• Share
  • Email
  • Embed
  • Like
  • Save
  • Private Content
Cisatracurium 2006
 

Cisatracurium 2006

on

  • 155 views

cisatracurium advantages

cisatracurium advantages

Statistics

Views

Total Views
155
Views on SlideShare
155
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
0
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft PowerPoint

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    Cisatracurium 2006 Cisatracurium 2006 Presentation Transcript

    • Perché il cisatracurium:Nimbex Claudio Melloni l.p. Già Direttore UO Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Problemi di sicurezza dei miorilassanti Fast onset Fast offset No blocco residuo No blocco residuo Profilo di sicurezza Valutazione rischio/beneficio No liberazione di istamina; no effetti emodinamici Evita antagonismo Evita antagonismo No metaboliti attivi No metaboliti attivi Indipendenza da organi Mancanza effetti collaterali Facile Facile conservabilità/utilizzo sicurezza Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) conservabilità e
    • Dinamica Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Tempo dalla iniezione T1 75% T1 5% T1 25% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • RI,ossia recovery index...:min 100 90 80 70 60 % 50 40 30 20 10 0 RI 5-95 RI 25-75 RI 5-25 T1/TC 5 T1/tc 25 T1/tc 75 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) T1/TC 95
    • 2*ED95 dei principali miorilassanti farmaco Dose(mg/kg) Succinilcolina 1,0 Rocuronium 0,6 Vecuronium 0,1 Atracurium 0,5 Mivacurium 0,2 Cisatracurium 0,1 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • onset del cisatracurium 7.12 6.00 0.05 mg/kg 0.1 mg/kg 0.1 mg/kg bambini 0.2 mg/kg 0.4 mg/kg 4.48 3.36 2.24 1.12 0.00 onset Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Onset(sec) e durate(min) dei principali miorilassantia 2*ED95. succinilcolina rocuronium vecuronium atracurium mivacurium cisatracurium 350.0 300.0 250.0 200.0 150.0 100.0 50.0 0.0 onset dur T1 25% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) R 25-75%
    • Farmacodinamica del cisatracurium(Sorooshian,Anesthesiology 1996) 120 min 100 2 mg:giov 2 mg anzi 4 mg giov 4 mg anzia 6 mg giov 6 mg anzia 8 mg giov 8 mg anzia 10 mg giov 10 mg anzia 80 60 40 20 0 onset T1 25% T1 75% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) RI 25-75%
    • Farmacodinamica del cisatracurium dati da Belmont(A.,1995,82,1139) min 140 0.1 mg/kg 120 0.2 mg/kg 100 0.4 mg/kg 80 inf cont 60 40 20 0 t125% T195% T4/T1>70% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) RI25-75% RI5-95%
    • Dati da Bluestein Bluestein LS,Stinson L W, Lennon R L ,Quessy S N.,Wilson RM. Evaluation of cisatracurium, a new neuromuscular blocking agent, for tracheal intubation. CAN J ANAESTH 1996 / 43: 9 / pp925-31 70 N2O,propofol,fentanyl 60 0.1 mg/kg 50 min 0.15 mg/kg 40 0.2 mg/kg 30 20 10 0 t125% RI25-75% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) onset Tof 0.70 dopo reversal
    • Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Farmacodinamica del cisatracurium nell’anziano(Ornstein et al,Anesthesiology,1996,84,520) 90 80 70 60 50 anziani giovani 40 30 20 10 0 * onset t1 5% T1 25% T1 75% T1 95% TOF 70 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Imbeault K, Withington DE, Varin F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a 0.1 mg/kg dose of cisatracurium besylate in children duringN2O/O2/propofol anesthesia.Anesth Analg. 2006 Mar;102(3):738-43 50 45 40 35 30 min 25 20 15 10 5 0 onset T1 25% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) T1 75% RI 25-75%
    • tempi di ripresa 25-75% 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 cisatr vecu rocu atrac miva inf RI 25-75% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Tempi di ripresa al T1 25% in pazienti anziani dopo 2ED95 di cisatracurium,vecuronium,rocuronium.da Arain SR,Kern S, Ficke DJ, Ebert TJ. Variability of duration of action of neuromuscular-blocking drugs in elderly patients. Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Mar;49(3):312-5. 160 Preop midazolam 1 mg induction 5 mg kg(-1) TPS +2 microg kg(-1) fent. 0.6 mg kg(-1) rocuronium, 0.1 mg kg(-1) vecuronium or 0.1 mg kg(-1) cisatracurium. maintenance sevoflurane in O2/N2O 140 120 min 100 80 60 max 40 min 20 variabilità mediana 0 cis rocu Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) vecu
    • Cinetica Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Tran TV,Fiset P, Varin F.Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium after a short infusion under propofol anesthesia.Anesth.Analg 1998;57:1158 118 120 100 80 60 40 20 0 24 3.7 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) Cl ml/kg/min V1 Vss ml/kg T 1/2 min
    • Farmacocinetica del cisatracurium nell’anziano(Ornstein et al,Anesthesiology,1996,84,520) 140 126 * 120 108 100 80 57.857.2 60 * 40 20 0 25.521.5 5 4.6 Clp V1 Vss Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) T 1/2 beta anziani giovani
    • Farmacocinetica del cisatracurium nell’anziano(Sorooshian et al,Anesthesiology,1996) 350 319319 300 250 200 anziani giovani 150 100 47.6 47 50 0 13.3 9.7 Clp ml/min V1 lt Vss lt Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) 36.3 28.4 T 1/2 beta min
    • dati farmacocinetici del cisatracurium nel bambino e nell'adulto:dati da Tan e Sorooshian (giovani) per gli adulti e Imbeault per i bambini 160,0 Clml/kg/min 140,0 V1 ml/kg 120,0 Vssml/kg * 100,0 EC 50 micr/ml 80,0 t 1/2 60,0 40,0 20,0 0,0 * bambino * adulto Tan Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) adulto Sorooshian
    • Antagonizzazione Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Kirkegaard H,Heier T,Caldwell JE Efficacy of tactile guided reversal from cisatracurium induced neuromuscular block.Anesthesiology 2002;96:45-50 Anest with fent/prop/N2O cisatrac 0.15 mg/kg neostigmine 0.07 mg/kg administered at reappearance of I,II,III,IV of TOF;tactile vs Meccanomyography contralateral. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Time from neostigmine administration to TOFR 0.70 25.00 20.00 low max min mediana 15.00 10.00 5.00 0.00 I twitch II twitch III twitch Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) IV twitch
    • Time from neostigmine administration to TOFR 0.80 35 30 25 low max min mediana 20 15 10 5 0 I twitch II twitch III twitch Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) IV twitch
    • Time from neostigmine administration to TOFR 0.90 80 70 60 low max min mediana 50 40 30 20 10 0 I twitch II twitch III twitch Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) IV twitch
    • Kirkegaard H,Heier T,Caldwell JE Efficacy of tactile guided reversal from cisatracurium induced neuromuscular block.Anesthesiology 2002;96:45-50 This study shows that achieving a TOFR of 0.90 in <10 min following neostigmine reversal is not a realistic goal;therefore counting the number of tactile responses to tof stimulation cannot be used as a guide for neostigmine admninistration if the end point of reversal is a TOFR of 0.90 or higher within 10 min;but is a good predictor of TOFR 0.70. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • MMG magnitude of the first TOF twitch(T1) measured at the reappearance of each of the 4 tactile TOF responses. 80 70 T1 % 60 low max min mediana 50 40 30 20 10 0 I twitch II twitch III twitch Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) IV twitch
    • Correlazione soggettiva-oggettiva(palpazionemeccanomiografia) 1 Twitch= T110% 3 twitches=T1 25% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Poiché è noto fin dagli anni ’70 che un TOF di 0.70 è sufficiente per una ventilazione spontanea,tanto ci basta ! Nessuno poi deve cessare immediatamente la sorveglianza del paziente…. Non si fa così anche con la TIVA/TCI??? Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • non cumulatività del cisatracurium Belmont MR,Lien CA,Quessy S,Abou-Donia MM,Abalos A,Eppich L,Savarese JJ.The clinical neuromuscular pharmacology of 51W89 in patients receiving nitrous oxide/opioid /barbiturate anesthesia.Anesthesiology 1995;82:1139-45. Intervallo in min fra le dosi refratte o velocità medie di infusione per un blocco del 95% 25 min 20 15 dosi rip inf cont 10 5 0 microgr/kg/min I II III IV V VI Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) VII VIII IX X
