Tumores NE de célula grande de pulmón 2013-06

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  • 1. Tratamiento de los tumoresneuroendocrinos de célula grandede pulmón
  • 2. Tumores de pulmón con morfología NEA- Carcinoide típicoB- Carcinoide atípicoC- Carcinoma NE de célula grandeD- Carcinoma de célula pequeña
  • 3. Iyoda et al; Cancer 2001;91:1992-2000Jiang et al; Am J Surg Pathol 1998;22:526-537Battafarano et al; J Thorac Cardiovasc Surg 2005;130:166-172
  • 4. Jones et al; Lancet 2004;363:775 - 781No diferencias en la expresión génica entre SCLC y LCNEC
  • 5. Tipo CaracterísticasclínicasLocalización Mitotis/10HPF% metsregionalesMets adistancia%Superv 5añosTC JovenHombre/mujerNo tabaquismoCentral 2 5-15 3% 100%AC JovenHombre/mujerNo tabaquismoPeriférica 2-10 25 20% 70%LCNEC Mayor (65 años)HombreFumadorPeriférica/media >11 40 40% 20-25%SCLC MayorHombreFumadorCentral >11 90 85% <15%Adaptada de Gollard et al; Lung cancer 2010;69:13-18
  • 6. PronósticoAutor Año N OS 5-y OS 5-y estadiosIPredictores OSTakei 2002 87 57% 67% --Battafarano 2005 45 30% 32% LCNEC vs LCCRossi 2005 83 28% 33% Tamaño (3 cm)Veronesi 2006 144 43% 52% Estadio III, edad, tipode resecciónAsamura 2006 141 40% 58% Histología edad,afectación N, resecciónincompletaFaggiano 2007 41 24% -- Mitosis; marcador NE
  • 7. Battafarano et alJ Thorac Cardiovasc Surg 2005;130:166-72N=2099 pac con resección tumoral3.9% LCNECEdad: 67 añosEstadio LCNEC Mixto LCCI 30 (67%) 3 (27%) 21 (81%)II 11 (24%) 4 (36%) 4 (15%)III 3 (7%) 4 (36%) 1 (4%)IV 1 (2%) 0 0
  • 8. N=2099 pac con resección tumoral3.9%: LCNECEdad: 67 añosIA IB IIA IIb IIIA IIIB IVNSCLC(n=2989)34.4 23.8 3.4 16.1 13.9 5.3 3.1LCNEC(n=45)48.8 17.9 4.4 20 6.7 0 2.2Porcentaje de pacientes en cada estadio según histología
  • 9. OS en todos los estadios
  • 10. OS en estadios I
  • 11. USA; SEER 2001-2007Pacientes con cirugía y sin RDT1%Varlotto et alJ Thorac Oncol 2011;6:1050-8LCNEC SCLC Otros LCPacientes 1211 35304 8295Con cirugía ysin RDT324 355 1120
  • 12. Análisis de 10 categorías en todos los pacientesLCNEC%OLC%SCLC%Sex: male 57 57 50Estadios I-II 25 13 3.9Estadios IV 40 45 58Cirugía radical 36.7 20 2Lesión central 17 16 22Derrame pleural 13 11 15.5Causa de muerte:CP y bronquios84 84 88
  • 13. Análisis de 15 categorías los pacientes intervenidos ysin RDT posteriorLCNEC%OLC%SCLC%Sex: male 55 58 48Estadios I 57 51 47Cirugía radical 36.7 20 2Lesión central 9 11 11Tamaño tumor 28 mm 32 mm 22 mmGrado III 50 40 30Lymph node ratio 0.1 0.1 0.2Gangliosexaminados8 8 6
  • 14. En resumen…SCLC: mayor probabilidad de presentarse en estadios avanzados;menor nº de ganglios examinados y ratio ganglios +/nºexaminados más alto
  • 15. 1 año % 2 años % 4 años %OSLCNECOLCSCLC767669566049414232LCSSLCNECOLCSCLC828274646856575442Supervivencia global y supervivencia específica por cáncer depulmón en los pacientes intervenidos y sin RDTHR: LCNEC vs SCLC: 1.32 (p 0.001)HR: OLC vs LCNEC: 0.97 (p 0.73)
  • 16. 1 año % 2 años % 4 años %OSLCNECOLCSCLC908780767462605737LCSSLCNECOLCSCLC939386838175737362Supervivencia global y supervivencia específica por cáncer depulmón en los pacientes intervenidos y sin RDTSolo estadios IHR: LCNEC vs SCLC: 1.67 (p 0.05)HR: OLC vs LCNEC: 1.05 (p 0.83)
  • 17. García Yuste et alAnn Thorac Surg 2000;70:258-263N=261CarcinoidetípicoCarcinoideatípicoLCNEC SCLCSv a 5 años 96% 72% 21% 14%
  • 18. Hiroshima et alAnn Thorac Surg 2002;73:1732-590 pacientes con adenocarcinoma T1 o T2N0M0 resecadosNE-0: negative (69 p)NE-1. 1% to 9% positive (14)NE-2. 10% to 100% positive (7)
  • 19. TratamientoEstadios iniciales: quirúrgicos¿Y algo más?
