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IPOTIROIDISMO
in GRAVIDANZA
Michele Zini
Unità Operativa di Endocrinologia
Arcispedale S. Maria Nuova, Reggio Emilia
michele.zini@asmn.re.it

Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

DATI EPIDEMIOLOGICI

7. Klein RZ, Haddow JE, Faix JD, et al. Prevalence of thyroid deficiency in
pregnant women. Clin Endocrinol. 35:41, 1991.

L. Chiovato, A. Pinchera, P.G. Crosignani. Tiroide e gravidanza. Un approccio
multidisciplinare. Mediserve, 1998
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

IMPATTO CLINICO
 Aspetti materni
 diminuita fertilità
 aumento incidenza complicanze ostetriche
 aborto
 ipertensione gestazionale
 emorragia post-partum
 distacco di placenta

Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

IMPATTO CLINICO

 Aspetti fetali
 Parto pretermine
 Basso peso alla nascita
 Distress respiratorio neonatale

Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

14. Davis LE, Leveno KJ, Cunningham FG. 1988 Hypothyroidism complicating pregnancy.
Obstet Gynecol. 72:108.
15. Leung AS, Millar LK, Koonings PP, Montoro M, Mestman JH. 1993 Perinatal outcome
in hypothyroid pregnancies. Obstet Gynecol. 81:349.
16. Montoro M, Collea JV, Frasier D, Mestman JH. 1981 Successful outcome of
pregnancy in women with hypothyroidism. Ann Intern Med. 94:31.

L. Chiovato, A. Pinchera, P.G. Crosignani. Tiroide e gravidanza. Un approccio
multidisciplinare. Mediserve, 1998
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

EFFETTI dell’ IPOTIROIDISMO MATERNO sullo
SVILUPPO CEREBRALE e COGNITIVO
Sono variabili e dipendono da
 Età gestazionale di insorgenza
 primo trimestre vs. epoche successive

 Gravità
 ipotiroidismo franco vs. ipotiroidismo subclinico

 Decorso
 Adeguatezza del trattamento
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

EFFETTI dell’ IPOTIROIDISMO MATERNO sullo
SVILUPPO CEREBRALE e COGNITIVO
 Compromissione sviluppo neuropsicologico
 Ridotta performance cognitiva
 Valutati in età scolastica, i figli di madri ipotiroidee

non trattate avevano:
 IQ inferiore di 7 punti rispetto ai figli di madri sane o

ipotiroidee trattate
 rischio triplicato di avere IQ inferiore di 2 DS rispetto
alla media
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

EFFETTI dell’ IPOTIROIDISMO MATERNO sullo
SVILUPPO CEREBRALE e COGNITIVO
 Anche in

caso di ipotiroidismo materno
subclinico o trattato con dosi insufficienti di
tiroxina ci possono essere deficit cognitivi
nei figli:
 lievi e selettivi (intelligenza globale, ma non
linguaggio e capacità motorie)

ma
 clinicamente rilevanti
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

Abalovich M et al. Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an
Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 92: S1-S47, 2007
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

SCREENING SI’ o NO ?
 Prima della gravidanza ?
 All’inizio di gravidanza ?
 Universale o targeted ?

Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

IPOTIROIDISMO MATERNO: il TRATTAMENTO
PRIMA DELLA GRAVIDANZA
 Pazienti

ipotiroidee note già in
trattamento con tiroxina
 portare il TSH a target

 Pazienti con ipotiroidismo subclinico
 iniziare il trattamento
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

IPOTIROIDISMO MATERNO: il TRATTAMENTO
 L-tiroxina
 in gravidanza le dosi sono 30-50%

superiori rispetto a quelle fuori
gravidanza
 la posologia deve essere aggiustata in
base ai livelli di fT4 e TSH misurati 1
mese dopo l’inizio della terapia
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

IPOTIROIDISMO MATERNO: il TRATTAMENTO
 OBBIETTIVO: TSH < 2.5 µU/ml
 controllo ogni 6-8 settimane,

con
eventuale titolazione della posologia
 il
trattamento
con
tiroxina
è
raccomandato anche nelle gestanti con
ipotiroidismo subclinico
Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

IPOTIROIDISMO MATERNO: il TRATTAMENTO

Dopo il parto:
 riduzione della posologia
 proseguire
controlli
funzionali
trimestrali fino a stabilizzazione del
quadro

Michele Zini 2011
IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA

Michele Zini 2011
DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM

CASO CLINICO - Milena, anni 38
Ab anti-TPO-negativi
Data

free T3
(1.5-4.5 pg/ml)

Lug 2002

2,88

TSH
(0.1-4.5 µU/ml)

