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Enfermedades autosómicas dominantes
 

Enfermedades autosómicas dominantes

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    Enfermedades autosómicas dominantes Enfermedades autosómicas dominantes Presentation Transcript

    • ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS DOMINANTESDulce Álvarez NievaHugo González MartínezMontserrat It MoralesAlejandra Juárez DanielAlejandra Lozada SorianoAnetteAna Terán
    • Una enfermedad es dominante cuando existe un gendefectuoso (de las dos copias que posee un individuo, lapaterna y la materna) y causa los síntomas de algunaenfermedad.El alelo se pudo haber transmitido tanto del padre comode la madre, con una probabilidad para el hijo o hija del50% de tener o no la enfermedad.
    •  El patrón de herencia autosómica dominante se dacuando el alelo alterado es dominante sobre el normal ybasta una sola copia para que se exprese laenfermedad. Al ser autosómico, el gen se encuentra en uno de los 22pares de cromosomas no sexuales, oautosomas, pudiendo afectar con igual probabilidad ahijos e hijas.
    • Patrón de herencia autosómica dominante con un progenitor afectado(azul).
    •  En estos casos, las anomalías generalmente aparecenen cada generación y cada niño afectado tiene un padreigualmente afectado. Las personas no afectadas no transmiten laenfermedad. Cuando en una familia aparece por primera vez este tipode herencia es por neomutación. Al elaborar un árbol genealógico de una enfermedadsospechosa de tener un patrón autosómicodominante, debemos tener en cuenta la penetrancia, laexpresividad y la edad de aparición del trastorno
    • Penetrancia:Porcentaje de individuoscon un genotipo dado, quemuestran el fenotipocorrespondiente.(Un individuo puede tener ungenotipo particular y no expresarel fenotipo que se espera de talgenotipo. Ello puede deberse ala presencia en el genoma deotros genesmodificadores, genes epistáticoso supresores, o por el efecto delmedio ambiente).Expresividad:Describe el grado o laintensidad con que seexpresa un genotipodeterminado en unindividuo.(La falta de expresión completapuede deberse al resto delgenoma o factores ambientales)
    • ENFERMEDADES AUTOSÓMICAS DOMINANTESFRECUENTESSíndrome de MarfánAcondroplasiaEnfermedad deHuntingtonNeurofibromatosisEnfermedad deApertEnfermedad deCharcot- Marie-ToothEnfermedad deBourneville
    • SÍNDROME DE CHARCOT-MARIE-TOOTH
    •  Conocida como neuropatía hereditaria motora ysensitiva o atrofia muscular del peroneo, abarca ungrupo de trastornos que afectan los nerviosperiféricos. Los trastornos que afectan los nervios periféricosse llaman neuropatías periféricas. Afecta aproximadamente a 1 de cada 2.500personas en los Estados Unidos
    •  CMT1A:Duplicación de un pequeño segmento del cromosoma 17 quecontiene el gen PMP22. Este gen codifica una proteína de lamielina, la PMP-22 la duplicación de este gen presentan 3 copiasen lugar de 2, el exceso de copias hace que la función de lamielina se altere y de lugar a una alteración de la función delnervio CMT1BEste tipo se produce por mutaciones del gen MPZ que codifica laproteína cero de la mielina.Las mutaciones de este gen la mayoría de las veces dan lugar aunfenotipo desmielinizante (CMT1B), pero algunas de lasmutaciones dan lugar a una forma axonal (CMT2) en estoscasos los síntomas clínicos suelen comenzar en la edadadulta.
    •  CMT2Son el resultado de la alteración primaria delaxón, son menos frecuentes que las formasdesmielinizantes y se pueden deber a mutación demuchos genes. Según la literatura la forma CMT2Aes la más frecuente y se debe a mutaciones delgen de la mitofusina 2 (MFN2), una proteína queinterviene en la función mitocondrial
    •  CMTXEs una forma de CMT que se transmite de formadominante ligada al cromosoma X.Esta causada por mutaciones del gen GJB1 quecodifica la proteína conexina 32.Mutaciones de este gen dan lugar a una neuropatíaque suele cursar con enlentecimiento de lavelocidad de conducción en hombres y casi normalo normal en mujeres. En la mayoría de los casoslos hombres están mucho más afectados que lasmujeres, los síntomas se inician alrededor de laadolescencia con debilidad y atrofia de inicio enpiernas y en la eminencia tenar en las manos.
    • CARACTERÍSTICAS Debilitaciones en los pies y de los músculosinferiores de la pierna. Deformación del pie como arcos altos y dedos enmartillo, genera una marcha a pasos grandes quedesencadena en tropiezos o caídas frecuentes. Pérdida de masa muscular en la parte inferior delas piernas.