    • Belmont MR,Lien CA,Quessy S,Abou-Donia MM,Abalos A,Eppich L,Savarese JJ.The clinical neuromuscular pharmacology of 51W89 in patients receiving nitrous oxide/opioid /barbiturate anesthesia.Anesthesiology 1995;82:1139-45. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Belmont et al. The clinical neuromuscular pharmacology of 51W89 in patients receiving nitrous oxide/opioid /barbiturate anesthesia.Anesthesiology 1995;82:1139-45. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Cisatracurium e insufficienze d’organo Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • De Wolf AM.,Freeman JA, Scott VL,Tullock W,Smith DA,Kisor DF, Kerls S,Cook,DR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in patients with end-stage liver disease undergoing liver transplantation. Br. J. Anaesth. 1996; 76:624-628 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 liver transpl normal Vd ml/kg Clp ml/kg/min T 1/2 min T1 25 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) RI 25-75 Peak laudanosine conc ng/ml
    • farmacodinamica del rocuronium nei cirrotici(da Boyd et al,Bja,1994,73,262p) rocu 0.6 mg/kg,isoflurane 0.6% min 140 120 100 80 60 40 20 0 * sani cirrotici T110% T125% T175% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) RI2575% Tof70
    • Repeated doses of rocuronium in cirrhotic and control patients receiving isoflurane(Servin et al.,Anesthesiology,1996,84,)1092 min 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 cirrotici normali T1 25% T1 25% T1 25% T1 90% a 75 150 225 microgr micrg micrg Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) TOF 70% RI 2575%
    • Mivacurium e insufficienza epatica 50 dati da Devlin et al.,BJA,1993 40 30 20 norm cirrotici 10 0 t15% t110% t125% t150% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) t175% tof70% RI25-75%
    • Rocuronium nella insuff renale ed epatica dati da Magorian,Khalil e Szenohradsky 80 min 70 60 50 40 30 20 10 0 normali insuff ren insuff epati t1/tc25% t1/tc50% t1/tc75% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) t1/tc90% RI25-75% R125-75%
    • Variazioni % dei tempi di ripresa dei miorilassanti nella insuff.epatica dati medi da diverse ref:bibliografiche 60 aumento % 50 rocu ins epat rocu cirrosi vecu atrac cisatrac mivac 40 30 20 10 0 T 1 25 T1 90 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) RI 25-75
    • Cisatracurium in ICU Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Ripresa neuromuscolare dopo infusione prolungata in ICU:da Prielipp et al. cisatracurium vecuronium Recovery time after 68 +/- 13 min. discontinuation:min to tof 0.70 387 +/- 163 min, Prolonged paralysis:patients 13 2 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Ripresa neuromuscolare in ICU dopo infusione di miorilassanti in neonati sottoposti a chirurgia cardiaca;da Reich e coll cisatracurium vecuronium Time to no fade in 30 TOFR:min 180 Prolonged paralysis:patients 3 0 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Infusion of muscle relaxants in critically ill children requiring mechanical ventilation in ICU,da Burmester cisatracurium Time to recovery,min vecuronium (52 ,range 35-73) than with 123 ,range , 80480). Prolonged recovery 0 of neuromuscular function (>24 h) Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) 1
    • Effetti emodinamici Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Wastila WB,Maehr RB The pharmacological profile of 51w89,the R cis-R’ cis isomer of atracurium in cats.Anesthesiology 1993;79,abstract A 946. 30 25 20 cisatrac atrac vecu 15 10 5 0 ID50 vagal/nmED95 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Belmont et al.Comparative pharmacology of atracurium and one of its isomers 51w89 in rhesus monkeys.Anesthesiology 1993;79:Abstract A 947. Variazioni % rispetto al basale fino a 14 ED95 2 animali con flushing 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 % HR Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) % MAP cisatrac atrac
    • Lien CA,Belmont MR,Abalos A,Eppich L,Quesny S,Abou-Donia MM,Savarese J. The cardiovascular effects and histamine releasing properties of 51W 89 in patients receiving nitrous oxide-opioid/ barbiturate anesthesia.Anesthesiology 1995;82:1131-38. ASA 1 & 2 anest:midaz/fent/tps iot senza miorilass campionamento sangue venoso + monitoraggio intraarterioso continuo per PA. SIu8 Grass 0.15 Hz,ST,meccanomiografia boli in 5 sec di cis: 2 ED5,4 Ed95,8 Ed95 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Lien CA,Belmont MR,Abalos A,Eppich L,Quesny S,Abou-Donia MM,Savarese J. The cardiovascular effects and histamine releasing properties of 51W 89 in patients receiving nitrous oxide-opioid/ barbiturate anesthesia.Anesthesiology 1995;82:1131-38. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Reich DL, Mulier J, Viby-Mogensen J, Konstadt SN,van Aken HK,Jensen FS,De Perio M, Buckley S. Comparison of the cardiovascular effects of cisatracurium and vecuronium in patients with coronary artery disease .Can J Anaesth 1998 / 45 / 794-797 cisatracurium, 0.20 mg×kg-1 (4 x ED95) cisatracurium, 0.30 mg×k-1 (6 x ED95) vecuronium, 0.30 mg×kg-1 (6 x ED95) cisatracurium, 0.40 mg×kg-1(8 x ED95) vecuronium. 0.30 mg×kg-1 (6 x ED95) . The haemodynamic measurements were repeated at 2, 5, and 10 min after cisatracurium or vecuronium. The haemodynamic changes from pre- to postinjection in the cisatracurium patients were minimal and similar to patients receiving vecuronium. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Haemodynamic stability after initial dose(Puhringer et al) No HR/BP changes HR or BP changes requiring drug treatment n = 137 n = 140 4.1% 0% cisatracurium 0.15 mg/kg Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) vecuronium 0.1 mg/kg
    • Liberazione di istamina Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Lien et al. The cardiovascular effects and histamine releasing properties of 51W 89 in patients receiving nitrous oxide-opioid/barbiturate anesthesia. Anesthesiology 1995;82:1131-38 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Schramm WM,Papousek A,Michalek-Sauberer A, Czech T,Illievich U. The Cerebral and Cardiovascular Effects of Cisatracurium and Atracurium in Neurosurgical Patients . Anesth Analg 1998; 86:123–7 Paz ICU sedati,intub e ventilati Cis 0.15 mg/kg vs atrac 0.75 mg/kg Effetti NCh scomparsi dopo rimoss dallo studio dei 5 paz con evidente flush cutaneo Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Schramm WM,Papousek A,Michalek-Sauberer A, Czech T,Illievich U. The Cerebral and Cardiovascular Effects of Cisatracurium and Atracurium in Neurosurgical Patients . Anesth Analg 1998; 86:123–7 0 Cisatra -5 Atrac -10 ICP CPP CBFV Transcranial Doppler MAP Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) HR Atrac -20 Cisatrac ² -15
    • Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Quoziente di sicurezza: ED95 istaminoliberatrice/ED95 blocco nm. 8 7 ?? 6 5 4 3 2 1 0 safety factor Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) Dtc metoc atrac mivac cisatrac
    • Reazioni allergiche attribuite ai miorilassanti in %;da Laxenaire MCEpidemiology of anesthetic anaphylactoid reactions. Fourth multicenter survey (July 1994- December 1996)] Ann Fr Anesth Reanim. 1999 Aug;18(7):796-809. 30,00 25,00 20,00 % 15,00 69.2% delle 477 reazioni allergiche durante anestesia in Francia 10,00 5,00 0,00 reaz allergiche Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) cisatracurium atracurium mivacurium pancuronium vecuronium rocuronium succinilcolina
