Siv jornada microb 2012
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  • 1. María A. Quiroga MVD, PhDProfesora Adjunta Cátedra de Patología Especial Facultad de Ciencias Veterinarias UNLP. La Plata, Buenos Aires. Argentina
  • 2. http://www.oneworldonehealth.org/ “UN MUNDO, UNA SALUD, UNA INFLUENZA”
  • 3.  La población mundial es de 7000 millones. El virus de influenza tiene la capacidad potencial de infectar cerca del 30% de la población mundial (2070 mill.) y de causar una mortalidad del 1% (70 mill.) Sólo 9 países producen vacunas para influenza humana (capacidad 700 mill.de dosis)
  • 4. Influenza A: transmisión inter-especie SA α2,6 SA α2,3SA α2,3 SA α2,6 SA α2,3 Forrest H. Animal Health Research Reviews 11 (1): 3-18, 2010
  • 5. Características más salientesde H1N1 pdm • Los ancestros de los 6 genes que corresponden al virus del cerdo de América del Norte han circulado en los cerdos en forma no detectada o no aislada entre los 9-12 años previos a la infección humana. • Los ancestros de los 2 genes que corresponden al virus del cerdo de Eurasia han circulado en los cerdos en forma no detectada o no aislada entre los 12-17 años previos a la infección humana.
  • 6. Génesis del Virus de Influenza H1N1 Pandémico Garten RJ y col. www.sciencemag.org SCIENCE VOL 325 10 JULY 2009
  • 7. Características más salientes de H1N1 pdm En el hombre reemplazó al virus de la gripe “estacional” Se comprobó que el virus ha sido estable en su circulación en el hombre, no así en el cerdo 2009, Argentina: más del 75% de las granjas, extraoficialmente, reportó signos influenza-like y aún hoy circula con presentación clínica
  • 8. Mayo 2010= 214
  • 9. ¿En el cerdo dónde circuló durantedicho período?¿ En América del Norte y Eurasia?• NO• RAZONES:• Vigilancia epidemiológica activa
  • 10. Vigilancia epidemiológica activa en cerdosfaenados en Hong Kong (670 cepas) Co-circulation of multiple SIV lineages H1N1/2009 11
  • 11. ¿En el cerdo dónde circuló durantedicho período?¿ En América Central o América del Sur?• NO SABEMOS• RAZONES• a) los estudios son recientes e insuficientes• b) restricciones a la difusión de los resultados
  • 12. Mayo 2010= 23 ● SÓLO 4 PAÍSES EN AMERICA ●(Canadá, EEUU, México, Argentina) ● ● Hemos asistido a la 1ra pandemia de influenza en los cerdos EN EL CERDO OCURRIÓ EN FORMA PARALELA CON LA DEL HOMBRE
  • 13. Información Generada• Vigilancia epidemiológica pasiva (estudios en granjas con o sin entidad clínica)• Estudios virológicos, serológicos y anatomopatológicos longitudinales y trasversales en granjas con aislamientos positivos.• Estudios anatomapatológicos e IHQ de muestras remitidas por veterinarios
  • 14. Influenza porcina en República Argentina• 2002: evidencias serológicas de circulación de cepas de virus humanos en cerdos o cepas porcinas relacionadas a cepas humanas Teodoroff,TA et al. Serological and immunohistochemical studies of influenza virus in fattening pigs in Argentina. Proceedings 4th International Symposium on Emerging and Re-emerging Pigs Diseases, Rome June 29-July 2, 2003• 2008: se identifica H3N2 humano que circuló en la población de América del Norte y Oceanía entre 2000-2003 Cappuccio, J. et al. Outbreak of swine influenza in Argentina reveals a noncontemporary human H3N2 virus highly transmissible among pigs. J Gen Virol 2011 August 17
  • 15. EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN H3N2human –like (año 2008)H3N2 año 2002 América del H3N2 circuló ≥ 5 años en Norte y Eurasia forma subclínica Pasaje del virus completo H3N2 clínico 2008 17
  • 16. Reproducción experimental A/swine/Argentina/CIP051-A2/08 (H3N2) Grupos: 1. Infectado (n=5)* 2. Contacto directo (n=3) 3. Control (n=2) Introduce contacts Intratracheal inoculation 10 8 TCID 50 /pig Necropsy 2 * Necropsy infected pigs 0 dpi 1 dpi 5 dpi 14 dpi Trachea and lungs Trachea and lungs for H&E for H&E BALF BALF Serum Daily collection of nasal swabs* Experiment was independently repeated using 3 pigs. Animals were necropsied at 5dpi for lung pathology
