Un análisis crítico de la situación actual deltratamiento del CPRCm. Desarrollo futuro
Las células de cáncer de próstata:                          sensibles a andrógenos                  Premio Nobel 1966     ...
Evolución en el cáncer de próstata                                                                                        ...
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HISTORIA DEL TRATAMIENTO DEL CPRC AÑOS 80     QUIMIOTERAPIA INACTIVA AÑOS 90     MITOXANTRONA: QT PALIATIVA SIN           ...
2010   Metastásico, sin         Metastásico, sin                                                   Metastásico, quimiotera...
SITUACIÓN ACTUAL
Summary of Agents with Survival Benefit in CRPC                                                                           ...
2013  Metastásico, sin        Metastásico, sin                                                 Metastásico,quimioterapia p...
Comunidad Valenciana                  12.07.2012Abiraterona o cabazitaxel deben ser prescritospor médico especialista en O...
Docetaxel     >6 meses: retratar siempre con docetaxel              >3 m-<6m: retratar con docetaxelCabazitaxel   < 3 m: t...
CAPIOPacientes que respondieron a docetaxel en primera línea y conILP superior a 6 mesesDocetaxel
CAPIOPacientes con enfermedad agresiva: rápida progresiónsintomática, afectación visceral, tratº previo con múltiplesmanio...
CAPIOPacientes con enfermedad menos agresiva                        AbirateronaTercera línea y a considerar en 2ª por paci...
Servicio Aragonés de Salud• Progresión precoz a docetaxel en < 3 meses:  cabazitaxel• Progresión >6 m después: docetaxel• ...
HU 12 de Octubre   Debe contemplarse la administración deabiraterona con preferencia a la de cabazitaxelpor sus ventajas e...
SERGAS• Docetaxel: si se cumplen los 2 criterios  siguientes   – Respuesta bioquímica o radiológica   – Tiempo de progresi...
SERGAS• Cabazitaxel: si cumplen todos los criterios:  – Enfermedad visceral  – PSA DT < 3 meses  – Baja probabilidad de re...
SERGAS• Abiraterona  – Respuesta a tratº hormonal previo (> 1 año)  – PS 0-1
SERGASUso secuencial abiraterona tras cabazitaxel o ala inversa  Comité interno de expertos
Canning TownWestminster                                                                                           Canary  ...
Differences in Male Life Expectancy within a small area in LondonTravelling east from Westminster, every two tube stops re...
A discutir…• Retratamiento con  docetaxel• Predecir sensibilidad a  abiraterona• Tratamiento secuencial
A discutir…• Retratamiento con  docetaxel• Predecir sensibilidad a  abiraterona• Tratamiento secuencial
Ref            Estudio       R. PSA >   Toxicidad      SG                               50%      hem G 3-4   (95% CI)Ansar...
Eymard et al       BJU Int 2010;106:974-8N=50
Heck et al                         BJU Int 2012;110:635-40          Supervivencia según respuesta de PSA a la primera líne...
Loriot et al                   Eur J Cancer 2010;46:1770-2N=39 que habían respondido a docetaxel40%: docetaxel + estramust...
di Lorenzo et al                           BJU Int 2010;107:234-39N=45Pacientes que progresan al menos 5 meses después del...
di Lorenzo et al              BJU Int 2010;107:234-39      PFS: 5 meses                                 SG: 13 mesesMás re...
Caffo et al                               Urology 2012;79:644-9N=46Slope-log PSA (0.62)Intervalo sin tratº (23 sem)Respues...
Oudard et al                    ECCO 2011 abstract 7049N=270 pacRetrospectivo223 con docetaxel47: No taxano
Oudard et al                    ECCO 2011 abstract 7049N=270 pacRetrospectivo                         18 m                ...
Comparativa (no válida!)
Progresión durante tratº:factor pronóstico negativo                  Armstrong, CCR 2010;16:203-11
Docetaxel   Abiraterona    CabazitaxelMediana PSA            70           130            144Mets viscerales        35%    ...
A discutir…• Retratamiento con  docetaxel• Predecir sensibilidad a  abiraterona• Tratamiento secuencial
“…enfermedad agresiva: visceral…”“…falta de respuesta a tratº hormonal previo…”        “…uso previo de ketoconazol…”
Enfermedad agresiva
Pacientes con progresión radiológica                                                    Radiographic                      ...