  • 20. TratamientoEstadios iniciales: quirúrgicosY algo más?Estadio I Estadio II Estadio IIITakei (2002) 67% 75% 0Battafarano (2005) 33% -- --Rossi (2005) 33% 23% --Asamura (2006) 58% 71% --Supervivencia a los 5 años
  • 21. 144 pacientes quirúrgicos (117 hombres)50% estadios IRetrospectivoQuimioterapia de inducción en 21 pac: RR 80%Quimioterapia adyuvante en 24 pacEsquemas: platino +:etopósidogemcitabinavinorelbinapaclitaxelRadioterapia de inducción en 12 pacientes y en 10 postoperatoriaVeronesi et alLung Cancer 2006;53:111-15
  • 22. 45 pacientes intervenidos80% hombres92% fumadores o exfumadores41%: quimioterapia perioperatoria(7 inducción/16 adyuvante)Saji et alAnticancer Drugs 2010;21:89-93
  • 23. Supervivencia a los 5 años: 87% vs 58% favorable a quimioterapia
  • 24. Dresler et alAnn Thoracic Surg 1997;63:180-5N=40Tratº adyuvante en 9 de26 pacientes en estadio I
  • 25. Iyoda et alCancer 2001;92:1108-12Estadios I Estadios II y IIIN=73 con resección tumoralGrupo A: quimioterapia adyuvante/neoadyuvante basada en cis/carbo o ciclofosfamida (n=16)Grupo B: no quimioterapia (n=57)
  • 26. Iyoda et alAnn Thorac Surg 2006;82:1802-7N=15; prospectivoSe compara con 23 pacientes que no habían recibidoadyuvancia2 ciclos: cisplatino 80 mg/m2 d1etopósido 100 mg/m2 d 1-3
  • 27. GrupoadyuvanciaGrupocontrolSv a 2 años 89% 65%Sv a 5 años 89% 47%SLPOS
  • 28. Rossi et alJ Clin Oncol 2005;23:8774-85N=83 (54 est I)28 recibieron adyuvancia13: qmt basada enregímenes SCLC15:cis-vin, cis-gem, carbo-pac
  • 29. Mediana de supervivencia: 42 vs 11 m favorable a adyuvancia
  • 30. Filosso et alJ Thorac Cardiovasc Surg 2005;129:819-2418 pacientes; cirugía. Radioterapia si >IbGammagrafía con In111 preoperatoriaSi positivo (10 pac): octreótide
  • 31. TratamientoEstadios avanzados: quimioterapia¿Cuál?
  • 32. Igawa et alLung cancer 2010;68:438-4514 pac con LCNEC de alto grado y 77 con SCLC; avanzadosRetrospectivoLCNEC SCLCIP/PE/CE/DTX 7/2/1/1PP/CPT-11/VNR 1/1/1PE/IP/CE 16/27/34LCNEC SCLCCR 7 4PR 5 37SD 1 20RR 50% 53%Sv a 1 año 34% 48%
  • 33. 10 meses12 meses
  • 34. 20 pacientesEsquemas: CE: 9Cis-vind-mit 4Cis-vind 4Cisplatino 1RR: 64% en primera líneaYamazaki et alLung cancer 2005;49:217-23
  • 35. Le Treut et alAnn Oncol 2013; epub 13 febreroFase IIN=42 pacientes con LCNEC avanzadoAnálisis AP centralizado:9 SCLC1 NSCLC1 Carcinoide atípicoTratamiento: cisplatino 80 mg/m2 d1etopósido 100 mg/m2 d 1-3
  • 36. PFS: 5.2 mesesOS: 7.7 meses
  • 37. Solo LCNECPFS: 5 mesesOS: 8 meses
  • 38. Rossi et alJ Clin Oncol 2005;23:8774-85N=8354 pacientes presentaronmets12: qmt basada enregímenes SCLC15: gem, cis-gem, carbo-pac51 vs 21 m
  • 39. N=45 pacientes consecutivos (1.2%):11 pac tratados con regímenes SCLC34 pac tratados con regímenes NSCLCSun et alLung Cancer 2012;77:365-706 4
  • 40. Regímenes SCLC Regímenes NSCLCCisplatino-etopósidoCarbo-etopósidoCisplatino-gemcitabinaCarboplatino-gemcitabinaCisplatino-pemetrexedCisplatino-paclitaxelCarboplatino-paclitaxelCisplatino-docetaxelGemcitabinaGemcitabina-vinorelbinaCisplatino/vinorelbinaGefitinibErlotinib
  • 41. CaracterísticasCaracterísticas Grupo régimen SCLC(n=11)Grupo régimen NSCLC(n=34)Edad 65 64Varones 10 (91%) 33 (97%)PS ECOG0-128 (73%)3 (27%)30 (88%)4 (12%)FumadorExfumadorNunca fumador5 (45%)5 (45%)1 (9%)22 (65%)10(29%)2 (6%)Mets de inicio 4 (36%) 20 (59%)Número de órganos mets123 o más5 (45%)3 (27%)3 (27%)18 (53%)11 (35%)15 (12%)
  • 42. Régimen SCLC Régimen NSCLCTasa derespuestas73% 50%*SLP (meses) 6.1 4.9* No significativo (p 0.19)
  • 43. Régimen n N respuestas RR%Platino/etopósido 11 8 73Platino/irinotecán 3 3 100Irinotecán 1 1 100Platino/paclitaxel 9 7 78Paclitaxel 2 1 50Platino/docetaxel 2 2 100Docetaxel 5 2 40Platino/gemcitabina 22 9 41Gemcitabina/vinorelbina 1 0 0Gemcitabina 3 0 0Cisplatino/pemetrexed 4 1 25Pemetrexed 10 0 0TKI 14 0 0Cisplatino/vinorelbina 1 1 100
  • 44. Monica et al; Clin Cancer Res 2009;15:7547-52
  • 45. Conclusiones
  • 46. ConclusionesCirugía?Tratamiento adyuvante?SÍ
  • 47. ConclusionesQuimioterapia en enfermedad avanzada