    • DIAGNÓSTICO GENÉTICO El diagnóstico genético es útil para el consejogenético en varias vertientes: Identificar portadores de la enfermedad en caso deque aún no haya signos claros de la misma. Una vez conocida la mutación se puede realizardiagnóstico prenatal y/o preimplantacional. Información de pronóstico en algunos casos. Conocer la historia natural de la enfermedad ytener tipificados a los pacientes para futurostratamientos.
    • SÍNDROME DE APERT
    •  Acrocefalosindactilia tipo 1. Pertenece a un grupo de cincoenfermedadescaracterizadas, entre otrasmanifestaciones, por presentarcraneosinostosis. Cierre prematuro de las suturascraneales cabezapuntiaguda Deformación dela apariencia de la cara. Cráneo, cara, manos y pies.
    • MUTACIÓN EN EL GEN “RECEPTOR 2 DELFACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS”. Este receptor es fundamental al iniciar losmecanismos moleculares de señalizacióncelular activado por sus ligandos, se produceuna cascada de señales dentro de las célulasque son determinantes a la hora dedesencadenar y coordinar los mecanismosinplicados en la fusión ósea alteración o no-regulación de estos mecanismos es laresponsable final de la craneosinostosis
    • PREVALENCIA Por lo general si los dos miembros de la pareja sonsanos, y ya tienen un hijo con síndrome deApert, existe un riesgo de aproximadamente un 1%de tener un nuevo hijo enfermo. En cambio, y debido a la modalidad de herencia deeste síndrome, si una persona afectada quisieratener un hijo existe un riesgo de un 50% de quepueda heredar dicha enfermedad. 1 - 6 casos por cada 100.000 recién nacidos.
    • COREA DE HUNTINGTON
    • • Enfermedad autosómica dominante.• Es hereditaria.• Afecta a ambos sexos.• Gen HTT con anomalía en el cromosoma 4.• Defecto genético primario: expresión de untrinucleótido anormal CAG.• Proteína: Huntingtina.• Diagnóstico: PCR.• Tratamiento: no existe
    • ACONDROPLASIA
    •  Es una enfermedad genética, que siguela herencia clásica propuesta porMendel. Es autosómica dominante La mutación ocurre en el gen FGFR3 enel locus 4p16.3, lo que confiere unaganancia en la función inhibitoria en elcartílago. La penetrancia es del 100%, suexpresividad es limitada . Cursan con talla baja desproporcionada ypor lo tanto da la apariencia demacrocefalia (relativa), frenteprominente, puente nasaldeprimido, torax estrecho, manos entridente, hiperlordosis y acoramientorizomelico
    •  DX desde la 20 SDG Criterios radiológicos : TAC base de cráneo, serieósea completa con espacios inter peduncularesestrechos, cuerpos vertebrales pequeños, sindiferencia en los distintos niveles, acetábulosplanos, crestas iliacas cuadradas y metafisisensanchadas. Asesoramiento genético: con padres afectados elriesgo de recurrencia es del 50% de un hijoafectado y 50% un hijo sano por embarazo. Poruna mutación de novo (90%), el riesgo derecurrencia <1% por embarazo.
    •  TX: Es paliativo, se les da el seguimiento cada 6meses se les pide potenciales evocados, se les dahormona de crecimiento sin mejoría significativa. Mujeres miden 125cm, y los Hombres130cm, orientación nutricional.
    •  Es una enfermedadautosómica dominante deltejido conjuntivo, que produceafectaciónmultisistémica, sobretodo enesqueleto, los pulmones, losojos, el corazón y los vasossanguíneos. Afecta por igual a todos losgrupos étnicos. Se calculaque afecta a 1 de cada 5.000individuos en EE.UU. Lossíntomas pueden presentarsedesde el nacimiento oaparecer en la edad adulta.
    • MODO DE HERENCIA Autosómica dominante; de esta manera, el riesgode que el hijo de un padre afectado o de una madreafectada tenga la enfermedad es del 50%.Aproximadamente el 75% de los pacientes con SMtiene a uno de sus padres afectado y sólo en un25% el afectado presenta una mutación de novo (lamutación aparece espontáneamente durante lareplicación celular previa a la división celular en eloocito o aparece en un gameto).