    • Strategie per attenuazione della liberazione di istamina Iniezione lenta (30 sec); Pretrattamento con antiistaminici….. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Struttura chimica del besilato di cisatracurium(Nimbex) Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Livelli plasmatici di laudanosina( Eastwood,NB,Boyd AH,Parker cir,Hunter,JM.Pharmacokinetics of 1r-cis1’rcis atracurium besylate(51W89)and plasma laudanosine concentrations in health and chronic renal failure ,BJA 1995,75.431-5. Fahey MR,Rupp SM,Canfell C,Mier RD,Sharma M,Castagnoli K,Hennis PJ.Effect of renal failure on laudanosine excretion in man.BJA 1995;57:1049-51) 0.8 0.7 0.6 0.5 atrac 0.4 cis 0.3 0.2 0.1 0 sani Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) insuff ren
    • Chapple DJ, Miller AA, Ward JB, Wheatley PL: Cardiovascular and neurological effects of laudanosine, BrJ Anaesth 1987; 59:218-25 Topi:dosi di laudanosina > 15 mg/kg →convulsioni ratti:dosi > 14 mg/kg → convulsioni in tutti:nel 66% a 10 mg/kg,prevenute da prettrattamento con diaz (34 mg/kg)(ED 50 2 mg/kg) cani coscienti:boli di 2 e 4 mg/kg→ » agitaz(liv plasm 0.88+-0.16 µg /kg;1 salivaz,1 si lecca di labbra;Hr aum di 41 bpm » liv.plasm di 1-1.4 µg /ml:,no effetti comportamentali,ma Hr aum. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Chapple DJ, Miller AA, Ward JB, Wheatley PL: Cardiovascular and neurological effects of laudanosine, BrJ Anaesth 1987; 59:218-25 Inf cont di laudanosina in cani anestetizzati(haloth):a 10-17µg/ml di conc plasma ,attività epilettogena in tutti all’EEG: HR ↑ poi↓ e BP↓ in tutti i cani l’attività epilettogena EEG cessa dopo diaz i.v Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Chapple DJ, Miller AA, Ward JB, Wheatley PL: Cardiovascular and neurological effects of laudanosine, BrJ Anaesth 1987; 59:218-25 Convulsioni cloniche Spikes,polispikes,bursts parossisticiè+ mioclonie Ch onde appuntite(spiking) e rapide Aum.ampiezza e frequenza EEG Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • CIsatracurium nell’anziano Vantaggi a confronto del vecuronium Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Spontaneous Complete Recovery Time 25% T - TOF ratio 0.8 (min) > 1 18 - 64 years > 65 years 90 80 p < 0.001 70 60 50 40 30 20 10 0 cisatracurium Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) vecuronium
    • Variance in SCRT Time Interval final 25%T1 to Tof Ratio >=0.8 140 120 100 minutes 80 60 Age Category 40 <65 20 0 >=65 N= 65 65 Nimbex Treatment Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) 63 56 Vecuronium
    • Clinical Duration of Block 18 - 64 years > 65 years Time to 25% T 1 (min) 70 60 p < 0.001 50 40 30 20 10 0 cisatracurium 0.15 mg/kg Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) vecuronium 0.1 mg/kg
    • Potenziamento :da parte dei vapori anestetici,terapia anticonvulsivante Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Richard A, Girard F, Girard DC, Boudreault D, Chouinard P, Moumdjian R, Bouthilier A, Ruel M, Couture J, Varin F. Cisatracuriuminduced neuromuscular blockade is affected by chronic phenytoin or carbamazepine treatment in neurosurgical patients. Anesth Analg. 2005 Feb;100(2):538-44.   » La terapia anticonvulsivante cronica con carbamazepina e fenitoina aumenta del 44% la necessità di cis per mantenere costante un blocco del 95% » Aumenta la CL 7.12 vs 5.72 lt/kg » Aumenta la Cp(ss)95 :191 +/- 45 versus 159 +/- 36 ng/mL, P = 0.04) » Insomma, i paz in terapia anticonvulsivante cronica necessitano di dosi maggiori a parità di profondità di blocco,ossia hanno una ripresa più rapida,ossia risultano più resistenti al cisatracurium Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Wulf,H,Kahl,M,Ledowski,T.Augmentation of the neuromuscular blocking effects of cisatracurium during desflurane,sevoflurane,isoflurane or total i.v.anesthesia.British Journal of Anesthesia 1998,80:308-312. 84 paz,18-65 anni,ASA 1 & 2 procedure elettive minori extraddominali ed extratoraciche anestesia a 1.5 MAC(DES 4.2%,SEVO 1.05%,ISO 0.75%)+N2O 70%. Vs TIVA Propofol/fentanil. Monitoraggio neuromuscolare: Tof Guard con Tof ogni 12 sec dosi cumulative di cisatracurium 15 µg/kg fino a T1 5%.quando equilibrio fra Fi/Fe del vapore Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Risultati dello studio di Wulf et al. 100% 90% 80% 70% 60% depressione % 50% di T1 40% 30% 20% 10% 0% * * DES ISO SEVO TIVA * 15 mu/kg 30 mu/kg dosi di cisatracurium Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) 45 mu/kg
    • Durate cliniche del cisatracurium 45 * 40 * 35 30 min 25 * 20 15 DES ISO SEVO TIVA * 10 5 0 T125% RI25-75% Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) TOF0.70
    • Diagramma Log-probit delle curve dose-risposta del cisatracurium e depressione del T1/T0 % :confronto fra 1.5 Mac di DES,ISO,SEVO e tiva (Wulf ). d e p r e s s i o n e 100 T 1 / T 0 % DES IS SEVO TIVA 10 15 30 microgr/kg di cisatracurium Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) 45
    • : Turan G, Dincer E, Ozgultekm A, Akgun N.R Recovery from neuromuscular block following infusion of cisatracurium using either sevoflurane or propofol for anaesthesia. Eur J Anaesthesiol. 2004 Sep;21(9):751-753 70 Sevoflurane 12% 60 propofol 75-150 microgr/kg/min 50 min 40 30 20 10 0 T1 25 dose bolo T1 25 infus Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) RI 25-75 Tof 70
    • Riprese nm dopo cisatracurium in infusione :confronto fra TIVA e isoflurane :da Jellish WS, Brody M, Sawicki K, Slogoff S. Recovery from neuromuscular blockade after either bolus and prolonged infusions of cisatracurium or rocuronium using either isoflurane or propofol-based anesthetics. Anesth Analg. 2000 Nov;91(5):1250-5. 50 45 40 35 30 min 25 20 15 10 5 0 ISOflurane propofol T1 25 T1 75 TOF 0.70 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) RI 25-75
    • Potenziamento del cisatracurium con gli anestetici alogenati vs propofol Turan :sevo 1-2% :Tof 70 +8% Ortiz:desf >sevo>isof :RI e Tof 70 + Melloni: sevo 1.5 e 2 Mac: + ED95 Hemmerling:IR di cis meno con desf,sevo,isof Jellish isof=sevo :TOF 70 + Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Cisatracurium nell’obeso Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Tempi di ripresa dopo cisatracurium 0.2 mg/kg Leykin Y, Pellis T, Lucca M, Lomangino G, Marzano B, Gullo A.The effects of cisatracurium on morbidly obese women. Anesth Analg. 2004 Oct;99(4):1090-4 200 Cisatr 0.2 mg/kg Remifentanil propofol 180 160 140 120 * 100 obesi RBW obesi IBW normali RBW 80 60 40 20 0 onset sec dur 25%min Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) dose mg
    • Messaggio da portare a casa per il cisatracurium Dose iniziale e supplementari basate sull’IBW Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Mean infusion rates Cisatracurium/atracurium: » The infusion rates for a 95% ± 4% neuromuscular block were 1.5 ± 0.4 µg × kg-1 × min-1 for cisatracurium and 6.6 ± 1.7 µ g × kg-1 × min-1 for atracurium, 3.3 times those of cisatracurium when referenced to the active cations. After the infusion, the spontaneous recovery intervals 25%– 75% of 18 ± 11 min and 18 ± 8 min for cisatracurium and atracurium (P = 0.896) were shortened to 5 ± 2 min and 4 ± 3 min (P = 0.921) after neostigmine.Mellinghoff,et al Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Cisatracurium µg/kg/min 3.1 ± 1:Jellish 1.5 ± 0.4:Mellinghoff 0.75/1 Cammu 61.7 ± 25.3 µg/m2/min Hemmerling 0.81 ± 0.02 -MIller Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • FINE Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • prolonged infusions of cisatracurium or rocuronium using either isoflurane or propofol-based anesthetics. Anesth Analg. 2000 Nov;91(5):1250-5. Fin qui » Department of Anesthesiology, Loyola University Medical Center, Maywood, Illinois 60153, USA. wjellis@luc.edu » We examined the recovery characteristics of cisatracurium or rocuronium after bolus or prolonged infusion under either isoflurane or propofol anesthesia. Sixty patients undergoing neurosurgical procedures of at least 5 h were randomized to receive either isoflurane with fentanyl (Groups 1 and 2) or propofol and fentanyl (Groups 3 and 4) as their anesthetic. Groups 1 and 3 received cisatracurium 0.2 mg/kg IV bolus, spontaneously recovered, after which time an infusion was begun. Groups 2 and 4 received rocuronium 0.6 mg/kg IV, spontaneously recovered, and an infusion was begun. Before the end of surgery, the infusion was stopped and recovery of first twitch (T(1)), recovery index, clinical duration, and trainof-four (TOF) recovery was recorded and compared among groups by using appropriate statistical methods. Clinical duration was shorter for rocuronium compared with cisatracurium using either anesthetic. Cisatracurium T(1) Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) 75% recovery after the infusion was shorter with propofol
