Inmunologia de Transplantes

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Seminario de Inmunologia - UPAO - 2009

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Inmunologia de Transplantes

  1. 1. Inmunidad de trasplantes<br />INTEGRANTES: <br /><ul><li> BONILLA VALDIVIA, MONICA
  2. 2. CASTILLO MUÑOZ, GINA
  3. 3. LEÓN BALTA, MILUSKA
  4. 4. MORENO ZAFRA, CARLOS
  5. 5. PAIRAZAMÁN CARRASCAL, CARLOS
  6. 6. SAGASTEGUI VILLAR, WILLY
  7. 7. SALAZAR TACANGA, MARÍA TERESA</li></ul>TRULILLO - PERU<br /> 2009<br />
  8. 8. injertos <br />Donante<br />Receptor, huésped <br />
  9. 9.
  10. 10.
  11. 11. Trasplante Ortópico:<br />El injerto se coloca en su localización anatómica habitual<br />Trasplante Heterópico:<br />El injerto se coloca en un sitio diferente a su localización habitual<br />
  12. 12.
  13. 13.
  14. 14.
  15. 15. ALORRECONOCIMIENTO<br />Carlos Arturo Pairazamán Carrascal<br />
  16. 16. Mecanismos de alorreconocimiento: directo e indirecto<br />Reconocimiento directo<br />Reconocimiento indirecto<br />
  17. 17. Mecanismo de alorreconocimiento directo<br />Migración de células de<br />Langherans al gg linfático<br />Injerto de piel<br />Migración de las células T<br />efectoras al injerto<br />Rechazo del injerto<br />
  18. 18. Presentación Directa de Aloantígenos<br />El Reconocimiento directo de mol MHC extrañas ocurre por reacción cruzada de un TCR que fue seleccionado para reconocer un MHC propio más un péptido extraño.<br />MHC alogeneica con péptido unido puede imitar el determinante formado por un MHC propio más un péptido extraño.<br />
  19. 19. El reconocimiento de antígenos por las células T está restringido por el HLA<br />
  20. 20. Presentación directa de aloantígenos: Reconocimiento CRUZADO<br />Unión dominante<br />del péptido<br />Unión<br />péptido extraño-HLA propio<br />Unión dominante<br />del HLA<br />
  21. 21. <ul><li>Vía indirecta: reconocimiento de antígenos del transplante presentado por las células presentadora del receptor.
  22. 22. Reacciones mediadas por anticuerpos.
  23. 23. Rechazo hiperagudo por anticuerpos preformados.
  24. 24. Origen: Rechazo previo, multiples transfusiones, reaccionan con el endotelio vascular, reacción tipo Arthus</li></ul>RESPUESTA INMUNITARIA A ALOINJERTOS<br />
  25. 25. Antigenos clase I y II<br />Las glucoproteínas (HLA) codificadas por los genes del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) que tienen función en el rechazo,son:<br />Clase I:HLA-A, HLA-B, HLA-C, principalmente<br />Clase II: HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR, principalmente<br />Clase III<br />Moléculas HLA (receptor)  (situación de incompatibilidad HLA)<br /> Ac. y Cél. T citotóxicas dirigidas frente a dichas moléculas  Rechazo.<br />
  26. 26.
  27. 27. Los linfocitos T citotóxicos,CD8+, responden a antígenos clase I del injerto y producen daño en el tejido<br />Los linfocitos T,CD4+, responden a antígenos clase II proliferando y secretando interleucinas que a su vez aumentan la expresión de antígenos clase II en el injerto,aumentando el número y densidad de los blancos del ataque inmunológico<br />
  28. 28.
  29. 29. Rechazo Hiperagudo<br />-Ac IgG específicos preexistentes – Activación complemento <br />Oclusión trombótica de los vasos del injerto minutos u horas después del trasplante<br />
  30. 30. Vascular<br /> -Vasculitis y necrosis mediado por Ac IgG generados posterior al trasplante. SEMANAS<br />Celular<br /> -Necrosis de células parenquimatosas con infiltración de células T CD8 + y macrófagos<br />Rechazo Agudo<br />
  31. 31.