14,98

Apr 2002

free T4
(8-20 pg/ml)

0,0

7,33

12,55

Set 2002

5,02

2002-2007: TSH oscillante da 3.12 a 6.79 – mai terapia con tiroxina
Gen 2008

11,6

8,54

GRAVIDANZA: inizia tiroxina 50 µg/die ma la gravidanza si interrompe.
STOP T4
Michele Zini 2011
DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM

CASO CLINICO - Milena, anni 38
Data

free T3
(1.5-4.5 pg/ml)

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Giu 09

TSH
(0.1-4.5 µU/ml)
5,35

Giu 2009: inizia GRAVIDANZA – riprende tiroxina 50 µg/die
Set 09

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Ott 09

2,84

Gen 10

2,39
17 gennaio 2010: parto eutocico

Mag 10

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< 0,01

STOP tiroxina – wait and see 2 mesi

Michele Zini 2011
DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM

CASO CLINICO

CASO CLINICO

Daniela, anni 30

Elisa, anni 27

Documento di
Microsoft Word

Documento di
Microsoft Word

Michele Zini 2011
DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM

POST-PARTUM THYROID DYSFUNCTION (PPTD)
(“tiroidite post-partum”)
 insorgenza di ipertiroidismo, ipotiroidismo,






o iper- seguito da ipo- in pazienti senza
precedente
tireopatia
clinicamente
evidente
6-12 mesi dopo il parto
più frequente nelle pazienti TPOAb +
più frequenti nelle pazienti diabetiche
incerta la associazione con la depressione
post-partum
Michele Zini 2011
DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM

POST-PARTUM THYROID DYSFUNCTION (PPTD)
(“tiroidite post-partum”)
 screening almeno nelle pazienti a rischio
(TPO-Ab +, malattie autoimmuni, famigliarità per
tireopatie, pregressa PPTD)
 notevoli oscillazioni funzionali
 carattere spesso transitorio
 “wait and see” spesso scelta migliore
 riservare trattamento specifico alle

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persistenti o con severa disfunzione ipo- o iperMichele Zini 2011
Giulia Zini 1996