    • Table 3 Table 3. Mean Infusion Rates Compared Among Groups Over TimeAll rates are µg · kg-1 · min-1 and represented as mean ± sd.The first six 10-min periods were used for infusion adjustments and were not included in the data analysis. Average infusion rate was calculated by adding the hourly rate after 180 min and dividing by the remaining number of hours the infusion was maintained. ISO/CIS = patients receiving isoflurane and cisatracurium, PROP/CIS = patients receiving total IV anesthesia with propofol and cisatracurium, ISO/ROC = patients receiving isoflurane e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) and rocuronium, PROP/ROC = patients receiving total IV Servizio di Anestesia
    • Table 2 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • of muscle relaxant. Iso/Cis = patients receiving isoflurane and cisatracurium, Prop/Ci um. *P < 0.05 compared with Iso/Cis. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Tran TV, Fiset P, Varin F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium after a short infusion in patients under propofol anesthesia. Anesth Analg 1998; 87:1158-63. mean terminal half-life of cisatracurium was 23.9 ± 3.3 min total clearance averaged 3.7 ± 0.8 mL × min-1 × kg-1. Using this model, the volume of distribution at steady state was significantly increased compared with that obtained when central elimination only was assumed (0.118 ± 0.027 vs 0.089 ± 0.017 L/kg). The effect-plasma equilibration rate constant was 0.054 ± 0.013 min-1. The 50% effective concentration (153 ± 33 ng/mL) was 56% higher than that reported in patients anesthetized with volatile anesthetics, which suggests that, compared with inhaled anesthetics, a cisatracurium neuromuscular block is less enhanced by propofol. Implications: The drug concentration-effect relationship of the muscle relaxant cisatracurium has been characterized under balanced and isoflurane anesthesia. Because propofol is now widely used as an IV anesthetic, it is important to characterize the biological fate and the concentration-effect relationship of cisatracurium under propofol anesthesia as well. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Curve individuali delle concentrazioni plasmatiche dopo 0.1 mg/kg di cisatracurium in tiva e andamento del blocco nm. Tran TV, Fiset P, Varin F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium after a short infusion in patients under propofol anesthesia. Anesth Analg 1998; 87:1158-63. Blocco nm Curve di decadimento Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Blocco nm/curve di concentrazione nel compart. effetto Tran TV, Fiset P, Varin F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium after a short infusion in patients under propofol anesthesia. Anesth Analg 1998; 87:1158-63. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • EC50 cisatracurium TRAN 153 ± 33 ng/mL SOROSHIAN 98+30 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Atracurium:µg/kg/min 4.0 ± 0.7 / 5.0 ± 1.0 6.6 ± 1.7 » Mellinghoff 0.25–0.44 mg/ kg/ h=4.16 / 7.3 Ross, J. J.; Mason, D. G.; Linkens, D. A.; Edwards, N. D.Self-learning fuzzy logic control of neuromuscular block Br. J. Anaesth. 1997; 78:412-415 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • But several studies reported that the effect site concentration depressing twitch tension 50% (C50) varies as a function of dose. Bergeron L, Bevan DR, Berrill A, Kahwaji R, Varin F: Concentration–effect relationship of cisatracurium at three different dose levels in the anesthetized patient. Anesthesiology 95:314– 23, 2001 Bragg P, Fisher DM, Shi J, Donati F, Meistelman C, Lau M, Sheiner LB: Comparison of twitch depression of the adductor pollicis and the respiratory muscles. Anesthesiology 80:310–9, 1994 Fisher DM, Szenohradszky J, Wright PMC, Lau M, Brown R, Sharma M: Pharmacodynamic modeling of vecuronium-induced twitch depression. Anesthesiology 86:558–66, 1997 Sorooshian SS, Stafford MA, Eastwood NB, Boyd AH, Hull CJ, Wright PMC: Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in young and elderly adult patients. Anesthesiology 84:1083–91, 1996 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Cisatracurium Based on the pharmacokinetic– pharmacodynamic data of Bergeron et al. for the 75-µg/kg dose, we estimated that the doses producing 20% (ED20), 50% (ED50), 80% (ED80), and 99% (ED99) effect were approximately 30, 37.5, 45, and 75 µg/kg, respectively. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Time of C peak and Keo variano al variare della dose!! Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • La determinazione dei parametri farmacocinetici dipende dalla descrizione più accurata possibile dell’andamento iniziale della Cp “estimation of pharmacodynamic parameters depends on an accurate description of the early time course of Cp.” – Ducharme J, Varin F, Bevan DR, Donati F: Importance of early blood sampling on vecuronium pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters. Clin Pharmacokinet 24:507–18, 1993 » For example, to demonstrate that vecuronium’s C50 varied with dose (as was suggested by Bragg et al., who modeled pharmacodynamics without plasma concentration data), Fisher et al. sampled arterial plasma at 0.5 min (in addition to a sampling regimen similar to that of Bergeron et al. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • L’andamento iniziale della Cp dipende dal sito di campionamento…. Our simulations indicate the importance of early samples when effect peaks early. If early samples cannot be obtained, pharmacodynamic modeling may be flawed. Another design issue that could lead to incorrect modeling of the early plasma concentration-versus-time course is the use of venous samples. For example, Donati et al. demonstrated that atracurium’s arterial Cp is markedly larger than venous Cp arterial Cp accurately describes the input to the neuromuscular junction, use of venous samples may lead to inaccurate estimates of during the initial 2 min. In that pharmacodynamic parameters. The inaccuracy of pharmacodynamic parameters is likely to be largest for those drugs with the largest difference between arterial and venous Cp values. If arterial blood cannot be sampled (e.g., for ethical reasons), then the dosing regimen should be designed so as to minimize the difference between arterial and venous Cp during times critical for the pharmacodynamic analysis. This can presumably be accomplished by administering the muscle relaxant as a brief infusion, as was suggested originally by Sheiner et al. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Piccoli errori nel timing di somministrazione producono ……. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Quindi Problemi pratici di applicazione degli studi PK/Pd Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Anesth Analg. 