BIOFILMEN PATOLOGÍA MÉDICA              Dra. Susana CARNOVALE  Instituto de Microbiología y Parasitología Médica.         ...
Infecciones micóticas   asociadas a nuevas prácticas             médicas   Factores de riesgo:          Drogas inmunosupre...
Nuevas prácticas médicas     Uso de catéteres o prótesis• Catéter intravenoso, sonda urinarias, prótesis  cardiovascular o...
Infecciones asociadas a colonización de catéteres                     FACTORES DE RIESGOHospedero            Número de Neu...
FACTORES DE RIESGO -COLONIZACION DE CATERESAgente causalVelocidad de crecimiento- CAPACIDAD DE FORMAR BIOFILMDisponibilida...
Biofilms                 Factor de patogenia•   DEFINICIÓN Colonias adheridas y cubiertas por    una matriz extracelular p...
Formación de biofilmPRIMERO         Adherencia mediada por proteinas celularesINTERMEDIO Cambio de morfología de levadura ...
Copyright © 2006, American Society for MicrobiologyConfocal laserscanning microscopy (CLSM)
C. albicans : Proteina Als3 (Familia de genes: agglutinin-likesequence)en la superficie de la hifaFunciona como adhesina a...
AGENTES• Cándida albicans• C. parapsilosis, C. glabrata, y C. tropicalis
Cándida sp• Hongo levaduriforme que forma parte de la flora  normal• C. albicans es el principal agente etiológico de  can...
Candidiasis invasora             Focal                             Diseminada Tracto urinario Peritonitis / Infección  i...
Endoftalmitis                Lesiones cutáneas
Cándida sp• Candidiasis tratamiento con azoles y equinocandinas•                              Candidemia en paciente crítico
SITIO DE ACCIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOS         Síntesis de pared:         *Inhibidores de la síntesis de glucanos: equinocand...
C. glabrata y C. tropicalis: sensibilidad disminuida a fluconazolC. albicans y C. parapsilosis: buena sensibilidad al fluc...
PRIMERA FASE          Cándida sp todavía susceptible a antifúngicosFASES INTERMEDIA Y DE MADURACIÓN          Cándida sp re...
Candidiasis recurrente Mecanismos de resistenciaCambios en la afinidad por eltarget: lanosterol-demetilasa           (ERG1...
Trichosporon asahii
• Levadura . Flora normal de piel y ambiental• Es un Emergente : se asocia frecuentemente a  micosis profundas, infeccione...
Factores predisponente• Las leucemias, linfomas o un estado de neutropenia  severa son las enfermedades de base para que s...
Confocal scanning laser microscopy (CSLM) T. asahii TA309 biofilms on polystyreneAntimicrob Agents Chemother. 2006 October...
EstrategiasRecordar que:Durante la primera fase del desarrollo del biofilm,Candida sp es aun sensible a las drogasantifúng...
Muchas gracias
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Biofilm en patología médica

  1. 1. BIOFILMEN PATOLOGÍA MÉDICA Dra. Susana CARNOVALE Instituto de Microbiología y Parasitología Médica. UBA-CONICET. susacarnov@hotmail.com
  2. 2. Infecciones micóticas asociadas a nuevas prácticas médicas Factores de riesgo: Drogas inmunosupresoras y cototóxicas Antibióticos que suprimen la flora bacteriana Uso de catéteres o prótesis5/10/12
  3. 3. Nuevas prácticas médicas Uso de catéteres o prótesis• Catéter intravenoso, sonda urinarias, prótesis cardiovascular o prostáticas, stents, shunts ventriculoperitoneal, implantes dentales y otros• Mitad de infecciones nosocomiales asociadas• Colonización con la flora de la piel del paciente o del personal de salud eventualmente conduce a la producción de biofilms
  4. 4. Infecciones asociadas a colonización de catéteres FACTORES DE RIESGOHospedero Número de Neutrófilos, proteínas del suero absorbidas por los dispositivos (fibrinogeno)Catéter ......Características de la superficie de contacto: Rugosidad vs retención Poliuretano o silicona 100% < polivinilo (PVC) < látex superficies hidrofóbicas ......Localización: cambios en el medio ......Tiempo de colocado
  5. 5. FACTORES DE RIESGO -COLONIZACION DE CATERESAgente causalVelocidad de crecimiento- CAPACIDAD DE FORMAR BIOFILMDisponibilidad de nutrientes :presencia de mono o disacáridos como la galactosaAdhesinas de la pared favorecidas por Ca2+ y Mg2+.5/10/12