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Ipotiroidismo e gravidanza

  • 1. IPOTIROIDISMO in GRAVIDANZA Michele Zini Unità Operativa di Endocrinologia Arcispedale S. Maria Nuova, Reggio Emilia michele.zini@asmn.re.it Michele Zini 2011
  • 2. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA DATI EPIDEMIOLOGICI 7. Klein RZ, Haddow JE, Faix JD, et al. Prevalence of thyroid deficiency in pregnant women. Clin Endocrinol. 35:41, 1991. L. Chiovato, A. Pinchera, P.G. Crosignani. Tiroide e gravidanza. Un approccio multidisciplinare. Mediserve, 1998 Michele Zini 2011
  • 3. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA IMPATTO CLINICO  Aspetti materni  diminuita fertilità  aumento incidenza complicanze ostetriche  aborto  ipertensione gestazionale  emorragia post-partum  distacco di placenta Michele Zini 2011
  • 4. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA IMPATTO CLINICO  Aspetti fetali  Parto pretermine  Basso peso alla nascita  Distress respiratorio neonatale Michele Zini 2011
  • 5. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA 14. Davis LE, Leveno KJ, Cunningham FG. 1988 Hypothyroidism complicating pregnancy. Obstet Gynecol. 72:108. 15. Leung AS, Millar LK, Koonings PP, Montoro M, Mestman JH. 1993 Perinatal outcome in hypothyroid pregnancies. Obstet Gynecol. 81:349. 16. Montoro M, Collea JV, Frasier D, Mestman JH. 1981 Successful outcome of pregnancy in women with hypothyroidism. Ann Intern Med. 94:31. L. Chiovato, A. Pinchera, P.G. Crosignani. Tiroide e gravidanza. Un approccio multidisciplinare. Mediserve, 1998 Michele Zini 2011
  • 6. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA EFFETTI dell’ IPOTIROIDISMO MATERNO sullo SVILUPPO CEREBRALE e COGNITIVO Sono variabili e dipendono da  Età gestazionale di insorgenza  primo trimestre vs. epoche successive  Gravità  ipotiroidismo franco vs. ipotiroidismo subclinico  Decorso  Adeguatezza del trattamento Michele Zini 2011
  • 7. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA EFFETTI dell’ IPOTIROIDISMO MATERNO sullo SVILUPPO CEREBRALE e COGNITIVO  Compromissione sviluppo neuropsicologico  Ridotta performance cognitiva  Valutati in età scolastica, i figli di madri ipotiroidee non trattate avevano:  IQ inferiore di 7 punti rispetto ai figli di madri sane o ipotiroidee trattate  rischio triplicato di avere IQ inferiore di 2 DS rispetto alla media Michele Zini 2011
  • 8. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA EFFETTI dell’ IPOTIROIDISMO MATERNO sullo SVILUPPO CEREBRALE e COGNITIVO  Anche in caso di ipotiroidismo materno subclinico o trattato con dosi insufficienti di tiroxina ci possono essere deficit cognitivi nei figli:  lievi e selettivi (intelligenza globale, ma non linguaggio e capacità motorie) ma  clinicamente rilevanti Michele Zini 2011
  • 9. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA Abalovich M et al. Management of thyroid dysfunction during pregnancy and postpartum: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab 92: S1-S47, 2007 Michele Zini 2011
  • 10. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA SCREENING SI’ o NO ?  Prima della gravidanza ?  All’inizio di gravidanza ?  Universale o targeted ? Michele Zini 2011
  • 11. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA IPOTIROIDISMO MATERNO: il TRATTAMENTO PRIMA DELLA GRAVIDANZA  Pazienti ipotiroidee note già in trattamento con tiroxina  portare il TSH a target  Pazienti con ipotiroidismo subclinico  iniziare il trattamento Michele Zini 2011
  • 12. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA IPOTIROIDISMO MATERNO: il TRATTAMENTO  L-tiroxina  in gravidanza le dosi sono 30-50% superiori rispetto a quelle fuori gravidanza  la posologia deve essere aggiustata in base ai livelli di fT4 e TSH misurati 1 mese dopo l’inizio della terapia Michele Zini 2011
  • 13. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA IPOTIROIDISMO MATERNO: il TRATTAMENTO  OBBIETTIVO: TSH < 2.5 µU/ml  controllo ogni 6-8 settimane, con eventuale titolazione della posologia  il trattamento con tiroxina è raccomandato anche nelle gestanti con ipotiroidismo subclinico Michele Zini 2011
  • 14. IPOTIROIDISMO e GRAVIDANZA IPOTIROIDISMO MATERNO: il TRATTAMENTO Dopo il parto:  riduzione della posologia  proseguire controlli funzionali trimestrali fino a stabilizzazione del quadro Michele Zini 2011
  • 16. DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM CASO CLINICO - Milena, anni 38 Ab anti-TPO-negativi Data free T3 (1.5-4.5 pg/ml) Lug 2002 2,88 TSH (0.1-4.5 µU/ml) 14,98 Apr 2002 free T4 (8-20 pg/ml) 0,0 7,33 12,55 Set 2002 5,02 2002-2007: TSH oscillante da 3.12 a 6.79 – mai terapia con tiroxina Gen 2008 11,6 8,54 GRAVIDANZA: inizia tiroxina 50 µg/die ma la gravidanza si interrompe. STOP T4 Michele Zini 2011
  • 17. DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM CASO CLINICO - Milena, anni 38 Data free T3 (1.5-4.5 pg/ml) free T4 (8-20 pg/ml) Giu 09 TSH (0.1-4.5 µU/ml) 5,35 Giu 2009: inizia GRAVIDANZA – riprende tiroxina 50 µg/die Set 09 6,3 Aumenta tiroxina a 75 µg/die Ott 09 2,84 Gen 10 2,39 17 gennaio 2010: parto eutocico Mag 10 6,4 20,1 < 0,01 STOP tiroxina – wait and see 2 mesi Michele Zini 2011
  • 18. DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM CASO CLINICO CASO CLINICO Daniela, anni 30 Elisa, anni 27 Documento di Microsoft Word Documento di Microsoft Word Michele Zini 2011
  • 19. DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM POST-PARTUM THYROID DYSFUNCTION (PPTD) (“tiroidite post-partum”)  insorgenza di ipertiroidismo, ipotiroidismo,     o iper- seguito da ipo- in pazienti senza precedente tireopatia clinicamente evidente 6-12 mesi dopo il parto più frequente nelle pazienti TPOAb + più frequenti nelle pazienti diabetiche incerta la associazione con la depressione post-partum Michele Zini 2011
  • 20. DISFUNZIONE TIROIDEA DEL POST-PARTUM POST-PARTUM THYROID DYSFUNCTION (PPTD) (“tiroidite post-partum”)  screening almeno nelle pazienti a rischio (TPO-Ab +, malattie autoimmuni, famigliarità per tireopatie, pregressa PPTD)  notevoli oscillazioni funzionali  carattere spesso transitorio  “wait and see” spesso scelta migliore  riservare trattamento specifico alle forme persistenti o con severa disfunzione ipo- o iperMichele Zini 2011