos se definen como células de mediano tamaño, doble que un linfocito pequeño, cromatina nuclear moderadamente condensada, nucleolo grande destacado central, relativamente baja ratio núcleo/citoplasma, contorno nuclear usualmente regular : Infiltración difusa del bazo por LPL. Los prolinfocitos son células de tamaño intermedio, núcleo redondeado y nucleolo central llamativo
  21. 21. LEUCEMIA DE CÉLULAS PELUDAS Rasgos clínicos: Pacientes adultos con esplenomegalia, pancitopenia y usualmente linfocitosis tumoral discreta. Curso indolente, con buena respuesta a interferón, deoxicoformicina o 2-clorodeoxiadenosina Inmunofenotipo y genotipo: CD20+ CD5- CD10- CD23- CD11c+ CD25+ FMC7+ CD103+.
  22. 22. Leucemia de células peludas. Expresión Inmunohistoquímica de DBA44 Morfología: Proceso linfoproliferativo que afecta preferentemente a bazo y médula ósea. Las células tumorales en la sangre periférica tienen unas prolongaciones citoplasmáticas vellosas características, que se hacen evidentes en el frotis de sangre.
  23. 23. MIELOMA MÚLTIPLE Inmunofenotipo y genotipo: Ig monoclonal citoplasmática, más frecuentemente IgG ó IgA. Puede verse sólo cadenas ligeras. La mayoría de los casos son CD20-, CD38+, CD79a+, CD138+, CD56+, CD45-/+. Otros marcadores inmunohistoquímicos son también útiles en el reconocimioento de las células plasmáticas: EMA, PAX5, MUM1 Con frecuencia se detectan translocaciones de IgH con Ciclina D1 (es frecuente detectar expresión nuclear de Ciclina D1), c-myc, CDK6 o CiclinaD3
  24. 24. Morfología : plasmocitosis superior al10% de las células nucleadas de la médula ósea (la densidad del infiltrado tiene valor pronóstico). Estas células plasmáticas aparecen además con una distribución irregular en la médula ósea, formando agregados de distribución perivascular.
  25. 25. LINFOMA LINFOPLASMACÍTICO/ INMUNOCITOMA Tumor derivado de linfocitos B con marcada diferenciación plasmocitoide, Inmunofenotipo y genotipo: IgM, IgG, IgA de supercicie y citoplasmática. CD23 -/+, CD5 -, CD43+/- Una alteración genética característica de alguno de estos procesos es la translocación que afecta al gen PAX5, localizado en 9p13. Estos tumores tienen un moderado grado de mutación somática del gen de las inmunoglobulinas
  26. 26. Morfología: Patrón difuso, en ocasiones interfolicular. Citología compuesta por linfocitos pequeños, linfocitos plasmocitoides (con amplio citoplasma similar al de las células plasmáticas), células plasmáticas e inmunoblastos. Se suelen identificar Cuerpos de Dutcher (inclusiones nucleares) Inmunocitoma con presencia de cuerpos de Dutcher nucleares (flecha)
  27. 27. LINFOMA FOLICULAR (LF) Afecta a adultos. El pronóstico se correlaciona con el grado histológico: grado I tienen curso indolente y no son curables y grado II son más agresivos y potencialmente curables. Progresión a linfoma difuso de célula grande en un 60%. INMUNOFENOTIPO SIg +, bcl-2 +, CD10 -/+, CD5 -, CD19,20,22,43,79a +. Mallas prominentes CD21,23+ GENÉTICA: t(14;18), reordenamiento para bcl-2 (70-95% de los casos), sobreexpresión de proteína BCL-2, genes de IgH y IgL reordenados
  28. 28. MORFOLOGÍA Proliferación de linfocitos B centrofoliculares (centrocitos/linfocitos hendidos (cc) y centroblastos/linfocitos no hendidos (cb) del centro folicular) que al menos focalmente tienen patrón folicular. Generalmente predominan los centrocitos. Gradación según la proporción de centroblastos: Grado I: nº de cb menor 50% del área folicular (a: 0-5/hpf y b: >6/hpf); Grado II: nº de cb mayor 50% del área folicular (IIa: predominio de cb con presencia aún de cc y IIb: cb formando sábanas sin cc residuales) Linfoma folicular. Patrón nodular y coexpresión de Bcl2 y Bcl6 por las células tumorales
  29. 29. LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO (LCM) INMUNOFENOTIPO SIg + , CD5 +, CD10 -/+, CD19,20,22,79a +, CD23 -, bcl-2 +, ciclina D1+. GENÉTICA t(11;14), reordenamiento para bcl-1 (70%), sobreexpresión de PRAD1/Ciclina D1, genes de IgH y IgL reordenados.