  • 17. Influenza porcina en República Argentina (2000-2010)• 2009 se identifica H1N1 pandémico Pereda, A, et al. Pandemic (H1N1) 2009 Outbreak on Pig Farm,Argentina Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 2, February 2010• 2010/11 evidencias de “reassortment” de H1N1pdm *Pereda A, et al. Evidence of reassortment of pandemic H1N1 influenza virus in swine in Argentina: are we facing the expansión of potential epicenters of influenza emergence? Influenza and Other Respiratory Viruses. Doi:10.1111/j.17502659.2011.00246.x. *Dibárbora M., Cappuccio J., Pereda A., Craig M.I., Machuca M., Quiroga M.A., Barrales H., Perfumo V.J. Comportamiento del virus de incluenza en una granja porcina con infección endémica: estudios virológicos y serológicos. *X Congreso Argentino de Virología 2011, 26-29 de Setiembre de 2011, Buenos Aires, Argentina
  • 18. EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN H1N1pdm H1N1 pdm año 2009 H1N1 pdm clinico Transmisión directa y rápida (1 semana) H1N1 pdm 20
  • 19. Casos confirmados de H1N1pdm enArgentina Provincia Categoría Morbilidad Mortandad Ciclo clínico • SE PUEDE DECIR QUE H1N1 pdm HA SIDO en granja SUBNOTIFICADO / IGNORADO O Bs.ESCONDIDO EN AMERICA Y EN ELsemanas As. Destete 40% 2 MUNDO 2009 Crecimiento 15% 4,8% • LOS PAISES QUE27% NOTIFICARON,1SU Bs. As. ¿Lactancia? LO ???? semana PREVALENCIA FUE SUBESTIMADA ASÍ 2009 COMO SU IMPACTO ECONÓMICO Córdoba Destete 25% 1,5-2% 2 semanas 2010 • EL H1N1pdm y rH1N1 SIGUE CIRCULANDO 5-10%LA POBLACIÓN Santa Fé Destete EN 2,6% Cíclico en lo PORCINA NACIONAL y REGIONAL del 2011 Micoplasma- Refugos que va CON ENDÉMICA O año PRESENTACIÓN like ≤10% EPIDÉMICA
  • 20. Influenza porcina en República Argentina (2000-2010)• 2009 se identifica H1N1 pandémico Pereda, A, et al. Pandemic (H1N1) 2009 Outbreak on Pig Farm,Argentina Emerging Infectious Diseases • www.cdc.gov/eid • Vol. 16, No. 2, February 2010• 2010/11 evidencias de “reassortment” de H1N1pdm *Pereda A, et al. Evidence of reassortment of pandemic H1N1 influenza virus in swine in Argentina: are we facing the expansión of potential epicenters of influenza emergence? Influenza and Other Respiratory Viruses. Doi:10.1111/j.17502659.2011.00246.x. *Dibárbora M., Cappuccio J., Pereda A., Craig M.I., Machuca M., Quiroga M.A., Barrales H., Perfumo V.J. Comportamiento del virus de incluenza en una granja porcina con infección endémica: estudios virológicos y serológicos. *X Congreso Argentino de Virología 2011, 26-29 de Setiembre de 2011, Buenos Aires, Argentina
  • 21. EPIDEMIOLOGIA DE LA INFECCIÓN rH1 y rH3del H1N1 pdm H1N1 y H3N2 estacional + H1N1 pdm TRIG H3N2 human-like Transmisión directa y rápida ? ? rH1N1, rH1N2 y rH3N2Al presente se considera que losreassortants son frecuentes en el cerdopero pocos persisten en condiciones de 23campo (R0≤ 1)
  • 22. Tasa de replicación viral ( Ro)• En una población susceptible, es el promedio de nuevos casos que se originan a partir un animal infectado durante el curso de la infección.• Ro ≤ 1 el virus no persiste y la infección desaparece (existen referencias)• Ro ≥ 1 la infección persiste• Ro H1N1 1918= 2.3 (hombre)• Ro H1N1 pdm = 1.4-1.6 (hombre)• Ro experimental= 10.66 (cerdos)
  • 23.  Cerdos Comparten los mismos subtipos H1N1; H1N2 y H3N2 pero difieren en los genotipos y la respuesta inmune Hombre
  • 24. INFLUENZA PORCINA (“Te juro que yo no fui”) http://dalileo.com/blog/wallpaper-de-la-influenza/
  • 25. Diagnóstico clínico-etiológico de SIVES NECESARIO ESTAR: • En la granja adecuada • En el momento adecuado • Con los cerdos adecuados • Con el veterinario adecuado • Con el apoyo económico adecuado
  • 26.  La forma más efectiva de detección temprana de grupos de cerdos enfermos es el monitoreo del consumo de agua y alimento. La reducción del consumo de alimento precede 1-2 días la observación de individuos enfermos
  • 27. SIGNOS RESPIRATORIOS TOS (productiva y no productiva) DISNEA (respiración abdominal) EstornudosOTROS SIGNOS FIEBRE PÉRDIDA APETITO POSTRACIÓN
  • 28. Signos clínicosSignos respiratorios (aguda)• Presentación súbita (1-3 días)• Recuperación súbita (5-7días)• Tos• Exudado nasal• Estornudos• Disnea
  • 29. Signos clínicosSignos no respiratorios (subaguda y crónica)• Fiebre• Letargia/postración• Anorexia/ pérdida peso• Conjuntivitis• ¿Diarrea?• ¿Trastornos reproductivos ?