Pacientes con metástasis viscerales                                                With Visceral Disease                  ...
Goodman et al                                 ASCO GU 2013 #14               Pacientes con enfermedad visceral      Pacien...
OS en pacientes con y sin metástasis viscerales
rPFS en pacientes con y sin metástasis viscerales
Pacientes que progresaron estando en      tratamiento con docetaxel
Ausencia de respuesta a tratº hormonal previo;       que hayan recibido ketoconazol
Danila et al; JCO 2010;28:1496-01
Ryan et al; JCO 2010;28:1481-8
Loriot et al                 ASCO GU 2012 #213108 pacientes Gustave RoussyADT > 16 meses: predictor respuesta amaniobras h...
Azria et al        N=408ASCO GU 2012; #149
A discutir…• Retratamiento con  docetaxel• Predecir sensibilidad a  abiraterona• Tratamiento secuencial
Azria et al; ASCO GU 2012 #149381 pac: abiraterona no funciona tras 2 líneas de QMTSella et al; ASCO GU 2013 #18624 pac; c...
Niveles de evidencia     NCCN v2.2013
Otras consideraciones
90% del gasto farmacéutico en cáncer de  próstata: tratamientos hormonales                 155                            ...
PEACE-1 Study Design      European Phase III Trial of Abiraterone Acetate in patients with newly            diagnosed (hor...
NCT01088529. Study Design                   Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study                   ...
NCT00924469. Study DesignPhase 2 Open-Label, Randomized, Multi-center Study Interventional, Crossover Assignment,         ...
NCT01023061. Study Design                 A Phase II trial, Interventional, Open Label, 1 treatment arm.                  ...
Efecto de neoadyuvancia con acetato de abiraterona     (AA) y acetato de leuprolide (LHRHa) en PSA,  respuesta patológica ...
AA y LHRHa en CaP de Riesgo Alto/Intermedio recién          diagnosticados con Posterior Prostatectomía Radical           ...
Pathology results                    12 weeks AA/     24 weeks AA/                   24 weeks LHRHa   24 weeks LHRHa      ...
Androgen results                Dihydrotestosterone                           DHEA    5                                   ...
ConclusionesEs factible la administración de 6 meses de terapia neoadyuvanteprevias a PRAA/LHRHa/pred disminuye significat...
Conclusiones
Abiraterona y cabazitaxel: nivel de evidencia IDocetaxel: parece activo; no comparadoDiferencias entre diferentes Comunida...
Análisis crítico ca próstata 2013 04
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  • To sum up four drugs which have shown an overall survival advantage have to date been approved for the treatment of metastatic CRPC. Two additional ones have reported results with OS gain. In those trials where an active comparator was used the absolute advantage seems to be a little lower but the hazard ratios are in the same range in all trials.Most of these drugs have in addition shown efficacy by improving clinically relevant secondary endpoints and the side effect profile varies quite a lot between those agents making this a possible argument in treatment decisions in daily clinical practice.
  • Background: LHRPC is infrequently cured with prostatectomy (RP). To date neoadjuvant androgen deprivation therapy (ADT) has not improved outcomes and residual intra-prostatic androgens remain. AA lowers serum testosterone (T) and DHT to &lt; 1 ng/dL and has improved survival in advanced PC. Methods: We conducted a neoadjuvant, phase 2 trial of AA/LHRHa in LHRPC. The primary aim was to evaluate intra-prostatic T/DHT with LHRHa vs LHRHa/AA. We report secondary endpoints of PSA, pCR and near pCR ([≤ 5mm residual tumor]) and safety. Eligibility: &gt; 3 positive biopsies and either Gleason &gt; 7 (4+3), T3, PSA &gt; 20 ng/mL or PSA velocity &gt; 2 ng/mL/year. For the first 12 wks men were randomized to LHRHa or LHRHa/AA/prednisone (P) 5mg qd. After 12 wks, a prostate biopsy was done to measure T/DHT. Men received 12 more wks of LHRHa/AA/P followed by RP. Results: 58 men enrolled: 28 to initial LHRHa and 30 to initial AA/LHRHa. 2 withdrew prior to RP (1/group). Median age was 58 (50-75). pCR/near pCR was 14/56 (25%). Grade 3 AEs included elevated AST/ALT 5/58 (9%) and hypokalemia 3/58 (5%). No grade 4 mineralocorticoid-related AEs were observed. Conclusions: Neoadjuvant ADT with AA was well tolerated in LHRPC. PSA (&lt;0.2) declines were high and achieved earlier on AA/LHRHa compared to LHRHa. The pCR/near pCR rates were higher for 24 wks AA (34%) than 12 wks AA (15%). No new safety signals were seen with AA used with P 5 mg. These results support further evaluation of aggressive ADT as neoadjuvant/adjuvant therapy for LHRPC.
