Bibliografía anotada final

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  • 1. Fibrosis QuísticaI. Introducción En el siguiente trabajo se mostraran las diferentes estrategias que se utilizaron paraevaluar, utilizar y desarrollar información académica para realizar una investigacióncientífica. Esta investigación se basó en los defectos congénitos con un enfoque el laenfermedad Fibrosis Quística. Mas que un proceso experimental, esta investigacióntiene como objetivo ampliar los conocimientos sobre el origen de esta enfermedad, lacual tiene como peculiaridad ser heredada de la raza blanca-caucásica. Los principalespaíses son EEUU, Checoslovakia, Suiza y Alemania Se trabajaron datos históricosrelacionados a esta región geográfica, con el fin de llegar a los primeros signos de estaenfermedad. Luego se estudiaron varias estadísticas a nivel mundial para tener unaidea cuantitativa sobre las personas que han sido afectadas con esta condición y algrupo étnico que pertenecen. A pesar de encontrarnos con limites de recursos escritosy estudios amplios para desarrollar la investigación, se trabajó con la información masactualizada.Trasfondo La fibrosis quística es una enfermedad hereditaria que provoca la acumulación democo espeso y pegajoso en los pulmones y el tubo digestivo. Es uno de los tipos deenfermedad pulmonar crónica más común en niños y adultos jóvenes, y puedeocasionar la muerte prematura. En cuanto a síntomas notables se encuentran piel consabor a sal y sudor; tos persistente o sibilancias; repetidas infecciones respiratorias;heces voluminosas y pestilentes; pólipos nasales y acropaquia. Además, los enfermoscon fibrosis quística comen en gran cantidad y no sacian el hambre ya que la comidano se digiera debidamente porque el moco bloquea la capacidad de las enzimas y delos ácidos para descomponer el bolo alimenticio y absorber sus nutrientes. En una fasemás avanzada, el páncreas puede obstruirse y ser incapaz de producir las enzimasesenciales para la digestión normal. El hígado también se obstruye y llega a producirsecirrosis (órgano se endurece y falla). Esas secreciones mucosas también bloquean eltránsito de los ácidos digestivos y las enzimas por el páncreas y el hígado con destinoa los intestinos. Sin la cantidad necesaria de estos líquidos digestivos, el enfermo nopuede metabolizar la comida en los componentes necesarios para una adecuadanutrición. Esas secreciones mucosas también bloquean el tránsito de los ácidosdigestivos y las enzimas por el páncreas y el hígado con destino a los intestinos. Sin lacantidad necesaria de estos líquidos digestivos, el enfermo no puede metabolizar lacomida en los componentes necesarios para una adecuada nutrición. La causa es lamutación de un gen en el cromosoma 7. El cromosoma7 es uno de los 23 pares decromosomas que constituyen la dotación genética de la persona y, en el caso de laFibrosis Quística, este gen es responsable de la producción de una proteína a la que lefalta un importante aminoácido llamado fenilamina. La causa es la mutación de un gen
  • 2. en el cromosoma 7. El cromosoma7 es uno de los 23 pares de cromosomas queconstituyen la dotación genética de la persona y, en el caso de la Fibrosis Quística,este gen es responsable de la producción de una proteína a la que le falta unimportante aminoácido llamado fenilamina. Para hereda la fibrosis quística el niño deberecibir dos genes FQ anormales, uno de cada padre que sea portador del gen FQ. Laspersonas portadoras tienen un gen FQ normal y uno anormal en el par y son tan sanascomo las personas no portadoras. Cuando ambos padres son portadores de un gen FQanormal, existe un 25% de probabilidades (una en cuatro) de que el niño tenga FQ.Existe un 50% de probabilidades (una en dos) de que el niño sea portador como suspadres. También existe una probabilidad del 25% de que el niño no tenga el genanormal y que no sea portador ni tenga la enfermedad. Ocurre debido a la alteración deuna proteína o enzima llamada CF descubierto en 1989. Desde entonces los científicoshan descubierto más de 1,500 mutaciones en el gen que produce la fibrosis quística.No existe ninguna manera de prevenir la fibrosis quística pero si existe el hecho de,cuando se presenta un paciente con antecedentes familiares de esta enfermedad,realizar pruebas que pueden detectar el gen en el 60% al 90% de los portadores. Unaprueba llamada prueba de diagnóstico precoz de portador detecta las mutaciones máscomunes y permite determinar si una pareja corre un riesgo mayor de tener un bebécon fibrosis quística. El tratamiento para los problemas pulmonares abarca: 1.Antibióticos para prevenir ytratar infecciones sinusales y pulmonares. Éstos se pueden tomar por vía oral oaplicarse por vía intravenosa o por medio de tratamientos respiratorios. Las personascon fibrosis quística pueden tomar antibióticos sólo cuando sea necesario o todo eltiempo. Las dosis por lo regular son más altas de lo normal. 