“VACUNAS CONTRA    CARBUNCLO   BACTERIDIANO: INMUNOPATOGENIA,PASADO, PRESENTE Y      FUTURO”
CarbuncoCarbuncloCharbon Antrax
HISTORIA• DESCRIPTA EN EL “EXODUS”: segundo  libro de la Biblia. (5ª plaga de Egipto)• Siglo XV John Bell en cardadores de...
HISTORIA, cont.• 1904 Oskar Bail descubre FP o PA en edema.• 1904 G.P. Gladstone descubre PA filtrado de  cultivos.• 1950 ...
ETAPAS DE INVESTIGACION          Bacillus anthracis• DESCUBRIMIENTO HASTA VACUNAS.• PRIMERA GUERRA MUNDIAL:  Utilizado com...
BACILLUS ANTHRACIS
Fig. 1 – Corte de esporo de B. anthracis
FACTORES DE PATOGENICIDAD• 1.- CAPSULA. Codificada pXO2• Acido D-glutáminico o Poly-D-glutamato.  Cuatro proteínas Cap A, ...
TOXINACEPA SALVAJE O DE CAMPO O PATOGENA     CAPSULA                          FL                                LT        ...
FACTORES DE PATOGENICIDADProteasas específicasFactores que favorecen la evasión del sistema inmuneinnata.Factores no relac...
FACTORES DE PATOGENICIDAD• Capa S o S-layer o surface layer. Protección  frente a respuesta inmune. Tamiz. Unión a  célula...
CEPA ATENUADA                 FL                      LT       TOXINA FPpOX1                      LE                 FE
PATOGENESIS• FORMA O VIA CUTANEA: esporo ingresa  a través de heridas o abrasiones de la  piel.• FORMA O VIA INHALATORIA: ...
PATOGENESIS• A.- Introducción de esporas• B.- Pasaje a forma vegetativa y multiplicación      local.• C.- Ingestión por ma...
EFECTO DE TOXINAS• TRES FASES:• 1.- Fase de invasión desde puerta de entrada.      Efectos a corta distancia.• 2.- Prolife...
TOXINA Bacillus Anthracis• FACTOR PROTECTOR• FACTOR EDEMATOGENO• FACTOR LETAL
RECEPTORES PA• TEM 8 Tumor Marcador Endotelio 8  ANTXR1• CMG 2 Capsular Morfogénesis  Proteína 2  ANTXR2
ACCION PATOGENA• FACTOR PROTECTOR contacta con  receptor• Se escinde fracción.• Se liga Factor edematógeno y Factor Letal•...
EFECTO DE TOXINAS• Generan inmunosupresión.• Células afectadas: pmn, monocitos,  macrófagos, CD, Linf. T y B• LF induce ap...
EFECTO DE TOXINAS• 1ª Etapa: toxina acción antiinflamatoria,  bloqueando reclutamiento de células pro  inflamatorias, inhi...
VACUNAS•   VACUNA PASTEUR I Y II•   VACUNA STERNE•   VACUNAS A BASE DE TOXOIDES•   VACUNA A BASE DE PA•   VACUNA VIA DE LA...
MUCHAS GRACIAS
ANEXO
PROTECCIÓN CONFERIDA POR VACUNAS ALTERNATIVAS DEBACILLUS ANTHRACISTipo            Detalle                     N° de dosis ...
Cutáneo                        Intestinal                    PulmonarBajo nivel de germinación ycrecimiento conduce a edem...
Esporos                             Buffer                                         Inoculación   INFLAMACIÓN              ...
ACTIVIDAD TOXICA E INMUNOLÓGICA DE BACILLUS ANTHRACIS---------------------------------------------------------------------...
BACILLUS ANTHRACIS CEPA DE CAMPO Célula vegetativa   Cápsula                            Cápsula                           ...
Vacuna c/carbunclo bacteridiano      Bacillus anthracis              Bacillus anthracis           Cepa de campo           ...
BACILLUS ANTHRACIS CEPA DE STERNECélula vegetativa                     Célula fagocíticas   Célula fagocíticas  PEQUEÑAS C...
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  • TOXINAS
  • CEPA SALVAJE O DE CAMPO O PATOGENA
  • MUCHAS GRACIAS
  • ANEXO
  • 02 - + H2 02 – (reactivos intermediarios de oxigeno)
  • Cápsula
  • F. edematógeno protector letal
  • PROTECCION
  • Bernagozzi. carbunclo

    1. 1. “VACUNAS CONTRA CARBUNCLO BACTERIDIANO: INMUNOPATOGENIA,PASADO, PRESENTE Y FUTURO”
    2. 2. CarbuncoCarbuncloCharbon Antrax
    3. 3. HISTORIA• DESCRIPTA EN EL “EXODUS”: segundo libro de la Biblia. (5ª plaga de Egipto)• Siglo XV John Bell en cardadores de lana• 1850 Casimiro Davaine describe la bacteria en sangre de carneros infectados.• 1876 Robert Koch aisla el bacilo en estado puro y lo denomina Bacillus anthracis.• 1881 Henry Toussaint, Willian Smith Greenfield y Louis Pasteur 1ª experiencia con vacunas.