  • Análisis crítico ca próstata 2013 04

    1. 1. Un análisis crítico de la situación actual deltratamiento del CPRCm. Desarrollo futuro
    2. 2. Las células de cáncer de próstata: sensibles a andrógenos Premio Nobel 1966 Despite regressions of great magnitude, it is obvious that there are many failures ofCharles Huggins endocrine therapy to control1901-1997 the disease Nobel lecture December 13, 1966
    3. 3. Evolución en el cáncer de próstata Cuidados paliativos Terapia deprivación andrógenos Docetaxel ExitusTamaño y actividad del tumor(medido según nivel de PSA) Tratamiento local Años 10 11,5 Pre metastásico Metastásico Asintomático Sintomático No resistente a la castración Resistente a la castración
    4. 4. Molecular states framework for androgen receptor activation in prostate cancer Nelson P S JCO 2012;30:644-646
    5. 5. HISTORIA DEL TRATAMIENTO DEL CPRC AÑOS 80 QUIMIOTERAPIA INACTIVA AÑOS 90 MITOXANTRONA: QT PALIATIVA SIN AUMENTO SUPERVIVENCIA 2004 DOCETAXEL: SUPERVIVENCIA 1ªL CABAZITAXEL; ABIRATERONA; 2010-12 ENZALUTAMIDA; RAD-223; ORTERONEL
    6. 6. 2010 Metastásico, sin Metastásico, sin Metastásico, quimioterapia previa, quimioterapia previa, Post-docetaxel asintomático sintomáticoSegunda línea hormonal, Docetaxel Mitoxantrone docetaxel Otros Ácido zoledrónico
    7. 7. SITUACIÓN ACTUAL
    8. 8. Summary of Agents with Survival Benefit in CRPC RAD-223 Abiraterone Cabazitaxel Sipuleucel-T MDV3100 chloride Pending; 2011 2010 (US), postdocetaxelApproval 2010 (US) Approved (US and EU) 2011 (EU) or docetaxel ineligible Following docetaxel failure (with prednisone) Following Asymptomatic or and asymptomaticmCRPC docetaxel minimally or minimally – –indication failure (with symptomatic symptomatic prednisone) mCRPC mCRPC predocetaxelTrial Placebo Mitoxantrone Placebo Placebo Placebocomparator +4.8 +4.6 months; +2.4 months; +4.1 months; +3.6 months;OS benefit months; HR = 0.65 HR = 0.70 HR = 0.78 HR = 0.695 HR = 0.63Efficacy PSA, PFS, pain, Time to SRE,endpoints with PSA, PFS – PSA, PFS time to SRE PSA, ALPpositive results
    9. 9. 2013 Metastásico, sin Metastásico, sin Metastásico,quimioterapia previa, quimioterapia previa, Post-docetaxel asintomático sintomático 2ª línea hormonal Docetaxel Cabazitaxel Docetaxel Abiraterona Sipuleucel Enzalutamida Abiraterona Mitoxantrone Ácido zoledrónico Denosumab RAD 223
    10. 10. Comunidad Valenciana 12.07.2012Abiraterona o cabazitaxel deben ser prescritospor médico especialista en Oncología Médica
    11. 11. Docetaxel >6 meses: retratar siempre con docetaxel >3 m-<6m: retratar con docetaxelCabazitaxel < 3 m: tratar con cabazitaxel siempre que: - PS 0-1 - No riesgo de neutropenia - Tiempo de progresión a tratº hormonal previo < 1 año - No abiraterona previa Considerar entre 3-6 m de ILDAbiraterona <3 m: tratar con abiraterona si: - PS<2; no mets viscerales ni enf rápidamente progresiva - Puede garantizarse la adherencia - Tiempo de progresión a tratº hormonal previo >1 año - No refractariedad a docetaxel Considerar si ILD 3-6 m y no hay enfermedad rápidamente progresiva y mets viscerales