2. Medicamentos inhaladospara ayudar a abrir las vías respiratorias. 3. Terapia sustitutiva de la enzima DNAasapara diluir el moco y facilitar la expectoración. 4. Vacuna antigripal y vacunaantineumocócica polisacárida anualmente. 5. El transplante de pulmon es una opciónen algunos casos. 6. La oxigenoterapia se puede necesitar a medida que laenfermedad pulmonar empeora.Declaración del Problema El factor ambiental se basa en grupos étnicos de raza blanca. Los principalespaíses son EEUU, Checoslovakia, Suiza y Alemania. Durante los sucesos bélicosocurridos en los años 1940-1950 en esta región, dieron lugar a múltiples padecimientosen la población. Aparentemente estos padecimientos tuvieron complicaciones talescomo mutaciones genéticas que fueron pasando de generación en generación, hastadar lugar al defecto congénito de nuestro tema de investigación: Fibrosis quística. Se pregunta que otros grupos étnicos han sufrido esta enfermedad. Porque a pesarde los nuevos adelantos tecnológicos y las nuevas facilidades que existen a nivel globalpara la interacción de las distintas culturas se conoce que la raza blanca-caucásica hasido evolucionada y que se puede obtener un nuevo grupo de genes. Pero estaenfermedad sigue predominando.
  • 3. Importancia del Estudio Se debe estar consciente de las causas de esta enfermedad ya que al pertenecer aeste grupo de personas aumenta el riesgo de heredar la enfermedad. Portar el genafectado puede resultar en una recombinación de alelos mas fuertes propagando laenfermedad por otras aéreas geográficas. Aunque no se ha publicado la existencia deesta enfermedad en los países de congregación de razas negras, indígenas y asiáticas.Propósito del EstudioAmpliar los conocimientos sobre el origen de la enfermedad y conocer la posibilidad deencontrar otros grupos étnicos con la enfermedad y que estos sean capaces detransmitir genéticamente la misma.Hipótesis del Estudio Si, puede haber otras personas con algún gen hereditario de esta enfermedad.Debido a la gran oportunidad que existe para la interacción de las personas a nivelglobal, puede que haya modificaciones a estos genes afectados y haber la propagaciónde esa enfermedad a otras razas étnicas.Pregunta del Estudio ¿Por que las personas de herencia blanca – caucásica sonportadoras del efecto congénito Fibrosis quística?II. Limitaciones del Estudio Para realizar esta investigación tuvimos que utilizar muchos recursos para obtener múltiples datos históricos que pudieran conducir al origen de la enfermedad Fibrosis Quística. Muchos de estos recursos no tenían la información más precisa, por lo que se puede llegar a una determinación no completa. La escasa información no proveía para indicar que la enfermedad se había podido propagar.III. Diseño de la Investigación a. Tipo de Estudio a. Investigación histórico-social. Basada en estadísticas cuantitativas de padecimiento por raza étnica. b. Variables a. Región geográfica b. Genes portadores
  • 4. c. Expresión de la enfermedadIv. Procedimiento 1. Se llevaron a cabo varias reuniones donde se localizo multiples recursos y se recopilo información pertinente al tema en Macrosescala Defectos Congénitos, tales como: catálogos, bases de datos, índices y motores de búsqueda como Google. Esto con el fin de obtener una idea para el tema de investigación. 2. Cada integrante del grupo estudió detalladamente por individual la información. 3. Luego de realizar el análisis de cada recurso e información obtenida se llego a un acuerdo para obtener el tema final. 4. Una vez el tema estaba propuesto se localizaron recursos mas específicos a los cuales se les anotó los datos bibliográficos en formato nombre-año del manual de estilo Council of Scientific Editors y una anotación del contenido de 200-250 palabras que incluyó las ideas más importantes del autor así como el resultado del análisis, la interpretación y comentarios. 5. Se organizó la información por formato de recurso: libro impreso, libro electrónico, artículo de revista impresa, artículo de revista electrónica de base de datos de acceso controlado y por último artículo de revista electrónica de acceso abierto. 6. Se comunicaron los resultados mediante una bibliografía anotada y una presentación digital.