2006 Mar;102(3):738-43. Links » Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a 0.1 mg/kg dose of cisatracurium besylate in children during N2O/O2/propofol anesthesia. – – – » » Imbeault K, Withington DE, Varin F. Faculte de Pharmacie, Universite de Montreal, Department of Anesthesia, Montreal Children's Hospital/McGill University, Montreal, Quebec, Canada. We studied the pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in 9 children (mean weight, 17.1 kg) aged 1-6 yr (mean, 3.75 yr) during propofol-nitrous oxide anesthesia. Neuromuscular monitoring was performed. Venous samples were taken before injection of a 0.1 mg/kg dose of cisatracurium and then at 2, 5, 10, 30, 60, 90, and 120 min. Cisatracurium plasma concentrations were determined by high performance liquid chromatography. Onset time was 2.5 +/- 0.8 min, recovery to 25% of baseline twitch height was 37.6 +/- 10.2 min, and the 25%-75% recovery index was 10.9 +/- 3.7 min. Distribution and elimination half-lives were 3.5 +/- 0.9 min and 22.9 +/- 4.5 min, respectively. Steady-state volume of distribution (0.207 +/- 0.031 L/kg) and total body clearance (6.8 +/- 0.7 mL/min/kg) were significantly larger than those published for adults. Pharmacodynamic results were comparable to those obtained in pediatric studies during halothane or opioid anesthesia with the exception of a longer recovery to 25% baseline. Although the plasma-effect compartment equilibration rate constant was twofold faster (0.115 +/- 0.025 min(-1)) than that published for cisatracurium in adults, the effect compartment concentration corresponding to 50% block was similar (129 +/- 27 ng/mL Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Arain SR,Kern S, Ficke DJ, Ebert TJ. Variability of duration of action of neuromuscular-blocking drugs in elderly patients. Acta Anaesthesiol Scand. 2005 Mar;49(3):312-5.   : Steroid-based, non-depolarizing neuromuscular-blocking (NMB) drugs  (e.g. rocuronium, vecuronium) are characterized by organ-dependent  elimination and significantly longer durations of action in elderly  compared to young patients. Cisatracurium is a benzylisoquinolinium  NMB drug with a duration of action not altered by ageing. The objective  of the study was to determine if elderly patients had less variability in  duration of action with 2 x ED95 of cisatracurium compared to  equipotent doses of rocuronium or vecuronium. METHODS: Informed  consent was obtained from 66 elderly patients with normal renal and  liver function. Preoperative midazolam (1 mg) was given IV. The  anaesthestic induction was with 5 mg kg(-1) thiopental and 2 microg  kg(-1) fentanyl. The patients received 0.6 mg kg(-1) rocuronium, 0.1 mg  kg(-1) vecuronium or 0.1 mg kg(-1) cisatracurium. Anaesthetic  maintenance was with sevoflurane in oxygen/nitrous oxide.  Neuromuscular-blocking duration of action was defined as the return of  T1 twitch height to 25% of control. Variability was determined by  subtracting the actual duration of action from the mean duration of  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) action for each drug. RESULTS: The durations of action (range, min) 
    • Kopman AF,Zank LM,Ng J,Neuman GG. Antagonism of Cisatracurium and Rocuronium Block at a Tactile Train-of-Four Count of 2: Should Quantitative Assessment of Neuromuscular Function Be Mandatory? Anesth Analg 2004; 98:102-6.   ABSTRACT:  With a train-of-four (TOF) ratio > 0.70 as the standard of acceptable  recovery, postoperative residual paralysis is a frequent occurrence in postanesthesia care  units (PACUs). However, detailed information regarding prior anesthetic management is  rarely provided. We examined the incidence of postoperative weakness after the  administration of cisatracurium and rocuronium when using a rigid protocol for muscle  relaxant and subsequent neostigmine administration. Under desflurane, N2O, and opioid  anesthesia, tracheal intubation was accomplished after either cisatracurium 0.15 mg/kg or  rocuronium 0.60 mg/kg. The response of the thumb to ulnar nerve stimulation was  estimated by palpation. Additional increments of muscle relaxant were given as needed to  maintain the TOF count at 1 or 2. At the conclusion of surgery, at a TOF count of 2,  neostigmine 0.05 mg/kg plus glycopyrrolate 10 µg/kg was  administered. The mechanical TOF response was then measured with a force transducer  starting 5 min postreversal. Patients were observed until a TOF ratio of 0.90 was achieved.  There were no significant differences in the recovery profiles of cisatracurium versus  rocuronium. TOF ratios at 10 min postreversal were 0.72 ± 0.10 and 0.76 ± 0.11,  respectively. At 15 min postreversal, only one subject in each group had a TOF ratio of <  0.70. No patient in either group arrived in the PACU with a TOF ratio < 0.70. Our results  suggest that if cisatracurium or rocuronium is administered by using the TOF count as a  guide, critical episodes of postoperative weakness in the PACU should be an infrequent  Servizio occurrence. di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Kopman AF,Zank LM,Ng J,Neuman GG. Antagonism of Cisatracurium and Rocuronium Block at a Tactile Train-of-Four Count of 2: Should Quantitative Assessment of Neuromuscular Function Be Mandatory? Anesth Analg 2004; 98:102-6 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Kopman AF,Zank LM,Ng J,Neuman GG. Antagonism of Cisatracurium and Rocuronium Block at a Tactile Train-of-Four Count of 2: Should Quantitative Assessment of Neuromuscular Function Be Mandatory? Anesth Analg 2004; 98:102-6 Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • J., F.R.C.A.§; Wright, Peter M.C., M.D., F.F.A.R.C.S.I., †    Background: The effects of a muscle relaxant may differ in elderly compared with young adult patients  for a variety of reasons. The authors compared the effects of a new muscle relaxant (cisatracurium) in  young and elderly adults and used pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling to identify factors  explaining differences in time course of effect.     Methods: Thirty-one young (18—50 yr) and 33 elderly (>65 yr) patients anesthetized with nitrous oxide,  isoflurane, and fentanyl were studied. Cisatracurium (0.1 mg/kg) was given after induction of anesthesia  and later additional boluses of 0.025 mg/kg or an infusion of cisatracurium was given. Neuromuscular  transmission was measured using the first twitch of the train-of-four response at the adductor pollicis after  supramaximal stimulation of the ulnar nerve at 2 Hz every 15 s. Five venous blood samples were  obtained for plasma drug concentration at intervals ranging from 2 to 120 min from every patient. Three  additional samples were obtained from those who received an infusion. A population  pharmacokinetic/pharmacodynamic model was fitted to the plasma concentration and effect data. The  parameters of the model were permitted to vary with age to identify where differences existed between  young and elderly adults.     Results: Onset of block was delayed in the elderly; values being mean 3.0 (95% confidence interval  1.75—11.4) min and 4.0 (2.4—6.5) min in the young and elderly, respectively (P < 0.01). Duration of  action was similar in the two groups. Plasma clearance was 319 (293—345) ml/min in the study  population and did not differ between young and elderly patients. Apparent volume of distribution was  13.28 (9.9—16.7) l and 9.6 (7.6—11.7) l in the elderly and young adults, respectively (P < 0.05). There  also were differences in pharmacodynamic parameters between the young and elderly; the predominant  change being a slower rate of biophase equilibration (ke0) in the elderly (0.060 [0.052—0.068])/min  compared with the young (0.071 [0.065—0.077]/min; P < 0.05).     Conclusions: The pharmacokinetics of cisatracurium differ only marginally between young and elderly  adults. Onset is delayed in the elderly because of slower biophase equilibration.  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)     
    • Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Imbeault K, Withington DE, Varin F. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a 0.1 mg/kg dose of cisatracurium besylate in children duringN2O/O2/propofol anesthesia.Anesth Analg. 2006 Mar;102(3):738-43 Cisatracurium has a unique organ-independent elimination called Hofmann elimination  that depends solely on pH and temperature and accounts for 77% of the Cltot (21). As  expected with this type of elimination, the PKs of cisatracurium are linear up to 0.3  mg/kg (22). Only in adults have PK studies of cisatracurium been performed during  propofol anesthesia (10). Our PK data indicate that both half-lives for the distribution  and elimination rate constants are similar to those reported in adults. This is consistent  with previous observations made for atracurium in which the elimination half-life was  shown to be similar in infants, children, and adults (23). To calculate the apparent volume of distribution (an exit-site dependent parameter),  the elimination rate from the peripheral compartment was assumed to be equal to the  mean in vitro degradation rate in plasma published by Welch et al. (17). In a previous  study (9), this value proved to be equal to or higher than the corresponding elimination  rate from the central compartment in 4 of 48 patients, resulting in a null or negative  organ clearance (model mis-specification). This limitation was not observed in our  study. In our opinion, the difference in pH between plasma and tissue interstitial fluid is  not large enough to significantly alter cisatracurium elimination. In our patients, an almost twofold increase in the volume of distribution and Cltot of  cisatracurium was observed when compared with adults (10). Parallel changes  (approximately 20%) in the apparent Vss and Cltot of atracurium have also been  reported with increasing age (23); the progressive decrease in the extracellular fluid  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) results in a proportional diminution of organ-independent elimination. These findings 
    • Pharmacological studies have been performed in children with cisatracurium  during inhaled (3,5–7,18) and opioid (3–5) anesthesia but not during propofol  anesthesia. Using a similar dose, the effect data for our patients showed a  comparable onset time (2.5 min) to that obtained during nitrous oxide/opioid  anesthesia (2.3 min) (3) and halothane anesthesia (2.2 min or 2.5 min) (3,6), but  the clinical duration (recovery time to 25% of baseline twitch height) was 38 ± 10  min in our patients, longer than that observed for the opioid group in Meretoja et  al.’s (3) study (27 min; range, 24–33 min). In fact, it was comparable to that  observed in Taivainen et al.’s study (19) (36 ± 5 min), in which a larger dose  (0.15 mg/kg) was administered during N2O/opioid anesthesia. Thus, in the light  of our effect data alone, one would suggest that propofol has an enhancing  effect on neuromuscular blockade, comparable to that seen in adults receiving  inhaled anesthetics. However, in Meretoja et al. s’ study, the clinical duration of  cisatracurium in children during inhaled anesthesia (34 min; range, 22–40 min)  was within the range observed for the opioid group (3). Because no comparative  study was conducted, it is difficult to exclude the possibility that the longer  clinical duration observed in our children is not merely the result of a different  anesthetic setting. In our patients, the recovery index from 25% to 75% of baseline twitch height  (11 ± 4 min) was virtually identical to that reported in the abovementioned  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) studies (3,6,19). This observation suggests that although the biological half-life 
    • Tof count unreliable in the reversal of deep rocu or cisatrac block J Clin Anesth. 2005 Feb;17(1):30-5.   Links  » Antagonism of profound cisatracurium and rocuronium block: the role of objective assessment of neuromuscular function. – Kopman AF,  – Kopman DJ,  – Ng J,  – Zank LM.  » Department of Anesthesiology, New York Medical College,  Valhalla, NY, USA. akopman@svcmcny.org » STUDY OBJECTIVE: The purpose of this study is to  determine the incidence of significant (train-of-four [TOF]  ratio <0.70), but clinically undetectable (TOF ratio >0.40),  residual neuromuscular block after neostigmine antagonism  of profound cisatracurium (CIS) or rocuronium (ROC) block.  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) DESIGN: Prospective, randomized, open-label study. 
    • » .The effect of chronic anticonvulsant therapy  (CAT) on the maintenance and recovery  profiles of cisatracurium-induced  neuromuscular blockade has not been  adequately studied. In this study, we compared  the pharmacokinetics and pharmacodynamics  of cisatracurium after a prolonged infusion in  patients with or without CAT. Thirty patients  undergoing intracranial surgery were enrolled  in the study: 15 patients under CAT  (carbamazepine and phenytoin, Group A) and  15 controls receiving no anticonvulsant therapy  (Group C). Anesthesia was standardized and  both groups received a bolus of cisatracurium  followed by an infusion to maintain a 95%  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Generalità sui miorilassanti Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Elementi di sicurezza dei Elementi di sicurezza dei miorilassanti miorilassanti good good shelf life shelf life fast fast onset onset fast offset fast offset organ organ independent independent no residual no residual curarization curarization safety safety no histamine release no histamine release lack of lack of cardiovascular cardiovascular effects effects Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) non cumulative non cumulative no active no active metabolites metabolites
    • metabolismo “plasmatico”:atracurium,cisatracurium pseudocolinesterasico:mivacurium,SCC esterasico:atracurium,(cisatracurium) epatico:vecuronium,rocuronium,panc Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Breve Scc,Miva Intermedia Atrac,Cisatrac,Vecu,Rocu Lunga Panc,Doxa,Pipec. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • liberaz istamina Benzilisochinoline Benzilisochinoline Effetti emodinamici emodinam ici Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) intsabilità chimica
    • meno liberaz istamina Aminosteroidei maggiore stabilità cardiovasc. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) Stabilità chimica
    • struttura chimica benzilisochinoline: atrac,cisatrac,miva liberazione istaminica maggiore instabilità chimica aminosteroidei: panc,vecu,rocu,org 9487 stabilità frequenza cardiaca maggiore stabilità chimica Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • criteri di scelta: : rapidità iot succi,rocuronium brevità di azione:succinilcolina,mivacurium non cumulatività:atracurium,cisatracurium,mivacurium insufficienza epatica e/o renale:atracurium,cisatracurium stabilità cardiovascolare:vecuronium,cisatracurium costi:pancuronium Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • scelta dipendente anche da: durata intervento stato clinico del paziente:asmatici,...... interazioni farmacologiche disponibilità strumentazione:pompe per  infusione,monitoraggio..... costi Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Costi Diretti: acquisto conservazione indiretti: trattamento ; lib istamina mialgie bocca secca PONV….. prolungamento degenza,:sala op,RR,Pacu... Ospedalizzazione non prevista  aumento del discomfort,ansietà,stress… Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Dosi di laudanosina(µg/ml):subepilettogene…. 1,2 1 0,8 Fahey 1984 Chapple 1987 Lien 1996 0,6 0,4 0,2 0 atrac 2 ED95 atrac Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) cis 4 ED95