    4. 4. HISTORIA, cont.• 1904 Oskar Bail descubre FP o PA en edema.• 1904 G.P. Gladstone descubre PA filtrado de cultivos.• 1950 Harry Smith descubre las toxinas del B.anthracis en sueros de animales infectados.
    5. 5. ETAPAS DE INVESTIGACION Bacillus anthracis• DESCUBRIMIENTO HASTA VACUNAS.• PRIMERA GUERRA MUNDIAL: Utilizado como arma biológica c/caballos.• SEGUNDA GUERRA MUNDIAL: Utilizado contra soldados por japoneses.• POST GUERRA/GUERRA FRIA Desarrollo como arma biológica. Sverdlosk.• 1993.- A. Shinrikyo esparce esporos en Tokyo.• TORRES GEMELAS. 2001
    6. 6. BACILLUS ANTHRACIS
    7. 7. Fig. 1 – Corte de esporo de B. anthracis
    8. 8. FACTORES DE PATOGENICIDAD• 1.- CAPSULA. Codificada pXO2• Acido D-glutáminico o Poly-D-glutamato. Cuatro proteínas Cap A, B, C, E)• Cap D o Dep A degrada cápsula, relacionado con virulencia.• Antifagocítica: 1907• Asociada a virulencia 1915.• Camuflaje del microorganismo.• Desactiva lisozima y péptidos antimicrobianos.• Inmunomodulador
    9. 9. TOXINACEPA SALVAJE O DE CAMPO O PATOGENA CAPSULA FL LT TOXINA FP pOX2 pOX1 ET FECAPSULA
    10. 10. FACTORES DE PATOGENICIDADProteasas específicasFactores que favorecen la evasión del sistema inmuneinnata.Factores no relacionados directamente con la virulenciapero que favorecen germinación.Resistencia el estrés oxidativo o estallido respiratorio.Sideróforos: bacilibactina (antrabactina) petrobactina (antraquelina) evade siderocalina
    11. 11. FACTORES DE PATOGENICIDAD• Capa S o S-layer o surface layer. Protección frente a respuesta inmune. Tamiz. Unión a células del hospedador: adhesinas. Junto a cápsula aumenta resistencia a complemento.• Lipoproteína de membrana MntA.La delección provoca dificultades del crecimiento, sensibilidad a estrés oxidativo, disminución DL50. Antigénica pero no o poco protectora.
    12. 12. CEPA ATENUADA FL LT TOXINA FPpOX1 LE FE
    13. 13. PATOGENESIS• FORMA O VIA CUTANEA: esporo ingresa a través de heridas o abrasiones de la piel.• FORMA O VIA INHALATORIA: esporas ingresan a través del aparato respiratorio.• FORMA O VIA DIGESTIVA: el ingreso se produce a través de la ingestión de esporas.
    14. 14. PATOGENESIS• A.- Introducción de esporas• B.- Pasaje a forma vegetativa y multiplicación local.• C.- Ingestión por macrófagos o células residentes. Mecanismo de reconocimiento.• D.- Transporte al ganglio linfático regional o local.• E.- Multiplicación y diseminación a través de sangre y/o linfa.• F.- Primer mecanismo cápsula, luego toxinas y otros.
    15. 15. EFECTO DE TOXINAS• TRES FASES:• 1.- Fase de invasión desde puerta de entrada. Efectos a corta distancia.• 2.- Proliferación en GL con efectos deletéreos sobre células inmunes.• 3.- Fase de difusión terminal con elevado nivel de toxina en sangre, con efectos a distancia que culmina con la muerte.
    16. 16. TOXINA Bacillus Anthracis• FACTOR PROTECTOR• FACTOR EDEMATOGENO• FACTOR LETAL
    17. 17. RECEPTORES PA• TEM 8 Tumor Marcador Endotelio 8 ANTXR1• CMG 2 Capsular Morfogénesis Proteína 2 ANTXR2
    18. 18. ACCION PATOGENA• FACTOR PROTECTOR contacta con receptor• Se escinde fracción.• Se liga Factor edematógeno y Factor Letal• FACTOR EDEMATOGENO: calmodulina dependiente de adenil ciclasa eleva AMP cíclico.• FACTOR LETAL: metaloproteasa asociada a Zn. Cliva MAPKK o MEKS (Mitogen Activated Proteina Kinasa Kinasa). Interfiere estallido respiratorio.• Apoptosis.