  32. 32. Fibrosis del injerto<br />Reacción mediada por infilrados celulares de <br /> linfocitos y macrófagos con secreción de <br /> factores de crecimiento <br />Rechazo crónico<br />
  33. 33. Hipersensibilidad retardada<br />
  34. 34. Prevención y tratamiento del rechazo: rechazo hiperágudo<br />No responde a ningún tratamiento <br />Se puede prevenir, no realizando transplantes entre individuos:<br />De distintas especies o grupos sanguíneos<br />O que puedan haberse inmunizado previamente en embarazos o transfusiones sanguíneas. <br />
  35. 35. Prevención y tratamiento del rechazo agudo<br />Se puede prevenir <br />Eligiendo donantes y receptores histocompatibles<br />Eliminando del injerto las APCs del donante.<br />Se puede tratar<br />Tratamiento inmunosupresor con altas dosis de esteroides<br />Anticuerpos anti-linfocitos T (OKT-3). <br />
  36. 36. Prevención y tratamiento del rechazo crónico<br />Su frecuencia disminuye con : <br />Prevención: elección de donantes y receptores histocompatibles.<br />Tratamiento inmunosupresor triple con ciclosporina A, azatioprina y corticoesteroides.<br />
  37. 37. Inmunosupresión<br />
  38. 38. Inhibición de linfocitos T<br />Inmunosupresores: Ciclosporina,FK506 y Rapamicina<br />La ciclosporinael agente inmunosupresor más importante en la práctica clínica con ella comienza la era moderna en el trasplante.<br />Inhibe la transcripción de la interleucina, bloquea el crecimiento y diferenciación de células T dependiente de la IL-2 .<br />Inconveniente toxicidad renal considerable.<br />FK506 Margen terapéutico más amplio. Streptomyces FKBP (tacrolimus)<br />RapamicinaStreptomyces Rapa ui inhibe transducción desde IL-2R (Sirolimus)<br />
  39. 39. Rapamicina (sirolimus)<br />DUP 785(Brequinar) un inhibidor nocompetitivo de la dihidroorotatodeshidrogenasamitochondrial<br />15-deoxispergualina (spanidin) detiene la maduración de linfocitos T y B<br />Anti-CD20 Anticuerpo especifico del antígeno de células B CD20<br />Tratamientos inmunosupresores: Inhibición de linfocitos B<br />
  40. 40. Bloqueo de transcripción y secreción de citocinas<br />Corticosteroides<br />Inhiben síntesis de IL-1, IL-6 y TNFa. Producción de prostaglandinas, oxígeno u óxido nítrico<br />Reducen la activación de células endoteliales.<br />Nuevos agentes antinflamatorios:<br />Antagonistas del TNF<br />Anticuerpos anti TNF Infliximab<br />Receptores solubles de citocinas TNF-RsEnbrel (Etanercept)<br />Inhibición de la inflamación<br />
  41. 41. TRASPLANTE DE TEJIDOS<br />S A N G R E<br /><ul><li>La transfusión continua siendo el trasplante mas común.
  42. 42. Solo requieren compatibilidad en ABD y Rh.
  43. 43. Si un paciente recibe una transfusión y se expresen antígenos no expresados en los eritrocitos propios, se producirá una reacción transfusional.