    12. 12. CAPIOPacientes que respondieron a docetaxel en primera línea y conILP superior a 6 mesesDocetaxel
    13. 13. CAPIOPacientes con enfermedad agresiva: rápida progresiónsintomática, afectación visceral, tratº previo con múltiplesmaniobras hormonales ineficaces y/o ketoconazol y que cumplanlos siguientes criterios: – RDT en <40% de la médula ósea – PS 0-1 – Progresión durante docetaxel o antes de 6 m tras el mismo – Adecuada función hematológica/cardiaca Cabazitaxel
    14. 14. CAPIOPacientes con enfermedad menos agresiva AbirateronaTercera línea y a considerar en 2ª por pacientes no candidatos adocetaxel Mitoxantrone
    15. 15. Servicio Aragonés de Salud• Progresión precoz a docetaxel en < 3 meses: cabazitaxel• Progresión >6 m después: docetaxel• Entre 3-6 m: – Docetaxel si respuesta previa – Abiraterona o cabazitaxel (si baja probabilidad de respuesta a abiraterona*)*progresión precoz a primera línea de hormonoterapia (<7 m),Gleason 8-10; tratº previo con ketoconazol
    16. 16. HU 12 de Octubre Debe contemplarse la administración deabiraterona con preferencia a la de cabazitaxelpor sus ventajas en forma de administración y perfil de seguridad
    17. 17. SERGAS• Docetaxel: si se cumplen los 2 criterios siguientes – Respuesta bioquímica o radiológica – Tiempo de progresión a docetaxel > 6 mSi 3-6 m, deberá considerarse igualmente terapia de elección.Comité interno de expertos en otros casos
    18. 18. SERGAS• Cabazitaxel: si cumplen todos los criterios: – Enfermedad visceral – PSA DT < 3 meses – Baja probabilidad de respuesta a tratamiento hormonal (progresión a primera línea de tratº hormonal: inferior a 1 año)
    19. 19. SERGAS• Abiraterona – Respuesta a tratº hormonal previo (> 1 año) – PS 0-1
    20. 20. SERGASUso secuencial abiraterona tras cabazitaxel o ala inversa Comité interno de expertos
    21. 21. Canning TownWestminster Canary London Bridge Wharf River Thames Canada North Bermondsey Water Greenwich Waterloo Southwark Electoral wards just a few miles apart geographically have life expectancy spans varying by years. For instance, there are eight stops between Westminster and Canning TownLondon Underground Jubilee Line on the Jubilee Line – so as one travels east, every two stops, on average, mark over a year of shortened lifespan. 11 Source: Analysis by London Health Observatory of ONS and GLA data for 2004-08. Diagram produced by Department of Health
    22. 22. Differences in Male Life Expectancy within a small area in LondonTravelling east from Westminster, every two tube stops represent overone year of life expectancy lost Male LifeMale Life ExpectancyExpectancy Canning Town 73.678.5 (CI 71.9-75.2)(CI 75.5-81.6) Westminster Canary London Bridge Wharf River Thames Canada North Bermondsey Water Greenwich Waterloo Southwark Electoral wards just a few miles apart geographically have life expectancy spans varying by years. For instance, there are eight stops between Westminster and Canning TownLondon Underground Jubilee Line on the Jubilee Line – so as one travels east, every two stops, on average, mark over a year of shortened lifespan. 1 1 Source: Analysis by London Health Observatory of ONS and GLA data for 2004-08. Diagram produced by Department of Health
