1. .
(Heart, Lung and Circulation 2008;17:206–210
Alejandro Garza Alpirez R1 Mes. Interna
Programa Multicéntrico de Especialidades
Médicas

2.  Sabemos que las opciones terapéuticas en IC
refractaria a tratamiento convencional son
limitadas.
 El uso de Inotrópicos proveen efectos
hemodinamicos favorables pero ninguno con
resultados de mejoría consistente en cuanto a
los síntomas.
 Estos medicamentos ejercen su efecto
inotrópico incrementando el Ca intracelular
aumento en el consumo de energía del
miocardio  efectos deletéreos de estos
compuestos

3.  Levosimendán: Sensibilizador del Ca: ↑
contractilidad sin promover acumulación de Ca
intracelular.
 Pico a las 72 hrs después de infusión de 24 hrs y
dura por al menos 7 días.

4.  Estudios previos:
◦ 1 Infusión 24 hrs de Levosimendán en IC
Descompensada de etiología tanto isquémica
como no isquémica:
 ↑ Gasto cardíaco, ↓ Presiones de llenado, ↓ Síntomas y ↓
mortalidad a corto plazo VS Dobutamina y placebo

5.  Pocos estudios han demostrado eficacia y
seguridad de DOSIS INTERMITENTES REPETIDAS de
Levosimendán
 No hay reportes de tratamiento con Levosimendán
en pacientes ambulatorios

6.  Prospectivo, observacional, unicéntrico,
 No aleatorizado, no doble ciego,
 No comparado vs placebo.
 Objetivo: Describir la experiencia de administrar
dosis repetidas de Levosimendán.

7.  IC Descompensada
 FEVI <35%
 Inició tratamiento
con Levosimendán
 BNP >150ng/L
 Que fallaran a
respuesta de terapia
de diuréticos tanto
vía oral como IV

8.  De aquellos que se les inició terapia con
Levosimendán se incluyeron a:
◦ Mejoría sintomática,
◦ Reducción del BNP y
◦ Reducción de NYHA
 Siempre y cuando continuaran con evidencia
clínica de descompensación

10.  Bolo IV 10 min de 6-12  No se dio bolo IV
mcg/kg  Se inició a 0.1mcg/kg/hr y
se tituló como se describe.
 Seguido por: Infusión  Las primeras 24hrs de la
de 24 hrs infusión se realizaron en el
hospital
 Inicialmente a 0.1  4 pacientes que se encontraron
mcg/kg/min ( con Hemodinamicamente estables
aumentos cada hora de durante su infusión inicial
0.1mcg/kg/min si TAS > 90 recibieron las infusiones
mm Hg hasta un limite subsecuentes de forma
máximo de ambulatoria mediante una
0.4mcg/kg/min. bomba de infusión.
 Una dosis total de 125 mcg  La duración media de la
infusión fue de 16.8 (5-32 hrs).
se administró por infusión.
46 pacientes
102 pacientes

12.  Se recabaron datos de manera prospectiva
en todos los pacientes que recibieron
infusión de Levosimendán para IC
descompensada del 1 Jul 2002 – 1 Jul 2006
◦ NYHA
◦ BNP
◦ Creatinina sérica
◦ PAM
◦ Todo esto pre y post infusión de Levosimendán.

13.  Edad media: 50 años (2.4)
 Hombres (82%)
 FEVI promedio 23.7% (ETT)
 Todos los pacientes se encontraban recibiendo
dosis máximas toleradas de IECA, B-Bloq, ARA II,
diuréticos y espironolactona.
 44 pacientes recibieron un total de 156 dosis.
 6 infusiones se administraron de forma
concomitante con infusión de dobutamina.

14.  Reducción
significativa de clase
funcional en la
semana posterior a
cada infusión.
 De las 156
infusiones:
◦ NYHA IV: 90 (58%) a 30
(19%) con p <0.0001
◦ Niveles de creatinina se
mantuvieron estables
(148 vs 145).

15.  Niveles BNP pre y Post infusión se obtuvieron solo
en 24 pacientes (40 infusiones), en el resto no
fueron medidos ( N20 116 inf).
◦ Se observó una reducción significativa en los niveles de BNP
obtenidos a los 5.4 días post- infusión.
◦ 1081 (+-176) ng/L vs 703 (+- 84.0) ng/L = p<0.01

16.  25 pacientes (53%) necesitaron trasplante cardíaco
o LVAD posterior a las infusiones repetidas de
Levosimendán.
 El estado clínico de 1 paciente mejoró lo suficiente
para retirarlo de la lista de trasplantes después de
4 infusiones.
 4 pacientes que permanecen en la lista de
trasplante han recibido hasta el momento 12
infusiones.

17.  Levosimendán fue tolerado en 130 infusiones sin
eventos adversos (85%) .
 Evento adverso más frecuente:
◦ Hipotensión sintomática (↓PAM + mareos)

18.  En 12 infusiones (8%) con una ↓ promedio
de la PAM de 41.7 mmHg.
◦ 7 Episodios resolvieron con ↓ de la dosis
◦ 3 requirieron Noradrenalina
◦ 2 infusiones fueron descontinuadas de forma
prematura.
**Sin embargo no se observe diferencia en la PAM pre y post
infusion (74.4 vs. 74.0) en el grupo como un todo

21.  Los resultados sugieren que la infusión de
Levosimendán mejoran los parámetros
hemodinámicos y la sintomatología y pudieran
conferir un beneficio en la sobrevida.
 Luego de una infusión los efectos hemodinámicos
duran hasta por 7 días.
 Esto debido al metabolito activo del Levosimendán
que tiene una vida media de 80h

22.  Estudios demostraron menor mortalidad
◦ LIDO a los 31
◦ RUSSLAN y alos 14 días.
 Sin embargo
◦ SURVIVE no a los 180 días.
 Podria deberse a la baja vida media del
Levosimendán  basan de que dosis
repetidas pudieran mejorar la sobrevida

23.  Nanas et al: Administración intermitente, largo
plazo y concomitante con dobutamina (en aquella
refractaria a dobutamina sola) mejora el estado
clínico y hemodinámico, así como mayor sobrevida
a 45 días.
 Parissis et al: Infusiones de Levosimendán
muestran mejoría sostenida en la función
ventricular izquierda.
 Al disminuir BNP (35%) disminución de la
mortalidad así como la mejoría de la clase
funcional