  6. 6. Biofilms Factor de patogenia• DEFINICIÓN Colonias adheridas y cubiertas por una matriz extracelular polisacarídica• Microorganismos resistentes a la actividad de los antimicrobianos y antisépticos y a la acción de la respuesta de defensa inmunológica del huésped• Mal funcionamiento de dispositivos
  7. 7. Formación de biofilmPRIMERO Adherencia mediada por proteinas celularesINTERMEDIO Cambio de morfología de levadura a hifa o pseudohifa Produción de una MATRIZ de polisacáridos, carbohidratos y proteínas. Provee la distribución de nutrientes, es barrera de difusión de antifúngicos DIMORFISMO : ESTRUCTURA ORGANIZADAFINAL Crecimiento fúngico y maduración Algúnas células pasan a circulación y se adhieren a otros bio materiales tejidos generando candidiasis sistémica y recurrente
  8. 8. Copyright © 2006, American Society for MicrobiologyConfocal laserscanning microscopy (CLSM)
  9. 9. C. albicans : Proteina Als3 (Familia de genes: agglutinin-likesequence)en la superficie de la hifaFunciona como adhesina a células epiteliales y endotelialesRol central en la formación de BIOFILM in vivoEukaryot Cell. 2011 February; 10(2): 168–173.Por lo tanto es necesario el dimorfismo para formarlo
  10. 10. AGENTES• Cándida albicans• C. parapsilosis, C. glabrata, y C. tropicalis
  11. 11. Cándida sp• Hongo levaduriforme que forma parte de la flora normal• C. albicans es el principal agente etiológico de candidiasis invasoras en pacientes immunocomprometidos y hospitalizados. Mortalidad 25-38%• C.glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis, han emergido como la segunda o tercera causa
  12. 12. Candidiasis invasora Focal Diseminada Tracto urinario Peritonitis / Infección intraabdominal Endoftalmitis Neumonía / Empiema / Mediastinitis Infección osteoarticular Meningitis Endocarditis
  13. 13. Endoftalmitis Lesiones cutáneas
  14. 14. Cándida sp• Candidiasis tratamiento con azoles y equinocandinas• Candidemia en paciente crítico
  15. 15. SITIO DE ACCIÓN DE LOS ANTIFÚNGICOS Síntesis de pared: *Inhibidores de la síntesis de glucanos: equinocandina * Inhibidores de la síntesis de quitina: nikomicina Función de membrana Anfotericina B, nistatina Síntesis del ergosterol Azoles, allilaminas, morpholina División nuclear griseofulvina Síntesis de los ácidos nucleicos: 5-Fluorocitosina Síntesis proteica: Sordarinas, azasordarinas
  16. 16. C. glabrata y C. tropicalis: sensibilidad disminuida a fluconazolC. albicans y C. parapsilosis: buena sensibilidad al fluconazolSin embargo……. Aislamientos de C. albicans de pacientes que hanrecibido tratamiento prolongados con azoles muestran resistenciaal fluconazol Posible mecanismo de resistencia : formación de biofilm Barrera de difusión y aumento en la expresión de la bomba de eflujo Aumento tasa de la morbimortalidad en pacientes hospitalizados Numerosas candidiasis invasoras asociada a la formación de biofilm
  17. 17. PRIMERA FASE Cándida sp todavía susceptible a antifúngicosFASES INTERMEDIA Y DE MADURACIÓN Cándida sp resistente Mutación de los genes MDR y CDR : sobre-expresión de proteínas de membrana transportadoras que facilitan el eflujo de drogas
  18. 18. Candidiasis recurrente Mecanismos de resistenciaCambios en la afinidad por eltarget: lanosterol-demetilasa (ERG11)Sobreexpresion de proteinas transpotadoras, eflujo
  19. 19. Trichosporon asahii
  20. 20. • Levadura . Flora normal de piel y ambiental• Es un Emergente : se asocia frecuentemente a micosis profundas, infecciones oportunistas que representan una alta mortalidad entre los pacientes. TRICHOSPORONOSIS INVASIVA• Pronóstico desfavorable
  21. 21. Factores predisponente• Las leucemias, linfomas o un estado de neutropenia severa son las enfermedades de base para que se presente en estos enfermos una fungemia de desenlace fatal• Formación de biofilm estrategias terapéuticas
  22. 22. Confocal scanning laser microscopy (CSLM) T. asahii TA309 biofilms on polystyreneAntimicrob Agents Chemother. 2006 October; 50(10): 3269–3276.
  23. 23. EstrategiasRecordar que:Durante la primera fase del desarrollo del biofilm,Candida sp es aun sensible a las drogasantifúngicas: reducción de la taza de mortalidadEl futuro esta en:Uso de nuevos materiales y/o otras estrategias parainhibir la formación de biofilm
  24. 24. Muchas gracias

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