    23. 23. A discutir…• Retratamiento con docetaxel• Predecir sensibilidad a abiraterona• Tratamiento secuencial
    24. 24. A discutir…• Retratamiento con docetaxel• Predecir sensibilidad a abiraterona• Tratamiento secuencial
    25. 25. Ref Estudio R. PSA > Toxicidad SG 50% hem G 3-4 (95% CI)Ansari Retrospectivo 100 % Neutr 7 % 13 m2008 10 pacEymard Retrospectivo 48 % 6% 16 m2010 50 pac (13-20)Loriot Retrospectivo 38 % NR 16 m2010 39 pac (12-20)Di Lorenzo Fase II 24 % Neutr 8 % 13 m2010 45 pac Trom 4% (7-18)Heck Retrospectivo 28 % NR 22 m2012 44 pac (20-23)Caffo Retrospectivo 66 % Neutr 2 % 22 m2012 46 pac (17-27)Oudard Retrospectivo 40 % NR 17-18 m2011 270 pac
    26. 26. Eymard et al BJU Int 2010;106:974-8N=50
    27. 27. Heck et al BJU Int 2012;110:635-40 Supervivencia según respuesta de PSA a la primera línea 22 vs 7 mN=39 La respuesta de PSA> 30% no se correlacionó con una mejor SG
    28. 28. Loriot et al Eur J Cancer 2010;46:1770-2N=39 que habían respondido a docetaxel40%: docetaxel + estramustinaRespuesta PSA >50%: 38% SLP 7 6 5 Meses 4 3 2 1 0 Menos de 3 m 3 m o más
    29. 29. di Lorenzo et al BJU Int 2010;107:234-39N=45Pacientes que progresan al menos 5 meses después del último ciclo de docetaxel Respuesta PSA: 24% de los pacientes
    30. 30. di Lorenzo et al BJU Int 2010;107:234-39 PFS: 5 meses SG: 13 mesesMás respuestas en los pacientes que habían progresado >7 meses después (75 vs 20%)
    31. 31. Caffo et al Urology 2012;79:644-9N=46Slope-log PSA (0.62)Intervalo sin tratº (23 sem)Respuesta previa
    32. 32. Oudard et al ECCO 2011 abstract 7049N=270 pacRetrospectivo223 con docetaxel47: No taxano
    33. 33. Oudard et al ECCO 2011 abstract 7049N=270 pacRetrospectivo 18 m 17 m223 con docetaxel47: No taxano Análisis multivariante: asociación de estramustina; ILP > 6 meses
    34. 34. Comparativa (no válida!)
    35. 35. Progresión durante tratº:factor pronóstico negativo Armstrong, CCR 2010;16:203-11
    36. 36. Docetaxel Abiraterona CabazitaxelMediana PSA 70 130 144Mets viscerales 35% 11% hep 25% (17% hep)Progresión 0 50% 30%durante docetaxel (42% < 3 m)Número de 1 30%: 2 o más 16%: 2 o másregímenesprevios dedocetaxelSG en pac que 13 m* 16.1 m 14 mhan progresado HR 0.70>3 m
    37. 37. A discutir…• Retratamiento con docetaxel• Predecir sensibilidad a abiraterona• Tratamiento secuencial
    38. 38. “…enfermedad agresiva: visceral…”“…falta de respuesta a tratº hormonal previo…” “…uso previo de ketoconazol…”
    39. 39. Enfermedad agresiva
    40. 40. Pacientes con progresión radiológica Radiographic 100 80 Abiraterone: 14.8 months Survival (%) 60 40 Placebo: 20 10.5 months AA Placebo 0 0 6 12 18 24 30 Time to Death (Months) 559 452 318 177 10 0 273 206 117 61 3 0
    41. 41. Pacientes con metástasis viscerales With Visceral Disease 100 80 Abiraterone: 12.9 months Survival (%) 60 40 Placebo: 8.3 months 20 AA Placebo 0 0 6 12 18 24 30 Time to Death (Months) 253 191 128 71 0 0 99 64 37 22 1 0
