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Por Jesús Francisco Sánchez Patricio
Residente 3er Año Psiquiatría
Hospital Psiquiátrico Rafael Serrano
“Temas Selectos de Psiquiatría”
Introducción


Personalidad: organización dinámica
dentro del individuo de los sistemas
psicobiológicos que modulan sus
adaptaciones únicas a un entorno
interno y externo cambiante.
Trastorno de la
personalidad
Desviaciones de los patrones de
comportamiento y experiencia interna y
que se manifiestan en 2 o más de las
siguientes áreas:
 1) Cognición
 2) Afectividad
 3) Funcionamiento interpersonal
 4) Control de impulsos

Temperamento
Es la peculiaridad e intensidad individual
de los afectos psíquicos y de la
estructura dominante de humor y
motivación.
 Es la manera natural con que un ser
humano interactúa con el entorno.

Carácter
Conjunto de peculiaridades psíquicas
estables del hombre; depende de la
actividad del individuo y de sus
condiciones de vida.
 Es
de naturaleza psicológico-social,
depende de la concepción que la persona
tiene del mundo, del saber, de la
experiencia acumulada, de los principios
morales

Psicobiologia del
temperamento
Rasgos del temperamento:
 Evitación del daño.
 Búsqueda de novedad.
 Dependencia de la recompensa.
 Persistencia.
 Diferencias hereditarias que subyacen
respuestas automáticas al peligro, la
novedad, la aprobación social, y la
recompensa intermitente.

Estrechamente relacionados
con cuatro emociones básicas:
Miedo (evitación del daño).
 Ira (búsqueda de novedad).
 Apego
(dependencia
recompensa).
 Ambición (Persistencia).


de

la


Cada una tiene determinantes genéticos
únicos de acuerdo a estudios de la
familia y pares, así como estudios de
asociaciones genéticas con marcadores
específicos de ADN.
Causa de los trastornos de la
personalidad
Es la cuestión más enigmática y
complicada de este complejo grupo de
trastornos.
 Primeras consideraciones: contribución
de factores evolutivos y ambientales.
 Factores constitucionales o biológicos.

Combinación compleja y que son
resultado de la interacción entre
factores
temperamentales
y
psicológicos.
 Existen estudios de que la mitad de la
variancia observada en rasgos de
personalidad como el neuroticismo, la
introversión o la sumisión puede
depender de la variación genética.

Los estudios de genética molecular
actuales se basan en los alelos que tienen
relación con dimensiones particulares de
los TP.
 Se trabaja con genes candidatos para
detectar efectos genéticos modestos en
sistemas neurobiológicos relacionados a la
impulsividad, reactividad afectiva, ansiedad
e inhibición.

Estudios de Genética Comportamental en
Trastornos de Personalidad – Heredabilidad



Los efectos genéticos aditivos explican el
42% de la varianza en hombres y mujeres
con TP limítrofe en un estudio internacional
sin diferencia entre los países (Holanda,
Bélgica, Australia).


No se ha demostrado que diferentes
factores genéticos contribuyan con los
Grupos A, B y C de TP. Existe un factor
genético común para TP paranoide,
histriónico,
limítrofe,
narcisista,
dependiente y O-C.


Los factores de riesgo ambientales son los
que dan cuenta de los Grupos descritos
por el DSM. La heredabilidad de los rasgos
de personalidad primarios: 41%, 55%,
58%, 41% y 37% para neuroticismo,
extraversión,
apertura, agradabilidad y
diligencia, respectivamente.
Correlación Genética por Entorno en TP






Los factores genéticos influencian la
percepción y selección de las situaciones
ambientales. La personalidad modifica el
riesgo de desarrollar un trastorno.
Trauma tipo asalto.
La exposición cierto tipo de eventos depende
de los rasgos de personalidad heredados.


El entorno por si solo no modifica los
rasgos de personalidad. Ayuda a
consolidar rasgos de un mismo grupo
explicando las diferencias entre seres
humanos
expuestos
a
entornos
similares.
La presencia de ciertos polimorfismos
genéticos que interactúan con un entorno
de maltrato en la niñez para la aparición
del TP en la adultez.
 La influencia genética en TP parece ser
más importante en los primeros años.
 El mismo genotipo puede llevar a
diferentes expresiones
fenotípicas de
personalidad según el tipo de entorno.

Serotonina
Numerosos polimorfismos relacionados con los productos genéticos de la 5HT.

Involucrados en la síntesis, recaptación, metabolismo y receptores de un
neurotransmisor.