    • Concentrazioni di laudanosina dalla letteratura 6 0,7-1.9 mg/kg/hr per 40-139 hr,ICU ↓ 5 4 microgr/ml 3 Fahey 1984 Ward 1985 Ward 1986 Yate(1985) ↓ 2 1 0 normali Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) insuff renale
    • Problemi della laudanosina Metabolismo: »  70% biliare » 30% renale metabolizzazione  epatica?:tetraidropa paverina? Rapporto  CSF/plasma:0.30.6(Fahey 1985) Hennis( 1985):segni  di risveglio dopo  bolo di 2 mg/kg(cani  in anestesia  alotanica): Miller  (1985): Mac  dell’alotano  aumentato del 30%  nei conigli  a conc  tra 0.4-0.8 µg/ml Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Tran, Tuong-Vi, BPharm*; Fiset, Pierre, MD†; Varin, France, PhD*   *Faculté de Pharmacie, Université de Montréal; and †Department of Anaesthesia, Royal Victoria Hospital, McGill  University, Montreal, Canada      This study was funded in part by Glaxo Wellcome Canada.      Presented in part at the annual meeting of the American Society of Anesthesiologists, New Orleans, LA, October 19–23,  1996.      Accepted for publication July 8, 1998.      Address correspondence and reprint requests to France Varin, PhD, Faculté de Pharmacie, Université de Montréal, C.P.  6128, succursale Centre-ville, Montréal, Québec, Canada H3C 3J7.   ABSTRACT:  Fourteen patients, ASA physical status I or II, were recruited to assess the pharmacokineticpharmacodynamic relationship of cisatracurium under nitrous oxide/sufentanil/propofol anesthesia. The electromyographic  response of the abductor digiti minimi muscle was recorded on train-of-four stimulation of the ulnar nerve. A 0.1-mg/kg  dose of cisatracurium was given as an infusion over 5 min. Arterial plasma concentrations of cisatracurium and its major  metabolites were measured by using high-performance liquid chromatography. A nontraditional two-compartment  pharmacokinetic model with elimination from central and peripheral compartments was used. The elimination rate constant  from the peripheral compartment was fixed to the in vitro rate of degradation of cisatracurium in human plasma (0.0237  min-1). The mean terminal half-life of cisatracurium was 23.9 ± 3.3 min, and its total clearance averaged 3.7 ± 0.8 mL ×  min-1 × kg-1. Using this model, the volume of distribution at steady state was significantly increased compared with that  obtained when central elimination only was assumed (0.118 ± 0.027 vs 0.089 ± 0.017 L/kg). The effect-plasma equilibration  rate constant was 0.054 ± 0.013 min-1. The 50% effective concentration (153 ± 33 ng/mL) was 56% higher than that  reported in patients anesthetized with volatile anesthetics, which suggests that, compared with inhaled anesthetics, a  cisatracurium neuromuscular block is less enhanced by propofol. Implications: The drug concentration-effect relationship of  the muscle relaxant cisatracurium has been characterized under balanced and isoflurane anesthesia. Because propofol is  now widely used as an IV anesthetic, it is important to characterize the biological fate and the concentration-effect  relationship of cisatracurium under propofol anesthesia as well. Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • De Wolf AM.,Freeman JA, Scott VL,Tullock W,Smith DA,Kisor DF, Kerls S,Cook,DR. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium in patients with endstage liver disease undergoing liver transplantation. Br. J. Anaesth. 1996; 76:624-628 :  We determined the pharmacokinetics and pharmacodynamics of cisatracurium, one of the  10 isomers of atracurium, in 14 patients with end-stage liver disease undergoing liver  transplantation and in 11 control patients with normal hepatic and renal function undergoing  elective surgery. Blood samples were collected for 8 h after i.v. bolus administration of  cisatracurium 0.1 mg kg-1 (2´ED95). Plasma concentrations of cisatracurium and its  metabolites were determined using an HPLC method with fluorescence detection.  Pharmacokinetic variables were determined using non-compartmental methods.  Neuromuscular block was assessed by measuring the electromyographic evoked response  of the adductor pollicis muscle to train-of-four stimulation of the ulnar nerve using a PuritanBennett Datex (Helsinki, Finland) monitor. Pharmacodynamic modelling was completed  using semi-parametric effect-compartment analysis. Volume of distribution at steady state  was 195 (SD 38) ml kg-1 in liver transplant patients and 161 (23) ml kg-1 in control patients  (P < 0.05), plasma clearance was 6.6 (1.1) ml kg-1 min-1 in liver transplant patients and 5.7  (0.8) ml kg-1 min-1 in control patients (P < 0.05), but elimination half-lives were similar: 24.4  (2.9) min in liver transplant patients vs  23.5 (3.5) min in control patients (ns). The time to  maximum block was 2.4 (0.8) min in liver transplant patients compared with 3.3 (1.0) min in  control patients (P < 0.05), but the clinical effective duration of action (time to 25% recovery)  was similar: 53.5 (11.9) min in liver transplant patients compared with 46.9 (6.9) min in  control patients (ns). The recovery index (25-75% recovery) was also similar in both groups:  15.4 (4.2) min in liver transplant patients and 12.8 (1.9) min in control patients (ns). After  cisatracurium, peak laudanosine concentrations were 16 (5) and 21 (5) ng ml-1 in liver  transplant and control patients, respectively. In summary, minor differences in the  pharmacokinetics and pharmacodynamics of cis-atracurium in liver transplant and control  patients were not associated with any clinically significant differences in recovery profiles  after a single dose of cisatracurium.  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • Prielipp RC, Coursin DB, Scuderi PE, Bowton DL, Ford SR, ardenas VJ Jr, Vender J, Howard D, Casale EJ, Murray MJ. Comparison of the infusion requirements and recovery profiles of vecuronium and cisatracurium 51W89 in intensive care unit patients. Anesth Analg. 1995 Jul;81(1):3-12.   » prospective, randomized, double-blind, multicenter study in critically ill adults.  »  58 mechanically ventilated ICU patients from five medical centers were  randomized to receive either cisatracurium or VEC.  » Fifty-four of the 58 patients received NMB drugs before entering this study but  demonstrated at least partial recovery (> or = one twitch) in the train-of-four (TOF)  response before initiation of the NMB study drug.  » NMB drug infusion was titrated by peripheral nerve stimulation to maintain at least  one twitch in the TOF response.  » NMB drugs were infused for 1-5 days. After discontinuation of NMB drug infusion,  recovery of neuromuscular transmission was monitored with an accelerometer.  » NMB drug infusion for 28 cisatracurium patients averaged 2.6 +/- 0.2 (mean +/-  SEM) micrograms.kg-1.min-1 with a mean duration of 80 +/- 7 h.  » After discontinuing cisatracurium administration, recovery to 70% TOF ratio  averaged 68 +/- 13 min. The mean infusion rate for 30 VEC patients was 0.9 +/-  0.1 micrograms.kg-1.min-1 with a mean duration of 66 +/- 12 h.  » Neuromuscular recovery after VEC averaged 387 +/- 163 min, which was  significantly longer (P = 0.02) than that after cisatracurium. Prolonged recovery of  neuromuscular function after discontinuation of NMB drug infusion (identified by  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) the primary investigator at each medical center) was reported in two cisatracurium 
