Ente de Coordinación Operativa de Servicios en la Capital
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1. FORMAS FARMACEUTICAS Y VIAS DE ADMINISTRACION Dr.(c) Christian Tapia Araya Farmacología
2. Una forma farmacéutica (f.f.) es el sistema por el cual un producto se presenta para facilitar su administración. El medicamento está compuesto por un principio activo (p.a.), responsable de la acción terapéutica y los excipientes.
11. CONCENTRACION O DOSIS La dosis determina, inicialmente, el gradiente de concentración necesario para que se produzca la absorción, ya que la concentración es máxima en el sitio donde se administra el fármaco. Posteriormente la distribución crea el gradiente necesario para que se mantenga la absorción del fármaco.
12. MECANISMOS MOLECULARES DE ABSORCION DE DROGAS 1. Difusión pasiva de drogas solubles en agua . 2. Difusión pasiva de drogas solubles en lípidos . 3. Transporte a ctiv o 4. Pino ci tosis/ f agoc i tosis 5. D ifusi ó n f acilitad a 6. F iltra c i ó n Pasiv a 7. Adsor ción de dr o g a s hacia el contenido celular 8. Paso de drogas a través de “ gap junctions ”
13. La velocidad de desintegración y la velocidad de disolución del fármaco en los fluidos corporales constituyen limitantes a su adecuada absorción.
22. Dosis de Fármaco Concentración de fármaco libre en el agua extracelular Concentración de fármaco en el sitio de acción Ocupación del receptor Intensidad del efecto farmacológico BIOTRANSFORMACIÓN - microsomas hepáticos - no-microsomal - extrahepática METABOLITOS - inactivos - activos EXCRECIÓN BILIAR - circulación enterohepática EXCRECIÓN RENAL - filtración glomerular - secreción tubular - reabsorción pasiva UNIÓN A PROTEINAS PLASMÁTICAS - albúmina UNIÓN Y ALMACENAMIENTO EN TEJIDOS - proteínas - grasa Absorción
23. D 2 O Alcohol Sulfanilamida antipirina Manitol Inulina (sacarosa) Colorantes (azul de evans) AGUA CORPORAL lentamente accesible ej. hueso, tendón, cartílago AGUA CORPORAL fácilmente accesible 60% EXTRACELULAR 16 - 20 % INTRACELULAR 40 - 44 % INTRAVASCULAR Plasma 4 % INTERSTICIAL 12- 16 % 6 % Membrana Lipídica Endotelio Capilar 42 L 14 L 28 L 3 L 9L
24. Compartimentos Ka F X(g) Ct=Cp Ke Eliminación Un compartimento Dos o más compartimentos F Fármaco y/o metabolito C1 C2 Ke K 12 K 21 Central Periférico
25. Curva de niveles plasmáticos de un fármaco hipotético, tras un bolus intravenoso
26. VOLUMEN DE DISTRIBUCION V D = Dosis C P Si el organismo fuera 1 compartimento el V D reflejaría el volumen real del organismo Se considera un volumen aparente, porque es el volumen en que tendría que haberse disuelto la dosis administrada del fármaco para alcanzar la concentración plasmática observada. El Vd relaciona la cantidad de fármaco presente en el organismo (Q) con la concentración plasmática del mismo (C), después de finalizada la fase de distribución
27. lnC t = – K el .t + lnC o Cuando t = 0, C = C 0 la distribución es completa y la eliminación no ha comenzado. Este valor y la dosis sirven para calcular el V d . V d = Dosis/C 0 y = ax + c
29. Q = Vd x C El V D depende de: - Volumen real en que se distribuirá el fármaco - La unión del fármaco a proteínas plasmáticas - Unión a los tejidos
30. A B C D E Plasma Tejidos D = V D C P D = V D C P D = V D C P D = V D C P D = V D C P
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32. PROTEINAS PLASMATICAS 4g/100ml (ácidos débiles Fármacos neutros) e.g. fenilbutazona indometacina 40 - 100mg/100ml (bases débiles) e.g. imipramina propanalol Muy poco e.g. prednisolona - 1- glyco- proteina Globulina Albúmina
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34. Importancia clínica de la unión F-P 1.- [ F ] libre actividad farmacológica y clearance renal 2.- Desplazamiento competitivo a.- entre drogas b.- por substancias endógenas ( bilirrubina, ác. Grasos ) Efecto farmacológico de la droga desplazada 3.- En hipoalbuminemias ( falla hepática, síndrome nefrótico ) [ F ] libre a cualquier dosis
35. DISTRIBUCION EN TEJIDOS 1.- Distribución regional Paso de los fármacos a través de los capilares es por gradiente de concentración Factores: a) Características del fármaco : Tamaño Liposolubilidad Grado de ionización b) Unión a proteínas plasmáticas c) Flujo sanguíneo del órgano d) Luz capilar e) Grado de turgencia f) Características del endotelio vascular
39. SIGNIFICADO DE LOS PROCESOS DE BIOTRANSFORMACION BIOTRANSFORMACION ACTIVACION DESACTIVACION UTILIDAD TERAPEUTICA TOXICIDAD activo inactivo inactivo tóxico prodroga Droga activa
45. Las características de eliminación de un fármaco son importantes en el momento de elegir el fármaco adecuado en función de la duración del efecto y del número de tomas deseadas, así como para valorar los factores que pueden alterarlas.
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54. t donde k 0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en unidades de masa/tiempo (ej. mg/min) y A 0 es la cantidad de fármaco a t = 0 A m = - k 0 A 0
55. EJEMPLO a) Grafique A vs t b) Determine k 0 12 70 10 75 8 80 6 85 4 90 2 95 0 100 Tiempo (h) Concentración A (mg/mL)
58. a) Grafique ln A vs t b) Determine k EJEMPLO 0,44 12 1,56 1,14 10 3,13 1,83 8 6,25 2,53 6 12,5 3,22 4 25 3,91 2 50 4,60 0 100 ln A Tiempo (h) Concentración A (mg/mL)