El gen codificado para la enzima triptofano hidroxilasa (TH) tiene dos alelos L y U
(0.40 a 0.60 %).
En los delincuentes alcohólicos y con intento de suicidio el alelo LTH está
relacionado con reducción del 5-hidroxi-indol-acético (5HIAA) en LCR, (índice
indirecto de la insuficiencia de 5HT, que es un neurotransmisor inhibitorio).
En pacientes con TP el
genotipo
LL
está
asociado
con
altos
puntajes en el Buss
Durkee
Hostility
Inventory, cuando se lo
compara con hombres
con el genotipo UL o UU.

No se ha asociado el
genotipo LL con la
historia de intentos de
suicidios en el TBP
impulsivo.

Lo que hablaría de un
polimorfismo
de
la
impulsividad, se debería
a
un
polimorfismo
intrónico y los dos alelos
no
codifican
para
diferentes proteínas.
Polimorfismo
del
gen
transportador de serotonina

del

Tiene un significación funcional, al codificar
una producción alta o baja del
transportador.
 Se asocia a un alto grado del rasgo
evitación del daño en muestras raciales
mixtas.
 Pacientes con alelos cortos tenían una
evitación del daño más alta comparada
con pacientes homocigóticos con alelo
largo.







El polimorfismo intrónico en el gen del
transportador de serotonina SLC6A4, es un alelo
que tiene 10 o 12 copias de la base 17.
Alelo copia 10 está presente en el 0.47 % de la
población general germana y se asocia con
aumento de la medida de impulsividad y con la
presencia de un TP.
Indicador del mecanismo subyacente a la
agresión impulsiva.
Noradrenalina
Marcador biológico de impulsividad y de
extroversión y búsqueda de novedad.
 Los
potenciales
evocados
(PE)
muestran una respuesta aumentadora,
búsqueda de estímulos; respuestas
reducidas, descenso de respuestas ante
la presencia de estímulos.

Sistema colinérgico: modulación del
afecto.
 Dopamina (DA) está ligada al espectro
esquizofrénico. Está aumentada en los
estados micro psicóticos. Disminuida en
los estados de aislamiento.
 El GABA está ligado al clúster ansioso.

Patofisiología
Entenderse
en
el
contexto
de
interacciones dinámicas entre los
componentes de un complejo sistema
adaptativo.
 Patrones
de respuesta adaptativa
sesgada restringen el carácter de
manera madura.
 Modifica la forma en que nosotros
mismos o los demás vemos el mundo
en general.

Los 4 temperamentos influencian
diferentes respuestas en los individuos
en respuesta a asociaciones cognitivas.
 Individuos con una tendencia a la
evitación son mas propensos a
preocuparse porque ellos adquirieron
señales de preocupación de una
manera más fuerte que otros.



Imágenes de funcionamiento cerebral
muestran
diferencias
entre
los
individuos con tendencia a la evitación
aproximadamente en 1/3 de la varianza
en la conectividad entre la region
subgenual cingulada y la amigdala.


Baja actividad de los genes que
promueven
la
expresión
de
transportadores de serotonina y el
catabolismo de la dopamina.
Niveles
de
dependencia
a
la
recompensa son más sensibles en el
intercambio
de
señales
de
reconocimiento y aprobación.
 Predicen alta cortisol por la mañana.
 Niveles
de depresión mayor y
respuestas también a los antidepresivos
serotoninérgicos.

Búsqueda de la novedad
Modulada
por
los
mecanismos
dopaminérgicos,
 Depende
del
aumento
de
la
excitabilidad
de
las
neuronas
prefrontales
de
baja
sensibilidad
postsináptica a la dopamina.



El locus del gen que codifica el receptor
de la dopamina D4 contribuye a las
diferencias individuales en los niveles
búsqueda de la novedad en interacción
con otros factores genéticos y
ambientales que afectan catabolismo de
la dopamina y su recaptación.
Neurobiología del TP
Limítrofe
Los Rasgos de Impulsividad en los
Pacientes con TP Limítrofe Dependen de
Anormalidades Serotoninérgicas
Neuroanatomía y TDP.
Disminución del Volumen del
Cíngulo y CPF en Pacientes con TP
Limítrofe


TP
Limítrofe
Esquizotípico.

sin



Los
pacientes
con
TP
Limítrofe
(con
o
sin
TPesquizotípico)
exhiben
reducciones significativas en
la sustancia gris de las áreas
que regulan las emociones
(cíngulo y CPF)



TP
Limítrofe
Esquizotípico

+

TP

TP

Hazlett EA et al. Biol Psychiatry 2005 5;58(8):61423
Hiperactividad
Amigdalina
Pacientes con TP Limítrofe.

en
Conectividad Amígdala Izq. – Cíngulo
anterior en Pacientes con Diferentes
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Hombres con Psicopatía

Morfología cortical de 26 sujetos con psicopatía vs. 25 controles.
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Trastornos de Personalidad: Factores Genéticos y Neurobiología