    42. 42. Goodman et al ASCO GU 2013 #14 Pacientes con enfermedad visceral Pacientes sin enfermedad visceral AA P p value AA P p value (n=253) (n=99) (n=544) (n=299)OS, meses 12.9 8.3 0.1022 17.1 12.3 <0.0001HR 0.79 (0.6-1.05) 0.69 (0.58- 0.83)rPFS, meses 5.6 2.8 0.0002 5.9 5.1 <0.0001HR 0.6 (0.46-0.78) 0.68 (0.58- 0.80)PSA resp 28% 7% <0.0001 30% 5% <0.0001RR 11% 0% NE 19% 5% 3.51 (1.5-8)EA grado 3-4 62% 65% 60% 60%
    43. 43. OS en pacientes con y sin metástasis viscerales
    44. 44. rPFS en pacientes con y sin metástasis viscerales
    45. 45. Pacientes que progresaron estando en tratamiento con docetaxel
    46. 46. Ausencia de respuesta a tratº hormonal previo; que hayan recibido ketoconazol
    47. 47. Danila et al; JCO 2010;28:1496-01
    48. 48. Ryan et al; JCO 2010;28:1481-8
    49. 49. Loriot et al ASCO GU 2012 #213108 pacientes Gustave RoussyADT > 16 meses: predictor respuesta amaniobras hormonales 58 vs 18% RR SLP 5 vs 3 m
    50. 50. Azria et al N=408ASCO GU 2012; #149
    51. 51. A discutir…• Retratamiento con docetaxel• Predecir sensibilidad a abiraterona• Tratamiento secuencial
    52. 52. Azria et al; ASCO GU 2012 #149381 pac: abiraterona no funciona tras 2 líneas de QMTSella et al; ASCO GU 2013 #18624 pac; cabazitaxel tras AA: PSA response 30%Pezaro et al; ASCO GU 2013 #15589 pac; cabazitaxel tras AA: PSA resp 49%; 20% RECISTIleana et al; ASCO 2012 #455424 pac; AA tras enzalutamida: 13% PSA resp; 30%respuesta de síntomas
    53. 53. Niveles de evidencia NCCN v2.2013
    54. 54. Otras consideraciones
    55. 55. 90% del gasto farmacéutico en cáncer de próstata: tratamientos hormonales 155 109 Millones de € 32 14
    56. 56. PEACE-1 Study Design European Phase III Trial of Abiraterone Acetate in patients with newly diagnosed (hormone-näive) metastatic prostate cancer Androgen deprivation therapy (ADT) • Patients with newly ADT diagnosed Abiraterone acetate 1000mg (hormone näive) Prednisone 5mg BID metastatic prostate cancer ADT • 916 patients Local radiotherapy planned ADT • Randomized Local radiotherapy Abiraterone acetate 1000mg Prednisone 5mg BIDPrimary endpoint: OS and PFS (HR: 0.75) Study Sponsor:Unicancer Courtesy of K Fizazi
    57. 57. NCT01088529. Study Design Phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study (1site, MD Anderson Center, Texas; USA) • 66 pts Localized or locally advanced prostate cancer. Neoadyuvant a-LHRH • ECOG 0-1 • T1c-T2, Gleason 8- Abiraterone acetate 10 1000 mg daily Radical • T2b-T2c, Gleason ≥7 Prednisone 5mg twice daily prostatectomy • Deemed for radical 2-4 weeks after drugs prostatectomy • Recruiting. Neoadyuvant a-LHRH To find out how treatment with AA changes the tumor (Differences in Primary endpoint: pathologic stage) -Changes in levels of androgens the serum, primary tumor and boneSecundary endpoint: marrow, biomarkers, difference in rate of positive surgical margins. - Safety profile of AA + P in a preoperative setting.