  30. 30. Linfocitos pequeños irregulares de forma centrocitoide Patrón difuso en un linfoma de células del manto. La sobreexpresión nuclear de Ciclina D1 es secundaria a la translocación t(11;14) (FISH en sección de parafina)
  31. 31. LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL DEL TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS (MALT) INMUNOFENOTIPO S y CIg +, CD5 -, CD10 -, CD19,20,22,79a +, CD23 -. GENÉTICA Trisomía 3 (60%) y t(11;18) en algunos casos. No reordenamiento de bcl- 2 y/o bcl-1. Genes de IgH y IgL reordenados
  32. 32. Células pequeñas tipo centrocito, células B monocitoides, linfocitos pequeños y células plasmáticas. Linfoma MALT de bajo grado. a) infiltración linfoide nodular, perivascular y peribronquial. HE, 20x; b) infiltración linfoide nodular confluente. HE, 20x; c) infiltración linfoide homogénea de células pequeñas. HE, 100x; d) infiltrado tumoral de linfocitos pequeños con diferenciación plasmacitoide. HE 400x
  33. 33. LINFOMA GANGLIONAR DE LA ZONA MARGINAL Edad>40 años. En una enfermedad ganglionar, frecuentemente contigua con una localización mucosa (típicamente adenopatía cervical). Se describe frecuentemente asociación con síndrome de Sjögren INMUNOFENOTIPO Igual que el de los linfomas extranodales de la zona marginal tipo MALT. GENÉTICA Reordenamiento de IgH y IgL; no reordenamiento de genes de bcl-1 ni bcl-2
  34. 34. LINFOMA ESPLÉNICO DE LA ZONA MARGINAL (LEZM) INMUNOFENOTIPO S y C Ig M+, Ig D generalmente +, CD20,79a +, CD23 - CD5 -, CD43 -. GENÉTICA Reordenamiento de genes de IgH y IgL; en algunos casos se ha detectado reordenamiento del gen de bcl-1, t(11;14) y expresión de ciclina D1 (no definitivo)
  35. 35. Células pequeñas tipo centrocito, celulas B monocitoides, linfocitos y células plasmáticas. Centros germinales esplénicos hiperplásicos o atróficos pero rodeados por estas cél. tumorales que afectan al manto y a la zona marginal. La pulpa roja puede estar afecta. Linfoma esplénico de la zona marginal. Linfocitos vellosos en sangre periférica. Infiltración esplénica con patrón micronodular. Infiltración de médula ósea con la característica invasión intrasinusoidal (CD20)
  36. 36. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULAS GRANDES (LBDCG) Afecta a niños y adultos. En adultos supone un 30-40% de los LNH. Suelen presentarse con una masa grande, de crecimiento rápido y con afectación nodal o extranodal (40%). Curso agresivo pero potencialmente curable INMUNOFENOTIPO CIg +/-, SIg -/+, CD5 -/+, CD10 -/+, CD19,20,22,79a +, CD45 +/-. La mayoría de los anaplásicos son CD30 +. Ki67 alta (>40%). GENÉTICA t(14;18) y reordenamiento de bcl-2 en un 20-30%. Anomalías en la región 3q27 en el 30% y reordenamiento bcl-6. Reordenamiento de genes de IgH y IgL. Infrecuente el reordenamiento del c-myc
  37. 37. La citología puede estar compuesta por células tipo centroblasto, inmunoblasto o células grandes pleomórficas. El diagnóstico diferencial con linfomas T siempre requiere estudio inmunofenotípico y molecular
  38. 38. LINFOMA DE BURKITT (LB) Más frecuente en niños; en adultos generalmente se asocia a inmunodeficiencia. Tumor de frecuente localización extraganglionar, con citología cohesiva de tamaño medio, contorno nuclear relativamente redondeado, varios nucleolos paramediales, citoplasma basofílico con vacuolas, alto índice mitótico INMUNOFENOTIPO SIgM +, CD19,20,22 +, CD10 +/-, CD5,23 -, TdT -. GENÉTICA Generalmente t (8;14) y menos frecuentemente t (2;8) o t (8;22)). Reordenamiento del c-myc. Genoma del virus Epstein-Barr en la mayoría de los casos africanos, en el 25-40% de los casos asociados a VIH y menor en el resto
  39. 39. Linfoma de Burkitt. Determinación de reordenamiento de c-MYC mediante FISH (secciones de parafina)
  40. 40. VEB + Traslocaciones c-myc/genes de Ig Producción autocrina de Fact de crecimiento Expansión LB transformado Linfoma de Burkitt LB Activación c-myc VEB y Linfoma de Burkitt bcl-2 (-) TdT (-) CD20+, CD10+, bcl-6
  41. 41. FOLICULO PRIMARIO Linfocitos B.CD5+ CORTEX MEDULA L. FOLICULAR bcl2 L.C.del MANTO bcl-1 L.Z.MARGINAL ( L. MALT) L.DIFUSO C. GRANDES p53 bcl6 LLC/ L.LINF. PEQUEÑOS ? p53 L.BURKITT c-myc bcl 10/ P53
  42. 42. DISTRIBUCIÓN DE LOS LIFOMAS DE ACUERDO A LA CLASIFICACION
  43. 43. DATOS CLINICOS CON RELACION A LAS NEOPLACIAS
  44. 44. NEOPLASIAS CON SUS RESPECTIVAS ALTERACIONES CITOMORFOLOGICAS
  45. 45. FENOTIPOS CON RELACION A LAS NEOPLASIAS
  46. 46. ALTERACIONES CITOGENETICAS EN LAS NEOPLASIAS

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