  • 1. Por Jesús Francisco Sánchez Patricio Residente 3er Año Psiquiatría Hospital Psiquiátrico Rafael Serrano “Temas Selectos de Psiquiatría”
  • 2. Introducción  Personalidad: organización dinámica dentro del individuo de los sistemas psicobiológicos que modulan sus adaptaciones únicas a un entorno interno y externo cambiante.
  • 3. Trastorno de la personalidad Desviaciones de los patrones de comportamiento y experiencia interna y que se manifiestan en 2 o más de las siguientes áreas:  1) Cognición  2) Afectividad  3) Funcionamiento interpersonal  4) Control de impulsos 
  • 4. Temperamento Es la peculiaridad e intensidad individual de los afectos psíquicos y de la estructura dominante de humor y motivación.  Es la manera natural con que un ser humano interactúa con el entorno. 
  • 5. Carácter Conjunto de peculiaridades psíquicas estables del hombre; depende de la actividad del individuo y de sus condiciones de vida.  Es de naturaleza psicológico-social, depende de la concepción que la persona tiene del mundo, del saber, de la experiencia acumulada, de los principios morales 
  • 6. Psicobiologia del temperamento Rasgos del temperamento:  Evitación del daño.  Búsqueda de novedad.  Dependencia de la recompensa.  Persistencia.  Diferencias hereditarias que subyacen respuestas automáticas al peligro, la novedad, la aprobación social, y la recompensa intermitente. 
  • 7. Estrechamente relacionados con cuatro emociones básicas: Miedo (evitación del daño).  Ira (búsqueda de novedad).  Apego (dependencia recompensa).  Ambición (Persistencia).  de la
  • 8.  Cada una tiene determinantes genéticos únicos de acuerdo a estudios de la familia y pares, así como estudios de asociaciones genéticas con marcadores específicos de ADN.
  • 9. Causa de los trastornos de la personalidad Es la cuestión más enigmática y complicada de este complejo grupo de trastornos.  Primeras consideraciones: contribución de factores evolutivos y ambientales.  Factores constitucionales o biológicos. 
  • 10. Combinación compleja y que son resultado de la interacción entre factores temperamentales y psicológicos.  Existen estudios de que la mitad de la variancia observada en rasgos de personalidad como el neuroticismo, la introversión o la sumisión puede depender de la variación genética. 
  • 11. Los estudios de genética molecular actuales se basan en los alelos que tienen relación con dimensiones particulares de los TP.  Se trabaja con genes candidatos para detectar efectos genéticos modestos en sistemas neurobiológicos relacionados a la impulsividad, reactividad afectiva, ansiedad e inhibición. 
  • 12. Estudios de Genética Comportamental en Trastornos de Personalidad – Heredabilidad  Los efectos genéticos aditivos explican el 42% de la varianza en hombres y mujeres con TP limítrofe en un estudio internacional sin diferencia entre los países (Holanda, Bélgica, Australia).
  • 13.  No se ha demostrado que diferentes factores genéticos contribuyan con los Grupos A, B y C de TP. Existe un factor genético común para TP paranoide, histriónico, limítrofe, narcisista, dependiente y O-C.
  • 14.  Los factores de riesgo ambientales son los que dan cuenta de los Grupos descritos por el DSM. La heredabilidad de los rasgos de personalidad primarios: 41%, 55%, 58%, 41% y 37% para neuroticismo, extraversión, apertura, agradabilidad y diligencia, respectivamente.
  • 15. Correlación Genética por Entorno en TP    Los factores genéticos influencian la percepción y selección de las situaciones ambientales. La personalidad modifica el riesgo de desarrollar un trastorno. Trauma tipo asalto. La exposición cierto tipo de eventos depende de los rasgos de personalidad heredados.
  • 16.  El entorno por si solo no modifica los rasgos de personalidad. Ayuda a consolidar rasgos de un mismo grupo explicando las diferencias entre seres humanos expuestos a entornos similares.
  • 17. La presencia de ciertos polimorfismos genéticos que interactúan con un entorno de maltrato en la niñez para la aparición del TP en la adultez.  La influencia genética en TP parece ser más importante en los primeros años.  El mismo genotipo puede llevar a diferentes expresiones fenotípicas de personalidad según el tipo de entorno. 
  • 18. Serotonina Numerosos polimorfismos relacionados con los productos genéticos de la 5HT. Involucrados en la síntesis, recaptación, metabolismo y receptores de un neurotransmisor. El gen codificado para la enzima triptofano hidroxilasa (TH) tiene dos alelos L y U (0.40 a 0.60 %). En los delincuentes alcohólicos y con intento de suicidio el alelo LTH está relacionado con reducción del 5-hidroxi-indol-acético (5HIAA) en LCR, (índice indirecto de la insuficiencia de 5HT, que es un neurotransmisor inhibitorio).