  • 5. 1. Libro ImpresoRosick, E. (2005.) Cystic Fibrosis. Brigham, N. , editor. 2nd ed.Detroit (MI): Thomson- Gale. [citado 2010 Dec 21]. p. 315-322.La fibrosis quística es una enfermedad heredada que afecta los pulmones, sistemadigestivo, glándulas sudoríparas y la fertilidad del hombre. Esta tiene efectos sobre lascélulas en término de movimientos de sal y agua. Esta enfermedad es una que sepuede clasificar como congénita y el gene que la causa es el CFTR. Este también esresponsable de más de 500 defectos congénitos. Anos atrás la expectativa de vida delos parecientes de esta enfermedad era 31 anos. En esta sección se utilizo informaciónobtenida de libros, periódicos, organizaciones y websites. La fechas de publicacionesde los mismos no son tan recientes, estas se aproximas a 1995. Esta publicación seenfoca en la fibrosis quística, causas, signos, sintomas, diagnostico, tratamiento yalternativas al tratamiento. Además da la explicación genética de la enfermedad comose hereda y quienes lo heredan. Esta publicación de la enciclopedia es útil para nuestrainvestigación de la fibrosis quitica ya que nos da una idea general de la enfermedad.Además es una fuente confiable a la cual podemos citar. La información está limitadaen el sentido en que es un poco general y para propósitos mas avanzados no tendríamucha utilidad. Las personas con esta enfermedad congénita pueden vivir vidasrelativamente normales, aunque en la mujer podría ocasionar problemas en elembarazo y en el hombre esterilidad. Este trabajo contribuye a mi investigación entérminos generales pero es una buena base para comenzar 2. Libro ElectrónicoWailoo K, Gregory S. 2006. The troubled dream of genetic medicine: ethnicity andinnovation in Tay-Sachs, cystic fibrosis, and sickle cell disease [Internet]. 1st ed.Baltimore (MD): The Johns Hopkins University Press. [citado 2006 Abr 20]. Capt 2:Negocios aventurados en la América blanca; p.61-63. Disponible en:http://books.google.com/books?id=9ZbuWqBVj48C&pg=PA62&dq=cystic+fibrosis+in+european+caucasians&hl=es&ei=HhcSTcSWO4bGlQejrIzMCw&sa=X&oi=book_result&ct=book-thumbnail&resnum=6&ved=0CEMQ6wEwBQ#v=onepage&q=cystic%20fibrosis%20in%20european%20caucasians&f=falsePara los 1990s una conversación constructiva y a la misma vez contradictoria tomolugar al establecer una relación entre la fibrosis quística y la identidad blanca, europeay caucásica. Los Investigadores reconocieron que, a pesar del gran número demutaciones genéticas que ocasionaban la fibrosis quística una mutación en particular
  • 6. llamada Delta-F508 tomaba aproximadamente la mayoría de los casos de FQ. Losinvestigadores detectaron una alta prevalescencia de esta mutación de gen en Europay por ende, fue teorizado que el gen era un indicador de predominio de geneseuropeos, caucásicos y blancos, convirtiendo DF508 en un gen Europeo. Pero,realmente había una clara relación entre la fibrosis quística, el gen DF508 y la identidadblanca? Aún a través de Europa la frecuencia de la mutación DF508 era grandementevariada. Un estudio sugirió que la mutación mostraba una frecuencia relativa alta enDinamarca (87.2%). En otros lugares en Europa del Norte y Central la frecuenciarodeaba alrededor de 72.8%. Al mismo tiempo, en Finlandia era de 46.2%,aparentemente comparable con la tasa entre pacientes hispánicos con FQ en losEEUU.El libro presenta un poco de debates sobre raza, etnicidad y la promesa de innovacióna una enfermedad “incurable”. 