    •  Causado por mutaciones en el genFBN1, situado en el cromosoma 15(locus 15q21.1). Este gen es elencargado de producir la proteínafibrilina-1, un componente esencial deltejido conectivo. En el caso de laspersonas afectadas, esta proteína esescasa o defectuosa y causa unaanomalía en la formación del tejidoconectivo, formando fibras anormales ymenos resistentes. Sin embargo, hay una pequeñaproporción de pacientes en los que sehan detectado mutaciones en losgenes TGFBR 1 y 2 (receptor del factorde crecimiento transformante beta 1 y 2
    • MÉTODOS DE ESTUDIO Secuenciación directa de los exones y regiones intrónicasflanqueantes (patrón oro). • DHPLC o cromatografía líquida desnaturalizante de altorendimiento, con confirmación posterior por secuenciacióndirecta. • Cuando no se identifica una mutación y existe una altasospecha clínica de la presencia de la enfermedad, puedenbuscarse grandes delecciones/duplicaciones (imposibles dedetectar por los métodos anteriores) utilizando MLPA (multiplexligation-dependent probe amplification). • Análisis de ligamiento. Puede ser utilizado para determinar siun individuo ha heredado un alelo del gen FBN1 que estáasociado con el síndrome en varios miembros de la familia. Sinembargo, existen limitaciones en familias pequeñas o enpresentaciones atípicas de la enfermedad. Además, su coste ysu efectividad son limitadas, comparadas con la secuenciación.
    • ASPECTOS CLÍNICOS Los pacientes con Síndrome de Marfan presentanincremento de tamaño de huesos largos alteraciones oculares: subluxación o luxación delcristalino que puede acompañarse de miopíaintensa, desprendimiento de retina espontáneo Alteraciones cardiovasculares debidas a la debilidadde la capa media de la aorta.El problema más grave asociado con este síndromees “la debilidad de la aorta”. Cuando esto ocurre, lasparedes pueden rasgarse y provocar un derrame desangre dentro del pecho o abdomen. Si estosderrames son repentinos y de granmagnitud, pueden provocar la muerte.
    • ENFERMEDAD DE BOURNEVILLE
    •  Enfermedad de origengenético consistente en elcrecimiento de tumoresbenignos (hamartomas), ymalformaciones en uno ovarios órganos:piel, cerebro, riñones, corazón, ojos, pulmones, dientes, etc. la afectación es muyvariable, desde únicamentepequeñas alteracionescutáneas hasta retrasomental importante yproblemas en múltiplesórganos “expresividad
    •  Radica en la alteración de una porción delcromosoma 9 (locus 9q34), del cromosoma 16(locus 16p13) o del cromosoma 11 (locus 1 lq21). Estos genes contienen información para la síntesisde unas proteínas llamadas “hamartina ytubarina”, que se cree que son inhibidorestumorales. Al ser anómalos esos genes, no seproducen los inhibidores y, por tanto, existetendencia a la aparición de tumores, que suelen serbenignos.
    •  Cada hijo tiene el 50% de posibilidades de heredarla enfermedad. Sin embargo, a pesar de ser unaenfermedad hereditaria, aproximadamente el 60%de los casos son de aparición espontánea, sin queninguno de los progenitores tengan la enfermedad.Esto se debe a que aparecen nuevasmutaciones, nuevos errores en los genes de lascélulas germinales que formarán el nuevo embrión. Esta enfermedad afecta aproximadamente a uno decada 6,000 nacidos vivos.
    • TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO Estudios de neuroimagenSe realizará ecografia cerebral en caso de ser lafontanela craneal aún permeable. En caso de que no losea, se debe hacer una tomografia axial computarizada(TAC), que permite la identificación de nódulossubependimarios, pues detecta bien las calcificaciones. Ecografía Estudios de imagen renal y cardiaca, fondo de ojo Biopsia
    • ASPECTOS CLÍNICOS Triada1. Retraso mental2. Angiofibrosomas3. Epilepsia astrocitomas múltiples en la retina tuberocidades corticales angioblastoma facial múltiples nódulos subependimales calcificados queprotuyen dentro del ventrículo nódulos subependimales Pueden evolucionar a: tuberosidades croticales; quistesrenales; linfangiomatosis pulmonares; hamatoma deretina
    • BIBLIOGRAFÍA Ruíz R, Guerra L. Síndrome de Apert. Feaps 2008; cap 10: 277 – 292. Rosales Reynoso Mónica Alejandra. Barros Núñez Patricio. “Diagnosticomolecular de la enfermedad de Huntington”. División de Genética, Centro deInvestigación Biomédica de Occidente, Instituto Mexicano del SeguroSocial, Guadalajara, Jal., México. Recibido en su versión modificada: 17 deseptiembre de 2007, Aceptado: 14 de diciembre de 2007. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-215X20000001000134.Loeys BL, Dietz HC, Braverman AC, et-al. The revised Ghent nosology for theMarfan syndrome. J Med Genet. 2010;47:476-85.Medline 5.Arslan-Kirchner M, Arbustini E, Boileau C, et-al. Clinical utility gene card for:Marfan syndrome type 1 and related phenotypes [FBN1]. Eur J Hum Genet.2010;18. Instituto de Investigación Biomédica de A Coruña (INIBIC)-Complejo HospitalarioUniversitario A Coruña (CHUAC), A Coruña, Galicia, España Sainz H.; et al. Esclerosis tuburosa, *Facultad de Educación de la Universidad deCantabria **Servicio de Pediatría del Hospital Universitario Marques deValdecilla, pag 313..