  44. 44. Resulta esencial tipificar el grupo ABO del donante y del receptor. </li></li></ul><li>M É D U L A Ó S E A<br />Puede ser autóloga o alogénica<br />Se requieren radiación total del organismo del hospedero y destrucción de LsT de la médula donada, poniéndola, antes de ser transplantada, en contacto con lectina de soya, que aglutina LsT.<br />Utilizada en: Inmunodeficiencia severa mixta, Anemia aplástica, el Síndrome de Wiskott-Aldrich, y leucemia<br />
  45. 45. C Ó R N E A<br /><ul><li>Es poco antigénica
  46. 46. Se debe a la falta de circulación linfática que impide la llegada de linfocitos, lo que facilita su aceptación al ser trasplantada.</li></li></ul><li>TRASPLANTE DE ÓRGANOS<br /><ul><li>Arma terapéutica invaluable.
  47. 47. No se ha extendido más por la dificultad de controlar la respuesta inmune del huésped.
  48. 48. Hay diferencias según el órgano trasplantado.</li></li></ul><li>R I Ñ Ó N<br /><ul><li>En pacientes que han tenido pielonefritis, glomerulonefritis, complicaciones de diabetes, riñón poliquístico y nefroesclerosis
  49. 49. La supervivencia de los transplantes es mayor si hay compatibilidad en el locus B del sistema mayor de histocompatibilidad clase I.</li></li></ul><li><ul><li>Utilizando para el tratamiento de estados terminales de cirrosis criptogénica o autoinmune; enfermedad de Wilson, hiperlipidemia tipo IV, síndrome de Bud-Chiari; carcinoma hepatocelular, trastornos congénitos de las vías biliares; y enfermedades de depósito anormal de glucógeno
  50. 50. Transplante de donante vivo: Un lóbulo del hígado del donante se extirpa quirúrgicamente y se transfiere al receptor. </li></ul>H Í G A D O<br />
  51. 51. P U L M Ó N<br /><ul><li>El trasplante unilateral de pulmón controla algunos problemas de fibrosis pulmonar </li></ul>C O R A Z Ó N <br /><ul><li>Tomó auge por los avances en inmunosupresión</li></ul> (uso de la ciclosporina).<br />
  52. 52. Células Madre<br />También llamadas Troncales , Estaminales o<br />Stem Cells<br />Son Células capaces de: <br /><ul><li> Generar como descendencia Células hijas especializadas</li></ul> en algún tipo tisular<br /><ul><li>Autorrenovarse en el tiempo</li></ul>Células Madre<br />Tipos: - Embrionales<br /> - Adultas<br />
  53. 53. m.c.i.<br />Cultivo in vitro<br />Blastómero<br />Transferencia del núcleo de una célula adulta a un óvulo enucleado<br />Blastocisto<br />Nervioso<br />Piel<br />Células Madre<br />Músculo<br />Diferenciación del cultivo in vitro<br />Hueso<br />Tejidos<br /> Clonación Terapéutica<br />Ingeniería de Tejidos y Terapias Celulares<br />
  54. 54. <ul><li>Investigación Biomédica</li></ul>Mecanismos de funcionamiento de los sistemas orgánicos de sus patologías.<br /><ul><li>Diseño de Nuevos Medicamentos
  55. 55. Terapias Celulares</li></ul>Esperanzas alentadoras para Alzheimer, Parkinson y Enfermedades Neurodegenerativas<br /><ul><li>Ingeniería de Tejidos</li></ul>Células Madre<br />Aplicación de las Células Madre Embrionales para Terapias<br />
  56. 56. Endotelio de Córnea<br />Endotelio Vascular<br />Mioblastos<br />Condroblastos<br />Sistema Nervioso Central (SNC)<br />Osteoblastos<br />Estroma de la Médula Ósea(MSC)<br />Cordón Umbilical<br />Hematopoyéticas (HSC)<br />Células Madre<br />Fuentes Proveedoras de Células Madre Adultas<br />
  57. 57. Fecundación in vitro<br />Clonación por Transferencia Nuclear a Célula Somática Adulta<br />Células Madre Embrionales<br />Células Indiferenciadas en Cultivo<br />Tejidos<br />Hueso<br />Piel<br />Nervioso<br />Músculo<br /> Clonación Terapéutica y Células Madre<br />

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