3. Articulo de Revista Impresa 4. Artículo de Revista Electrónica de Base de Datos de Acceso ControladoAlfonso-Sánchez M, Pérez-Miranda A, García-Obregón S, Peña J. 2010. Anevolutionary approach to the high frequency of the Delta F508 CFTR mutation inEuropean populations. Medical Hypotheses [Internet]. [citado 2010 Dic 22].74(6): 89-992. Disponible en: MEDLINE, EBSCOhost.La difusión del Ganado pastoral a través de Europa durante el periodo Neolítico estuvoprobablemente acompañada por la afloración y propagación de diversas enfermedadescontagiosas que eran desconocidas en el Paleolítico y que pudieron haber afectado lafrecuencia de los genes directa o indirectamente asociadas con la susceptibilidaddiferencial y/o la Resistencia a patógenos infecciosos. Es por esto que el artículopropone que la alta frecuencia del gen CFTR, y en particular la mutación del alelo D-F508 en Poblaciones Europeas o derivadas, puede ser consecuencia del impacto depresiones selectivas generadas por la transmisión de agentes patogénicos de animalesdomesticados, principalmente el ganado bovino, al hombre.Las enfermedades infecciosas intestinales probablemente fueron un gran problema desalud para las personas del Neolítico. En tal contexto, una mutación genética queconfirió una alta resistencia a las enfermedades causadas por patógenos transmitidospor el ganado de leche puedo haber constituido un definitivo avance selectivo. Esto sepuede determinar por una alta resistencia a Cl(-)-Diarrea de individuos que llevabanuna sola copia de la mutación D-F508 CFTR (resistencia heterocigótica). La hipótesis
  • 7. que plantean está apoyada por la fuerte asociación entre la geografía del Ganadopastoral, la distribución geográfica de un número contable de alelos HLA y ladistribución geográfica de la mutación más común que causa la fibrosis quística. 5. Artículo de Revista Electrónica de Acceso AbiertoWood M, Yin H, McClorey G. (2007). Modulating the Expression of Disease Genes withRNA-Based Therapy. PLoS Genet [Internet]. [Citado 2010, diciembre 21]. 3(6): e109.doi:10.1371/journal.pgen.0030109. Disponible en:http://www.plosgenetics.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pgen.0030109La terapia génica convencional se ha enfocado gran parte en el reemplazo en genesde células de objetivo. Sin embargo, el progreso de la investigación básica ha sidolento por razones que se relacionan principalmente a los desafíos de entrega del“heterologous ADN” y su regulación en vivo. Los enfoques de la alternativa que seconcentran en RNA tienen el potencial para envolver algunas de estas dificultades,especialmente como las moléculas terapéuticas activas son oligonucleotidosgeneralmente cortos y el expediente del gene de objetivo está bajo regulaciónendógena. Las estrategias de RNA-BASO ofrecen una serie de aplicacionesterapéuticas novedosas, inclusive el procesamiento alterado del expediente de pre-mRNA de objetivo, reprogramando de defectos genéticos por reparación de mRNA, ypor el alelo dirigido del gene. Esta revisa el potencial de RNA terapéutico, centrándoseen modificación de oligonucleótido, empalmando de pre-mRNA, los métodos para elpre-mRNA trans-empalmado, y alelos específicos de interferencia de RNA.Para la Fibrosis Quística, esta técnica de terapia genética regula la conductividad de latrans-membrana de fibrosis cística (CFTR) en la expresión del gen en los tiposapropiados de célula en la ruta aérea. Los estudios de sobre-expresión de CFTR hansugerido que puede ser realmente deletéreo a células de ruta aérea, así que unaestrategia de expresión ubicua de CFTR recombinante no puede ser ideal. Sinembargo, como los productos de trans-empalmado (membrana) son dependientes en lamaquinaria celular para su expresión, la localización al subconjunto correcto de lacélula sería esperada. La actividad funcional alcanzó aproximadamente 14% de queobservó en epitelios de no-CF, semejante al vector del estudio de un adenovirusutilizado para el tratamiento. Con inmunogeniticidad baja y la capacidad de infectarmúltiples tipos de tejido, AAV recombinante hace un vector atractivo para la terapiagénica. Adicionalmente, la limitación potencial en la capacidad de envase de vector deAAV es menos de un asunto con LISTO trans-empalmado, como sólo una porción delcDNA de CFTR que debe ser entregada.