    19. 19. EFECTO DE TOXINAS• Generan inmunosupresión.• Células afectadas: pmn, monocitos, macrófagos, CD, Linf. T y B• LF induce apoptosis de macrófagos vía TNF• EF disfunción de monocito y CD solo asociada con LF.• Toxinas comienzan acción dentro del fagosoma.• Continúan en distal del mismo y progresión de la enfermedad
    20. 20. EFECTO DE TOXINAS• 1ª Etapa: toxina acción antiinflamatoria, bloqueando reclutamiento de células pro inflamatorias, inhibiendo I. innata y adaptativa, inhibiendo mecanismo de homeostasis.• 2ª Etapa más tardía, liberación de grandes cantidades de toxinas en el torrente sanguíneo, las proteínas rompen la función de células endoteliales e inducen shock, disfunción cardíaca causando gran morbilidad y mortalidad.
    21. 21. VACUNAS• VACUNA PASTEUR I Y II• VACUNA STERNE• VACUNAS A BASE DE TOXOIDES• VACUNA A BASE DE PA• VACUNA VIA DE LAS MUCOSAS• VACUNAS DE DOBLE PROTECCION rPA, antígenos superficiales, FIS• VACUNAS DE SUBUNIDADES• RECOMBINANTES EN OTROS Bacillus subtilis y amyloliquefaciens• VACUNAS BclA superficie esporos• VECTORES VIRALES
    22. 22. MUCHAS GRACIAS
    23. 23. ANEXO
    24. 24. PROTECCIÓN CONFERIDA POR VACUNAS ALTERNATIVAS DEBACILLUS ANTHRACISTipo Detalle N° de dosis % deProtecciónSubunidades PA 1o2 75 a100Recombinantes 10 9 B. subtilis PA gen 1 0a6 10 8 B. subtilis idem 2 6a71 10 9 B. subtilis idem 2 95 10 10 B. subtilis idem 2 100Mutantes 10 9 Transposon Tn 916 1 87 a100 10 8 Sterne cel. vegetativas 2 100
    25. 25. Cutáneo Intestinal PulmonarBajo nivel de germinación ycrecimiento conduce a edema Bajo nivel de germinación ylocal y lesión necrótica crecimiento conduce a edema local y lesión necrótica Edema toxigénico Toxina letal MAPKK (? Otros) Macrófago Esporo Bacilo Factores de virulencia bacterianos Cápsula Exotoxinas TNF-α +INTERLEUQUI0NA15 Otros factores 02 - + H2 02 – (reactivos + OTRAS CITOQUINAS intermediarios de oxigeno) Linfático regional Shock Muerte Linfoadenitis hemorrágica regional Diseminación Bloqueo de linfáticos linfática o Meningitis Septicemia toxemia pulmonares hematógena Edema pulmonar Shock Muerte Muerte Muerte Muerte
    26. 26. Esporos Buffer Inoculación INFLAMACIÓN Diluyente Saponina Glicerina Atracción deVacuna Carbunclo Cepa Sterne Células Fagocíticas Fase Desesporulación DISMINUCION DE LA vegetativa TENSIÓN DE OXÍGENO Endocitosis PROTECCIÓN LIBERACIÓN DE PEQUEÑAS CANTIDADES DE TOXINAS
    27. 27. ACTIVIDAD TOXICA E INMUNOLÓGICA DE BACILLUS ANTHRACIS----------------------------------------------------------------------------------------------------------Factor Actividad tóxica Actividad Inmunológica----------------------------------------------------------------------------------------------------------I. Factor edema Inactivo Serológicamente activo No inmunogénicoII. Antígeno protector Inactivo Serologicamente activo Muy inmunizanteIII. Factor letal Inactivo Serológicamente activo Débilmente inmunizanteI + II Gran edema local Muy inmunizanteI + III Inactivo Débilmente inmunizanteII + III Letal InmunizanteI + II + III Edema, letal Inmunizante
    28. 28. BACILLUS ANTHRACIS CEPA DE CAMPO Célula vegetativa Cápsula Cápsula Célula vegetativa MUERTE Célula fagocíticas Célula fagocíticasCélula vegetativa TOXINAS
    29. 29. Vacuna c/carbunclo bacteridiano Bacillus anthracis Bacillus anthracis Cepa de campo Cepa Sterne Célula en fase vegetativaCápsula Célula en fase vegetativa Factores de patogenicidad Toxinas Factores de patogenicidad F. edematógeno Cápsula protector F. edematógeno letal protector Toxinas letal
    30. 30. BACILLUS ANTHRACIS CEPA DE STERNECélula vegetativa Célula fagocíticas Célula fagocíticas PEQUEÑAS CANTIDADES DE TOXINAS PROTECCION

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