    58. 58. NCT00924469. Study DesignPhase 2 Open-Label, Randomized, Multi-center Study Interventional, Crossover Assignment, Open Label, (6 sites; USA) • 58 pts Localized High Risk Prostate Cancer Leuprolide • ECOG 0-1 22.5mg every 12 weeks • Gleason 6 (if PSA ≥ 10 ng/ml or PSA velocity ≥ 2 Abiraterone acetate ng/ml/year) 1000 mg daily / 3 months • Gleason ≥7 Radical • Deemed for radical Prednisone 5mg twice daily prostatectomy prostatectomy 24 weeks after drugs • Randomized Phase II Leuprolide • Ongoing, Not Recruiting. 22.5mg every 12 weeks Primary endpoint: Effects of AA + Leuprolide and Prednisone vs. Leuprolide (Hormone levels and prostate biopsy)Secundary endpoint: Pathologic complete response rate at prostatectomy, PSA response rate, Tumor expression of AR Sponsor: Cougar Biotechnology, Inc www.clinicaltrials.gov
    59. 59. NCT01023061. Study Design A Phase II trial, Interventional, Open Label, 1 treatment arm. (2 sites: Washington, USA) a-LHRH: Leuprolide /goserelin • Locally high risk prostate In weeks 1 and 13 • No randomized phase II • Intermediate Risk Abiraterone acetate Disease: T2b/c, or 1000 mg daily / 24 weeks Gleason 7, or PSA 10-20 • High Risk Disease: Prednisone 5mg twice daily Gleason 8-10, or PSA > 20, or T3/4 RT Starting in week 15 • Recruiting For 8.5 weeks - Incidence of acute and chronic grade 3 or greater toxicity Primary endpoint: - Levels of DHT and testosterone in prostate biopsy. - AA effectiveness inducing inhibition of androgen-regulated gene expression and increased apoptotic cell death.Secundary endpoint: - Time to PSA progression . Sponsor: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium www.clinicatrials.gov
    60. 60. Efecto de neoadyuvancia con acetato de abiraterona (AA) y acetato de leuprolide (LHRHa) en PSA, respuesta patológica completa (pCR) y casi pCR encáncer de próstata localizado de alto riesgo (LHRPC): Resultados de un estudio aleatorizado fase II Taplin M-E et al. J Clin Oncol 2012; 30 (suppl ; abstr 4521)
    61. 61. AA y LHRHa en CaP de Riesgo Alto/Intermedio recién diagnosticados con Posterior Prostatectomía Radical 12 weeks LHRHa 12 weeks AA/ LHRHa/pred Newly Diagnosed Intermediate and Radical High Risk CaP Prostatectomy •Positive biopsies (≥ 3) •Gleason score ≥ 7 (4 + 3), T3, PSA ≥ 20 ng/mL or •PSA velocity > 2 ng/mL/yr 12 weeks Biopsy • Pathologic response AA/LHRHa/pred • Pathology • Prostate androgen levels 5 mg qd • Prostate androgen • AR signaling levels (primary Confirm aim) pathology • AR signalingAA, abiraterone acetate; LHRHa, leuprolide acetate; pred, prednisone.Supported by grants from Janssen R&D (formerly Ortho Biotech Oncology R&D [unit of Cougar Biotechnology])and from a Prostate Cancer Foundation Challenge Award to Drs Balk and Nelson. Taplin ME et al. Oral presentation ASCO, Chicago, 2 June 2012
    62. 62. Pathology results 12 weeks AA/ 24 weeks AA/ 24 weeks LHRHa 24 weeks LHRHa (n=28) (n=30)Results n=27 n=29 p valuepCR 4% 10% 0.6120Near pCR 11% 24% 0.2992(< 5mm)Total pCR+npCR 15% 34% 0.0894pT3 59% 48%Positive nodes 11% 28%Positive margins 19% 17%
    63. 63. Androgen results Dihydrotestosterone DHEA 5 80pg/ml pg/ml LHRHa AA/ LHRHa/ AA/ LHRHa AA/ LHRHa/ AA/ LHRHa/ AA/ LHRHa/ LHRHa/ AA/ LHRHa/ pred pred pred pred pred pred 12 w 24 w 12 w 24 w
    64. 64. ConclusionesEs factible la administración de 6 meses de terapia neoadyuvanteprevias a PRAA/LHRHa/pred disminuye significativamente los andrógenos detejidoEl 34% de pacientes tratados 6 meses con AA/LHRHa/pred tuvieronuna pCR (10%) o casi pCR (24%): mayores que los controleshistóricosTendencia de mejor resultado patológico (0–5 mm de tumor) conterapias de AA más largas (34% vs 15%) Taplin ME et al. Oral presentation ASCO, Chicago, 2 June 2012
    65. 65. Conclusiones
    66. 66. Abiraterona y cabazitaxel: nivel de evidencia IDocetaxel: parece activo; no comparadoDiferencias entre diferentes ComunidadesAbiraterona: neoadyuvancia; primera línea

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