  • 19. En pacientes con TP el genotipo LL está asociado con altos puntajes en el Buss Durkee Hostility Inventory, cuando se lo compara con hombres con el genotipo UL o UU. No se ha asociado el genotipo LL con la historia de intentos de suicidios en el TBP impulsivo. Lo que hablaría de un polimorfismo de la impulsividad, se debería a un polimorfismo intrónico y los dos alelos no codifican para diferentes proteínas.
  • 20. Polimorfismo del gen transportador de serotonina del Tiene un significación funcional, al codificar una producción alta o baja del transportador.  Se asocia a un alto grado del rasgo evitación del daño en muestras raciales mixtas.  Pacientes con alelos cortos tenían una evitación del daño más alta comparada con pacientes homocigóticos con alelo largo. 
  • 21.    El polimorfismo intrónico en el gen del transportador de serotonina SLC6A4, es un alelo que tiene 10 o 12 copias de la base 17. Alelo copia 10 está presente en el 0.47 % de la población general germana y se asocia con aumento de la medida de impulsividad y con la presencia de un TP. Indicador del mecanismo subyacente a la agresión impulsiva.
  • 22. Noradrenalina Marcador biológico de impulsividad y de extroversión y búsqueda de novedad.  Los potenciales evocados (PE) muestran una respuesta aumentadora, búsqueda de estímulos; respuestas reducidas, descenso de respuestas ante la presencia de estímulos. 
  • 23. Sistema colinérgico: modulación del afecto.  Dopamina (DA) está ligada al espectro esquizofrénico. Está aumentada en los estados micro psicóticos. Disminuida en los estados de aislamiento.  El GABA está ligado al clúster ansioso. 
  • 24. Patofisiología Entenderse en el contexto de interacciones dinámicas entre los componentes de un complejo sistema adaptativo.  Patrones de respuesta adaptativa sesgada restringen el carácter de manera madura.  Modifica la forma en que nosotros mismos o los demás vemos el mundo en general. 
  • 25. Los 4 temperamentos influencian diferentes respuestas en los individuos en respuesta a asociaciones cognitivas.  Individuos con una tendencia a la evitación son mas propensos a preocuparse porque ellos adquirieron señales de preocupación de una manera más fuerte que otros. 
  • 26.  Imágenes de funcionamiento cerebral muestran diferencias entre los individuos con tendencia a la evitación aproximadamente en 1/3 de la varianza en la conectividad entre la region subgenual cingulada y la amigdala.
  • 27.  Baja actividad de los genes que promueven la expresión de transportadores de serotonina y el catabolismo de la dopamina.
  • 28. Niveles de dependencia a la recompensa son más sensibles en el intercambio de señales de reconocimiento y aprobación.  Predicen alta cortisol por la mañana.  Niveles de depresión mayor y respuestas también a los antidepresivos serotoninérgicos. 
  • 29. Búsqueda de la novedad Modulada por los mecanismos dopaminérgicos,  Depende del aumento de la excitabilidad de las neuronas prefrontales de baja sensibilidad postsináptica a la dopamina. 
  • 30.  El locus del gen que codifica el receptor de la dopamina D4 contribuye a las diferencias individuales en los niveles búsqueda de la novedad en interacción con otros factores genéticos y ambientales que afectan catabolismo de la dopamina y su recaptación.
  • 32. Los Rasgos de Impulsividad en los Pacientes con TP Limítrofe Dependen de Anormalidades Serotoninérgicas
  • 34. Disminución del Volumen del Cíngulo y CPF en Pacientes con TP Limítrofe  TP Limítrofe Esquizotípico. sin  Los pacientes con TP Limítrofe (con o sin TPesquizotípico) exhiben reducciones significativas en la sustancia gris de las áreas que regulan las emociones (cíngulo y CPF)  TP Limítrofe Esquizotípico + TP TP Hazlett EA et al. Biol Psychiatry 2005 5;58(8):61423
  • 36. Conectividad Amígdala Izq. – Cíngulo anterior en Pacientes con Diferentes Niveles de Neuroticísmo
  • 37. La Importancia de la Corteza prefrontal Orbital, el Cíngulo y la Amígdala en la Modulación e Iniciación de la Agresión
  • 38. Neuromoduladores y Circuitos Cerebrales Implicados en la Agresión
  • 39. Diferencia en los Mecanismos Neurobiológicos de la Agresión para Diversos Trastornos
  • 40. Reducción en la Corteza Orbitofrontal en Hombres con Psicopatía Morfología cortical de 26 sujetos con psicopatía vs. 25 controles. Las diferencias estadísticas en la sustancia fris de varias regiones se obtiene luego del ajuste para múltiples comparaciones izquierdo: p = 0.00064, derecho: p = 0.00112 Marsh
  • 41. La Menor Reactividad Amígdala se Observa en Adolescentes con Trastornos de Conducta.