  • 30. 35-50 días
  • 31.  1.- Diferentes patrones de neumonía 2.- Lesiones muy extensas 3.- rRT-PCR + 4.- IHQ +
  • 32. Neumonía en “tablero de ajedrez”
  • 33. CUANDO SE ESTUDIAN 3-5 CERDOS CON FIEBRE, AL MENOS EN UNO SEOBSERVAN LESIONES EN TABLERO DE AJEDREZ
  • 34. Pulmón del cerdo
  • 35. Membranashialinas
  • 36. Trombosis y necrosis de la pared
  • 37. EL VIRUS PERSISTE EN LOS TEJIDOS NO MAS DE 11 DÍAS
  • 38. CONCLUSIONES (“Te juro que yo no fui”)
  • 39.  En la Argentina, al presente, el hombre es la principal fuente de infección del cerdo El H1N1pdm no es estable en el cerdo y se recombina rápidamente con subtipos y genotipos humanos Existen granjas con más de un subtipo y/o genotipo Existen granjas con infección subclínica y en estas, el virus circula en lechones aún con anticuerpos calostrales que no evitan la infección temprana
  • 40. Se aislaron 14 cepas y se caracterizaron 10 6 H1N1 pdm (60%) 1 H3N2 humano (10%) 1 H3N2 rec (10%)* 1 H1N1 rec (10%)* 1 H1N2 rec (10%)** recombinantes de H1N1pdm Cada nuevo aislamiento corresponde a un subtipo y genotipo diferente
  • 41. Nuevo Paradigma en la VigilanciaEpidemiológica de SIVLa vigilancia necesita ser….• (i) Lo suficientemente frecuente (para capturar la dinámica de la infección)• (ii) Global/regional (para observar el flujo de la infección)• (iii) Estudios genómicos completos (para determinar reassortment/recombinación ) 56
  • 42.  Encuesta epidemiológica voluntaria y anónima a través de la AAPP. Reuniones Comisión Nacional de Lucha contra las Enfermedades de los Porcinos (CONALEP) Encuesta epidemiológica voluntaria y anónima participantes VII y VIII Curso de Enfermedades Emergentes y Reemergentes del Cerdo. Solicitud para visitas a granjas para el estudio de cuadros influenza-like. Ofrecimiento de soporte diagnóstico virológico, anatomopatológico e IHQ
  • 43.  Sobre 30 granjas a las que se les hizo llegar la encuesta, sólo una respondió en forma no anónima (3,3%).
  • 44. .-En lo que va del 2009-2012, sólo 10 granjashan realizados estudios multidisciplinariossobre SIV..- Las granjas tenían antecedentes de SIV.
  • 45.  La variabilidad de subtipos y genotipos conspira contra la estabilidad inmunológica Se hace necesario ampliar los estudios de vigilancia epidemiológica activa Es necesario saber qué tengo en la granja previo a la aplicación de vacunas PARA LA SALUD DEL CERDO Y EN PARTICULAR DE TODAS LAS PERSONAS QUE TRABAJAN EN EL SECTOR PORCINO
  • 46. Agradecimientos*Facultad de C. Veterinarias, U.N.L.P. *Servicio Nacional deDirector: Carlos J. Perfumo, DVM, PhD Sanidad yMA Quiroga DVM, PhD Calidad AgroalimentariaM. Machuca DVM HR Sanguinetti Med. Vet.JA Cappuccio DVMH. Barrales Med. Vet *Granjas porcinasEM Perez Med.VetMI Lozada Med.Vet A todos los veterinarios asesores, que con sus*INTA consultas y problemas nosA. Pereda DVM, PhD motivan a superarnosM. Dibárbora Med. Vet.A. Rimondi PhD *GITEPMI Craig PhD *Subsidios P. Millares • Préstamo BID-PICT 2005-33897 • BID-PICT 2010-0693 • Proyecto Específico INTA Exóticas y Emergentes (AESA 2011731)