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Sistema del complemento
 

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    Sistema del complemento Sistema del complemento Presentation Transcript

    • Sistema del complemento. Milton Darío Gómez De la cruz Lic. Medico cirujano 3er semestre
    • El nombre de complemento deriva de los experimentos de Jules Bordet.• Bordet demostro que si añadia a las bacterias un suero fresco que contenia anticuerpos antibacteriano en solucion fisiologica a 37grados centigrados las bacterias se lisaban.• En este experimento encontro un factor termolabil y un factor termo estable.• Los anticuerpos eran termoestable y el factor termolabil lo llamo alexiana que posteriormente se llamo COMPLEMENTO.• El complemento lo encontramos en el liquido sinovial, LCR, leche materna y linfa.
    • • Las proteinas del complemento son proteinas plasmaticas que normalmente estan inactivas.• La activacion del complemento supone la proteolisis secuencial de proteinas para generar enzimas con actividad proteolitica.• Las proteinas que adquieren la actividad enzimatica proteolitica mediante la accion de otras proteasas se llaman cimogenos.
    • VIAS DE ACTIVACION DEL COMPLEMENTO:• La via clasica: fue la primera en descubrirse, detecta anticuerpos igM, ig1 o ig3, atravez de una proteina plasmatica denominada C1.• Via alternativa: se pone en marcha por el reconocimiento directo de ciertas estructuras presentes en la superficie microbiana• Via de la lectina: se dispara apartir de una proteina plasmatica llamada lectina de union ala manosa(MBL) que reconoce las manosas terminales en las glucoproteinas y los glucolipidos microobianos.
    • Via alternativa.• C3 tiene un enlace tioester oculto.• Cuando C3 es escindido, C3b sufre un cambio conformacional exponiendo el enlace tioester.• C3b puede unirse a las superficies de la celula ya que el enlace tioester de C3 se vuelve inestable y tiene que reaccionar con los gpos. Amino e hidroxilo de las proteinas o polisacaridos de la superficie de la celula y asi formar enlaces amida o tioester.• Si los enlaces amida o ester no se forman C3b permanece en fase, lo que ocasiona que el tioester se hidrolize y C3b quede inactivo.
    • • Cuando C3b sufre su cambio comformacional produce un sitio de union para el factor B.• Despues el factor B se ancla a su sitio de union.• El factor B es escindido por una proteasa plasmatica denominada factor D.• Esto genera la formacion de un fragmento Ba y uno de mayor tamañano (Bb) que se une a C3b.
    • • Asi se forma el complejo C3bBb que actua como convertasa de C3 de la via alternativa, cuya funcion es escindir mas moleculas de C3 para amplificar la activacion del complemento.• La properdina es una proteina que puede unirse a C3bBb y estabilizarlo.• Algunas de las moleculas que son generadas por la C3-convertasa se unen a la propia convertasa formando asi el complejo C3bBb3b que actua como C5-convertasa de la via alternativa.
    • VIA CLASICA: • El complejo C1 es un complejo multiproteico multimerico compuesto de sub-unidades C1q,C1r y C1s. • C1q= se une a los anticuerpos, es un hexamero, su funcion es el reconocimiento de la molecula, se une especificamente a la region FC de las cadenas pesadas. • C1r y C1s: son proteasas (serina- esterasas) es un tetramero que contiene 2 moleculas de c1r y 2 moleculas de c1s.
    • • La union de C1q a las regiones Fc de la IgG o IgM activa a C1r la cual activa a C1s.• C1s activado escinde a C4 en C4b y C4a.• C4b asegura que la via clasica se active en la superficie celular.• C2 forma un complejo con C4b unido a la superficie celular.
    • • C2 se escinde por C1s para formar un fragmento C2b (muy pequeño y desconocido) y un C2a mas gde. Que permanece unido a C4a.• Esto forma el complejo C4b2a (C3 convertasa de la via clasica.)• Este complejo tiene la capacidad de unirse a C3 y C2a cataliza la proteolisis de C3.
    • • Algunas moleculas de C3b generada por la via clasica se unen a la convertasa y forman el complejo C4b2a3b(convertasa de C5 de la via clasica) escinde e inicia los pasos finales de la activacion del complemento.
    • Via de la lectina:• Se desencadena sin anticuerpos.• Por la union de polisacaridos microbianos a lectinas circulantes como MBL.• Estas lectinas estructuralmente son similares a C1q.• MBL se une a los residuos de manosa de los polisacaridos y a serinas de proteasas asociadas a MBL. (MASP1, MASP2, MASP3)• MASP1 Y MASP 3 forman un complejo similar a C1r y a C1s.• MASP2 escinde a C4 y a C2• Los pasos siguientes son similares a los de la via clasica.
    • PASOS FINALES EN LA FORMACIONDEL COMPLEMENTO Y FORMACION DEL CAM.
    • • La C5 convertasa escinde a C5 en C5a y C5b• C5b permanece unido alas proteinas del complemento sobre la superficie de la celula.• C5b se une a C6 y C7 para formar el complejo C5b67• C7 se inserta en la bicapa y se convierte en receptor de C8• Una de las cadenas de C8 se une a C5b67 y la otra se une a la bicapa.• C5b678 tiene limitada capacidad para lisar• C9 activa al CAM formando poros que permiten el paso libre de agua (lisis osmotica)
    • CAM