    • Reich DL, Hollinger I, Harrington DJ, Seiden HS, Chakravorti S, Cook DR. Comparison of cisatracurium and vecuronium by infusion in neonates and small infants after congenital heart surgery. Anesthesiology. 2004 101(5):1122-7. » BACKGROUND: Neonates and infants often require  extended periods of mechanical ventilation facilitated by  sedation and neuromuscular blockade. METHODS:  » Twenty-three patients aged younger than 2 yr were randomly  assigned to receive either cisatracurium or vecuronium  infusions postoperatively in a double-blinded fashion after  undergoing congenital heart surgery.  » The infusion was titrated to maintain one twitch of a train-offour. The times to full spontaneous recovery of train-of-four  without fade, extubation, intensive care unit discharge, and  hospital discharge were documented after drug  discontinuation. Sparse sampling after termination of the  infusion and a one-compartment model were used for  pharmacokinetic analysis. The Mann-Whitney U test and  Student t test were used to compare data between groups.  RESULTS: There were no significant differences between  groups with respect to demographic data or duration of  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) postoperative neuromuscular blockade infusion. The median 
    • Burmester M, Mok Q. Randomised controlled trial comparing cisatracurium and vecuronium infusions in a paediatric intensive care unit.Intensive Care Med. 2005 May;31(5):686-92..   » OBJECTIVE: To evaluate and compare the efficacy, infusion rate and recovery  profile of vecuronium and cisatracurium continuous infusion in critically ill children  requiring mechanical ventilation. DESIGN AND SETTING: Prospective,  randomised, double-blind, single-centre study in critically ill children in a paediatric  intensive care unit in a tertiary children's hospital. METHODS: Thirty-seven  children from 3 months to 16 years old (median 4.1 year) were randomised to  receive either drug; those already receiving more than 6 h of neuromuscular  blocking drugs were excluded. The Train-of-Four (TOF) Watch maintained  neuromuscular blockade to at least one twitch in the TOF response. Recovery time  was measured from cessation of infusion until spontaneous TOF ratio recovery of  70%. RESULTS: The cisatracurium infusion rate in nineteen children averaged  3.9+/-1.3 microg kg(-1) min(-1) with a median duration of 63 h (IQR 23-88). The  vecuronium infusion rate in 18 children averaged mean 2.6+/-1.3 microg kg(-1)  min(-1) with a median duration of 40 h (IQR 27-72). Median time to recovery was  significantly shorter with cisatracurium (52 min, 35-73) than with vecuronium (123  min, 80-480). Prolonged recovery of neuromuscular function (>24 h) occurred in  one child (6%) on vecuronium. CONCLUSIONS: Recovery of neuromuscular  function after discontinuation of neuromuscular blocking drug infusion in children is  significantly faster with cisatracurium than vecuronium. Neuromuscular monitoring  was not sufficient to eliminate prolonged recovery in children on vecuronium  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA) infusions.
    • Reich DL, Mulier J, Viby-Mogensen J, Konstadt SN,van Aken HK,Jensen FS,De Perio M, Buckley S. Comparison of the cardiovascular effects of cisatracurium and vecuronium in patients with coronary artery disease Can J Anaesth 1998 / 45 / 794-797 One hundred patients undergoing myocarcial revascularization participated in a pilot study  (seven patients) and a double-binded, randomized, controlled trial comparing the  haemodynamic effects of cisatracurium with vecuronium at three centres. The patients were  anaesthetized using oxygen 100%, with etomidate, fentanyl and a benzodiazepine, and  tracheal intubation was facilitated using succinylcholine. After baseline haemodynamic  measurements, the study drug was administered over 5–10 sec according to group  assignment: Group A (pilot) cisatracurium, 0.20 mg×kg-1 (4 x ED95), (n = 7); Group B  cisatracurium, 0.30 mg×k-1 (6 x ED95), (n = 31); Group C-vecuronium, 0.30 mg×kg-1 (6 x  ED95), (n = 31); Group D cisatracurium, 0.40 mg×kg-1(8 x ED95), (n = 21); Group Evecuronium. 0.30 mg×kg-1 (6 x ED95), (n = 10). The haemodynamic measurements were  repeated at 2, 5, and 10 min after cisatracurium or vecuronium.  Results: Two patients in Group D had >20% decreases in MAP but only one required therapy  for hypotension. The haemodynamic changes from pre- to post-injection in the cisatracurium  patients were minimal and similar to patients receiving vecuronium.  Conclusions: In patients with coronary artery disease, rapid cisatracurium (4–8xED95)  boluses and vecuronium 6xED95) result in minor, clinically insignificant haemodynamic side  effects.  Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)
    • RM. Evaluation of cisatracurium, a new neuromuscular blocking agent, for tracheal intubation. CAN J ANAESTH 1996 / 43: 9 / pp925-31   Purpose: The primary objective of this study was a blinded, randomized comparison of the recommended intubating dose of atracurium (0.5 mg ×  kg-1) with an approximately equipotent dose of cisatracurium (0.1 mg × kg-1) during N2O/O2/propofol/fentanyl anaesthesia. Methods: Eighty ASA physical status 1 or 2 patients, 18–70 yr of age, within 30% of ideal body weight, scheduled for elective low to moderate  risk surgical procedures were studied. Adductor pollicis evoked twitch responses were measured with a Grass FT 10 force displacement  transducer (Grass Instruments, Quincy, MA) and continuously recorded on a Gould multichannel polygraph (Gould Instrument Systems,  Cleveland, OH) after induction of anaesthesia. Results: Increasing the initial dose of cisatracurium (from 0.1 to 0.15 and 0.2 mg × k-1, decreased mean time of onset (from 4.6 to 3.4 and 2.8  min, respectively), and increased mean time of clinically effective duration (45 to 55 and 61 min, respectively). Recovery to a T4:T1 ratio of 0.7  occurred approximately seven minutes following administration of the reversal agent neostigmine for all treatment groups. Intubation conditions  were good or excellent in over 90% of patients in all treatment groups (two minutes after approximately 2 x ED95 doses of cisatracurium or  atracurium and 1.5 minutes after 3 x and 4 x ED95 doses of cisatracurium). Conclusion: The intubation results reported in this study together with the combination of predictable recovery from neuromuscular block and  apparent haemodynamic stability make cisatracurium a potentially useful muscle relaxant in clinical practice. Objectif: Comparer aléatoirement et en aveugle la dose d'atracurium recommandée pour l'intubation (0,5 mg × kg-1) avec une dose  approximative équipotente de cisatracurium (0,1 mg × kg-1) pendant une anesthésie associant N2O/O2/propofol/fentanyl. Méthodes: L'étude portait sur 84 patients ASA 1 et 2, âgés de 18 à 70 ans, dont le poids ne déviait pas de plus de 30% du poids idéal,  programmés pour une chirurgie non urgente comportant un risque faible ou modéré. Le twitch évoqué à l'adducteur du pouce était mesuré  après l'induction de l'anesthésie à l'aide d'un transducteur Grass FT 10 (Grass Instrument, Quincy, MA) et enregistré en continu sur un  polygraphe Gould (Gould Instrument System, Cleveland, OH). Résultats: L'augmentation de la dose initiale de cisatracurium (de 0,1 à 0,15 et à 0,2 mg × kg-1) diminuait l'installation du bloc (respectivement  de 4,6 à 2,8 min) et augmentait la durée moyenne d'efficacité clinique (respectivement de 45 à 55 et à 61 min). La récupération à 0,7 du rapport  T4/T1 survenait environ sept minutes après l'administration de l'antagoniste néostigmine dans tous les groupes. Les conditions pour l'intubation  étaient de bonnes à excellentes chez plus de 90% des patients de tous les groupes (deux minutes après des doses d'environ 2 x ED50 de  cisatracurium ou d'atracurium et 1,5 min après 3 x et 4 x ED50 de cisatracurium). Conclusion: Les résultats rapportés dans cette étude concernant l'intubation associés avec un récupération prévisible du bloc au cisatracurium  et sa stabilité hémodynamique apparente montrent que le cisatracurium pourrait être un relaxant musculaire utile en clinique.   Servizio di Anestesia e Rianimazione Ospedale di Faenza(RA)